Pathogen plague

Peste (pestis) - isang matinding sakit na nakakahawa, nagpapatuloy ayon sa uri ng hemorrhagic septicemia. Noong nakaraan, ang salot ay isang mabigat na kasamaan para sa sangkatauhan. Tatlong pandemic plague ay kilala, na inaangkin ang milyun-milyong buhay ng tao.

Ang unang pandemic ay nasa VI. N. E. Mula dito ay namatay mula 531 hanggang 580, halos 100 milyong katao - kalahati ng populasyon ng Eastern Roman Empire ("Justinian" na salot).

Ang ikalawang pandemic ay sumabog sa siglong XIV. Nagsimula ito sa Tsina at sinaktan ang maraming mga bansa sa Asya at Europa. Sa Asya, mula sa kanyang pumatay 40 milyong mga tao, at sa Europa ng 100 milyong mga tao ay namatay 25 milyon Ito ay kung paano ang pandemic NM Karamzin sa "Kasaysayan ng Russian Estado" :. "Ang sakit ay napansin sa mga glandula ng malambot na katawan cavities, isang tao pagsigam ng dugo at sa ikalawa o ikatlong araw ay namatay siya. Hindi mo maaaring sabihin ang mga mananalaysay, isipin ang isang spectacle mas kakila-kilabot ... Mula sa Beijing sa pampang ng Euphrates at ang Ladoga damdamin ng daigdig na puno ng mga milyon-milyong ng mga bangkay, at estado ang mga walang laman na ... Nagkaroon hindi isa citizen ... At ito malupit na salot ay dumating ng ilang beses sa Glukhov at Belozersk at ay bumabalik na. Sa Smolensk, siya raged 3 beses, huling sa 1387 iniwan siya lamang ng 5 tao na, ayon sa salaysay, iniwan ang gate at lungsod na puno ng mga corpses. "

Ang ikatlong pandemic ng salot ay nagsimula noong 1894 at natapos noong 1938, pinatay ang 13-15 milyon katao.

Ang causative agent ng salot ay natuklasan noong 1894 ng Pranses siyentipiko na si A. Iersen, na pagkatapos ay tinawag siyang Yersinia pestis. Ang genus Yersinia ay kabilang sa pamilya Enterobacteriaceae at may kasamang 11 species, na kung saan ay pathogenic para sa tao tatlo: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis at Yersinia enterocolitica; ang pathogenicity ng iba ay hindi pa malinaw.

[1], [2], [3], [4], [5]

Morphology ng causative agent ng salot

Ang Yersinia pestis ay may haba na 1-2 μm at isang kapal ng 0.3-0.7 μm. Sa smears mula sa katawan ng pasyente at mula sa corpses ng mga tao at rodents na namatay mula sa salot, mukhang isang maikling hugis ng itlog (hugis itlog) na stick na may isang bipolar kulay. Sa smears mula sa sabaw kultura stick ay isang kadena, sa smears mula sa agar kultura - random. Bipolar coloration sa parehong mga kaso ay napanatili, ngunit sa smears mula sa agar kultura medyo weaker. Ang causative agent ng plague sa Gram ay kulay negatibo, mas mahusay na ito ay pininturahan ng alkalina at carbolic dyes (asul Leffler ni), ay hindi bumubuo ng isang spore, ay walang flagella. Ang nilalaman ng G + C sa DNA ay 45.8-46.0 mol% (para sa buong genus). Sa isang temperatura ng 37 ° C bumubuo ang isang magiliw na capsule ng protina kalikasan, na kung saan ay nakita sa mamasa-masa at bahagyang acidic nakapagpapalusog media.

