Pathogenesis ng osteoporosis sa mga bata

Ang tissue ng buto ay isang dynamic na sistema kung saan, sa buong buhay, ang mga proseso ng resorption ng lumang buto at pagbuo ng bagong buto ay nangyayari nang sabay-sabay, na bumubuo ng isang cycle ng bone tissue remodeling.

Sa pagkabata, ang buto ay sumasailalim sa mas masinsinang remodeling, lalo na sa mga panahon ng masiglang paglaki. Ang pinakamalakas na proseso ng paglaki at mineralization ng buto ay nangyayari sa maagang pagkabata, prepuberty. Sa panahon ng pagdadalaga at postpuberty, nangyayari rin ang makabuluhang paglaki ng kalansay, at patuloy na tumataas ang buto.

Ang intensive growth na may sabay-sabay na histological maturation ay lumilikha ng isang espesyal na posisyon para sa buto ng bata, kung saan ito ay napaka-sensitibo sa anumang masamang epekto (nutrition disorder, motor regime, muscle tone, gamot, atbp.).

Ang patuloy na nagaganap na mga proseso ng resorption at pagbuo ng bagong tissue ng buto ay kinokontrol ng iba't ibang mga kadahilanan.

Kabilang dito ang:

• calcium-regulating hormones (parathyroid hormone, calcitonin, aktibong metabolite ng bitamina D3 calcitriol);
• iba pang mga hormone (glucocorticosteroids, adrenal androgens, sex hormones, thyroxine, somatotropic hormone, insulin);
• mga kadahilanan ng paglago (mga kadahilanan ng paglago na tulad ng insulin - IGF-1, IGF-2, fibroblast growth factor, pagbabago ng growth factor beta, platelet-derived growth factor, epidermal growth factor);
• lokal na mga kadahilanan na ginawa ng mga selula ng buto (interleukins, prostaglandin, osteoclast-activating factor).

Ang makabuluhang pag-unlad sa pag-unawa sa mga mekanismo ng pag-unlad ng osteoporosis ay nakamit sa pamamagitan ng pagtuklas ng mga bagong miyembro ng tumor necrosis factor-a (osteoprotegerin) ligand family at mga bagong receptor (nuclear transcription factor activation receptors). Sila ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo, pagkita ng kaibhan at aktibidad ng mga selula ng buto at maaaring mga molecular mediator ng iba pang mga tagapamagitan ng bone tissue remodeling.

Ang pagkagambala sa paggawa ng mga nakalistang kadahilanan, ang kanilang pakikipag-ugnayan, at ang pagiging sensitibo ng kaukulang mga receptor sa kanila ay humahantong sa pag-unlad ng mga proseso ng pathological sa tissue ng buto, ang pinaka-karaniwan kung saan ay osteoporosis na may kasunod na mga bali.

Ang pagbaba sa bone mass sa osteoporosis ay nangyayari dahil sa kawalan ng balanse sa mga proseso ng pagbabago ng buto.

Sa kasong ito, 2 pangunahing mga pathological na katangian ng metabolismo ng buto ay nakikilala:

• osteoporosis na may mataas na intensity ng bone turnover, kung saan ang pagtaas ng resorption ay hindi nabayaran ng isang normal o mas mataas na proseso ng pagbuo ng buto;
• osteoporosis na may mababang paglilipat ng buto, kapag ang proseso ng resorption ay nasa normal o bahagyang nakataas na antas, ngunit mayroong pagbaba sa intensity ng proseso ng pagbuo ng buto.

Ang parehong uri ng osteoporosis ay maaaring umunlad bilang magkaibang sitwasyon sa parehong pasyente.

Ang pinaka-malubhang anyo ng pangalawang osteoporosis sa mga bata ay bubuo sa panahon ng paggamot na may glucocorticosteroids. Ang tagal ng glucocorticosteroid therapy, dosis, edad ng bata, kalubhaan ng pinag-uugatang sakit, at pagkakaroon ng karagdagang mga kadahilanan ng panganib para sa osteoporosis ay napakahalaga. Ipinapalagay na walang "ligtas" na dosis ng glucocorticosteroids para sa mga bata sa mga tuntunin ng kanilang epekto sa tissue ng buto.

Ang Glucocorticoid osteoporosis ay sanhi ng mga biological na epekto ng mga natural na hormone ng adrenal cortex - glucocorticosteroids, na batay sa mga molekular na pakikipag-ugnayan ng glucocorticosteroids na may kaukulang mga receptor sa mga selula ng tissue ng buto.

