Neophylline

Ang Neophylline ay isang bronchodilator ng grupong methylxanthine.

Mga pahiwatig Neophyllin

• Bronchial hika.
• Talamak na nakahahadlang na mga sakit sa baga (talamak na nakahahadlang na brongkitis, pulmonary emphysema).
• Pulmonary hypertension.
• Central nocturnal apnea syndrome.

Pharmacodynamics

Ang mekanismo ng pagkilos ay higit sa lahat dahil sa pagharang ng mga adenosine receptors, pagsugpo sa phosphodiesterases, pagtaas ng intracellular cAMP content, pagbaba ng intracellular concentration ng calcium ions, bilang isang resulta kung saan ang makinis na kalamnan ng bronchi, gastrointestinal tract, biliary tract, uterus, Ang mga coronary, cerebral at pulmonary vessel ay nakakarelaks, ang peripheral vascular resistance ay bumababa; pinatataas ang tono ng mga kalamnan sa paghinga (mga intercostal na kalamnan at diaphragm), binabawasan ang pulmonary vascular resistance at pinapabuti ang oxygenation ng dugo, pinapagana ang respiratory center ng medulla oblongata, pinatataas ang sensitivity nito sa carbon dioxide, nagpapabuti ng alveolar ventilation, na humahantong sa pagbaba ng kalubhaan at dalas ng mga yugto ng apnea; inaalis ang angiospasm, pinatataas ang collateral na daloy ng dugo at oxygenation ng dugo, binabawasan ang perifocal at pangkalahatang cerebral edema, binabawasan ang alak at, dahil dito, ang intracranial pressure; nagpapabuti ng mga katangian ng rheological ng dugo, binabawasan ang trombosis, pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet (sa pamamagitan ng pag-iwas sa platelet activation factor at prostaglandin F2α), normalizes microcirculation; ay may isang anti-allergic effect, inhibiting degranulation ng mast cells at pagbabawas ng antas ng allergy mediators (serotonin, histamine, leukotrienes); pinatataas ang daloy ng dugo sa bato, may diuretikong epekto dahil sa pagbaba sa reabsorption ng tubule, pinatataas ang paglabas ng tubig, mga chlorine ions, sodium.

Pharmacokinetics

Kapag kinuha nang pasalita, ang theophylline ay ganap na nasisipsip sa gastrointestinal tract, ang bioavailability ay tungkol sa 90%, kapag kumukuha ng theophylline sa anyo ng mga prolonged-acting na tablet, ang maximum na konsentrasyon ay naabot sa 6 na oras. Ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo ay: sa malusog na mga matatanda - mga 60%, sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay - 35%. Ito ay tumagos sa pamamagitan ng histohematic barrier, na namamahagi sa mga tisyu. Humigit-kumulang 90% ng theophylline ay na-metabolize sa atay na may partisipasyon ng ilang cytochrome P450 isoenzymes sa hindi aktibong metabolites - 1,3-dimethyl uric acid, 1-methyl uric acid at 3-methylxanthine. Pinalabas pangunahin ng mga bato sa anyo ng mga metabolite; hindi nagbabago excreted sa mga matatanda hanggang sa 13%, sa mga bata - hanggang sa 50% ng gamot. Bahagyang tumagos sa gatas ng ina. Ang pag-aalis ng kalahating buhay ng theophylline ay depende sa edad at pagkakaroon ng magkakatulad na sakit at ang mga sumusunod: sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may bronchial hika - 6-12 na oras; sa mga bata mula 6 na buwan - 3-4 na oras; sa mga naninigarilyo - 4-5 na oras; sa mga matatandang tao at sa kaso ng pagpalya ng puso, dysfunction ng atay, pulmonary edema, talamak na nakahahadlang na sakit sa baga at brongkitis - higit sa 24 na oras, na nangangailangan ng naaangkop na pagwawasto ng agwat sa pagitan ng paggamit ng gamot.

