Pagwawasto ng cognitive impairment sa mga pasyente na may cerebral vascular disorder

Ang mga prinsipyo ng pagwawasto ng cognitive impairment sa mga pasyente na may cerebrovascular disorder ay isinasaalang-alang. Ang pagiging epektibo ng memantine hydrochloride sa mga pag-andar ng nagbibigay-malay, pang-araw-araw na aktibidad, emosyonal at somatic na estado ay napatunayan, inirerekomenda ang pangangasiwa nito sa mga pasyente na may ganitong patolohiya.

Mga pangunahing salita: mga sakit sa tserebral, memantine hydrochloride.

Ang cognitive impairment (CI) ay sinusunod sa 20-50% ng mga pasyente na na-stroke at may negatibong epekto sa panlipunang aktibidad at kalidad ng buhay ng mga pasyente. Ang isang malapit na ugnayan sa pagitan ng kalidad ng buhay at pagbabala ng antas ng kapansanan ng mga pasyente ay napatunayan.

Ayon sa epidemiological data, 4-6% ng mga pasyente na nagkaroon ng stroke ay nagkakaroon ng dementia sa susunod na anim na buwan. Pagkatapos ng 5 taon, ang bilang na ito ay tumataas sa 20-25%. Ang moderate cognitive impairment o mild dementia ay mas karaniwan.

Ang post-stroke cognitive impairment (PSCI) ay dapat na maunawaan bilang anumang cognitive impairment na may temporal na kaugnayan sa stroke, ibig sabihin, ay natukoy sa unang 3 buwan pagkatapos ng stroke (maagang PSCI) o sa ibang pagkakataon, ngunit karaniwan nang hindi lalampas sa isang taon pagkatapos ng stroke (late PSCI). Ang tatlong buwang pagitan ay ipinakilala sa pamantayan ng NINDS-AIREN para sa vascular dementia bilang isa sa mga piraso ng ebidensya para sa isang sanhi ng relasyon sa pagitan ng sakit na cerebrovascular at demensya.

Noong 1993, iminungkahi ni V. Hachinski ang terminong "vascular cognitive disorders" (VCD) upang tukuyin ang mga kapansanan sa pag-iisip na nagmumula bilang resulta ng sakit na cerebrovascular. Ang istraktura ng VCD ay iminungkahi na isaalang-alang ang vascular dementia na wasto, cognitive impairment dahil sa kumbinasyon ng vascular at neurodegenerative pathology ng utak (mixed dementia na may vascular component), at mga vascular cognitive impairment na hindi umabot sa antas ng dementia.

Batay sa antas at pagkalat ng cognitive deficit, tatlong uri ng cognitive impairment na nangyayari pagkatapos ng isang stroke ay maaaring makilala:

• focal (monofunctional) cognitive impairments, kadalasang nauugnay sa focal brain damage at nakakaapekto lamang sa isang cognitive function (aphasia, amnesia, apraxia, agnosia); sa ganitong mga kaso, sa paglipas ng panahon, ang ilang antas ng kabayaran para sa cognitive deficit ay posible dahil sa plasticity ng utak at napanatili ang mga function ng cognitive;
• maramihang mga kapansanan sa pag-iisip na hindi umabot sa antas ng demensya (post-stroke mild cognitive impairment);
• maramihang mga kapansanan sa pag-iisip na nagdudulot ng pagkagambala sa social adaptation (anuman ang umiiral na motor o iba pang focal neurological deficit) at, nang naaayon, pinapayagan ang diagnosis ng dementia (post-stroke dementia).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga sintomas ng vascular cognitive impairment

Ang klinikal na larawan ng mga vascular cognitive disorder, na sumasalamin sa dysfunction ng frontal lobes ng utak dahil sa pagbuo ng isang sindrom ng disconnection ng cortex ng frontal lobes at subcortical ganglia, kadalasang kinabibilangan ng kabagalan ng pag-iisip, kahirapan sa pag-concentrate, may kapansanan sa boluntaryong atensyon at paglipat mula sa isang gawain patungo sa isa pa, nadagdagan ang pagkagambala, pagpupursige, at pagtaas ng mga kakayahan sa pagsasalita. mga aktibidad.

