Mga sakit na multifactorial: mga prinsipyo ng diagnosis

Ang mga sakit na multifactorial ay mga kondisyon na nabubuo hindi dahil sa iisang mutasyon, kundi dahil sa pinagsamang epekto ng maraming genetic variants at mga salik sa kapaligiran. Kasama sa grupong ito ang isang makabuluhang bilang ng mga pinakakaraniwang sakit ng tao, kabilang ang arterial hypertension, coronary heart disease, type 2 diabetes, maraming uri ng kanser, arthritis, at ilang congenital malformations. [1]

Ang pangunahing katangian ng grupong ito ay ang pasyente ay karaniwang kulang ng iisang tiyak na pagsusuri na agad na nagpapatunay sa diagnosis. Ipinapahiwatig ng kasalukuyang mga mapagkukunan na walang pangkalahatang pagsusuri para sa mga sakit na multifactorial: ang diagnosis ay batay sa kombinasyon ng mga reklamo, klinikal na palatandaan, kasaysayan ng pamilya, mga salik sa panganib, datos sa laboratoryo at instrumental, at ang impormasyong henetiko sa karamihan ng mga kaso ay nagdaragdag lamang sa larawang ito. [2]

Kaya naman ang pagsusuri rito ay palaging may dalawang patong. Una, sinasagot ng doktor ang tanong kung ang pasyente ba ay mayroon mismong sakit o ang mga unang pagpapakita nito. Pagkatapos, ang tanong ng predisposisyon, ibig sabihin, ang posibilidad na magkaroon ng sakit sa hinaharap o ang panganib ng pag-ulit nito sa pamilya, ay sinusuri nang hiwalay. Ang dalawang gawaing ito ay magkaugnay, ngunit hindi magkapareho. [3]

Ang modernong pamamaraan sa mga ganitong kondisyon ay lalong lumilipat mula sa isang abstraktong "genetic nature" patungo sa klinikal na kapaki-pakinabang na risk stratification. Nangangahulugan ito na ang mga doktor ay hindi lamang dapat magbigay ng diagnosis kundi dapat ding maunawaan kung sino ang nangangailangan ng mas maagang pagsusuri, kung sino ang nangangailangan ng mas madalas na pagsubaybay, at kung sino ang ipinahiwatig para sa konsultasyon sa isang medical geneticist. [4]

Samakatuwid, ang isang de-kalidad na artikulo tungkol sa paksang ito ay dapat sumagot hindi lamang sa isa, kundi ilang mga tanong: ano ang isang multifactorial na sakit, bakit ito mahirap i-diagnose, ano ang papel na ginagampanan ng family history at phenotype, saan nababagay ang genetic testing, at paano praktikal na mailalapat ang kaalamang ito sa mga karaniwang sakit at congenital anomalies. Ito ang lohika sa likod ng kasunod na pagsusuri. [5]

Talahanayan 1. Ano ang itinuturing na isang multifactorial na sakit at ano ang mahalaga para sa pagsusuri

Grupo ng Estado	Mga Halimbawa	Ano ang lalong mahalaga sa mga diagnostic
Mga talamak na sakit sa puso	Altapresyon sa arterya, sakit sa puso na may ischemic	Presyon ng dugo, mga lipid, mga salik sa panganib, kasaysayan ng pamilya
Mga sakit na metaboliko	Type 2 diabetes, labis na katabaan	Indeks ng masa ng katawan, glucose, glycated hemoglobin, pamumuhay
Mga sakit na onkolohikal	Maraming karaniwang uri ng kanser	Edad, kasaysayan ng pamilya, screening, minsan ay pagpapayo sa henetiko
Mga sakit sa neurolohikal at pangkaisipan	Ilang epilepsy, depresyon, mga sakit sa pag-unlad	Detalyadong phenotype, differential diagnosis, genetics sa ilang mga kaso
Mga anomalya sa katutubo	Ilang mga depekto sa puso na may likas na kapanganakan, mga lamat, mga depekto sa neural tube	Pagsusuri, imaging, kasaysayan ng pamilya, pagtatasa ng panganib ng pag-ulit

Pinagmulan: datos sa mga karaniwang sakit na multifactorial at mga prinsipyo ng kanilang pagtatasa. [6]

Ano ang mga sakit na multifactorial at bakit mahirap itong ma-diagnose?