Ang mga therapeutic na konsentrasyon ng theophylline sa dugo ay: para sa bronchodilator effect - 10-20 µg/ml, para sa excitatory effect sa respiratory center - 5-10 µg/ml. Ang mga nakakalason na konsentrasyon ay higit sa 20 µg/mL.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot at iba pang mga xanthine derivatives (caffeine, pentoxifylline, theobromine), talamak na pagpalya ng puso, angina pectoris, talamak na myocardial infarction, talamak na pagkagambala sa ritmo ng puso, paroxysmal tachycardia, extrasystole, malubhang arterial hyper- at hypotension, laganap na edema, atherosclerosis. , hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, pagdurugo sa anamnesis, gastric at duodenal ulcer (sa exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, mas mataas na kahandaan sa seizure, hindi makontrol na hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, atay at/o renal dysfunction, sepsiphyria. gamitin sa mga bata nang sabay-sabay sa ephedrine.

Mga side effect Neophyllin

Ang mga salungat na reaksyon ay karaniwang sinusunod sa plasma concentrations ng theophylline > 20 mcg/mL.

Sistema ng paghinga, dibdib at mediastinal na organo: tumaas na rate ng paghinga.

Gastrointestinal tract: heartburn, nabawasan ang gana sa pagkain/anorexia na may matagal na paggamit, pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng tiyan, pagtatae, gastroesophageal reflux, exacerbation ng peptic ulcer disease, stimulation ng gastric acid secretion, intestinal atony, digestive hemorrhage.

Atay at biliary tract: dysfunction ng atay, jaundice.

Sistema ng bato at ihi: tumaas na diuresis, lalo na sa mga bata, pagpapanatili ng ihi sa mga matatandang lalaki.

Metabolismo: hypokalemia, hypercalcemia, hyperuricemia, hyperglycemia, rhabdomyolysis, metabolic acidosis.

Sistema ng nerbiyos: pagkahilo, sakit ng ulo, pagkamayamutin, pagkabalisa, pagkabalisa, pagkabalisa, pagkagambala sa pagtulog, hindi pagkakatulog, panginginig, pagkalito/pagkawala ng malay, delirium, mga seizure, guni-guni, presyncopal state, acute encephalopathy.

Cardiovascular system: palpitations, tachycardia, pagbaba ng presyon ng dugo, arrhythmias, cardialgia, pagtaas ng dalas ng pag-atake ng angina, extrasystole (ventricular, supraventricular), pagpalya ng puso.

Dugo at lymphatic system: aplasia ng erythrocytes.

Sistema ng immune: mga reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang angioedema, anaphylactic at anaphylactoid reaksyon, bronchospasm.

Balat at subcutaneous tissue: pantal sa balat, exfoliative dermatitis, pangangati ng balat, urticaria.

Pangkalahatang mga karamdaman: tumaas na temperatura ng katawan, kahinaan, pakiramdam ng lagnat at facial hyperemia, pagtaas ng pagpapawis, dyspnea.

Mga parameter ng laboratoryo: electrolyte imbalance, acid-base imbalance at tumaas na antas ng creatinine sa dugo.

Sa karamihan ng mga kaso, bumababa ang mga side effect kapag nabawasan ang dosis ng gamot.

Pag-uulat ng mga pinaghihinalaang masamang reaksyon.

Ang pag-uulat ng mga pinaghihinalaang masamang reaksyon pagkatapos ng pagpaparehistro ng isang produktong panggamot ay isang mahalagang pamamaraan. Nagbibigay-daan ito sa patuloy na pagsubaybay sa ratio ng benepisyo/panganib para sa pinag-uusapang produktong gamot. Dapat iulat ng mga propesyonal sa kalusugan ang anumang pinaghihinalaang masamang reaksyon sa pamamagitan ng pambansang sistema ng pag-uulat.

Labis na labis na dosis

Ang labis na dosis ay sinusunod kung ang konsentrasyon ng serum theophylline ay lumampas sa 20 mg/mL (110 µmol/L).