Ang mga pangunahing kapansanan sa memorya (may kapansanan sa pagsasaulo ng bagong materyal, kahirapan sa pag-alaala ng naunang natutunang impormasyon) ay hindi pangkaraniwan para sa mga vascular cognitive disorder, ngunit maaaring maobserbahan ang mga kapansanan sa memorya sa pagtatrabaho: nahihirapan ang mga pasyente na mapanatili ang isang malaking halaga ng impormasyon, upang lumipat mula sa pagdama ng isang piraso ng impormasyon sa isa pa. Pinapalubha nito ang pag-aaral at pagkuha ng mga bagong kasanayan, ngunit hindi umaabot sa pagsasaulo at pagpaparami ng mga pangyayari sa buhay. Ang mga pasyente na may arterial hypertension (AH) ay nagpapakita ng mas mababang mga resulta sa lahat ng neuropsychological na pagsusulit (oras ng reaksyon, spatial, auditory at visual na memorya, agaran at naantala na pagpaparami ng mga kabisadong salita, bilis ng reaksyon ng pagpili, pagsusuri ng impormasyon, paglutas ng problema, pagtukoy ng pagkakapareho at pagkakaiba, paglalahat, aktibidad, pagganyak, pagbuo ng programa, hinuha, boluntaryong atensyon).

Ang morphological na batayan para sa pagbuo ng mga kapansanan sa pag-iisip ay maaaring:

• stroke sa mga madiskarteng lugar ng utak na nagbibigay ng memorya at iba pang mahahalagang pag-andar ng isip; kapag sila ay nasira, ang isang makabuluhang cognitive defect ay nangyayari;
• maramihang mga vascular lesyon (lacunae), kapag ang malawak na pinsala sa utak ay humahantong sa pagkasira ng mga koneksyon sa pagitan ng frontal cortex at iba pang mahahalagang sentro, na nagiging sanhi ng mga kakulangan sa pag-iisip;
• leukoaraiosis - rarefaction ng white matter, na siyang sanhi ng cognitive disorder sa mga pasyente na may hypertension, sa panahon ng pagbuo ng cerebrovascular insufficiency.

Ang pinsala sa vascular sa utak ay sinamahan ng pagkagambala sa paggana ng mga sistema ng neurotransmitter na kasangkot sa regulasyon ng mga function ng cognitive. Kabilang sa mga huli, ang glutamatergic system ay partikular na kahalagahan.

Ito ay kilala na ang glutamate receptors ay may malaking papel sa pag-unlad ng central nervous system, modulate ang mga proseso ng neuronal migration, tinitiyak ang kanilang kaligtasan at pagbuo ng neuronal network. Ang mga receptor na ito ay nahahati sa ionotropic, na nauugnay sa mga channel ng ion, at metabolotropic, na nag-uudyok sa mga pagbabago sa mga proseso ng metabolic. Ang isang tampok na katangian ng mga ionotropic receptor ng klase ng NMDA ay ang kanilang likas na pag-andar ng pag-regulate ng conductivity ng mga channel ng ion para sa CA2+. Dahil dito, ang mga receptor ng NMDA ay may mahalagang papel sa pag-regulate ng tagal ng potensyal na excitatory, sa gayon ay nakikilahok sa pagpapatupad ng mga pag-andar ng nagbibigay-malay, na namamagitan sa mga proseso sa utak tulad ng pag-aaral, koordinasyon, memorya.

