Paraan ng paghahanda ng endometrial para sa pagtatanim sa mga kababaihan na may endocrine form ng kawalan

Ang isa sa mga pangunahing pag-andar ng endometrium ay upang matiyak ang implantation at nidation ng embryo. Ang isang mahalagang papel sa prosesong ito ay nilalaro ng kapanahunan ng endometrium, ang pag-synchronize nito sa hormonal background sa buong panregla cycle. Ang pangunahing diagnostic criterion para sa pagtatasa ng estado ng endometrium para sa pagtatanim ay ang kapal nito, ang pinakamainam na mga parameter kung saan para sa simula ng pagbubuntis ay 9-12 mm. Ang mga kaguluhan sa pagkahinog ng endometrium ay pangunahing nauugnay sa mga kondisyon ng dyshormonal, mga pagbabago sa suplay ng dugo sa matris at hypoplasia nito, trauma sa endometrium bilang resulta ng labis na aktibong curettage, atbp. Ang Apoptosis, na responsable para sa pagpapanatili ng homeostasis sa mga tisyu ng katawan, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa proseso ng paglaki at pagkita ng kaibhan ng endometrium.

Ang rehabilitasyon ng endometrium ay nauunawaan bilang therapy na naglalayong ibalik ang mga function nito. Upang mapahusay ang paglaganap sa lahat ng mga istruktura ng endometrial, kasalukuyang ginagamit ang cyclic hormone therapy na may mga natural na estrogen kasama ng mga gestagens sa mas mataas na dosis. Ang panitikan ay naglalaman ng data sa mataas na kahusayan ng paggamit ng exogenous nitric oxide (NO) sa kumplikadong paggamot ng endocrine infertility. Ang therapeutic effect ng NO sa paggamot ng mga hormonal disorder ay batay sa katotohanan na ang pituitary gland ay tumatanggap ng malawak na branched NO-ergic innervation mula sa hypothalamus at modulates ang pagtatago ng pangunahing pituitary hormones na nakakaapekto sa mga ovary at tinitiyak ang paglago at pag-unlad ng mga follicle at endometrium.

Isinasaalang-alang ang mahalagang papel ng NO sa regulasyon ng hormonal synthesis, pagwawasto ng mga endothelial relaxation disorder, pati na rin ang positibong epekto ng NO sa estado ng central hemodynamics, maaari itong magamit upang mapabuti ang pagkahinog at trophism ng endometrium.

Ang pag-aaral ay kinasasangkutan ng 75 kababaihan ng reproductive age na nahahati sa 2 grupo. Kasama sa control group (Group 1) ang 15 malusog, potensyal na mayabong na kababaihan. Kasama sa pangunahing grupo (Group 2) ang 60 kababaihan na may endocrine infertility na tumatagal mula 2 hanggang 5 taon. Ang sanhi ng kawalan ng katabaan sa mga nasuri na pasyente ay may kapansanan sa endometrial maturation laban sa background ng anovulatory menstrual cycle (MC) at luteal phase deficiency, na kinumpirma ng ultrasound examinations, dynamics ng mga pagbabago sa serum hormone concentrations sa iba't ibang phase ng menstrual cycle, at functional diagnostic tests (FDT). Ang diagnosis ay itinatag pagkatapos na hindi kasama ang immunological at male factor ng kawalan (detalyadong spermogram ng asawa), ang kawalan ng anatomical na pagbabago sa matris at fallopian tubes, at tubal-peritoneal factor ng kawalan (ayon sa hysterosalpingography). Ang mga klinikal na sintomas ng "hindi sapat" na endometrium ay kinabibilangan ng iba't ibang mga sakit sa ikot ng regla (amenorrhea, hypomenorrhea, menometrorrhagia), pagkakuha, hindi matagumpay na pagtatangka sa IVF, kawalan ng pagbubuntis pagkatapos ng laparoscopy para sa polycystic ovary syndrome (PCOS), uterine leiomyoma, atbp.

Ang pagsusuri sa mga kababaihan ay isinagawa ayon sa plano para sa 3-5 na buwan alinsunod sa pinag-isang protocol na inaprubahan ng utos ng Ministry of Health ng Ukraine na may petsang 28.12.2002 No. 503 "Sa pagpapabuti ng obstetric at gynecological care sa Ukraine".