Mga sintomas. Maaaring magkaroon ng matitinding sintomas 12 oras pagkatapos ng labis na dosis kasama ang form na pangmatagalang paglabas ng dosis.

Digestive tract: pagduduwal, pagsusuka (madalas na malubhang anyo), sakit sa epigastric, pagtatae, hematemesis, pancreatitis.

Central nervous system: delirium, pagkabalisa, pagkabalisa, demensya, nakakalason na psychosis, panginginig, nadagdagan na mga reflexes ng paa at kombulsyon, muscular hypertension. Sa napakalubhang mga kaso, maaaring magkaroon ng coma.

Cardiovascular system: sinus tachycardia, ectopic ritmo, supraventricular at ventricular tachycardia, arterial hypertension/hypotension, matalim na pagbaba sa presyon ng dugo.

Metabolic disorder: metabolic acidosis, hypokalemia (sa pamamagitan ng paglipat ng potasa mula sa plasma sa mga cell ay maaaring bumuo ng mabilis at malubha), hypophosphatemia, hypercalcemia, hypomagnesemia, hyperglycemia, rhabdomyolysis.

Iba pa: respiratory alkalosis, hyperventilation, talamak na pagkabigo sa bato, pag-aalis ng tubig o pagtaas sa iba pang mga pagpapakita ng masamang reaksyon.

Paggamot. Ang paghinto ng gamot, gastric lavage, intravenous activated charcoal, osmotic laxatives (sa loob ng 1-2 oras pagkatapos ng labis na dosis); hemodialysis. Kontrolin ang antas ng theophylline sa serum ng dugo hanggang sa normalisasyon ng mga indeks, pagsubaybay sa ECG at pag-andar ng bato.

Ang Diazepam ay ipinahiwatig para sa seizure syndrome.

Sa mga pasyente na walang bronchial hika, sa kaso ng matinding tachycardia, maaaring gamitin ang non-selective β-adrenoblockers. Sa mga malubhang kaso, posible na mapabilis ang pag-aalis ng theophylline sa pamamagitan ng hemosorption o hemodialysis.

Ang hypokalemia ay dapat iwasan/iwasan. Sa kaso ng hypokalemia, kagyat na intravenous infusion ng potassium chloride solution, kinakailangan ang pagsubaybay sa plasma potassium at magnesium level.

Kung gumamit ng malaking halaga ng potasa, maaaring magkaroon ng hyperkalemia sa panahon ng paggaling. Kung mababa ang antas ng potasa sa plasma, ang konsentrasyon ng magnesiyo sa plasma ay dapat masukat sa lalong madaling panahon.

Ang mga antiarrhythmic na gamot na may pagkilos na anticonvulsant, tulad ng lidocaine, ay dapat na iwasan sa ventricular arrhythmias dahil sa panganib ng lumalalang mga seizure. Ang mga antiemetics tulad ng metoclopramide o ondansetron ay dapat gamitin para sa pagsusuka.

Sa tachycardia na may sapat na cardiac debit, mas mainam na huwag gumamit ng paggamot.

Sa overdose na nagbabanta sa buhay na may mga kaguluhan sa ritmo ng puso - pangangasiwa ng propranolol sa mga hindi asthmatic na pasyente (1 mg para sa mga matatanda at 0.02 mg/kg body weight para sa mga bata). Ang dosis na ito ay maaaring ibigay tuwing 5-10 minuto hanggang sa maging normal ang ritmo ng puso, ngunit huwag lumampas sa maximum na dosis na 0.1 mg/kg body weight. Ang propranolol ay maaaring maging sanhi ng matinding bronchospasm sa mga pasyente na may hika, kaya sa mga ganitong kaso dapat gamitin ang verapamil.