Paggamot ng vascular cognitive impairment

Ang spectrum ng mga therapeutic intervention na naglalayong gamutin at maiwasan ang mga progresibong cognitive disorder ay medyo malawak at kasama ang mga sumusunod na uri ng therapy: antiplatelet, antihypertensive, pati na rin na naglalayong pasiglahin ang mga proseso ng neuroplasticity at pagwawasto ng mga neurotransmitter disorder. Kasama sa mga huling bahagi ang cholinergic therapy, ang paggamit ng mga neurotrophic na gamot, at pagwawasto ng mga glutamatergic neurotransmission disorder. Ang isa sa mga gamot na nagwawasto sa estado ng glutamatergic system ay memantine hydrochloride.

Ang Memantine hydrochloride ay isang potensyal na umaasa, hindi mapagkumpitensyang NMDA receptor antagonist na may medium affinity. Hinaharang nito ang mga alon ng calcium, pinahuhusay ang paggamit ng glucose sa utak at paglabas ng dopamine, may mga katangian ng neuroprotective, pinatataas ang resistensya ng mitochondrial sa hypoxia at pinapabagal ang mga proseso ng neurodegeneration. Sa pamamagitan ng pagharang sa aktibidad ng mga channel ng ion sa mababang konsentrasyon ng glutamate at pakikipag-ugnayan sa receptor kapag ito ay nasa "bukas" na estado, ang memantine hydrochloride ay hindi nakakagambala sa physiological activation ng NMDA receptor, na kinakailangan para sa epekto ng pangmatagalang potentiation at memory consolidation. Ang clinical efficacy ng gamot ay napansin sa maraming mga pasyente na may iba't ibang antas ng cognitive impairment.

Kaya, ang memantine hydrochloride, na nagtataglay ng mga katangian ng neuroprotective, ay pumasok sa klinikal na kasanayan bilang isang gamot na may kakayahang mapabuti ang kondisyon ng mga pasyente na may kapansanan sa pag-iisip.

Ang layunin ng trabaho ay pag-aralan ang pagiging epektibo ng memantine hydrochloride ng gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-iisip na nabuo pagkatapos ng talamak na aksidente sa cerebrovascular (2-3 buwan pagkatapos ng stroke) at pagkatapos ng ischemic o hemorrhagic stroke (1-2 taon pagkatapos ng stroke).

Ang pagpapaubaya, pagiging epektibo at kaligtasan ng isang kurso ng therapy na may memantine hydrochloride (Mema, Actavis) ay pinag-aralan ayon sa sumusunod na regimen: 5 mg lamang sa umaga sa loob ng 5 araw, pagkatapos ay 5 mg 2 beses sa isang araw sa loob ng 3 buwan sa mga pasyente na may talamak na aksidente sa cerebrovascular at sa mga pasyente na may kasaysayan ng ischemic o hemorrhagic stroke na may cognitive impa.

Kasama sa pag-aaral ang 60 katao na may edad 47 hanggang 78 taong gulang na nagkaroon ng anumang talamak na kaganapan sa tserebral, laban sa background kung saan mayroon silang iba't ibang mga sakit sa pag-iisip. Ang mga pasyente ay nahahati sa 2 grupo: ang pangunahing grupo (n = 30) ay nakatanggap ng memantine hydrochloride ayon sa pamamaraan laban sa background ng pangunahing therapy; ang control group (n = 30) ay nakatanggap ng pangunahing therapy (metabolic, anti-edematous).

Ang pagsusuri sa neuropsychological ay naglalayong tukuyin ang mga kapansanan sa pag-iisip tulad ng memorya, atensyon, konsentrasyon, pagganap ng pag-iisip, at mga kapansanan sa pag-andar ng psychomotor. Ang layunin na pagtatasa ng mga kapansanan sa pag-iisip ay isinagawa gamit ang isang hanay ng mga neuropsychological na pagsusulit. Natukoy ang estado ng pag-iisip gamit ang MMSE (mini mental state examination), ang 10-salitang pagsubok, ang Isaac test, at ang 3A33O-ZCT na pagsubok sa simula ng therapy, pagkatapos ng 1 buwan, at pagkatapos ng 3 buwan. Ang mga side effect ng gamot ay naitala sa buong panahon ng pagmamasid.