Biochemical properties ng causative agent ng plague

Ang Yersinia pestis - aerobic, ay nagbibigay ng magandang paglago sa normal na nutrient media. Ang pinakamainam na temperatura para sa paglago ay 27-28 ° C (saklaw - mula 0 hanggang 45 ° C), PH = 6,9-7,1. Coli baboy katangi nagbibigay sa pagtaas sa likido at solid na kultura media: sabaw ay manifested form ng maluwag film, mula sa kung saan bumaba bilang strands ng icicles na kahawig ng stalactites sa ibaba - maluwag namuo sabaw ay nananatiling transparent. Ang pag-unlad ng mga kolonya sa solid daluyan ay ipinapasa sa pamamagitan ng tatlong yugto: matapos ang 10-12 oras paglago sa ilalim ng mikroskopyo bilang walang kulay plates (step "cullet"); 18-24 na oras - step "lacy panyo" nakikitang ilaw mikroskopya sa malaso zone matatagpuan sa paligid ng nakausling gitnang bahagi, ang isang bahagyang madilaw-dilaw o brownish kulay. Pagkatapos ng 40-48 na oras, nagsisimula ang yugto ng "adult colony" - isang brownish-delineated center na may isang malinaw na paligid zone. Ang Yersinia pseudotuberculosis at Yersinia enterocolitica ay walang yugto ng "sirang salamin". Sa media na may dugo, ang mga kolonya ng Yersinia pestis ay may butil na may mahinang ipinahayag na paligid na zone. Upang makuha ang pinakamabilis na katangi-Yersinia pestis paglago media na ipinapatupad dito na inirerekomenda upang magdagdag ng paglago stimulants: sosa sulfite, dugo (o droga) sartsiny lysate o kultura. Stick salot katangi malinaw polymorphism, lalo na sa mga produkto na may mas mataas na konsentrasyon ng NaCl, sa mga mas lumang mga kultura, mga laman-loob decomposed salot cadavers.

Ang plague rod ay walang oxidase, hindi bumubuo ng indole at H2S, ay mayroong aktibidad ng catalase at ferment glucose, maltose, galactose, mannitol upang bumuo ng acid na walang gas.

[6], [7], [8], [9], [10]

Antigenic komposisyon ng causative agent ng salot

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis at Yersinia enterocolitica na napansin hanggang sa 18 katulad na mga antigens na somatic. Ang Yersinia pestis ay nailalarawan sa presensya ng capsular antigen (fraction I), T, VW antigens, plasmacoagulase proteins, fibrinolysin, panlabas na membrane proteins at pHb antigen. Gayunpaman, hindi katulad Yersinia pseudotuberculosis at Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis antigenically mas pare-pareho; Walang serological pag-uuri ng species na ito.

[11], [12], [13], [14], [15]

Ang resistensya ng causative agent ng salot

Sa plema, ang plaka ay maaaring magpatuloy hanggang sa 10 araw; sa mga damit at damit, na may marumi na pagdiskarga ng pasyente, ay nananatili sa ilang linggo (ang protina at uhip ay protektahan ito mula sa nakakapinsalang epekto ng pagpapatayo). Sa mga katawan ng mga tao at hayop na nawala mula sa salot ay nakasalalay mula sa simula ng taglagas hanggang taglamig; mababang temperatura, nagyeyelo at lasaw huwag patayin ito. Sun, drying, mataas na temperatura ay nakamamatay para sa Yersinia pestis. Ang pagpainit sa 60 ° C ay namatay pagkatapos ng 1 oras, sa isang temperatura ng 100 ° C na nabubulok sa ilang minuto; 70% alkohol, 5% phenol solusyon, 5% lysol solusyon at ilang iba pang kemikal disinfectants pumatay para sa 5-10-20 minuto.

Mga kadahilanan ng pathogenicity ng causative ahente ng salot

Ang Yersinia pestis ay ang pinaka-pathogenic at agresibo sa bakterya, at sa gayon ay nagiging sanhi ng pinaka-malubhang sakit. Sa lahat ng mga hayop na sensitibo sa mga ito at sa mga tao, ang pang-aakit na ahente ng salot ay nagpapahina sa proteksiyon na pag-andar ng phagocytic system. Nagmumukhang ito sa mga phagocyte, pinipigilan sa kanila ang isang "pagsabog ng oxidative" at nagpaparami ng walang hanggan. Ang kawalan ng kakayahan ng mga phagocytes na isakatuparan ang pagpatay ng kanilang function laban sa Yersinia pestis ay ang pangunahing sanhi ng pagkamaramdamin sa salot. Mataas invasiveness at handulong, toxigenicity, toxicity at allergenicity kakayahan upang pagbawalan phagocytosis sanhi ng pagkakaroon ng Y. Pestis buong arsenal pathogenicity mga kadahilanan, na kung saan ay nakalista sa ibaba.