Ang karagdagang paggamot ay depende sa antas ng labis na dosis at ang kurso ng pagkalasing, pati na rin ang mga sintomas na naroroon.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Mga gamot na nagpapataas ng clearance ng theophylline: aminoglutethimide, antiepileptics (hal. phenytoin, carbamazepine, primidone), magnesium hydroxide, isoproterenol, lithium, moracizine, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazone, barbiturates (lalo na phenobarbital at pentobarbital). Ang epekto ng theophylline ay maaari ding mas mababa sa mga naninigarilyo. Sa mga pasyente na kumukuha ng isa o higit pa sa mga nabanggit na gamot na kasabay ng theophylline, kinakailangan na subaybayan ang konsentrasyon ng theophylline sa suwero at ayusin ang dosis, kung kinakailangan.

Mga gamot na nagpapababa ng clearance ng theophylline: allopurinol, acyclovir, carbimazole, phenylbutazone, fluvoxamine, imipenem, isoprenaline, cimetidine, fluconazole, furosemide, pentoxifylline, disulfiram, interferon, nizatidine, calcium antagonists (verapam, diltiazeene), amiool, diltiazeene. ranitidine, tacrine, propafenone, propanolol, oxpentifylline, isoniazid, lincomycin, methotrexate, zafirlukast, mexiletine, fluoroquinolones (ofloxacin, norfloxacin, kapag gumagamit ng ciprofloxacin ito ay kinakailangan upang bawasan ang dosis ng hindi bababa sa 60% ng enoxacin, 30%) - macrolides (clarithromycin, erythromycin), ticlopidine, thiabendazole, viloxazine hydrochloride, oral contraceptive, bakuna sa trangkaso. Sa mga pasyente na sabay-sabay na umiinom ng isa o higit pa sa mga nabanggit na gamot na may theophylline, ang konsentrasyon ng theophylline sa serum ay dapat na subaybayan at ang dosis ay dapat bawasan, kung kinakailangan.

Maaaring mabawasan ang konsentrasyon ng theophylline sa plasma sa pamamagitan ng sabay na paggamit ng theophylline sa mga herbal na gamot na naglalaman ng St. John's wort (Hypericum perforatum).

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng theophylline at phenytoin ay maaaring magresulta sa pagbaba ng mga antas ng huli.

Pinahuhusay ng Ephedrine ang mga epekto ng theophylline.

Ang kumbinasyon ng theophylline at fluvoxamine ay dapat na iwasan. Kung imposibleng maiwasan ang kumbinasyong ito, ang mga pasyente ay dapat kumuha ng kalahating dosis ng theophylline at maingat na subaybayan ang mga konsentrasyon ng plasma ng huli.

Ang mga kumbinasyon ng theophylline at adenosine, benzodiazepine, halothane at lomustine ay dapat gamitin nang may espesyal na pag-iingat. Ang halothane anesthesia ay maaaring magdulot ng malubhang pagkagambala sa ritmo ng puso sa mga pasyenteng kumukuha ng theophylline.

Ang sabay-sabay na paggamit ng theophylline at malalaking halaga ng pagkain at inumin na naglalaman ng methylxanthines (kape, tsaa, kakaw, tsokolate, coca-cola at mga katulad na tonic na inumin), mga gamot na naglalaman ng xanthine derivatives (caffeine, theobromine, pentoxifylline), α at β-adrenergic agonists ( pumipili at hindi pumipili), ang glucagon ay dapat na iwasan na isinasaalang-alang ang potentiation ng theophylline effect.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng theophylline na may β-adrenoblockers ay maaaring salungat sa bronchodilating effect nito; na may ketamine, quinolones - binabawasan ang threshold ng seizure; na may adenosine, lithium carbonate at β-receptor antagonists - binabawasan ang pagiging epektibo ng huli; na may doxapram - maaaring maging sanhi ng pagpapasigla ng central nervous system.

Maaaring palakasin ng Theophylline ang mga epekto ng diuretics at reserpine.

Ang sabay-sabay na paggamit ng theophylline at β-receptor antagonists ay dapat na iwasan, dahil ang theophylline ay maaaring mawalan ng bisa nito.