Ang terminong "multifactorial disease" ay nagpapahiwatig na ang sakit ay hindi nagmumula sa iisang sanhi lamang, kundi mula sa pinagsama-samang epekto ng maraming impluwensya. Kabilang dito ang mga karaniwang genetic variant na may maliliit na kontribusyon, mga katangian ng pamilya at populasyon, diyeta, timbang ng katawan, pisikal na aktibidad, paninigarilyo, alkohol, impeksyon, edad, pagkakalantad sa droga, at iba pang panlabas na salik. Ang istrukturang ito ng mga sanhi ay agad na ginagawang mas kumplikado ang diagnosis kaysa sa isang klasikong monogenic na sakit. [7]

Marami sa mga sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang predisposisyon na umiiral bago pa man ang mga klinikal na manipestasyon, kung saan ang sakit mismo ay unti-unting umuunlad. Samakatuwid, ang parehong tao ay maaaring unang mahulog sa isang kategoryang may mataas na panganib, pagkatapos ay sa isang subclinical na yugto, at pagkatapos ay makakatanggap lamang ng kumpletong diagnosis. Sa pagsasagawa, nangangahulugan ito na ang diagnosis ay kadalasang nagsisimula hindi sa mga sintomas, kundi sa screening at pagtatasa ng probabilidad. [8]

Ang kawalan ng isang simpleng Mendelian pattern ng pagmamana ay lumilikha ng karagdagang komplikasyon. Sa isang monogenic na sakit, madalas na hinahanap ng manggagamot ang isang malinaw na pattern ng pagkalat ng pamilya. Sa mga multifactorial na sakit, ang pattern na ito ay karaniwang malabo: ang sakit ay maaaring mangyari sa ilang kamag-anak, ngunit walang mahigpit na pattern na "sa bawat henerasyon" o "sa mga lalaki lamang." Samakatuwid, dapat isipin ng manggagamot ang mga probabilidad sa halip na mga absolutong tuntunin. [9]

Isa pang dahilan ng mga kahirapan sa pag-diagnose ay ang parehong klinikal na larawan ay maaaring magkaroon ng iba't ibang arkitektura ng henetiko. Halimbawa, ang mataas na presyon ng dugo sa isang tao ay maaaring pangunahing nauugnay sa edad, timbang ng katawan, at sensitibidad sa asin, habang sa iba naman ay maaaring ito ay isang manipestasyon ng isang bihirang pangalawang kondisyon. Katulad nito, ang ilang mga pasyente na may tila "karaniwang" sakit ay maaaring magkaroon ng mas bihirang monogenic o syndromic na anyo na hindi maaaring palampasin. Hindi na ito basta diagnosis lamang ng sakit, kundi isang differential diagnosis ng pinagbabatayan na sanhi. [10]

Kaya naman ang mga modernong pagsusuri ng mga sakit na multifactorial ay palaging nangangailangan ng dalawang antas ng pagtatasa. Ang unang antas ay sumasagot sa tanong kung ang isang tao ay mayroon ng sakit dito at ngayon. Ang pangalawang antas ay tumutukoy sa lawak ng genetic predisposition, kung kinakailangan ang isang pagsusuri ng pinalawak na pamilya, kung ang isang "karaniwang" sakit ay nagtatago ng isang namamanang sindrom, at kung ano ang panganib sa mga kamag-anak. Kung wala ang pagkakaibang ito, ang mga pagsusuri ay mananatiling hindi kumpleto. [11]

Talahanayan 2. Bakit mas mahirap i-diagnose ang isang sakit na multifactorial?

Ang dahilan ng kahirapan	Ano ang ibig sabihin nito sa pagsasagawa?
Walang iisang unibersal na mutasyon	Hindi ka maaaring umasa sa iisang confirmatory test lang
Mahalaga ang mga salik sa kapaligiran	Kinakailangang kolektahin nang detalyado ang pamumuhay at mga kaugnay na impluwensya
Probabilistikong pagmamana	Maaaring malabo ang larawan ng pamilya
Ang sakit ay kadalasang unti-unting umuunlad.	Ang screening at maagang pagtuklas ay lalong mahalaga
Posible ang pinaghalong normal at bihirang anyo	Kinakailangan ang mga differential diagnostic at kung minsan ay konsultasyon sa isang geneticist.

Pinagmulan: Kasalukuyang mga paglalarawan ng multifactorial inheritance at clinical risk assessment. [12]

Ano ang binubuo ng mga modernong diagnostic?

