Pathogenesis ng osteoporosis sa mga bata

Ang tisyu ng buto ay isang dynamic na sistema kung saan ang mga proseso ng resorption ng lumang buto at pagbuo ng isang bagong buto, na bumubuo ng isang ikot ng remodeling ng buto tissue, ay nangyayari nang sabay-sabay sa buong buhay.

Sa pagkabata, ang buto ay napapailalim sa mas malakas na remodeling, lalo na sa mga panahon ng malusog na paglago. Ang pinaka-masinsinang proseso ng paglago at mineralization ng buto mangyari sa panahon ng maagang edad, prepubertal. Sa pubertal at post-pubertal na mga panahon, mayroon ding isang makabuluhang paglago ng balangkas, ang buto masa ay patuloy na tumaas.

Intensive paglago na may sabay-sabay na histological pagkahinog ay lumilikha ng buto ng bata espesyal na sitwasyon kung saan ito ay napaka-sensitibo sa anumang salungat na epekto (power gulo, motor rehimen ng kalamnan tono, at iba pang mga bawal na gamot.).

Ang patuloy na nagaganap na mga proseso ng resorption at ang pagbuo ng bagong tissue ng buto ay kinokontrol ng iba't ibang mga kadahilanan.

Kabilang dito ang:

• kaltsyum-regulating hormones (parathyroid hormone, calcitonin, aktibong metabolite ng bitamina D ₃ -calcitrol);
• iba pang mga hormones (glucocorticosteroids, adrenal androgen, sex hormones, thyroxine, somatotropic hormone, insulin);
• paglago kadahilanan (insulin-tulad ng paglago kadahilanan - IGF-1, IGF-2, fibroblast paglago kadahilanan, pagbabago ng paglago kadahilanan beta, platelet-nagmula paglago kadahilanan pinagmulan, ukol sa balat paglago kadahilanan);
• lokal na mga salik na ginawa ng mga selula ng buto (interleukins, prostaglandins, osteoclastactivating factor).

Makabuluhang pag-unlad sa pag-unawa sa mga mekanismo ng osteoporosis ay nakakamit sa pamamagitan ng pagtuklas ng mga bagong miyembro ng pamilya ng tumor nekrosis kadahilanan ligand, at (osteoprotegerin), ang bagong receptor (receptor activation ng nuclear kadahilanan transcription). Maglaro sila ng mahalagang papel sa pagbuo, pagkita ng kaibhan at aktibidad ng mga selula ng buto at maaaring maging molecular mediators ng iba pang mga mediators ng remodeling ng bone tissue.

Ang paglalabag sa produksyon ng mga salik sa itaas, ang kanilang pakikipag-ugnayan, pagiging sensitibo sa nararapat na receptor ay humahantong sa pagpapaunlad ng mga proseso ng pathological sa tissue ng buto, ang pinaka-madalas na kung saan ay osteoporosis na may kasunod na fractures.

Ang pagbawas ng buto masa sa osteoporosis ay nangyayari dahil sa kawalan ng timbang ng mga proseso ng pag-aayos ng buto.

Sa kasong ito, ang 2 pangunahing pathological katangian ng metabolismo ng buto ay nakikilala:

• osteoporosis na may mataas na intensidad ng metabolismo ng buto, kung saan ang pinahusay na resorption ay hindi nabayaran ng isang normal o nadagdagang proseso ng buto;
• osteoporosis na may mababang buto ng paglipat, kapag ang proseso ng resorption ay nasa normal o bahagyang mataas na antas, ngunit may pagbawas sa intensity ng proseso ng buto.

Ang parehong uri ng osteoporosis ay maaaring bumuo ng iba't ibang mga sitwasyon sa parehong pasyente.

Ang pinaka-malubhang variant ng pangalawang osteoporosis sa mga bata ay bubuo sa paggamot ng glucocorticosteroids. Kasabay nito, ang tagal ng therapy sa glucocorticosteroids, ang dosis, ang edad ng bata, ang kalubhaan ng nakakaapekto na sakit, ang pagkakaroon ng karagdagang mga panganib na kadahilanan para sa pagpapaunlad ng osteoporosis ay napakahalaga. Iminungkahi na ang mga bata ay walang "ligtas" na dosis ng glucocorticosteroids para sa epekto sa buto ng tisyu.

Glucocorticoid osteoporosis sanhi ng biological epekto ng natural na hormones ng adrenal cortex - corticosteroids, na kung saan ay batay sa molecular pakikipag-ugnayan ng glucocorticoids sa kaukulang receptors sa mga cell ng buto tissue.