Ang MRI ng utak ay isinagawa sa mga pasyente sa ospital upang kumpirmahin ang pagkakaroon ng isang kasaysayan ng ischemic o hemorrhagic stroke.

Sa mga pasyente ng parehong grupo, nabuo ang mga kaganapan sa vascular laban sa background ng hypertension, cardiac arrhythmias, diabetes mellitus, at atherosclerosis. Walang nakitang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa pagitan ng mga pangkat para sa mga tagapagpahiwatig sa itaas.

Sa pangunahing grupo, ang cognitive impairment ay sinusunod laban sa background ng hemorrhagic stroke sa 4.5% ng mga kaso, ischemic stroke - sa 22.7% ng mga kaso, lacunar na kondisyon - sa 18.2% ng mga kaso, sa pagkakaroon ng mga kahihinatnan ng hemorrhagic stroke - sa 9.1% ng mga kaso, ang mga kahihinatnan ng ischemic stroke - sa mga kaso, laban sa talamak na aksidente sa cebrovascular 31.8% 2nd-3rd degree - sa 13.6% ng mga kaso.

Sa pagpasok, ang mga pasyente ay nagreklamo ng kahinaan sa mga limbs na may kapansanan sa pag-andar ng motor sa kanila, kapansanan sa pagsasalita (slurred, hindi malinaw na pagbigkas ng ilang mga kumbinasyon ng tunog), pagkahilo, pananakit ng ulo ng iba't ibang kalikasan at lokalisasyon, pagtaas sa psycho-emosyonal at pisikal na stress, pagkawala ng memorya, kapansanan sa atensyon, mood, kawalan ng kakayahan na tumutok, mabilis na pagkapagod na may psycho-emotional instability. Ang ilang mga pasyente ay napansin ang isang kaguluhan sa ritmo ng pagtulog, na naging mababaw, na may madalas na paggising.

Ang mga sintomas ng focal ay kinakatawan ng mga karamdaman sa motor: mono- at hemiparesis ng iba't ibang kalubhaan, pandama disorder (hypesthesia ng sakit sensitivity sa pamamagitan ng mono- o hemitype), pagsasalita disorder (mga elemento ng motor aphasia, dysarthria), oculomotor disorder, nabawasan pharyngeal reflex; mga sintomas ng mga karamdaman sa cerebellar (nagkakalat na hypotonia ng kalamnan, static-locomotor ataxia), naobserbahan ang oral automatism.

Ang dinamika ng mga pag-andar ng nagbibigay-malay sa mga pasyente na may mga kaganapan sa vascular sa panahon ng paggamot na may memantine hydrochloride ay nasuri gamit ang MMSE. Sa panahon ng paggamot, ang mga maaasahang pagbabago sa kalubhaan ng kapansanan sa pag-iisip ay nabanggit.

Ang pangmatagalang memorya, pagkapagod, at aktibidad ng atensyon ay tinasa gamit ang 10-salitang pagsubok. Ang isang malaking bilang ng mga "dagdag" na salita ay nagpapahiwatig ng disinhibition o mga karamdaman ng kamalayan. Kapag sinusuri ang mga nasa hustong gulang, sa ikatlong pag-uulit, ang isang paksa na may normal na memorya ay karaniwang wastong nagpaparami ng hanggang 9 o 10 salita. Ang memorization curve ay maaaring magpahiwatig ng isang pagpapahina ng atensyon, matinding pagkapagod. Ang tumaas na pagkahapo ay naitala kung ang paksa ay agad na gumawa ng 8-9 na salita, at pagkatapos ay mas kaunti at mas kaunti sa bawat oras. Bilang karagdagan, kung ang paksa ay gagawa ng mas kaunting mga salita, maaari itong magpahiwatig ng pagkalimot at kawalan ng pag-iisip. Sa pangunahing grupo ng mga pasyente na nakatanggap ng memantine hydrochloride bago magsimula ang paggamot, ang mga resulta ay bumuti nang malaki.