Ang kakayahan ng mga selula na sumipsip ng exogenous dyes at hemin. Ito ay kaugnay sa pag-andar ng sistema ng transportasyon ng bakal at nagbibigay ng Yersinia pestis ang kakayahang magparami sa mga tisyu ng katawan.

• Pag-asa ng paglago sa isang temperatura ng 37 ° C sa pagkakaroon ng Ca ions sa daluyan.
• Pagbubuo ng VW-antigens. Ang Antigen W ay matatagpuan sa panlabas na lamad, at V - sa cytoplasm. Tinitiyak ng mga antigen na ito ang pagpaparami ng U. Pestis sa loob ng macrophages.
• Pagbubuo ng lason ng "mouse". Ang toxin ay nagbabawal sa proseso ng paglilipat ng elektron sa mitochondria ng puso at atay ng mga sensitibong hayop, nakakaapekto sa mga platelet at vessel (thrombocytopenia) at nagkakalat ng kanilang mga function.
• Pagbubuo ng capsule (fractions I - Fral). Ang capsule ay nagpipigil sa aktibidad ng mga macrophages.
• Ang synthesis ng pesticides ay isang partikular na tampok ng Yersinia pestis.
• Pagbubuo ng fibrinolysin.
• Pagbubuo ng plasmocoagulase. Ang parehong mga protina ay naisalokal sa panlabas na lamad at nagbibigay ng mataas na nagsasalakay na mga katangian ng Yersinia pestis.
• Pagbubuo ng mga endogenous purine.
• Pagbubuo ng thermoinduced protina ng panlabas na lamad - Yop-protina (Ingles panlabas na protina Yersinia). Protina YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN sugpuin ang aktibidad ng mga phagocyte.
• Pagbubuo ng neuraminidase. Nagpapalaganap ito ng pagdirikit (naglalabas ng mga receptor para sa Yersinia pestis).
• Pagbubuo ng adenylate cyclase. Ipinapalagay na pinipigilan nito ang "oxidative na pagsabog", ibig sabihin, hinaharang nito ang epekto ng killer ng macrophages.
• Pagbubuo ng mga piles ng pagdirikit. Pinipigilan nila ang phagocytosis at tiyakin ang pagpapakilala ng Yersinia pestis, bilang isang intracellular parasite, sa mga macrophage.
• Pagbubuo ng aminopeptidases na may malawak na spectrum ng pagkilos.
• Endotoxin (LPS) at iba pang mga sangkap ng cell wall, na may nakakalason at allergenic effect.
• pHb antigen. Ito ay sinasadya sa isang temperatura ng 37 ° C at mababang pH, suppresses phagocytosis at may cytotoxic effect sa macrophages.

Ang isang makabuluhang bahagi ng mga kadahilanan ng pathogenicity ng Yersinia pestis ay kinokontrol ng mga genes, ang mga carrier na kung saan ay ang mga sumusunod na 3 mga klase ng plasmids, karaniwang matatagpuan sa lahat ng mga pathogenic strains:

• Ang pYP (9.5 mp) ay ang pathogenicity plasmid. Nagdadala ng 3 genes:
  • pst - naka-encode ang synthesis ng pesticine;
  • pim - tumutukoy sa kaligtasan sa sakit sa pestisidyo;
  • pla - tumutukoy sa fibrinolytic (plasminogen activator) at aktibidad ng plasma-koagulase.
• Ang pYT (65 MD) ay isang toxigenicity plasmid. Ito ay nagdadala ng gene pagtukoy ng synthesis ng "mouse" lason (complex protina na binubuo ng dalawang mga fragment A at B, na may m. M. 240 at 120 kDa ayon sa pagkakabanggit) at ang mga gene pagkontrol protina at lipoprotein mga bahagi ng capsule. Kinokontrol ng ikatlong bahagi nito ang mga gene ng kromosoma. Noong una, ang plasmid ay tinatawag na pFra.
• pYV (110 mA) - plasmid virulence.