Ang pangunahing katangian ng glucocorticosteroids ay isang negatibong epekto sa parehong proseso, na kung saan ay ang batayan ng remodeling ng bone tissue. Pinahina nila ang pagbuo ng buto at mapabilis ang resorption ng buto. Ang pathogenesis ng steroid osteoporosis ay multicomponent.

Sa isang banda, ang glucocorticosteroids ay may direktang pagbabawal na epekto sa pagpapaandar ng mga osteoblast (mga selulang buto na responsable para sa osteogenesis):

• mabagal ang pagkahinog ng mga selulang osteoblast precursor;
• pagbawalan ang osteoblast-stimulating effect ng prostaglandins at paglago ng mga kadahilanan;
• dagdagan ang nagbabawal na epekto ng parathyroid hormone sa mga mature osteoblast;
• itaguyod ang apoptosis ng osteoblasts, sugpuin ang synthesis ng bone morphogenic protein (isang mahalagang kadahilanan ng osteoblastogenesis).

Ang lahat ng ito ay humantong sa isang pagbagal ng pagbuo ng buto.

Sa kabilang banda, ang glucocorticosteroids ay may hindi direktang stimulating effect sa resorption ng buto:

• pabagalin ang pagsipsip ng kaltsyum sa mga bituka, na nakakaapekto sa mga selula ng mucosa;
• bawasan ang reabsorption ng kaltsyum sa mga bato;
• humantong sa isang negatibong balanse ng kaltsyum sa katawan at lumilipas hypocalcemia;
• ito, sa turn, stimulates ang pagtatago ng parathyroid hormone at enhances ang resorption ng buto tissue.

Ang pagkawala ng kaltsyum ay higit sa lahat sa pagsugpo ng pagbubuo ng bitamina D at pagpapahayag ng mga cellular receptor nito.

Dual epekto ng glucocorticoids sa buto nagiging sanhi ng mabilis na pag-unlad ng osteoporosis, at bilang isang resulta, mas mataas na peligro ng pagkabali sa panahon ng unang 3-6 na buwan ng paggamot na may glucocorticosteroids. Ang pinakamalaking pagkawala ng tisyu ng buto (mula 3-27 hanggang 30-50%, ayon sa iba't ibang mga may-akda) sa mga may edad na at mga bata ay bubuo din sa unang taon ng paggamit ng glucocorticosteroids. Kahit na ang kasunod na pagbaba sa BMD ay mas maliwanag, ang mga negatibong dynamics ay nagpapatuloy sa buong panahon ng glucocorticosteroids. Sa mga bata, ang epektong ito ay pinalala ng tisyu sa buto na may kaugnayan sa edad, habang kumikilos ang mga glucocorticosteroids sa lumalaking buto. Para sa glucocorticoid pinsala sa balangkas sa pagkabata ay karaniwang pagkaantala sa linear na paglago.

Sa pagbuo ng osteoporosis, ang parehong cortical at trabecular bone tissue ay nagdurusa. Ang backbone ay halos 90% na binubuo ng trabecular tissue, sa buto ng hita ang nilalaman nito ay hindi lalampas sa 20%. Ang estruktural pagkakaiba sa pagitan ng cortical at trabecular buto ay ang antas ng kanilang mineralization. Ang cortical bone ay calcified sa average na 85%, trabecular bone ng 17%.

Ang mga istrukturang katangian ng buto ay tumutukoy sa mga pagkakaiba sa pagganap nito. Ang cortical bone ay gumaganap ng mekanikal at proteksiyon na mga function, trabecular - metabolic (homeostatic, pagpapanatili ng isang pare-pareho na konsentrasyon ng kaltsyum at posporus remodeling).

Remodeling proseso ay magpatuloy mas aktibong sa trabecular buto, samakatuwid, mga palatandaan ng osteoporosis, lalo na kapag gumagamit glyukokortikosteroidonyh mga gamot na ginagamit upang lumitaw sa vertebrae, at mamaya - sa femoral leeg. Paggawa ng malabnaw at pagkagambala ng trabecular istraktura alang bilang kanilang pangunahing depekto sa osteoporosis ay may kapansanan sa remodeling sa mga kondisyon ng sapat na pormasyon ng mga bagong kalidad ng buto ay hindi maaaring mangyari pagkawala ng buto.

Ang cortical bone ay thinner dahil sa resorptive cavities, na humahantong sa porosity ng bone tissue. Pagkawala ng buto masa, porosity, ang hitsura ng micro-fractures - ang batayan para sa buto fractures direkta sa pagkabata at / o sa hinaharap na panahon ng buhay.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],