Pag-diagnose ng mga syndromes na sanhi ng mga aberasyon ng mga chromosome sa sex

Sex sa mga tao ay tinutukoy sa pamamagitan ng isang pares ng chromosomes - X at Y. Ang babaeng cell naglalaman ng dalawang chromosomes X, sa mga cell ng mga tao - isa X kromosoma at ang Y chromosome Y. One - isa sa mga pinakamaliit sa isang karyotype, lamang ng ilang mga gene ay matatagpuan sa loob nito, ay walang kaugnayan sa regulasyon ng sex. Ang kromosomang X, sa kabaligtaran, ay isa sa pinakamalaking sa grupo C, ay naglalaman ng daan-daang mga gene, na karamihan ay walang kinalaman sa pagpapasiya ng kasarian.

Dahil sa ang katunayan na ang isa sa dalawang chromosomes X sa bawat somatic cell ng babae ay genetically inactivated sa unang bahagi ng embryonic yugto ng pag-unlad (Barr katawan), lalaki at babae organismo ay balanseng sa pamamagitan ng bilang ng mga gumagana ng mga gene, sex-linked, dahil mga lalaki ay may isang kromosomang X at samakatuwid isang set ng chromosomes gene X. Sa mga kababaihan, hindi alintana ang bilang ng mga chromosomes X sa genome ay nananatiling isang aktibong isa, at ang iba ay inactivated. Ang bilang ng mga Barr bulls ay palaging isang mas mababa kaysa sa bilang ng mga chromosomes X.

Ang pag-activate ng kromosoma X ay mahalaga para sa clinical practice. Ito ang kadahilanan na tumutukoy sa mga anomalya sa bilang ng mga X chromosome na clinically medyo mas kaaya-aya kaysa sa mga anomalya ng autosomes. Ang isang babae na may tatlong X chromosomes, mental at pisikal na pag-unlad ay maaaring maging normal, sa kaibahan sa mga pasyente na may mga aberrations ng autosomes (Down syndrome, trisomy 13, at 18) eksibit ng isang napaka-malubhang clinical sintomas. Katulad nito, ang kawalan ng isa sa autosomes nakamamatay, habang ang kawalan ng isang kromosoma X, kahit na sinamahan ng pag-unlad ng isang tiyak na syndrome (Turner), ay maaaring itinuturing bilang isang relatibong benign kondisyon.

Inactivation ng kromosomang X ay maaari ring ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang heterogeneity ng mga klinikal na larawan sa heterozygous para sa X-linked umuurong sakit. Mga kababaihan na ay heterozygous para sa mga gene ng hemopilya o muscular dystrophy, paminsan-minsan mahanap ang ayon sa pagkakabanggit dumudugo ugali, o kalamnan kahinaan. Ayon sa teorya Lyon, inactivation ng kromosomang X - isang random na kaganapan, sa gayon ang bawat babae sa average na inactivated 50% ng maternal at 50% ng paternal chromosome X. Ang random na proseso ay sumasailalim sa isang normal na pamamahagi, para sa bihirang mga kaso maaaring inactivated halos lahat ng motherboards o, sa salungat, halos lahat ng kanyang ama chromosome X. Kung sa pamamagitan ng pagkakataon na ang normal na allele ay inactivated sa karamihan ng tissue tiyak na mga cell heterozygous babae ay tanda ng sakit sa mga ito ay magiging kapareho ng mga homozygous lalake.

Syndrome Shereshevsky-Turner (gonadal dysgenesis). Ang sakit ay isang paglabag sa mga chromosomes divergence sex, na nagiging sanhi ng kumpleto o bahagyang monosomy ng kromosomang X. Typical clinical manifestations kaugnay sa karyotype 45, X0. Maraming mga bagong panganak na nakita ng isang minarkahang lymphatic edima dorsum ng kamay at paa, pati na rin ang likod ng leeg, ang huli ay halos pathognomonic para ni Turner syndrome. Para sa mas lumang mga babae at matatanda, ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang paglago, ang wing folds ng leeg, bariles dibdib, maramihang nevi, coarctation ng aorta, amenorrhea, hypoplasia ng mammary glandula at panlabas na genitalia.

