Mga adenovirus sa paghinga

Ang mga unang kinatawan ng pamilya ng adenovirus ay ibinukod noong 1953 ni W. Rowe (et al.) mula sa mga tonsils at adenoids ng mga bata, kaya naman natanggap nila ang pangalang ito. Ang pamilya Adenoviridae ay nahahati sa dalawang genera: Mastadenovirus - mammalian adenoviruses, kabilang dito ang adenoviruses ng mga tao (41 serovariants), monkeys (24 serovariants), pati na rin ang mga baka, kabayo, tupa, baboy, aso, daga, amphibian; at Aviadenovirus - bird adenoviruses (9 serovariants).

Ang mga adenovirus ay walang supercapsid. Ang virion ay may hugis ng isang icosahedron - isang kubiko na uri ng simetrya, ang diameter nito ay 70-90 nm. Ang capsid ay binubuo ng 252 capsomeres na may diameter na 7-9 nm. Ang mga grupo ng 9 na capsomeres ay bumubuo ng 20 equilateral na mukha (180 capsomeres), at sa kanilang mga sulok ay mayroong 12 vertices na binubuo ng 6 na capsomeres (72 capsomeres). Dahil ang bawat isa sa 180 capsomeres ay katabi ng anim na iba pa, ito ay tinatawag na hexon. Sa turn, ang isang hexon ay binubuo ng tatlong mga subunit na may mm 120 kD. Ang bawat isa sa 12 vertex capsomeres ay katabi ng lima, kaya ito ay tinatawag na penton. Labindalawang vertex capsomeres ng icosahedron ang nagdadala ng mga filamentous protrusions (fibers) na 8-30 nm ang haba, na nagtatapos sa isang ulo na 4 nm ang lapad. Ang core ng virion ay naglalaman ng deoxyribonucleoprotein na binubuo ng isang double-stranded genomic DNA molecule (20-25 MD), na may terminal protein (55 kD) covalently linked sa 5' dulo ng parehong strands, at dalawang pangunahing protina: VII (18 kD) at V (48 kD). Ang deoxyribonucleoprotein ay isang istraktura ng 12 mga loop, ang mga apices na kung saan ay nakadirekta patungo sa mga base ng apical capsids, kaya ang virion core ay may hugis bulaklak na cross-section. Ang Protein V ay matatagpuan sa panlabas na ibabaw. Bilang karagdagan, ang mga protina VI at X ay matatagpuan sa core. Ang adenovirus genome ay kinakatawan ng double-stranded linear DNA na may mm 19-24 MD. Ang mga strand ng DNA ay nasa gilid ng terminal inverted repeats, na nagpapahintulot sa pagbuo ng mga molekula ng singsing. Ang isang hydrophobic terminal protein, na kinakailangan para sa pagsisimula ng DNA replication, ay covalently linked sa 5' dulo ng parehong strands. Ang bilang ng mga gene sa isang molekula ng DNA ay hindi pa tiyak na natukoy. Sa mga adenovirus ng tao, ang mga protina ay bumubuo ng 86-88% ng masa ng virion. Ang kanilang kabuuang bilang ay malamang na higit sa 30, at ang mm ay nag-iiba mula 5 hanggang 120 kD. Ang mga protina ay itinalaga ng mga Roman numeral, kung saan ang II-XIII ay nailalarawan. Sa kasalukuyan, apat na rehiyon ng maagang transkripsyon na E1, E2, E3, E4 at hindi bababa sa 5 rehiyon ng huli na transkripsyon - LI, L2, L3, L4, L5 ang natukoy sa adenovirus genome.

Ang mga produkto ng E1 ay pumipigil sa transportasyon ng cellular mRNA sa cytoplasm at ang kanilang pagsasalin. Ang rehiyon ng E2 ay nagko-code para sa synthesis ng isang DNA-binding protein na gumaganap ng mahalagang papel sa pagtitiklop ng viral DNA, maagang pagpapahayag ng gene, kontrol ng splicing, at pagpupulong ng virion. Pinoprotektahan ng isa sa mga huli na protina ang mga adenovirus mula sa interferon. Ang mga pangunahing produkto na na-encode ng mga late genes ay kinabibilangan ng mga protina na bumubuo ng hexon, pentons, virion core, at isang nonstructural protein na gumaganap ng tatlong function: a) nakikilahok sa pagbuo ng hexon trimers; b) dinadala ang mga trimer na ito sa nucleus; c) nakikilahok sa pagbuo ng mga mature na adenovirus virion. Hindi bababa sa 7 antigens ang natukoy sa virion. Ang Antigen A (hexon) ay partikular sa grupo at karaniwan sa lahat ng adenovirus ng tao. Ayon sa antigen B (penton base), ang lahat ng mga adenovirus ng tao ay nahahati sa tatlong subgroup. Ang antigen C (mga sinulid, mga hibla) ay partikular sa uri. Ayon sa antigen na ito, ang lahat ng mga adenovirus ng tao ay nahahati sa 41 serovariants. Ang lahat ng mga adenovirus ng tao, maliban sa mga serovariant 12, 18 at 31, ay may aktibidad na hemagglutinating, na pinapamagitan ng isang penton (apical capsomere). Noong 1960, iminungkahi ni L. Rosen ang RTGA na kilalanin ang mga serovariant ng adenovirus.