Tinutukoy nito ang pag-asa ng paglago ng Y. Pestis sa 37 ° C sa pagkakaroon ng Ca2 + ions sa daluyan, samakatuwid mayroon itong ibang pangalan - LCR-plasmid (Ingles mababang kalsyum tugon). Ang mga gene nito, lalong mahalaga, ang plasmid ay naka-encode din sa pagbubuo ng antigens V at W at thermo-inducible proteins na Yop. Ang kanilang synthesis ay isinasagawa sa ilalim ng kumplikadong kontrol sa genetiko sa isang temperatura ng 37 ° C at sa kawalan ng Ca2 + sa daluyan. Ang lahat ng uri ng protina ng Yop, maliban sa YopM at YopN, ay hydrolyzed sa pamamagitan ng aktibidad ng plasminogen activator (pla gene ng plasmid pYP). Ang mga protina ng Yop sa kalakhan ay tumutukoy sa virulence ng Yersinia pestis. Ang YopE-protein ay may antifagocytic at cytotoxic effect. Ang YopD ay nagbibigay ng pagtagos ng YopE sa target cell; Ang YopH ay may aktibidad na antifagocytic at protina-tyrosine-phosphatase; protina YopN - ang mga katangian ng calcium sensor; YopM binds sa tao atrombin.

[16], [17], [18]

Postinfectious immunity

Ang postinfectious kaligtasan sa sakit ay malakas, habang-buhay. Ang mga paulit-ulit na sakit sa salot ay napakabihirang. Ang kalikasan ng kaligtasan sa sakit ay cellular. Kahit na ang antibodies ay lilitaw at may papel na ginagampanan sa nakuha kaligtasan sa sakit, ito ay higit sa lahat ay pinatnubayan ng T lymphocytes at macrophages. Sa mga taong na-impeksyon sa salot o nabakunahan, ang phagocytosis ay may nakumpletong katangian. Tinutukoy nito ang nakuha na kaligtasan sa sakit.

Epidemiology ng salot

Ang bilog ng mga tagahanga ng mainit-init na dugo ng plague microbe ay napakalawak at may higit sa 200 species ng 8 order ng mga mammals. Ang pangunahing pinagkukunan ng salot sa likas na katangian ay rodents at lagiformes. Ang likas na kontaminasyon ay itinatag sa higit sa 180 ng kanilang mga species, higit sa 40 ng mga ito ay bahagi ng Fauna ng Russia at mga katabing teritoryo (sa loob ng dating USSR). Sa 60 species ng fleas kung saan ang posibilidad ng paglilipat ng isang pathogen sa salot ay naitatag sa mga kondisyong pang-eksperimentong, 36 nakatira sa teritoryong ito.

Ang salot ng mikrobyo ay nagpoprotekta sa lumen ng tubo ng digestive ng fleas. Sa nauuna na bahagi nito ang isang tapunan ("bloke bloke") ay nabuo, na naglalaman ng isang malaking bilang ng mga mikrobyo. Kapag nakagat ng mga mammal na may isang reverse daloy ng dugo sa sugat mula sa plug, ang ilan sa mga microbes ay hugasan, na humahantong sa impeksiyon. Bilang karagdagan, ang excreta na inilabas ng pulgas kapag nakain sa sugat ay maaaring humantong sa impeksiyon.

Ang pangunahing (pangunahing) carrier ng Y. Pestis sa teritoryo ng Russia at Central Asia ay mga squirrels, gerbils at marmots sa lupa, sa ilang foci mayroon ding mga pits at voles. Ang pagkakaroon ng mga sumusunod na foci of plague ay nauugnay sa kanila.