Ang unang yugto ng pagsusuri ay isang phenotypic assessment, isang detalyadong paglalarawan kung paano lumilitaw ang sakit sa isang partikular na pasyente. Kabilang dito ang mga reklamo ng pasyente, edad ng pagsisimula, kalubhaan, kombinasyon ng mga sintomas, mga natuklasan sa pagsusuri, at ang pagkakaroon ng mga komplikasyon. Ito ay lalong mahalaga para sa mga sakit na multifactorial, dahil ang phenotype ay gumagabay sa karagdagang pagsisiyasat at tumutulong na makilala ang tipikal mula sa hindi tipikal na mga variant. [13]

Ang ikalawang yugto ay isang pagsusuri ng mga salik ng panganib at ang kapaligiran. Matagal nang ipinakita ng medisinang pampamilya at preventive cardiology na ang edad, labis na timbang, nutrisyon, mababang pisikal na aktibidad, paninigarilyo, at pag-inom ng alak ay kadalasang hindi lamang kasama ng sakit kundi aktwal na nakakatulong sa pag-unlad nito. Samakatuwid, kung wala ang impormasyong ito, ang konklusyon sa pagsusuri ay magiging limitado. [14]

Ang ikatlong yugto ay kinabibilangan ng mga karaniwang pamamaraan sa laboratoryo at instrumental. Para sa arterial hypertension, kabilang dito ang paulit-ulit na pagsukat ng presyon ng dugo at kumpirmasyon sa labas ng klinika. Para sa type 2 diabetes, kabilang dito ang fasting glucose, glycated hemoglobin, o isang oral glucose tolerance test. Para sa colorectal cancer, kabilang dito ang mga programa sa screening batay sa edad at panganib. Inilalarawan ng mga halimbawang ito ang pangunahing prinsipyo: ang diagnosis ng isang multifactorial na sakit ay kinukumpirma sa pamamagitan ng mga pamamaraang partikular na napatunayan para sa sakit, hindi lamang sa pamamagitan ng isang pangkalahatang kasaysayan ng pamilya. [15]

Ang ikaapat na yugto ay ang pag-alis ng alternatibo o mas bihirang sanhi. Ang isang medyo "karaniwang" sakit ay nangangailangan ng mas maingat na pamamaraan kung ang pagsisimula ay masyadong maaga, ang kurso ay masyadong malala, maraming organo ang apektado, mayroong isang makabuluhang kumpol ng mga kaso sa pamilya, o ang presentasyon ay hindi akma sa karaniwang klinikal na senaryo. Sa ganitong mga kaso, dapat isaalang-alang ng doktor ang isang hereditary syndrome, isang bihirang monogenic variant, o isang pangalawang sanhi ng sakit. [16]

Ang ikalimang yugto ay ang risk stratification at monitoring planning. Para sa mga multifactorial na sakit, ang diagnosis ay bihirang makumpleto ang proseso. Sa halip, pagkatapos ng diagnosis, kinakailangang matukoy kung sino ang nangangailangan ng mas maagang screening para sa mga komplikasyon, kung sino ang nangangailangan ng masinsinang pag-iwas, kung sino ang nangangailangan ng pagsusuri ng mga kamag-anak, at kung sino ang may batayan para sa genetic counseling. Ganito naiiba ang mga modernong diagnostic sa simpleng pagtiyak sa sakit. [17]

Talahanayan 3.

Entablado	Nilalaman
1	Pagkumpirma ng klinikal na phenotype
2	Koleksyon ng mga salik sa panganib at mga panlabas na impluwensya
3	Mga pamamaraan sa laboratoryo at instrumental ayon sa profile ng sakit
4	Pagbubukod ng isang bihirang namamana o pangalawang sanhi
5	Plano sa pagtatasa at pagsubaybay sa panganib ng pamilya

Pinagmulan: buod ng mga modernong klinikal at henetikong pamamaraan sa pagtatasa ng mga kumplikadong sakit. [18]

Kasaysayan ng pamilya, screening at phenotype: ang batayan ng praktikal na mga diagnostic

