Diagnosis ng mga sindrom dahil sa mga aberration ng chromosome sa sex

Ang kasarian sa mga tao ay tinutukoy ng isang pares ng chromosome, X at Y. Ang mga babaeng cell ay naglalaman ng dalawang X chromosome, habang ang mga male cell ay naglalaman ng isang X at isang Y chromosome. Ang Y chromosome ay isa sa pinakamaliit sa karyotype, at naglalaman lamang ng ilang mga gene na hindi kasama sa regulasyon ng sex. Ang X chromosome, sa kabilang banda, ay isa sa pinakamalaki sa C group, at naglalaman ng daan-daang mga gene, karamihan sa mga ito ay hindi kasangkot sa pagpapasiya ng kasarian.

Dahil ang isa sa dalawang X chromosome sa bawat somatic cell ng isang babae ay genetically inactivated sa maagang embryonic stages of development (Barr bodies), ang mga babae at lalaki na organismo ay balanse sa bilang ng gumaganang mga gene na nauugnay sa sex, dahil ang mga lalaki ay may isang X chromosome at, nang naaayon, isang set ng X chromosome genes. Sa mga kababaihan, anuman ang bilang ng mga X chromosome sa genome, ang isa ay nananatiling aktibo, at ang iba ay hindi aktibo. Ang bilang ng mga katawan ng Barr ay palaging isang mas mababa kaysa sa bilang ng mga X chromosome.

Ang hindi aktibo ng X chromosome ay napakahalaga para sa klinikal na kasanayan. Ito ang kadahilanan na tumutukoy na ang mga anomalya sa bilang ng mga X chromosome ay klinikal na medyo mas benign kaysa sa mga anomalya sa mga autosome. Ang isang babaeng may tatlong X chromosome ay maaaring magkaroon ng normal na mental at pisikal na pag-unlad, hindi katulad ng mga pasyente na may mga autosome aberrations (Down syndrome, trisomies 13 at 18), na nagpapakita ng napakatinding klinikal na sintomas. Katulad nito, ang kawalan ng isa sa mga autosome ay nakamamatay, habang ang kawalan ng isa sa mga X chromosome, kahit na sinamahan ng pag-unlad ng isang tiyak na sindrom (Shereshevsky-Turner), ay maaaring ituring na isang medyo benign na kondisyon.

Ang hindi aktibo ng X chromosome ay maaari ring ipaliwanag ang heterogeneity ng klinikal na larawan sa heterozygotes para sa X-linked recessive disease. Ang mga babaeng heterozygous para sa mga gene para sa hemophilia o muscular dystrophy kung minsan ay may posibilidad na dumugo o panghina ng kalamnan, ayon sa pagkakabanggit. Ayon sa hypothesis ni Lyon, ang inactivation ng X chromosome ay isang random na kaganapan, kaya na sa bawat babae, sa karaniwan, 50% ng maternal at 50% ng paternal X chromosome ay inactivated. Ang random na proseso ay napapailalim sa normal na pamamahagi, kaya sa mga bihirang kaso, halos lahat ng maternal o, sa kabaligtaran, halos lahat ng paternal X chromosome ay maaaring hindi aktibo. Kung ang normal na allele ay hindi sinasadyang hindi aktibo sa karamihan ng mga cell ng isang tiyak na tisyu ng isang heterozygous na babae, kung gayon ang sintomas ng sakit sa kanya ay magiging katulad ng sa isang homozygous na lalaki.

Turner syndrome (gonadal dysgenesis). Ang sakit ay sanhi ng isang paglabag sa divergence ng sex chromosomes, na nagreresulta sa kumpleto o bahagyang monosomy ng chromosome X. Ang mga tipikal na clinical manifestations ay nauugnay sa karyotype 45, X0. Maraming mga bagong panganak ang binibigkas ang lymphatic edema ng dorsum ng mga kamay at paa, pati na rin ang likod ng leeg, ang huli ay halos pathognomonic para sa Turner syndrome. Ang mga matatandang babae at matatanda ay nailalarawan sa pamamagitan ng maikling tangkad, pterygoid folds ng leeg, hugis-barrel na dibdib, maraming nevi, coarctation ng aorta, amenorrhea, hindi pag-unlad ng mga glandula ng mammary at panlabas na genitalia.