Ang kondisyon ng endometrium sa iba't ibang yugto ng menstrual cycle sa mga pasyenteng may endocrine infertility ay tinutukoy ng transabdominal echography gamit ang isang Medison 128 BW apparatus gamit ang standard technique. Ayon sa paraan ng therapy na ginamit, ang mga pasyente ng pangkat 2 ay nahahati sa tatlong subgroup: subgroup 2-a - 20 kababaihan na may endocrine infertility, na ang endometrial maturation correction (EMC) ay isinagawa gamit ang duphaston (dydrogesterone); subgroup 2-6 - 20 kababaihan na may endocrine infertility, na ang EMC ay isinagawa gamit ang NO; subgroup 2-b - 20 kababaihan na may endocrine infertility, na ang EMC ay isinagawa gamit ang kumbinasyon ng duphaston at NO.

Ang gamot na duphaston ay isang natatanging gestagen, ang molekular na istraktura na halos magkapareho sa natural na progesterone. Ang Duphaston ay inireseta mula ika-12 hanggang ika-25 na araw ng menstrual cycle sa pang-araw-araw na dosis na 60 mg.

Ang NO exposure ay isinagawa gamit ang Plazon device (registration certificate sa Ukraine No. 5392/2006 dated 04.08.2006), na bumubuo ng exogenous gaseous NO mula sa atmospheric air. Ang vaginal irrigation na may gaseous NO ay isinagawa sa ika-5, 7, 9, 11 na araw ng menstrual cycle gamit ang isang espesyal na vaginal tip na konektado sa device, na ipinasok sa puki na patayo sa ibabaw ng posterior fornix sa loob ng 10 min.
Ang mga antas ng hormonal ay tinutukoy ng paraan ng radioimmunoassay gamit ang mga test kit ng mga reagents (Hungary). Ang antas ng follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estradiol ay tinutukoy sa ika-8-10 araw ng cycle, progesterone - sa ika-20-21 araw.

Sa malusog na kababaihan ng control group, sa ika-14-15 na araw ng cycle, ang kapal ng proliferative endometrium sa diameter ay tumataas ng 2-3 mm habang pinapanatili ang tatlong-layer na istraktura nito, na umaabot sa 9-10 mm bago ang obulasyon. Kasabay nito, ang density ng functional layer ng epithelium ay tumataas, lalo na sa hangganan na may basal layer, ang pangkalahatang istraktura ng mucosa ay nananatiling tatlong-layered. Sa ika-15-17 araw ng pag-ikot, ang kapal ng endometrium ay umabot sa 10.5±0.85 mm, na pinapanatili ang isang tatlong-layer na istraktura. Pagkatapos ng obulasyon, sa malusog na kababaihan, ang kapal ng endometrium ay umabot sa 11-13 mm. Ang echo density ng endometrium ay tumataas nang pantay, at sa simula ng gitnang yugto ng pagtatago, ang uterine mucosa ay isang homogenous tissue ng average na echo density. Sa gitnang yugto ng pagtatago (ika-20-26 na araw ng cycle), ang diameter ng uterine mucosa ay umabot sa 12-15 mm. Sa huling yugto ng pagtatago (ika-27-30 araw ng cycle), ang pangkalahatang echo density ng endometrium ay bahagyang bumababa. Nagiging kapansin-pansin sa istraktura ang mga solong maliliit na lugar ng nabawasan na density ng echo. Lumilitaw ang isang echo-negative na gilid ng pagtanggi sa paligid ng mucosa.

Sa mga kababaihan ng ika-2 pangkat, ang pagpapahina ng paglago ng follicle, panandaliang reaksyon ng polymicrofollicular, naantala ang hitsura ng nangingibabaw na follicle (DF), ang pagpapaikli ng luteal phase ng menstrual cycle ay naobserbahan sa 49 (54.4%), na tipikal para sa luteal phase deficiency (LPD). Sa 34 (37.8%), walang obulasyon, na hindi direktang nagpapatunay sa presensya o predisposisyon ng kategoryang ito ng mga pasyente sa PCOS.