Ang siklo ng buhay ng mga adenovirus sa panahon ng produktibong impeksyon ay binubuo ng mga sumusunod na yugto:

• adsorption sa mga tiyak na receptor ng lamad ng cell gamit ang fiber head;
• pagtagos sa cell sa pamamagitan ng mekanismo ng receptor-mediated endocytosis, na sinamahan ng bahagyang "pagtanggal ng damit" sa cytoplasm;
• panghuling deproteinization ng genome sa nuclear membrane at ang pagtagos nito sa nucleus;
• synthesis ng mga maagang mRNA gamit ang cellular RNA polymerase;
• synthesis ng maagang mga protina na partikular sa virus;
• pagtitiklop ng genomic viral DNA;
• synthesis ng late mRNAs;
• synthesis ng late viral protein;
• morphogenesis ng mga virion at ang kanilang paglabas mula sa cell.

Ang mga proseso ng transkripsyon at pagtitiklop ay nangyayari sa nucleus, ang proseso ng pagsasalin - sa cytoplasm, mula sa kung saan ang mga protina ay dinadala sa nucleus. Ang morphogenesis ng mga virion ay nangyayari rin sa nucleus at multistage: una, ang mga polypeptide ay pinagsama-sama sa mga multimeric na istruktura - mga hibla at hexon, pagkatapos ay ang mga capsid, mga immature na virion at, sa wakas, ang mga mature na virion ay nabuo. Sa nuclei ng mga nahawaang selula, ang mga virion ay kadalasang bumubuo ng mga kristal na kumpol. Sa mga huling yugto ng impeksyon, hindi lamang ang mga mature na virion kundi pati na rin ang mga immature capsids (walang DNA) ay naiipon sa nuclei. Ang paglabas ng mga bagong synthesize na virion ay sinamahan ng pagkasira ng mga selula. Hindi lahat ng mga ito ay umalis sa cell kung saan hanggang sa isang milyong mga bagong virion ay synthesized. Ang natitirang mga virion ay nakakagambala sa mga function ng nucleus at nagiging sanhi ng pagkabulok ng cell.

Bilang karagdagan sa produktibong anyo ng impeksyon, ang mga adenovirus ay maaaring magdulot ng abortive na impeksiyon, kung saan ang pagpaparami ng viral ay lubhang napinsala sa maaga o mas huling yugto. Bilang karagdagan, ang ilang mga serovariant ng mga adenovirus ng tao ay may kakayahang mag-udyok ng mga malignant na bukol kapag na-inoculate sa iba't ibang mga rodent. Ayon sa kanilang mga oncogenic na katangian, ang mga adenovirus ay nahahati sa highly oncogenic, mahinang oncogenic, at non-oncogenic. Ang mga kakayahan sa oncogenic ay inversely na nauugnay sa nilalaman ng mga pares ng GC sa adenovirus DNA. Ang pangunahing kaganapan na humahantong sa pagbabagong-anyo ng cell (kabilang sa kanilang mga kultura) ay ang pagsasama ng viral DNA sa chromosome ng host cell. Ang mga mekanismo ng molekular ng oncogenic na aksyon ng mga adenovirus ay nananatiling hindi maliwanag.

Ang mga adenovirus ay walang mga oncogenic na katangian na may kaugnayan sa mga tao.

Ang mga adenovirus ay hindi nagpaparami sa mga embryo ng manok, ngunit mahusay na nagpaparami sa pangunahing trypsinized at inilipat na mga kultura ng cell ng iba't ibang pinagmulan, na nagiging sanhi ng isang katangian ng cytopathic na epekto (pag-ikot ng mga cell at pagbuo ng mga kumpol na tulad ng ubas, fine-point degeneration).

Kung ikukumpara sa iba pang mga virus ng tao, ang mga adenovirus ay medyo mas matatag sa panlabas na kapaligiran, hindi nawasak ng mga fat solvents (walang mga lipid), hindi namamatay sa temperatura na 50 °C at sa pH na 5.0-9.0; ang mga ito ay mahusay na napanatili sa isang frozen na estado.