Ang pangunahing tampok ng glucocorticosteroids ay ang kanilang negatibong epekto sa parehong mga proseso na bumubuo sa batayan ng pagbabago ng tissue ng buto. Pinapahina nila ang pagbuo ng buto at pinabilis ang resorption ng buto. Ang pathogenesis ng steroid osteoporosis ay multicomponent.

Sa isang banda, ang mga glucocorticosteroids ay may direktang epekto sa pagbawalan sa pag-andar ng mga osteoblast (mga selula ng tisyu ng buto na responsable para sa osteogenesis):

• pabagalin ang pagkahinog ng osteoblast precursor cells;
• pagbawalan ang osteoblast-stimulating effect ng prostaglandin at growth factor;
• pahusayin ang pagbabawal na epekto ng parathyroid hormone sa mga mature na osteoblast;
• itaguyod ang osteoblast apoptosis at sugpuin ang synthesis ng bone morphogenic protein (isang mahalagang kadahilanan sa osteoblastogenesis).

Ang lahat ng ito ay humahantong sa isang pagbagal sa pagbuo ng buto.

Sa kabilang banda, ang mga glucocorticosteroids ay may hindi direktang nakapagpapasigla na epekto sa resorption ng buto:

• pabagalin ang pagsipsip ng calcium sa bituka sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga selula ng mucous membrane;
• bawasan ang calcium reabsorption sa mga bato;
• humantong sa isang negatibong balanse ng calcium sa katawan at lumilipas na hypocalcemia;
• Ito naman, ay pinasisigla ang pagtatago ng parathyroid hormone at pinatataas ang bone resorption.

Ang pagkawala ng calcium ay higit sa lahat dahil sa pagsugpo sa synthesis ng bitamina D at pagpapahayag ng mga cellular receptor nito.

Ang dalawahang epekto ng glucocorticosteroids sa buto ay nagdudulot ng mabilis na pag-unlad ng osteoporosis at, bilang kinahinatnan, isang pagtaas ng panganib ng mga bali sa unang 3-6 na buwan ng paggamot sa glucocorticosteroid. Ang pinakamalaking pagkawala ng tissue ng buto (mula 3-27 hanggang 30-50%, ayon sa iba't ibang mga may-akda) sa mga matatanda at bata ay bubuo din sa unang taon ng paggamit ng glucocorticosteroid. Kahit na ang kasunod na pagbaba sa BMD ay hindi gaanong binibigkas, ang negatibong dinamika ay nagpapatuloy sa buong panahon ng paggamit ng glucocorticosteroid. Sa mga bata, ang epektong ito ay pinalala ng mga tampok na nauugnay sa edad ng bone tissue, dahil ang glucocorticosteroids ay kumikilos sa lumalaking buto. Ang pinsala sa glucocorticoid sa balangkas sa pagkabata ay kadalasang sinasamahan ng pagkaantala sa linear growth.

Kapag nagkakaroon ng osteoporosis, parehong nagdurusa ang cortical at trabecular bone tissue. Ang gulugod ay halos 90% trabecular tissue, sa femur ang nilalaman nito ay hindi hihigit sa 20%. Ang mga pagkakaiba sa istruktura sa pagitan ng cortical at trabecular bone ay nasa antas ng kanilang mineralization. Ang cortical bone ay na-calcified ng average na 85%, trabecular - ng 17%.

Tinutukoy ng mga tampok na istruktura ng buto ang mga pagkakaiba sa pagganap nito. Ang cortical bone ay gumaganap ng mga mekanikal at proteksiyon na pag-andar, trabecular bone - metabolic (homeostatic, pagpapanatili ng isang pare-parehong konsentrasyon ng calcium at phosphorus, remodeling).

Ang mga proseso ng remodeling ay nangyayari nang mas aktibo sa trabecular bone, samakatuwid ang mga palatandaan ng osteoporosis, lalo na kapag gumagamit ng mga glucocorticosteroid na gamot, ay lilitaw nang mas maaga sa vertebrae, mamaya - sa femoral neck. Ang pagnipis ng trabeculae at pagkagambala sa kanilang istraktura ay itinuturing na pangunahing depekto sa osteoporosis, dahil sa mga kondisyon ng kapansanan sa pagbabagong-tatag, imposible ang sapat na pagbuo ng bagong mataas na kalidad na tissue ng buto, nangyayari ang pagkawala ng buto.

Ang cortical bone ay nagiging thinner dahil sa resorption cavity, na humahantong sa bone tissue porosity. Ang pagkawala ng buto, porosity, at ang hitsura ng microfractures ay ang batayan para sa buto fractures direkta sa pagkabata at/o mamaya sa buhay.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]