Ang echo density ng mucosa ay tumaas nang pantay sa pagkawala ng tatlong-layer na istraktura, at sa simula ng yugto ng average na pagtatago, ang endometrium sa 39 (43.3%) na mga pasyente ay isang homogenous tissue ng average na echo density - secretory endometrium. Pagkatapos ng paggamot na may duphaston (subgroup 2-a), ang kapal ng endometrium ay makabuluhang nadagdagan (p <0.05): bago ang paggamot sa periovulatory period ito ay 5.5 ± 0.42 mm, pagkatapos ng paggamot - 6.4 ± 0.54 mm. Sa yugto ng average na pagtatago - 7.0 ± 0.5 mm at 7.2 ± 0.62 mm (ayon sa pagkakabanggit) na may pangangalaga ng 3-linear M-echo sa 93.3% ng mga obserbasyon. Sa subgroup 2-a, ang pagtaas ng kapal ng endometrium sa gitna ng yugto ng pagtatago ay maaaring magpahiwatig ng positibong epekto ng duphaston sa kondisyon ng endometrium.

Sa mga subgroup na 2-6 at 2-b, laban sa background ng paggamit ng NO, ang kapal ng endometrial sa periovulatory period ay 9.0±0.4 mm at 9.25±0.72 mm (ayon sa pagkakabanggit) at mas malaki (p <0.05) kumpara sa pangkat 2 (mga pasyente bago ang paggamot) - 5.5 mma ± 0.42 mma at ± 0.42 mm. mm, at wala ring makabuluhang pagkakaiba kumpara sa control group (10.5±0.85 mm).

Sa gitna ng yugto ng pagtatago, ang kapal ng endometrial sa mga subgroup 2-6 at 2-c ay 10.0 + 0.16 mm at 10.5 ± 0.32 mm, ayon sa pagkakabanggit (Talahanayan 1). Ang mga halaga ng kapal ng endometrial sa mga subgroup na ito ay hindi naiiba nang malaki, ngunit makabuluhang mas mababa (p <0.05) kumpara sa control group ng mga kababaihan (12.0±0.23 mm). Ang paggamit ng NO ay nag-ambag sa pagbabago ng 3-linear endometrium ng M-echo sa yugto ng gitnang pagtatago sa isang homogenous, echo-positive M-echo sa 13.4±3.2% ng mga kaso sa subgroup 2-6 at sa 26.7±1.7% ng mga kaso sa subgroup 2-c.

Kaya, ang iminungkahing kumplikadong paraan ng paggamot na may duphaston at NO sa isang mas malaking porsyento ng mga kaso (p <0.05) ay nagtataguyod ng secretory transformations ng endometrium (26.7±1.7%) ayon sa ultrasound data kaysa sa nakahiwalay na paggamit ng NO (13.4±3.2%) at duphaston (6.6±2.2%).

Ang data ng hormonal profile ng mga nasuri na pasyente ay ipinakita sa Talahanayan 2, ayon sa kung saan ang antas ng FSH ay hindi naiiba nang malaki. Sa mga pasyenteng may endocrine infertility (group 2) sa natural na cycle, ang LH content (5.8±0.3 IU/ml) ay makabuluhang mas mababa (p <0.05) kumpara sa mga pasyente ng 1st (control) group (11.6+0.5 IU/ml). Ang pagpapasigla ng paglaki ng endometrial na may duphaston ay nag-ambag sa isang makabuluhang (p <0.05) na pagtaas sa LH sa mga pasyente ng subgroup 2-a (6.9±0.3 IU/ml) kumpara sa grupo 2 (5.8±0.3 IU/ml), gayunpaman, kumpara sa mga pasyente ng grupo 1 (11.6+0.5 IU/ml) ay makabuluhang mas mababa (p <0.5) ang indicator na ito.

Ang antas ng LH dahil sa paggamit ng NO sa mga pasyente ng subgroup 2-6 (10.9±0.6 IU/ml) ay lumapit sa mga indicator ng grupo 1, bilang isang resulta kung saan ito ay naging mapagkakatiwalaan (p <0.05) na mas mataas kumpara sa pangkat 2 bago ang paggamot (5.8±0.3 IU/ml) at subgroup 2-a na mga pasyente (36.9±0 ml). Ang nilalaman ng LH sa mga pasyente ng subgroup 2-b (14.4±0.4 IU/ml) ay mapagkakatiwalaan (p <0.05) na mas mataas kumpara sa mga pasyente ng grupo 1, 2 at mga subgroup 2-a, 2-6.