• 5 foci, kung saan ang pangunahing carrier ay nagsisilbi Y. Pestis maliit na maglungga (Northwest Caspian; Terek- Sunzha ilog; Prielbrussky hearth; Volga-Ural at Zauralsky semi foci).
• 5 foci, kung saan ang mga suporta - at gophers woodchucks (Altai - pikas) Transbaikalian, Pagmimina at Altaiskii, Tuvinian at high-Tien-Shan at Alai Pamiro foci.
• Volga-Ural, Transcaucasian at Central Asian desert foci, kung saan ang pangunahing carrier ay gerbils.
• Mataas na bulubunduking Transcaucasian at Gissar foci na may pangunahing carrier - voles.

Yersinia pestis iba't ibang mga pag-uuri batay sa iba't ibang mga grupo ng mga palatandaan - biochemical mga tampok (gliserol at gliserol-positibong-negatibong variant) paglaganap (oceanic at continental variant), ang mga uri ng mga karamihan carrier (daga at Suslikov variant). Bilang isa sa mga pinaka-karaniwang mga pag-uuri iminungkahi sa 1951 sa pamamagitan ng Pranses explorer salot R. Devin (R. Devignat), depende sa heograpikal na pagkalat ng pathogen at ang kanyang biochemical katangian tatlong mga paraan ng intraspecific (biovar) Yersinia pestis.

Ayon sa pag-uuri ng mga lokal na siyentipiko (Saratov, 1985), ang mga species na Yersinia pestis ay nahahati sa 5 subspecies: Yersinia pestis subsp. Pestis (ang pangunahing subspecies, kabilang ang lahat ng tatlong biovars ng pag-uuri ng R. Devigny), Y. Pestis subsp. Altaica (Altaic subspecies), Yersinia pestis subsp. Caucasica (Caucasian subspecies), Y. Pestis subsp. Hissarica (Hissarian subspecies) at Yersinia pestis subsp. Ulegeica (Udege subspecies).

Impeksiyon ay nangyayari sa pamamagitan ng tao pulgas kumagat sa pamamagitan ng direktang kontak sa mga nakakahawang materyal droplets bihira alimentary ruta (hal, kapag gumagamit ng karne kamelyo, mameste pasyente). Noong 1998-1999 taon. Ang salot sa mundo, mayroong 30,534 katao, kung saan 2,234 ang namatay.

[19], [20], [21], [22],

Mga sintomas ng salot

Depende sa mode ng impeksiyon, ang bubonic, pulmonary, intestinal form ng plague ay nakikilala; bihirang nakakahawa at may balat (purulent vesicles sa site ng kumakagat na flea). Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog para sa salot ay nag-iiba mula sa ilang oras hanggang 9 araw. (sa mga taong napapailalim sa seroprevention, hanggang sa 12 araw.). Ang kausatiba ahente ng salot penetrates sa pamamagitan ng maliliit na sugat sa balat (pulgas kumagat), paminsan-minsan sa pamamagitan ng mucosa o sa pamamagitan ng droplets umabot regional lymph nodes, na kung saan ay nagsisimula sa multiply mabilis. Ang sakit ay nagsisimula bigla: malubhang sakit ng ulo, lagnat na may panginginig, mukha hyperemic, pagkatapos ito ay nagiging maitim, sa ilalim ng mga mata madilim lupon ("itim na kamatayan"). Ang Bubon (pinalaki na inflamed node na lymph) ay lumilitaw sa pangalawang araw. Kung minsan ang salot ay lumalaki nang mabilis na ang pasyente ay namatay nang mas maaga kaysa sa lumilitaw ang bubo. Lalo na mahirap ang pneumonic plague. Ito ay maaaring lumitaw bilang isang resulta ng komplikasyon ng bubonic plague, at sa panahon ng impeksyon sa pamamagitan ng airborne droplets. Ang sakit ay lumalaki din nang lubusan: ang mga panginginig, mataas na lagnat at na sa mga pasyente sa unang oras, ubo, sa unang tuyo, at pagkatapos ay may duguan na duka, sumali; may delirium, sianosis, pagbagsak, at kamatayan ang nagtatakda. Ang isang pasyente na may pampakalala ng baga ay nagdudulot ng isang katangi-tanging panganib sa iba, dahil binibigyan niya ang isang malaking bilang ng mga pathogen na may plema. Sa pag-unlad ng sakit, ang pangunahing papel ay nilalaro sa pamamagitan ng pagsugpo sa aktibidad ng mga phagocytes: neutrophilic leukocytes at macrophages. Ang hindi mapigil na pagpaparami at pagpapalaganap ng pathogen sa pamamagitan ng dugo sa buong katawan ay ganap na nagpapahina sa immune system at mga lead (sa kawalan ng epektibong paggamot) sa pagkamatay ng pasyente.