Mayroong magkasalungat na ebidensya para sa potentiation ng theophylline effects sa mga estado ng trangkaso.

Maaaring palalain ng Xanthines ang hypokalemia dahil sa therapy na may β-adrenoreceptor agonists, steroid, diuretics at hypoxia. Nalalapat ito sa mga pasyenteng naospital na may malubhang hika at may pangangailangan na subaybayan ang mga antas ng serum potassium.

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa orihinal na pakete sa isang temperatura na hindi hihigit sa 25 ° С.

Ilayo sa mga bata.

Mga espesyal na tagubilin

Ang Theophylline ay dapat ibigay lamang kapag ganap na kinakailangan at may pag-iingat sa hindi matatag na angina pectoris, mga sakit sa puso kung saan ang tachyarrhythmia ay maaaring sundin; sa hypertrophic obstructive cardiomyopathy, bato at hepatic dysfunction, sa hyperthyroidism, sa talamak na porphyria, sa talamak na alkoholismo at mga sakit sa baga, mga pasyente na may kasaysayan ng peptic ulcer disease at mga pasyente na higit sa 60 taong gulang.

Ang paggamit ng theophylline sa malubhang atherosclerosis, ang sepsis ay posible nang may pag-iingat, sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal, kung may mga indikasyon para sa paggamit ng theophylline. Ang paghihigpit sa paggamit ng theophylline sa gastroesophageal reflux ay nauugnay sa epekto sa makinis na mga kalamnan ng cardioesophageal sphincter, na maaaring lumala ang kondisyon ng pasyente sa gastroesophageal reflux, pagtaas ng reflux.

Ang paninigarilyo at pag-inom ng alak ay maaaring humantong sa pagtaas ng clearance ng theophylline at, dahil dito, sa pagbaba ng therapeutic effect nito at ang pangangailangan para sa mas mataas na dosis.

Sa panahon ng paggamot na may theophylline, kinakailangan na magsagawa ng malapit na pagsubaybay at bawasan ang dosis sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, talamak na alkoholismo, dysfunction ng atay (lalo na sa cirrhosis), na may nabawasan na konsentrasyon ng oxygen sa dugo (hypoxemia), na may lagnat, mga pasyente na may pneumonia o mga impeksyon sa viral (lalo na ang trangkaso) dahil sa posibleng pagbaba ng clearance ng theophylline. Kasabay nito ay kinakailangan na subaybayan ang mga antas ng plasma ng theophylline na lumampas sa normal na hanay.

Kinakailangan ang pagmamasid kapag ginagamot ang mga pasyenteng may peptic ulcer, cardiac arrhythmias, arterial hypertension, iba pang cardiovascular disease, hyperthyroidism, o acute febrile states na may theophylline.

Ang mga pasyente na may kasaysayan ng mga seizure ay dapat na iwasan ang theophylline at gumamit ng alternatibong paggamot.

Ang pagtaas ng pansin ay kinakailangan kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na dumaranas ng hindi pagkakatulog, pati na rin sa mga matatandang lalaki na may nakaraang kasaysayan ng pagpapalaki ng prostate dahil sa panganib ng pagpapanatili ng ihi.

Kung kinakailangan ang aminophylline (theophylline-ethylenediamine), ang mga pasyente na gumagamit na ng theophylline ay dapat na muling subaybayan ang kanilang mga antas ng theophylline sa plasma.

Isinasaalang-alang ang imposibilidad na magarantiya ang bioequivalence ng mga indibidwal na produktong panggamot na naglalaman ng theophylline na may matagal na pagpapakawala, ang paglipat mula sa therapy na may gamot na Neophylline, sa anyo ng mga prolonged-release na mga tablet, sa isa pang nakapagpapagaling na produkto ng xanthine group na may matagal na paglabas ay dapat na isinagawa sa pamamagitan ng paulit-ulit na titration ng dosis at pagkatapos ng klinikal na pagsusuri.