Mga tampok ng epidemiology. Ang pinagmumulan ng impeksiyon ay isang taong may sakit lamang, kabilang ang nakatagong anyo nito. Ang impeksyon ay nangyayari sa pamamagitan ng airborne droplets, contact-household, sa pamamagitan ng tubig sa mga swimming pool at ang fecal-oral route. Ang virus ay maaari ring tumagos sa mga bituka sa pamamagitan ng dugo. Ang mga sakit sa itaas na respiratory tract at mga mata ay sanhi ng mga serovariant 1-8, 11, 19, 21. Ang mga serovariant 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 at 41 ay nagdudulot ng gastroenteritis sa mga bata mula 6 na buwan hanggang 2 taon, mesenteric adenitis. Ang mga serovariant 1, 2, 5, 6 ay madalas na nakikita sa mga nakatagong anyo ng impeksiyon.

Walang data sa kakayahan ng mga adenovirus ng hayop na magdulot ng mga sakit sa mga tao, at, sa kabaligtaran, mga adenovirus ng tao - sa mga hayop. Ang mga adenovirus ay nagdudulot ng mga kalat-kalat na sakit at mga lokal na paglaganap ng epidemya. Ang pinakamalaking outbreak sa ating bansa ay nakaapekto sa 6,000 katao.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga sintomas ng impeksyon sa adenovirus

Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay 6-9 na araw. Ang virus ay dumarami sa mga epithelial cells ng upper respiratory tract, ang mauhog lamad ng mga mata. Maaari itong tumagos sa mga baga, makaapekto sa bronchi at alveoli, at maging sanhi ng malubhang pulmonya; Ang isang katangian ng biological na pag-aari ng adenovirus ay tropismo sa lymphoid tissue.

Ang mga sakit sa adenoviral ay maaaring makilala bilang febrile na may pamamaga ng catarrhal ng mauhog lamad ng respiratory tract at mga mata, na sinamahan ng pagtaas ng submucosal lymphoid tissue at regional lymph nodes. Kadalasan, nangyayari ang mga ito sa anyo ng tonsilitis, pharyngitis, bronchitis, atypical pneumonia, sakit na tulad ng trangkaso, sa anyo ng pharyngoconjunctival fever. Ang conjunctivitis sa ilang mga kaso ay sinamahan ng adenoviral disease, sa iba pa - ang pangunahing sintomas nito.

Kaya, ang mga sakit na adenoviral ay nailalarawan sa pamamagitan ng pamamayani ng respiratory, conjunctival o bituka syndrome. Kasabay nito, ang virus ay may kakayahang magdulot ng latent (asymptomatic) o talamak na impeksiyon na may pangmatagalang pagtitiyaga sa mga tisyu ng tonsil at adenoids.

Ang post-infection immunity ay pangmatagalan, stable, pero type-specific, walang cross-immunity. Ang kaligtasan sa sakit ay dahil sa virus-neutralizing antibodies at immune memory cells.

Mga diagnostic sa laboratoryo ng impeksyon sa adenovirus

1. Ang pagtuklas ng mga viral antigen sa mga apektadong selula gamit ang mga pamamaraan ng immunofluorescence o IFM.
2. Paghihiwalay ng virus. Ang materyal para sa pag-aaral ay nasopharyngeal at conjunctival secretions, dugo, at feces (ang virus ay maaaring ihiwalay hindi lamang sa simula ng sakit, kundi pati na rin sa ika-7 hanggang ika-14 na araw). Ang mga pangunahing trypsinized cell culture (kabilang ang diploid) ng embryo ng tao, na sensitibo sa lahat ng serotype ng adenovirus, ay ginagamit upang ihiwalay ang virus. Natutukoy ang mga virus sa pamamagitan ng kanilang cytopathic effect at sa pamamagitan ng complement-binding antigen (CBA), dahil lahat sila ay may karaniwang complement-binding antigen. Ang pagkilala ay ginagawa ng mga antigen na partikular sa uri gamit ang RTGA at RN sa kultura ng cell.
3. Ang pagtuklas ng pagtaas sa titer ng antibody sa ipinares na sera ng pasyente gamit ang RSC. Ang pagpapasiya ng pagtaas sa titer ng mga antibodies na partikular sa uri ay isinasagawa gamit ang karaniwang adenovirus serostrains sa RTGA o RN sa cell culture.

Tukoy na pag-iwas sa impeksyon ng adenovirus

Ang mga live na immunogenic oral na bakuna ay binuo laban sa ilang mga serovariant ng adenovirus, ngunit hindi ito malawakang ginagamit.