Laboratory diagnosis ng salot

Ang bacterioscopic, bacteriological, serological at biological methods ay ginagamit, pati na rin ang isang allergic test na may pestin (para sa retrospective diagnosis). Ang materyal para sa pag-aaral ay: binagyo mula sa bubo (o nababakas nito), plema, dugo, na may bituka form - feces. Ang Yersinia pestis ay nakilala batay sa morpolohiya, kultural, biochemical na mga tampok, mga halimbawa na may salot na phage at paggamit ng biological test.

Isang simple at maaasahang pamamaraan para sa pagpapasiya antigens Yersinia pestis sa materyal ay ang application ng PHA, lalo na gamit erythrocytic diagnosticum sensitized sa monoclonal antibodies sa capsular antigen at IMP. Ang mga parehong reaksyon ay maaaring magamit upang makita ang mga antibodies sa suwero ng mga pasyente.

Ang biological method ng diagnosis ay binubuo sa kontaminasyon sa test materyal (kapag ito ay napaka kontaminado sa kasamang microflora) ng balat ng guinea pig, subcutaneously o, bihirang, intraperitoneally.

Kapag nagtatrabaho sa materyal na naglalaman ng causative ahente ng salot, mahigpit na pagsunod ay kinakailangan, kaya ang lahat ng mga pag-aaral ay isinasagawa lamang sa pamamagitan ng mahusay na sinanay na mga tauhan sa mga espesyal na anti-plague pasilidad.

Prophylaxis of plague

Ang patuloy na kontrol sa likas na foci ng salot at ang pagtatatag ng mga hakbang upang maiwasan ang mga sakit ng mga tao sa bansa ay isinasagawa ng isang espesyal na anti-salot na serbisyo. Kabilang dito ang limang anti-plague Institutes at dose-dosenang mga istasyon ng anti-plague at mga tanggapan.

Sa kabila ng pagkakaroon ng likas na foci, mula pa noong 1930 ay wala pang isang kaso ng salot sa Russia sa teritoryo ng Russia. Para sa partikular na pag-iwas sa salot, ginamit ang pagbabakuna laban sa salot - isang live na pinalampas na bakuna mula sa strain EV. Ito ay injected dermally, intradermally o subcutaneously. Bilang karagdagan, ang isang bakuna sa dry tablet para sa oral administration ay iminungkahi. Ang postvaccinal immunity ay nabuo sa ika-5 hanggang ika-6 na araw pagkatapos ng pagbabakuna at nagpapatuloy sa 11-12 na buwan. Para sa pagsusuri at pag-diagnose ng pag-diagnose ng salot, isang intradermal allergy test na may isang pestin ay iminungkahi. Ang reaksyon ay itinuturing na positibo kung ang isang selyo na hindi bababa sa 10 mm ang lapad ay nabuo sa lugar ng iniksyon ng pestin pagkatapos ng 24-48 h at lumilitaw ang pamumula. Ang isang allergic test ay positibo sa mga taong may postinfectional immunity.

Malaking kontribusyon sa pag-aaral ng salot at ang organisasyon ng pakikibaka laban dito na ginawa ng Russian siyentipiko :. Samoylovich DS (ang unang hindi lamang sa Rusya kundi pati na rin sa XVIII siglo sa Europa "hunter" para sa mga salot mikrobiyo, una ng ito ay inaalok na bakunahan laban sa masamang kalagayan ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (pag-aaral ng natural foci ng salot, carrier ng causative agent nito sa foci, atbp.), Atbp.