Ang family history ay nananatiling isa sa mga pinakakapaki-pakinabang na kagamitan sa pag-diagnose ng mga sakit na multifactorial. Malinaw na sinasabi ng US Centers for Disease Control and Prevention na ang family history ay hindi lamang kinabibilangan ng mga ibinahaging gene kundi pati na rin ng mga ibinahaging gawi, gawi sa pagkain, lugar ng paninirahan, at mga impluwensya sa kapaligiran. Samakatuwid, nakakatulong ito sa manggagamot na makita ang mas kumpletong larawan ng panganib kaysa sa isang nakahiwalay na pagsusuri sa laboratoryo. [19]

Dapat kasama sa isang masusing family history ang mga magulang, kapatid, anak, lolo't lola, tiya, tiyo, pamangkin, at mga pamangkin, pati na rin ang edad noong nagsimula ang sakit, edad noong namatay, at sanhi ng pagkamatay, kung alam. Partikular na mahalaga ang mga maagang pagsisimula ng sakit, ang paulit-ulit na katulad na mga sakit sa ilang malalapit na kamag-anak, at ang mga malalang anyo na lumilitaw nang mas maaga kaysa karaniwan. Ito ang mga uri ng detalye na maaaring mag-angat sa isang pasyente mula sa karaniwang kategorya ng panganib patungo sa kategorya ng mas mataas na namamanang panganib. [20]

Para sa mga karaniwang malalang sakit, ang family history ay kadalasang nakakaimpluwensya hindi sa mismong diagnosis, kundi sa edad at saklaw ng pagsusuri. Halimbawa, para sa mga nasa panganib na magkaroon ng hypertension, inirerekomenda ang screening para sa lahat ng nasa hustong gulang, ngunit mas mataas ang dalas ng pagsubaybay sa mga mahigit 40 taong gulang at sa mga may mas mataas na panganib. Para sa type 2 diabetes, inirerekomenda ang screening para sa mga nasa hustong gulang na may edad 35-70 na sobra sa timbang o napakataba, at ang pagkakaroon ng mga karagdagang risk factor ay makakatulong upang matukoy ang pangangailangan para sa mas maagang pagsusuri. [21]

Sa oncology, mas lalong kapansin-pansin ang kahalagahan ng family history. Kapag pinaghihinalaan ang isang namamanang predisposisyon sa kanser sa suso at obaryo, iminumungkahi ng isang modernong pamamaraan na gamitin muna ang maikling mga tool sa pagtatasa ng panganib ng pamilya. Kung positibo lamang ang screening na ito, saka ire-refer ang pasyente para sa genetic counseling at, kung kinakailangan, pagsusuri. Ito ay isang mahalagang prinsipyo: ang genetic testing ay hindi isinasagawa nang walang taros, ngunit pagkatapos ng maingat na pagpili. [22]

Kahit na may mga congenital anomaly, nananatiling mahalaga ang family history. Para sa ilang nakahiwalay na congenital heart defects, ang panganib ng pag-ulit sa mga supling ng apektadong magulang o pamilya ay mas mataas kaysa sa populasyon at maaaring mag-iba nang malaki depende sa partikular na depekto. Samakatuwid, kung mayroon nang congenital anomaly, ang diagnosis para sa susunod na pagbubuntis ay hindi lamang kinabibilangan ng ultrasound monitoring kundi pati na rin ng indibidwal na pagtatasa ng family risk. [23]

Talahanayan 4. Ano ang mahahalagang dapat kolektahin sa kasaysayan ng pamilya

Ano ang kailangang linawin	Bakit ito mahalaga?
Anong mga sakit ang nagkaroon ng malalapit na kamag-anak?	Nakakatulong na makita ang mga konsentrasyon ng panganib sa pamilya
Edad ng pagsisimula ng sakit	Mas nakababahala ang maagang pasinaya pabor sa namamanang kontribusyon
Edad at sanhi ng kamatayan	Nagbibigay-daan sa iyong mapansin ang mga minamaliit na panganib sa vascular at oncology
Magkaparehong kaso sa ilang kamag-anak	Nagpapataas ng posibilidad ng isang namamanang predisposisyon
Pinagmulang etniko at mga katangian ng pamilya	Sa ilang mga sitwasyon, naiimpluwensyahan nito ang pagpili ng mga pagsusuri at pag-uuri ng panganib.
Ang pagkakaroon ng mga congenital anomalies sa mga bata at fetus	Ito ay kinakailangan para sa pagtatasa ng panganib ng pag-ulit at pag-aayos ng pamilya.