Sa panahon ng paggamot na may theophylline, ang espesyal na pangangalaga ay dapat gawin sa matinding hika. Sa ganitong mga sitwasyon, inirerekomenda na subaybayan ang antas ng serum potassium.

Ang lumalalang sintomas ng hika ay nangangailangan ng agarang medikal na atensyon. Sa kaso ng talamak na pag-atake ng asthmatic sa isang pasyente na tumatanggap ng long-acting theophylline, ang intravenous aminophylline ay dapat ibigay nang napakaingat.

Kalahati ng inirerekomendang loading dose ng aminophylline (karaniwan ay 6 mg/kg) ay dapat ibigay nang maingat, ibig sabihin, 3 mg/kg.

Kung kinakailangan na gumamit ng theophylline sa mga bata na may pyrexia o mga bata na may epilepsy at mga seizure sa anamnesis, kinakailangang maingat na obserbahan ang kanilang klinikal na kondisyon at subaybayan ang mga antas ng theophylline sa plasma. Ang Theophylline ay hindi ang piniling gamot para sa mga batang may bronchial hika.

Maaaring baguhin ng Theophylline ang ilang mga halaga sa laboratoryo: pataasin ang mga fatty acid at antas ng catecholamine sa ihi.

Sa kaso ng pag-unlad ng mga salungat na reaksyon, kinakailangan na kontrolin ang antas ng theophylline sa dugo.

Mahalagang impormasyon sa mga excipients.

Ang gamot na ito ay naglalaman ng lactose, kaya hindi ito dapat gamitin sa mga pasyente na may mga bihirang namamana na anyo ng galactose intolerance, kakulangan sa lactase o glucose-galactose malabsorption syndrome.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis o paggagatas.

Pagbubuntis.

Ang Theophylline ay tumagos sa inunan.

Ang paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis ay posible sa kawalan ng isang ligtas na alternatibo, kung ang inaasahang benepisyo sa ina ay lumampas sa potensyal na panganib sa fetus. Sa mga buntis na kababaihan, ang konsentrasyon ng serum theophylline ay dapat na matukoy nang mas madalas at ang dosis ay dapat na naaayon. Ang Theophylline ay dapat na iwasan sa pagtatapos ng gestational period, dahil maaari itong pigilan ang pag-urong ng matris at maging sanhi ng tachycardia sa fetus.

Pagpapasuso.

Ang Theophylline ay tumagos sa gatas ng suso, samakatuwid ang mga therapeutic na konsentrasyon sa serum ay maaaring makamit sa mga bata. Ang paggamit nito sa mga nagpapasusong ina ay pinapayagan lamang kung ang inaasahang benepisyo sa ina ay lumampas sa panganib sa bagong panganak.

Ang Theophylline ay maaaring magdulot ng mas mataas na pagkamayamutin sa bagong panganak, sa kadahilanang ito ang therapeutic dose ng theophylline ay dapat panatilihing mababa hangga't maaari.

Ang pagpapasuso ay dapat isagawa kaagad bago uminom ng gamot. Ang anumang epekto ng theophylline sa mga sanggol ay dapat na maingat na subaybayan. Kung kailangan ng mas mataas na therapeutic doses, dapat na ihinto ang pagpapasuso.

Pagkayabong.

Walang klinikal na data sa pagkamayabong sa mga tao. Ang mga masamang epekto ng theophylline sa fertility ng lalaki at babae ay kilala mula sa preclinical data.

Kakayahang makaapekto sa bilis ng reaksyon kapag nagmamaneho ng sasakyan o iba pang mekanismo.

Isinasaalang-alang na ang mga sensitibong pasyente ay maaaring makaranas ng mga salungat na reaksyon (pagkahilo) kapag gumagamit ng produktong panggamot, dapat nilang iwasan ang pagmamaneho ng mga sasakyan at iba pang mga aktibidad na nangangailangan ng konsentrasyon ng atensyon habang umiinom ng gamot.

Shelf life

2 taon.