Sa ilang mga kaso, magbunyag ng isang mosaic bersyon ng Turner syndrome, iyon ay isang bahagi ng mga cell ng katawan ay naglalaman ng isang set ng chromosomes 45, X0, ang iba pang bahagi - 46, XX o 45, X0 / 47, na XXX. Ang phenotype sa ganitong mga kaso ay nag-iiba mula sa tipikal na Shereshevsky-Turner syndrome hanggang halos normal, maraming kababaihan ang mayabong. Pinapayagan ka ng karyotyping na magpatingin sa isang sakit.

Minsan sa mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome, kapag ang karyotyping, isa sa mga chromosome X ay natagpuan na magkaroon ng isang normal na hugis at ang iba pang mga form ay isang singsing. Binubuo ang variant na ito dahil sa pagkawala ng mga fragment ng maikli at matagal na armas.

Sa ilang mga pasyente, ang isa sa mga X chromosome ay normal, at ang pangalawang ay kinakatawan ng isang isochromosome sa kahabaan ng mahabang braso. Ang huli ay nabuo bilang isang resulta ng pagkawala ng maikling armas sa kasunod na pagbuo ng isang bagong kromosoma na naglalaman lamang ng mahabang mga balikat.

Sa ilang mga pamilya, ang mga lalaki ay nabanggit maraming senyales ng Turner ni syndrome, ngunit ang karyotypes sa mga batang ito ay normal, iyon ay 46, XY. Ang phenotype ng Shereshevsky-Turner syndrome sa lalaki na may normal na karyotype ay tinatawag na Noonan syndrome. Para sa syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng ilang mga phenotypic mga pagkakaiba mula sa Turner syndrome: mga pasyente na may isang mas mataas na paglago ng normal na sekswal na pag-unlad, ang mga ito ay maaaring magkaanak, madalas na ipinahayag baga arterya stenosis, coarctation ng aorta sa mental retardation ay karaniwang hindi malubhang.

Ang lahat ng mga pasyente na may Turner ni syndrome ay kinakailangan upang magsagawa ng karyotyping para sa pagbubukod ng mosaicism sa pagkakaroon ng isang cell linya na may chromosome Y, pagkatapos ay may karyotype 46, XY / 45, X0. Sa ganitong mga kaso, ang bahagi ng mga pasyente ay nailantad sa intersexuality. Dahil sa mataas na peligro ng pag-unlad ng gonadoblastoma sa mga pasyente, ang mga ito ay ipinapakita ang pag-alis ng pag-aalis ng gonads sa pagkabata.

Ang syndrome ng trisomy X (47, XXX). Sa mga kababaihan na may ganitong sindrom, ang tatlong chromosome X ay napansin sa panahon ng karyotyping, at sa cervical epithelial cells, ang dalawang katawan ni Barra ay matatagpuan sa pag-aaral ng sekswal na chromatin. Para sa mga pasyente nailalarawan sa pamamagitan ng bahagyang pagbaba sa katalinuhan, fertility ay madalas na naka-imbak (marahil ng kapanganakan ng malusog na mga bata na may normal karyotype), sa ilang mga kaso magbunyag ng isang paglabag sa pagsasalita.

Sa clinical practice, ang mga kababaihan ay namamasdan ang mas bihirang mga anomalya ng kromosoma X: 48, XXXX at 49, XXXXX. Walang tiyak na phenotype sa mga pasyente tulad, at ang panganib ng mental retardation at congenital malformations ay nagdaragdag na may pagtaas sa bilang ng mga chromosome X.

Ang Klinefelter's syndrome (47, XXY) ay tumutukoy sa medyo kalat na mga uri ng mga chromosomal abnormalities (sinusunod sa 1 ng 700 bagong panganak na lalaki). Karaniwang para sa mga pasyente ay mataas na paglago, echinodal na katawan, ginekomastya. Ang pangyayari sa panganganak ay karaniwang nangyayari. Karamihan sa mga kalalakihan ay may normal na katalinuhan, ngunit ang mga pag-uusig (malamang na lahat ng mga pasyente ay 47, XXY ay payat).