Pinagmulan: Mga Alituntunin para sa kasaysayan ng pamilya at pagtatasa ng panganib. [24]

Pagsusuri sa henetiko at mga marka ng panganib na polygenic

Sa modernong klinikal na kasanayan, ang genetic testing para sa mga multifactorial na sakit ay dapat na maunawaan nang tama. Hindi nito pinapalitan ang isang diagnosis batay sa klinikal na pamantayan, ngunit sa halip ay nagsisilbi sa isa sa tatlong layunin: nakakatulong ito na maalis ang mas bihirang mga monogenic na anyo, nililinaw ang namamanang panganib sa mga pamilyang may kahina-hinalang kasaysayan, o potensyal na umaakma sa karaniwang pagtatasa ng panganib para sa mga kumplikadong polygenic na sakit. [25]

Ang mga polygenic risk score ay mga numerical estimate na nagbubuod sa mga kontribusyon ng maraming karaniwang genetic variant. Ang mga score na ito ay aktibong pinag-aaralan para sa sakit sa puso, kanser sa suso, type 2 diabetes, at ilang mga kondisyong neurolohikal. Gayunpaman, kahit ang mga modernong pagsusuri ay nagbibigay-diin na ang kanilang papel sa mga karaniwang klinikal na diagnostic ay hindi pa ganap na natutukoy. [26]

Isa sa mga pangunahing limitasyon ng mga polygenic risk score ay ang kanilang pabagu-bagong katumpakan sa iba't ibang populasyon. Itinuturo ng mga may-akda ng malalaking pagsusuri at mga dokumento ng pinagkasunduan na ang isyu ng pagkakalibrate ng mga ninuno, ang kakulangan ng representasyon ng maraming populasyon sa mga orihinal na pag-aaral, at ang kakulangan ng pare-parehong klinikal na mga limitasyon ay maaaring limitahan ang kakayahang mailipat ang mga resulta sa pang-araw-araw na gawain. Hindi nito itinatanggi ang kapakinabangan ng pamamaraan, ngunit nangangailangan ito ng pag-iingat. [27]

Samakatuwid, sa pagsasagawa, ang sumusunod na pamamaraan ay mas makatwiran: kung ang klinikal na larawan at kasaysayan ng pamilya ay tumutukoy sa isang posibleng bihirang sindrom, ang isang klasikong klinikal na pagsusuri at naka-target na genetic counseling ang uunahin. Gayunpaman, kung ang sakit ay karaniwan at walang mga palatandaan ng syndromicity, ang polygenic na impormasyon ay itinuturing pa ring isang karagdagang, sa halip na isang mapagpasyang, patong ng datos. Sa madaling salita, ang genetics dito ay nagpapahusay sa klinikal na paghatol sa halip na palitan ito. [28]

Isa pang mahalagang prinsipyo ay ang anumang genetic test ay dapat suriin batay sa clinical validity at clinical utility. Ibig sabihin, hindi sapat ang simpleng pagtukoy sa mga variant sa genome. Mahalagang maunawaan kung paano talaga pinapabuti ng mga resulta ang diagnosis, prognosis, pag-iwas, o paggamot. Para sa mga karaniwan at kumplikadong sakit, ito ang nananatiling pangunahing determinant bago ang malawakang pag-aampon ng mga bagong pagsusuri. [29]

Talahanayan 5. Ang papel ng mga pamamaraang henetiko sa mga sakit na multifactorial

Paraan	Ano ang maibibigay nito?	Pangunahing mga limitasyon
Konsultasyon sa isang medikal na geneticist	Pagtatasa ng panganib ng pamilya, pagpili ng dami ng pagsusuri	Nangangailangan ng mahusay na phenotyping at datos ng pamilya
Naka-target na pagsusuri sa henetiko	Maghanap ng isang bihirang namamanang anyo o sindrom	Hindi ito kinakailangan para sa lahat nang walang klinikal na batayan.
Mga marka ng panganib na polygenic	Karagdagang pag-uuri ng panganib para sa ilang partikular na sakit	Hindi pa naisastandardisa para sa lahat ng karaniwang gawain
Pagsusuri batay sa populasyon nang walang klinikal na konsiderasyon	Maaaring matukoy ang mga grupo ng panganib	Panganib ng labis na pagtatantya ng mga benepisyo at maling interpretasyon
Isang pagsubok na walang napatunayang klinikal na gamit	Nagbibigay ng bilang ng panganib	Maaaring hindi baguhin ang mga taktika at maging mapanlinlang