Ang nilalaman ng estradiol ay makabuluhang naiiba (p <0.05) sa lahat ng napagmasdan na mga grupo at mga subgroup at nagkaroon ng isang multidirectional na karakter: sa ika-2 pangkat (76±5.4 nmol/l) at sa subgroup 2-6 (98.0±2.3 nmol/l) ang konsentrasyon ng estradiol ay mas mababa, sa (14l/9-amol/l) ang konsentrasyon ng estradiol, sa (14l/9-amol) (172.0±2.3 nmol/l) ito ay mas mataas kumpara sa 1st group (116+7.2 nmol/l).

Ang pag-aaral ng mga pagbabago sa nilalaman ng estradiol depende sa inilapat na pagpapasigla ng obulasyon, maaari itong tapusin na laban sa background ng NO (subgroup 2-6), ang antas ng estradiol (98.0±2.3 nmol/l) ay makabuluhang mas mababa (p <0.05) kumpara sa mga subgroup 2-a at 2-b na kumbinasyon na may kumbinasyon ng NO (subgroup 2-b), at laban sa background ng stimulation ng NO. 172.0±2.3 nmol/l, na mas mataas (p <0.05) kumpara sa nakahiwalay na stimulation na may duphaston sa mga pasyente ng subgroup 2-a - 149±14 nmol/l.

Sa mga kababaihan ng 2nd group na may endocrine infertility bago ang paggamot (6.7+1.1 ng/ml), gayundin sa mga kababaihan ng subgroup 2-a (8.3±0.6 ng/ml) na may stimulation ng endometrial growth na may duphaston, ang progesterone content ay makabuluhang mas mababa (p <0.05) kumpara sa 1st+1.

Ang paggamit ng NO sa mga kababaihan ng mga subgroup na 2-6 (16.2±0.7 ng/ml) at 2-b (26.3±4.8 ng/ml) ay nag-ambag sa isang maaasahang (p <0.05) na pagtaas sa konsentrasyon ng progesterone kumpara sa ika-2 pangkat bago ang paggamot (6.7+1.1 ng/ml) at subgroup 2-a (8.3 ng/ml). Sa mga pasyente ng subgroup 2-6 (16.2±0.7 ng/ml) at pangkat 1 (7.3±1.2 ng/ml), ang mga indicator na ito ay hindi gaanong naiiba. Ang iminungkahing kumplikadong paraan ng pagpapasigla ng paglago ng endometrial ay nag-ambag sa isang mas malaking lawak sa paggawa ng progesterone, na ipinakita ng isang maaasahang pagtaas sa antas ng progesterone sa subgroup 2-b kumpara sa subgroup 2-6, kung saan ang NO ay ginamit nang nag-iisa.

Kaya, ang paggamit ng NO laban sa background ng stimulation ng endometrial growth na may duphaston (subgroup 2-c) ay nag-ambag sa pagwawasto ng hormonal status sa mga pasyente na may endocrine infertility at ipinakita sa pamamagitan ng normalisasyon ng antas ng FSH, isang maaasahang (p <0.05) na pagtaas sa nilalaman ng LH, progesterone, estradiol ng control group kumpara sa mga indicator. Ang iminungkahing kumplikadong paraan ng pagpapasigla ng paglago ng endometrial na may duphaston kasama ang NO ay nag-ambag sa isang mas makabuluhang pagwawasto ng hormonal background kumpara sa nakahiwalay na pagpapasigla na may duphaston at NO, na ipinakita ng isang makabuluhang mas mataas (p <0.05) na pagtaas sa antas ng LH, estradiol at progesterone.

Prof. I. Yu. Kuzmina, PhD OV Tkacheva, Prof. NA Shcherbina, DSc IN Shcherbina, Prof. OP Lipko, PhD OA Kuzmina. Paraan ng paghahanda ng endometrium para sa pagtatanim sa mga kababaihang may endocrine infertility // International Medical Journal No. 4 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]