Photodynamic therapy ng kanser

Sa mga nakalipas na taon, sa paggamot ng kanser, mas maraming atensyon ang binabayaran sa pagbubuo ng mga pamamaraan tulad ng photodynamic therapy para sa kanser. Ang pamamaraan ay binubuo sa pumipili akumulasyon ng mga photosensitizer pagkatapos intravenous o pampaksang mga administrasyon ng mga tumor, na sinusundan ng pag-iilaw sa pamamagitan ng isang laser o nonlaser light source na may isang wavelength naaayon sa pagsipsip spectrum ng sensitizer. Sa pagkakaroon ng oxygen na dissolved sa mga tisyu, ang isang reaksyong photochemical ay nangyayari sa pagbuo ng singlet oxygen, na pumipinsala sa mga lamad at organelles ng mga selulang tumor at nagiging sanhi ng kanilang kamatayan.

Photodynamic therapy ng kanser bukod sa direct phototoxic epekto sa tumor na mga cell, ay nagbibigay din ng dugo supply ng ang tumor tissue dahil sa makapinsala sa endothelium ng daluyan ng dugo sa light exposure zone cytokine kasagutan dahil sa pagpapasigla ng tumor nekrosis kadahilanan ng produksyon neoplasms, activation ng macrophages, lymphocytes at leukocytes.

Photodynamic therapy ng kanser pasang-ayon sa tradisyonal na pamamaraan ng paggamot mapamili pagkawasak ng mapagpahamak mga bukol, mga pagkakataon mnogokursovogo paggamot, kawalan ng nakakalason na mga reaksyon, immunosuppressive action, lokal at systemic komplikasyon pagkakataon upang tratuhin ang isang autpeysiyent batayan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Paano ginaganap ang photodynamic therapy?

Photodynamic kanser therapy ay isinasagawa sa pamamagitan ng paggamit ng mga sensitizers, na kung saan, kasama na may mataas na kahusayan at iba pang mga katangian ay ang mga: isang naaangkop na hanay at mataas na parang multo pagsipsip koepisyent ng sensitizer, fluorescent ari-arian, photostability sa radiation na ginagamit para sa mga paggamot, tulad ng photodynamic therapy ng kanser.

Ang pagpili ng hanay ng parang multo ay may kaugnayan sa lalim ng therapeutic effect sa neoplasm. Ang pinakamalaking lalim ng epekto ay maaaring ipagkaloob ng sensitizers na may haba ng daluyong ng parang multo na maximum na lampas sa 770 nm. Ang mga katangian ng fluorescent ng sensitizer ay may mahalagang papel sa pagpapaunlad ng mga taktika ng paggamot, pagtatasa ng biodistribution ng gamot, at pagkontrol ng mga resulta.

Ang mga pangunahing kinakailangan para sa photosensitizers ay maaaring formulated bilang mga sumusunod:

• mataas na seleksyon sa mga selula ng kanser at isang mahinang pagkaantala sa normal na mga tisyu;
• mababang toxicity at madaling pag-aalis mula sa katawan;
• mahinang akumulasyon sa balat;
• katatagan sa panahon ng imbakan at pagpapakilala sa katawan;
• magandang luminescence para sa maaasahang diagnosis ng tumor;
• mataas na kabuuan ng isang triplet estado na may isang enerhiya ng hindi kukulangin sa 94 kJ / mol;
• isang matinding pagsipsip maximum sa rehiyon ng 660 ± 900 nm.

Unang henerasyon photosensitizers nabibilang sa klase ng mga hematoporphyrin (Photofrin-1, Photofrin-2, Photohem et al.), ang pinaka karaniwang mga gamot para sa PDT sa oncology. Sa klinikal na kasanayan sa buong mundo malawakang ginagamit hematoporphyrin derivatives tinatawag Photofrin sa Estados Unidos at Canada, Photosan sa Alemanya, NSD Photohem sa China at sa Russia.

Photodynamic therapy ay epektibo sa kanser ng paggamit ng mga bawal na gamot sa ilalim ng sumusunod nosological form: obstructive mapagpahamak esophageal bukol, pantog bukol, maagang yugto ng kanser sa baga, ni Barrett esophagitis. Naiulat na kasiya-siya mga resulta ng paggamot ng maagang yugto ng mapagpahamak neoplasms ng ulo at leeg, sa partikular, larynx, bibig at ilong lukab at nasopharynx. Gayunpaman, ang photophryn ay may isang bilang ng mga disadvantages: ito ay hindi epektibo upang i-convert ang liwanag enerhiya sa cytotoxic produkto; hindi sapat ang pagpili ng akumulasyon sa mga tumor; liwanag na may kinakailangang haba ng daluyong ay hindi maarok malalim sa tissue (maximum na 1 cm); Karaniwang sinusunod ang photosensitivity ng balat, na maaaring tumagal ng ilang linggo.