Pinagmulan: Mga kasalukuyang dokumento sa pagpapatupad ng mga genetic test at polygenic risk score. [30]

Mga praktikal na senaryo ng diagnostic para sa mga karaniwang sakit na multifactorial

Ang arterial hypertension ay isang magandang halimbawa kung paano nasusuri ang isang sakit na multifactorial sa katotohanan. Inirerekomenda ang screening para sa lahat ng nasa hustong gulang na 18 taong gulang pataas, ngunit ang isang pagsukat lamang sa opisina ay hindi sapat upang makagawa ng diagnosis. Ang mga kasalukuyang rekomendasyon ay humihiling ng pagkumpirma ng patuloy na mataas na presyon ng dugo sa pamamagitan ng mga pagsukat sa labas ng klinika, mas mabuti sa pamamagitan ng ambulatory monitoring o home monitoring. Ito ang klasikong modelo: tukuyin muna, pagkatapos ay kumpirmahin, at pagkatapos ay suriin ang mga risk factor at komplikasyon. [31]

Iba-iba ang diagnosis ng type 2 diabetes, ngunit pareho ang lohika. Ang mga asymptomatic na nasa hustong gulang na may edad 35-70 na sobra sa timbang o napakataba ay inirerekomendang sumailalim sa screening. Ginagawa ito gamit ang fasting glucose, glycated hemoglobin, o oral glucose tolerance test. Bagama't ang sakit mismo ay multifactorial, ang diagnosis ay kinukumpirma hindi ng mga gene, kundi ng napatunayang biochemical criteria. [32]

Malinaw ding ipinapakita ng kanser sa colon at colon ang pagkakaiba sa pagitan ng pangkalahatan at mas mataas na panganib. Karamihan sa mga tao ay nangangailangan ng screening simula sa edad na 45, ngunit kinakailangan ang mas maagang screening at ibang dalas para sa inflammatory bowel disease, family history ng colorectal cancer o polyps, at mga hereditary syndrome tulad ng familial adenomatous polyposis at Lynch syndrome. Dito, ang family history ay hindi nakakaimpluwensya sa aktwal na paglitaw ng sakit, kundi sa mga diagnostic at preventive measures. [33]

Sa larangan ng kanser sa suso at obaryo, ang isang hakbang-hakbang na pamamaraan ay partikular na mahalaga. Ang mga kababaihang may personal o family history ng mga tumor na ito, o may partikular na lahi, ay inirerekomenda na sumailalim sa isang maikling family risk assessment. Kung may positibong resulta, kinakailangan ang konsultasyon sa isang genetic specialist, at saka lamang, kung kinakailangan, isasagawa ang pagsusuri. Ang pamamaraang ito ay nagpoprotekta laban sa parehong napalampas at hindi kinakailangang mga pagsusuri. [34]

Para sa mga congenital malformations, ang pamamaraan ng pag-diagnose ay mas kumplikado. Ang umiiral na depekto ng isang bata ay nangangailangan ng isang tumpak na paglalarawan ng depekto, isang paghahanap para sa mga sintomas, isang pagsusuri ng kasaysayan ng pamilya, at isang pagtatasa ng panganib ng pag-ulit. Para sa mga congenital heart defects, ang panganib ng pag-ulit ng pamilya ay karaniwang mas mataas kaysa sa panganib ng populasyon at nakadepende sa partikular na depekto. Samakatuwid, sa mga ganitong pamilya, ang diagnosis ay hindi kailanman limitado sa pahayag na "ito ay isang pagkakataon lamang." Kinakailangan ang isang partikular na pagtatasa ng panganib para sa mga pagbubuntis sa hinaharap. [35]

Kailan dapat mag-refer sa isang medical geneticist at kung paano masusuri ang panganib sa pamilya

Hindi lahat ng pasyente na may multifactorial na sakit ay nangangailangan ng isang medical geneticist. Gayunpaman, kinakailangan ang isang referral kung ang sakit ay may hindi pangkaraniwang maagang pagsisimula, malala, nauugnay sa mga congenital anomalies, naroroon sa ilang malalapit na kamag-anak, o lumilitaw na hindi pangkaraniwan para sa isang tipikal na multifactorial disorder. Sa mga kasong ito, ang layunin ay hindi lamang upang kumpirmahin ang diagnosis kundi pati na rin upang maalis ang isang hereditary syndrome o isang mas bihirang genetic na sanhi. [36]