Sa ilang mga kaso, ang isang mosaic na variant ng Shereshevsky-Turner syndrome ay napansin, ibig sabihin, ang ilang mga cell ng katawan ay naglalaman ng isang hanay ng mga chromosome 45, X0, ang iba pang bahagi - 46, XX, o 45, X0/47, XXX. Ang phenotype sa mga ganitong kaso ay nag-iiba mula sa tipikal para sa Shereshevsky-Turner syndrome hanggang sa halos normal, maraming kababaihan ang mayabong. Ang karyotyping ay nagpapahintulot sa pag-diagnose ng sakit.

Minsan, sa mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome, ang karyotyping ay nagpapakita na ang isa sa mga X chromosome ay may normal na hugis, habang ang iba ay bumubuo ng isang singsing. Ang variant na ito ay bubuo dahil sa pagkawala ng mga fragment ng maikli at mahabang braso.

Sa ilang mga pasyente, ang isang X chromosome ay normal at ang isa ay isang long-arm isochromosome. Ang huli ay nabuo sa pamamagitan ng pagkawala ng mga maikling braso na sinusundan ng pagbuo ng isang bagong chromosome na naglalaman lamang ng mga mahahabang braso.

Sa ilang mga pamilya, ang mga lalaki ay may maraming mga tampok ng Shereshevsky-Turner syndrome, ngunit ang mga karyotypes ng mga batang ito ay normal, iyon ay, 46, XY. Ang phenotype ng Shereshevsky-Turner syndrome sa mga lalaki na may normal na karyotype ay tinatawag na Noonan syndrome. Ang sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng ilang mga phenotypic na pagkakaiba mula sa Shereshevsky-Turner syndrome: ang mga pasyente ay mas mataas, ang kanilang sekswal na pag-unlad ay normal, sila ay mayabong, ang pulmonary artery stenosis ay mas madalas na napansin kaysa sa coarctation ng aorta, ang mental retardation ay karaniwang hindi malala.

Ang lahat ng mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ay nangangailangan ng karyotyping upang ibukod ang mosaicism sa pagkakaroon ng isang cell line na may chromosome Y, ie karyotype 46, XY/45, X0. Sa ganitong mga kaso, ang intersexuality ay nakikita sa ilang mga pasyente. Dahil sa mataas na panganib na magkaroon ng gonadoblastoma sa mga naturang pasyente, inirerekomenda silang sumailalim sa prophylactic removal ng gonads sa pagkabata.

Trisomy X syndrome (47, XXX). Sa mga babaeng may ganitong sindrom, tatlong X chromosome ang nakita sa panahon ng karyotyping, at dalawang Barr na katawan ang makikita sa mga selula ng cervical epithelium sa panahon ng pag-aaral ng sex chromatin. Ang mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang bahagyang pagbaba sa katalinuhan, ang pagkamayabong ay madalas na napanatili (posibleng manganak ng mga malulusog na bata na may normal na karyotype), sa ilang mga kaso, ang kapansanan sa pagsasalita ay napansin.

Sa klinikal na kasanayan, nakakaranas din ang mga babae ng mas bihirang anomalya ng mga chromosome X: 48, XXXX at 49, XXXXX. Ang mga naturang pasyente ay walang tiyak na phenotype, at ang panganib ng mental retardation at congenital malformations ay tumataas sa pagtaas ng bilang ng mga chromosome X.

Ang Klinefelter syndrome (47,XXY) ay isang medyo karaniwang uri ng chromosomal abnormality (naobserbahan sa 1 sa 700 bagong panganak na lalaki). Ang mga pasyente ay karaniwang matangkad, may eunchoid na uri ng katawan, at may gynecomastia. Ang pagdadalaga ay nangyayari sa karaniwang oras. Karamihan sa mga lalaki ay may normal na katalinuhan ngunit infertile (marahil lahat ng 47,XXY na pasyente ay sterile).