Sa control group, ang pagpapabuti ay hindi gaanong binibigkas.

Ang Isaac speech activity test set ay ginamit upang masuri ang kakayahang magparami ng mga listahan ng salita sa 4 na kategoryang semantiko, ang pinakamataas na resulta ay 40 puntos. Ang mga pasyente sa pangunahing grupo ay nagpakita ng pagbawas sa aktibidad ng pagsasalita bago ang paggamot, pagkatapos ng 3 buwan naabot nito ang pamantayan. Inulit ng lahat ng mga pasyente ang parehong mga salita, gumamit ng mga salita mula sa iba pang mga kategorya ng semantiko.

Sa pagsubok sa pag-proofread ng Zazzo, ang bilis ng pagkumpleto ng gawain bago ang simula ng paggamot ay nagpapahiwatig ng pagbaba sa konsentrasyon at pangkalahatang pagganap; tumaas ito sa ika-3 buwan ng paggamot.

Ang nakuha na mga resulta ay nagpapahiwatig ng pagiging epektibo ng memantine hydrochloride sa kumplikadong therapy ng cognitive impairment sa mga pasyente na may talamak (2-3 buwan pagkatapos ng stroke) cerebral vascular na mga kaganapan, ang kanilang mga kahihinatnan (1-2 taon pagkatapos ng stroke). Ang paggamit ng memantine hydrochloride ay ligtas at hindi sinamahan ng binibigkas na mga epekto. Nakakaapekto ito sa mga proseso ng gitnang tagapamagitan, nagtataguyod ng pagbabalik ng umiiral na kapansanan sa pag-iisip, binabawasan ang magkakatulad na emosyonal-affective at mga karamdaman sa pag-uugali at pinapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Pagkatapos ng paggamot, may mga pagbabago sa katayuan sa pag-iisip ng mga pasyente. Ayon sa sukat ng MMSE, ang mga indeks ay bumuti ng average na 4.5 puntos (hanggang 29.45±0.19 puntos) sa pangunahing pangkat at ng 1.8 puntos (hanggang 27.44±0.27 puntos) sa control group. Walang dynamics ng mga sintomas ng organic na pinsala sa utak ang naobserbahan. Ang ilang mga pasyente ay napansin ang pagtaas sa pangkalahatang aktibidad ng motor. Sa pagsubok ni Isaac, ang mga pag-uulit ng parehong mga salita ay tumigil, ang bilis ng pagganap ng pagsubok ay tumaas nang malaki sa mga pasyente na tumatanggap ng memantine hydrochloride. Gayundin, sa mga pasyente ng pangkat na ito, sa pagsubok sa pag-proofread ng Zazzo, sa lahat ng mga kaso, ang isang makabuluhang pagtaas sa bilis ng pagganap ng gawain at isang pagbawas sa mga error ay nakarehistro, na nagpapahiwatig ng isang pagtaas sa konsentrasyon at isang pagpapabuti sa pagganap sa pangkalahatan kumpara sa control group. Ang nakuha na mga resulta ay nagpapahiwatig ng mataas na kahusayan, mahusay na pagpapaubaya at isang sapat na pangmatagalang therapeutic effect ng memantine hydrochloride.

Kaya, ang paggamit ng NMDA receptor antagonists ay isang makatwiran at epektibong paraan ng kumplikadong therapy ng cognitive impairment. Dahil sa kumplikadong katangian ng epekto ng memantine hydrochloride sa mga pag-andar ng cognitive, pang-araw-araw na aktibidad, emosyonal at somatic na estado, ang pangangasiwa nito sa mga pasyente na may mga kaganapan sa cerebral vascular ay maaaring irekomenda para sa malawak na paggamit.

VA Yavorskaya, OB Bondar, T. Kh. Mikhaelyan, Yu. V. Pershina, Ph.DBE Bondar // International Medical Journal - No. 4 - 2012