Kapag tinatasa ang panganib ng pamilya para sa mga sakit na multifactorial, kadalasang ginagamit ang empirical, ibig sabihin, observational, recurrence estimates. Mahalaga ito dahil ang classical Mendelian proportions ay hindi maaaring basta gamitin para sa mga kumplikadong sakit. Binibigyang-diin ng mga pagsusuri sa genetic counseling na ang mga empirical risks ay nananatiling pinakamadaling gamiting tool para sa pagtatasa ng recurrence para sa maraming kumplikadong kondisyon. [37]

Ang pangkalahatang tuntunin para sa multifactorial inheritance ay mas mataas ang panganib sa mga first-degree relatives at bumababa kasabay ng pagtaas ng genetic distance. Bukod pa rito, kadalasan itong tumataas kasabay ng mas malalang phenotype, maagang pagsisimula, at pagkakaroon ng maraming apektadong kamag-anak. Ang mga pattern na ito ay hindi nagbibigay ng eksaktong bilang para sa lahat ng sakit nang sabay-sabay, ngunit nakakatulong ang mga ito sa manggagamot na maunawaan kung kailan ang isang sitwasyon ng pamilya ay nasa labas ng saklaw ng panganib ng populasyon. [38]

Ang konsultasyon ay lalong mahalaga sa mga pamilyang may anak na ipinanganak na may congenital anomaly. Tatlong gawain ang dapat tugunan dito: mas tumpak na pag-uuri ng depekto mismo, pagtukoy kung ito ay bahagi ng isang sindrom, at pagtatasa ng panganib ng pag-ulit sa mga susunod na pagbubuntis. Halimbawa, sa mga nakahiwalay na congenital heart defects, ang panganib ng pag-ulit ay mas mataas kaysa sa background risk, ngunit ang laki nito ay depende sa partikular na depekto at istruktura ng pamilya. Samakatuwid, ang mga pangkalahatang sagot na walang tiyak na diagnosis ay nakakapinsala. [39]

Sa huli, ang isang medical geneticist ay kailangan hindi para sa konsultasyon mismo, kundi para sa paggawa ng desisyon. Pagkatapos ng ganitong pagtatasa, ang pamilya ay maaaring magkaroon ng mas tumpak na pag-unawa sa prognosis, ang tiyempo at lawak ng pangangalaga bago manganak, ang pangangailangang i-screen ang mga kamag-anak, at ang mga tunay na benepisyo ng genetic testing. Ito ay lalong mahalaga para sa mga sakit na multifactorial, dahil hindi lamang ang biology kundi pati na rin ang epektibong komunikasyon sa panganib ay mahalaga. [40]

Talahanayan 6. Kapag ang konsultasyon sa isang medical geneticist ay lalong nararapat

Sitwasyon	Bakit kailangan ang konsultasyon?
Maaga at hindi pangkaraniwang malalang pagsisimula ng sakit	Dapat ibukod ang isang bihirang namamanang anyo.
Maraming magkaparehong kaso sa malalapit na kamag-anak	Tumataas ang posibilidad ng isang makabuluhang kontribusyon sa namamana
Congenital anomaly sa isang bata	Kinakailangan ang pagtatasa ng panganib ng pag-ulit at syndromicity.
Isang kombinasyon ng ilang organo o sistema	Posible ang isang hereditary syndrome
Positibong salik sa panganib ng pamilya para sa kanser	Kailangang malutas ang isyu ng pagpapayo at pagsusuri.
Isang hindi malinaw na klinikal na kaso pagkatapos ng isang karaniwang pagsusuri	Maaaring baguhin ng pagtatasa ng henetiko ang ruta ng pagsusuri

Pinagmulan: Mga kasalukuyang alituntunin para sa pagtatasa ng panganib ng pamilya at pagpapayo sa henetiko. [41]

Konklusyon

Ang pag-diagnose ng mga sakit na multifactorial ay hindi isang paghahanap para sa isang "gene ng sakit," kundi isang pare-parehong klinikal na pamamaraan na isinasaalang-alang ang probabilidad, phenotype, kasaysayan ng pamilya, mga salik sa kapaligiran, at mga confirmatory test na partikular sa profile ng sakit. Samakatuwid, walang pangkalahatang pagsusuri sa laboratoryo para sa grupong ito ng mga sakit. [42]