Ang mga variant ng Klinefelter syndrome na may 3, 4, at kahit na 5 X chromosome ay posible (bumababa ang katalinuhan habang tumataas ang kanilang bilang). Ang ilang mga pasyente ay may 46, XX karyotype, kung saan ang isang maliit na bahagi ng Y chromosome ay inilipat sa isa sa mga X chromosome o isang autosome. Ang pagsasalin ay hindi palaging nakikita sa pamamagitan ng karyotyping; ang diagnosis ay nakumpirma gamit ang DNA probes na tiyak sa Y chromosome. Ang mosaicism sa Klinefelter syndrome ay napakabihirang.

Syndrome 47, XYY. Ang mga klinikal na pagpapakita ng sindrom ay menor de edad, posible ang mga karamdaman sa pagsasalita. Ang karyotyping ay nagpapakita ng dalawang Y chromosome sa mga pasyente.

X-linked mental retardation (fragile X syndrome). Maraming X-linked mutant genes na nagdudulot ng mental retardation nang walang congenital malformations (karamihan sa mga lalaki). Sa ilan sa mga pasyenteng ito, ang X chromosome ay may tampok na istruktura sa panahon ng karyotyping: ang mahabang braso ay makitid nang husto malapit sa dulo at pagkatapos ay lumawak nang husto, bilang isang resulta kung saan ang dulo ng mahabang braso ay konektado sa natitirang bahagi ng chromosome sa pamamagitan ng isang manipis na "stalk". Kapag naghahanda ng mga paghahanda ng chromosome, ang "stalk" na ito ay madalas na masira, kaya isang espesyal na paraan ng pag-culture ng cell ay dapat gamitin upang makita ito.

Intersexuality. Ang intersexuality ay natutukoy sa genetically. Sa kaso ng duality ng panlabas na istraktura ng genitalia, kinakailangan na magsagawa ng karyotyping. Gamit ang cytogenetic method, posibleng matukoy ang tatlong pangunahing sanhi ng intersexuality.

• Mga abnormalidad ng Chromosomal.
• Masculinization 46, XX (female pseudohermaphroditism).
• Hindi sapat na panlalaki 46, XY (male pseudohermaphroditism).

Kasama sa mga abnormalidad ng sex chromosome ang iba't ibang anyo ng mosaicism (mayroon man o wala ang Y chromosome), gonadal dysgenesis syndromes (karyotype 46,XX at 46,XY), at totoong hermaphroditism (karyotype ng lymphocytes ay kadalasang 46,XX, at sa mga gonadal cells ito ay mosaic). Ang duality ng genitalia ay posible rin sa trisomies 13 at 18 at mga abnormalidad ng iba pang mga autosome.

Ang pinakakaraniwang sanhi ng babaeng pseudohermaphroditism ay congenital virilizing form ng adrenal cortex hyperplasia (adrenogenital syndrome). Ang Adrenogenital syndrome ay isang grupo ng mga karamdaman na dulot ng kakulangan ng hormone biosynthesis enzymes sa adrenal cortex, na minana ng autosomal nang recessive. Ang mga exogenous androgens (halimbawa, kung ang buntis ay may tumor na naglalabas ng androgens) ay maaari ding maging sanhi ng fetal masculinization.

Ang sanhi ng male pseudohermaphroditism ay maaaring isang kakulangan ng ilang mga enzyme sa congenital hyperplasia ng adrenal cortex, na humahantong sa pagbuo ng mga hindi aktibong androgen na hindi makapagbigay ng male phenotype sa isang fetus ng lalaki. Bilang karagdagan, mayroong isang pangkat ng mga androgen resistance syndrome na lumitaw dahil sa mga depekto sa mga gene (karaniwang X-linked) na naka-encode ng androgen receptors (halimbawa, testicular feminization syndrome).

[ 1 ], [ 2 ]