Ang mga posibleng variant ng Klinefelter syndrome na may 3, 4 at kahit 5 chromosome X (ang pag-iisip ay bumababa habang ang kanilang pagtaas ng bilang). Sa ilang mga pasyente, ang karyotype 46, XX, sa ganitong mga kaso, may isang paglipat ng isang maliit na bahagi ng kromosoma Y sa isa sa mga X chromosome o isang autosome. Ang paglilipat ay hindi laging posible upang matuklasan sa panahon ng karyotyping, ang diagnosis ay nakumpirma na may probes ng DNA na tiyak para sa kromosomang Y. Ang Mosaicism para sa Kleinfelter syndrome ay napaka-bihirang naobserbahan.

Syndrome 47, XYY. Ang mga klinikal na manifestations ng sindrom ay mga menor de edad, ang mga sakit sa pagsasalita ay posible. Sa kaso ng karyotyping, dalawang chromosome ng Y ang nakita sa mga pasyente.

X-linked mental retardation (sindrom ng malutong kromosoma X). Maraming X-linked mutant genes na nagiging sanhi ng mental retardation na walang congenital malformations (nakararami sa mga lalaki). Sa ilan sa mga pasyente na may karyotyping chromosomes X ay ang istruktura tampok na ito: ang mahabang braso malapit sa dulo nang husto mapakipot, at pagkatapos ay din mabilis na lumalawak na, bilang isang resulta ng sa dulo ng mahabang braso ng kromosoma konektado sa ang natitirang bahagi ng manipis na "stalk". Kapag naghahanda ng paghahanda ng kromosoma, ang "tangkay" ay madalas na masira, kaya't para sa pagtuklas nito ay kinakailangan na gumamit ng isang espesyal na pamamaraan ng paglilinang ng cell.

Intersexuality. Ang intersexuality ay tinutukoy ng genetiko. Kapag ang istraktura ng panlabas na genitalia ay dalawahan, ito ay kinakailangan upang isakatuparan ang karyotyping. Gamit ang cytogenetic method, posible na makilala ang tatlong pangunahing dahilan ng intersexuality.

• Mga kakulangan sa kromo.
• Masculinization 46, XX (female pseudohermaphroditism).
• Hindi sapat ang masculinization 46, XY (male pseudohermaphroditism).

Sex kromosoma abnormalities isama ang iba't-ibang mga anyo ng mosaicism (na may o walang partisipasyon ng chromosome Y), ang gonadal dysgenesis syndrome (karyotype 46, XX at 46, XY) at totoo hermaphroditism (karyotype lymphocytes madalas na 46, XX, at sa mga cell ng gonads mosaic). Ang duality genitalia posible rin na may trisomy 13 at 18 at iba pang mga anomalya autosomes.

Ang pinaka-karaniwang dahilan ng babaeng pseudohermaphroditism ay ang likas na uri ng hyperplasia ng adrenal cortex (adrenogenital syndrome). Ang Adrenogenital syndrome ay isang grupo ng mga karamdaman na sanhi ng kakulangan ng mga enzymes ng biosynthesis ng mga hormones sa adrenal cortex na minana ng autosomal recessive. Ang sanhi ng masculinization ng fetus ay maaari ding maging exogenous androgens (halimbawa, sa pagkakaroon ng isang buntis na tumor na naghihiwalay sa androgens).

Ang dahilan dito ay maaaring maging lalaki pseudohermaphroditism kabiguan ng ilang mga enzymes sa congenital adrenal hyperplasia, na hahantong sa pagbuo ng hindi aktibo androgen hindi makapagbigay ng lalaking phenotype sa fetus ay lalaki. Bukod dito, may ay isang grupo ng syndrome androgen pagtutol na nagmula mula sa mga kamalian ng mga gene (madalas X-linked) pag-encode ng androgen receptors (hal, testicular feminization syndrome).

[1], [2]