Ang pangunahing batayan ng modernong kasanayan ay ang wastong nakolektang family history, mga pamantayan sa pagsusuri na partikular sa sakit, at makatwirang risk stratification. Para sa arterial hypertension, type 2 diabetes, colorectal cancer, mga familial-associated cancer, at mga congenital anomalies, matagal na itong pormal na isinasabatas sa mga partikular na screening pathway. [43]

Ang mga pamamaraang henetiko at mga marka ng panganib na polygenic ay gaganap ng lalong mahalagang papel, ngunit ang kanilang lugar ngayon ay dapat na masuri nang may pag-iingat. Ang mga ito ay kapaki-pakinabang bilang pandagdag sa klinikal na pagsusuri, hindi bilang kapalit. Ang pinakaligtas at pinaka-modernong pamamaraan ay ang unang tumpak na paglalarawan ng sakit at sitwasyon ng pamilya, at pagkatapos ay magpasya kung at hanggang saan kinakailangan ang pagsusuring henetiko. [44]

Mga Madalas Itanong

Ano ang isang sakit na multifactorial?

Ito ay isang sakit na nabubuo dahil sa kombinasyon ng maraming genetic at environmental factors, sa halip na iisang mutation. Kabilang sa mga kondisyong ito ang isang malaking bilang ng mga karaniwang malalang sakit at ilang congenital anomalies. [45]

Mayroon bang iisang pagsusuri para sa lahat ng multifactorial na sakit?

Hindi. Ang kasalukuyang klinikal at henetikong ebidensya ay nagmumungkahi na walang pangkalahatang pagsusuri para sa lahat ng multifactorial na sakit. Ang diagnosis ay nakasalalay sa partikular na sakit at kinukumpirma ng mga espesyalisadong klinikal, laboratoryo, at instrumental na pamamaraan. [46]

Bakit napakahalaga ng kasaysayan ng pamilya?

Dahil hindi lamang nito ipinapakita ang mga ibinahaging gene kundi pati na rin ang mga ibinahaging gawi, diyeta, kapaligiran, at edad ng pagsisimula ng sakit sa mga kamag-anak. Ang impormasyong ito ay nakakatulong na maunawaan ang panganib, matukoy ang saklaw ng pagsusuri, at matukoy kung kailan magsisimula ng screening. [47]

Kailan mo kailangan ng isang medical geneticist?

Ang konsultasyon ay lalong mahalaga sa mga kaso ng maagang pagsisimula, malubha o hindi tipikal na kurso, mga paulit-ulit na kaso sa malalapit na kamag-anak, mga congenital anomalies, pinagsamang mga sugat ng ilang sistema, at mga positibong family risk factor sa oncology. [48]

Maaari bang mag-diagnose gamit lamang ang genetic test?

Para sa karamihan ng mga sakit na multifactorial, hindi. Ang genetic data ay karaniwang nagsisilbing karagdagan sa klinikal na larawan at nakakatulong na pinuhin ang panganib, sa halip na palitan ang mga karaniwang pamantayan sa pagsusuri. [49]

Ano ang mga polygenic risk score?

Ito ay mga kinakalkulang tagapagpahiwatig na nagbubuod sa kontribusyon ng maraming karaniwang genetic variant sa predisposisyon sa isang kumplikadong sakit. Ang mga ito ay nangangako, ngunit hindi pa naging isang pangkalahatang pamantayan para sa mga karaniwang diagnostic para sa lahat ng mga kondisyon. [50]

Paano sinusuri ang panganib ng pag-ulit ng sakit sa isang pamilya?

Para sa maraming masalimuot na kondisyon, ginagamit ang mga empirikal na pagtatantya batay sa datos ng obserbasyon sa halip na mga simpleng proporsyon ni Mendelian. Karaniwang mas mataas ang panganib sa mga first-degree relative, na may maraming apektadong kamag-anak, at may mas malalang phenotype. [51]

Paano nagkakaiba ang diagnosis ng multifactorial disease sa mga matatanda at bata?

Sa mga nasa hustong gulang, ang diin ay mas madalas na nasa screening, mga salik sa panganib, at kumpirmasyon ng diagnosis gamit ang mga karaniwang pagsusuri. Sa mga bata at may mga congenital anomalies, ang phenotyping, ang paghahanap ng mga syndromic feature, family history, at pagtatasa ng panganib ng pag-ulit sa mga susunod na pagbubuntis ay mas mahalaga. [52]