Diagnosis ng mga multifactorial na sakit

Marami sa mga phenotypic na katangian ng isang tao ay kinokontrol ng isang malaking bilang ng mga gene. Ang bawat isa sa mga gene na ito ay kumikilos nang nakapag-iisa sa iba. Ang posibilidad na ang isang indibidwal ay makakatanggap ng maraming mga gene na kumikilos sa parehong direksyon ay maliit. Ang mga kadahilanan sa kapaligiran ay gumagawa ng isang tiyak na kontribusyon sa normal na pamamahagi ng mga gene. Sa karamihan ng mga kaso, ang pagkakaiba-iba ng mga phenotypic na katangian sa isang populasyon ay sumasalamin sa pinagsamang pagkilos ng isang hanay ng mga gene at mga salik sa kapaligiran. Matagal nang alam ang tungkol sa pagkakaroon ng isang "pamilya" na predisposisyon sa maraming karaniwang mga sakit, tulad ng atherosclerosis, coronary heart disease, diabetes mellitus, malignant tumor, bronchial hika, peptic ulcer, arterial hypertension, atbp., ngunit ang kanilang genetic component ay hindi minana alinsunod sa mga batas ni Mendel. Ang mga sakit na ito ay nabuo bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan ng isang bilang ng mga gene na may maraming mga kadahilanan sa kapaligiran. Ang ganitong uri ng pamana ay tinatawag na multifactorial.

Ang mga multifactorial genetic na sakit ay palaging may polygenic na bahagi, na binubuo ng isang pagkakasunud-sunod ng mga gene na pinagsama-samang nakikipag-ugnayan sa isa't isa. Ang isang indibidwal na nagmana ng naaangkop na kumbinasyon ng mga gene na ito ay tumatawid sa isang "risk threshold," at mula sa puntong iyon, tinutukoy ng sangkap sa kapaligiran kung ang tao ay magkakaroon ng sakit at kung gaano ito kalubha.

Ang pagkakaiba-iba ng namamana na predisposisyon sa mga sakit ay dahil sa hindi pangkaraniwang bagay ng genetic polymorphism. Ang mga gene na kinakatawan sa populasyon ng ilang mga varieties - alleles - ay tinatawag na polymorphic. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga alleles ng parehong gene, bilang panuntunan, ay binubuo ng mga menor de edad na pagkakaiba-iba sa genetic code nito, at ang huli ay maaaring o hindi maipakita sa antas ng phenotypic (hanggang sa mga klinikal na pagpapakita). Sa isang hindi kanais-nais na kumbinasyon ng ilang mga alleles, ang panganib na magkaroon ng iba't ibang sakit ay maaaring tumaas. Ang mga asosasyong ito ay maaaring maging direkta, kung ang allelic polymorphism ay nakakaapekto sa paggana ng gene, o may likas na "marker", iyon ay, manifest bilang resulta ng pagkakaugnay ng anumang allele na may hindi kanais-nais na variant ng tunay na "gene ng sakit".

Ang polymorphism ng mga pagkakasunud-sunod ng nucleotide ay matatagpuan sa lahat ng mga elemento ng istruktura ng genome: mga exon, intron, mga rehiyon ng regulasyon, atbp. Ang mga pagkakaiba-iba na direktang nakakaapekto sa mga fragment ng coding ng gene (exon) at nakakaapekto sa pagkakasunud-sunod ng amino acid ng kanilang mga produkto ay medyo bihirang sinusunod. Karamihan sa mga kaso ng polymorphism ay ipinahayag alinman sa pagpapalit ng isang nucleotide o sa pagkakaiba-iba sa bilang ng mga umuulit na fragment.

Dapat pansinin na sa kasalukuyan, ang data sa kaugnayan sa pagitan ng mga sakit at ilang mga genetic marker para sa mga multifactorial na sakit ay napakasalungat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]