Sa Russia, ang unang lokal na sensitibo ng photoship ay binuo, na sa panahon mula 1992 hanggang 1995 ay nasubok sa clinically at, mula noong 1996, pinapayagan para sa medikal na paggamit.

Ang mga pagsisikap na lampasan ang mga problema na ipinakita sa paggamit ng photofrin ay humantong sa paglitaw at pag-aaral ng mga photosensitizer ng ikalawa at ikatlong henerasyon.

Ang isa sa mga ikalawang generation photosensitizers ay phthalocyanines - synthetic porphyrins na may isang absorption band sa range na 670-700 nm. Maaari silang bumuo ng chelate compounds na may maraming mga metal, higit sa lahat sa aluminyo at sink, at ang mga diamagnetic riles mapahusay ang phototoxicity.

Dahil sa mataas na paglipol koepisyent sa red spectrum phthalocyanine tila mataas na promising photosensitizers, ngunit makabuluhang drawbacks kapag gumagamit ng mga ito ay isang mahabang yugto ng cutaneous phototoxicity (6 - 9 na buwan), ang pangangailangan para sa napaka-mahigpit na obserbahan ang kondisyon ng ilaw, ang pagkakaroon ng isang tiyak na toxicity, pati na rin ang pang-matagalang komplikasyon pagkatapos ng paggamot.

Noong 1994 sinimulan ng isang klinikal na pagsubok ng bawal na gamot Photosens-aluminum-sulfoftalotsianina binuo ng isang koponan ng mga may-akda, sa pangunguna ng corresponding Member ng Russian Academy of Sciences (Ras) GN Vorozhtsov. Ito ang unang paggamit ng phthalocyanines sa paggamot tulad ng photodynamic therapy ng kanser.

Ang mga kinatawan ng ikalawang henerasyon ng sensitizers ay din chlorin at chlorin-tulad ng sensitizers. Sa structucturally, ang chlorine ay porphyrin, ngunit ito ay may isang mas mababa double bono. Ito ay humantong sa isang mas malawak na pagsipsip sa wavelengths shifted karagdagang sa red spectrum rehiyon kumpara sa porphyrins, na sa ilang mga lawak pinatataas ang lalim ng liwanag pagtagos sa tissue.

Ang photodynamic therapy ng kanser ay isinasagawa gamit ang ilang chlorin. Ang isang bagong photosensitizer ay nanggaling sa mga derivatives na ito. Naglalaman ito ng isang kumplikadong trinatrium na asing-gamot ng chlorin E-6 at mga derivatives nito na may mababang molecular weight medical polyvinylpyrrolidone. Ang poton ay pumipili sa mga malignant tumor at may lokal na pagkakalantad sa monochromatic light na may haba ng daluyong ng 666-670 nm na nagbibigay ng isang photosepsibilizing epekto, na humahantong sa pinsala sa tumor tissue.

Ang photon ay din ng isang mataas na nagbibigay-kaalaman na diagnostic tool sa spectro pag-aaral fluorescence.

Ang Bacteriochlorophyllide-serine, isang third generation sensitizer, ay isa sa ilang mga kilalang sensitizer na nalulusaw sa tubig na may nagtatrabaho haba ng daluyong na higit sa 770 nm. Ang Bacteriochlorophyllide-serine ay nagbibigay ng isang sapat na mataas na ani ng singlet oxygen at may katanggap-tanggap na quantum yield ng pag-ilaw sa malapit na infrared range. Gamit ang sangkap na ito, ang matagumpay na photodynamic treatment ng melanoma at ilang iba pang mga neoplasms ay isinasagawa sa mga pang-eksperimentong hayop.

Ano ang mga komplikasyon ng photodynamic therapy para sa kanser?

Ang photodynamic therapy ng kanser ay madalas na kumplikado sa pamamagitan ng photodermatosis. Ang kanilang pag-unlad ay dahil sa pagkakaroon ng isang photosensitizer (bukod pa sa tumor) sa balat, na, sa ilalim ng impluwensya ng liwanag ng araw, nagiging sanhi ng isang pathological reaksyon. Samakatuwid, ang mga pasyente pagkatapos ng PDT ay dapat sumunod sa light regime (salaming de kolor, pananamit na nagpoprotekta sa mga nakalantad na bahagi ng katawan). Ang tagal ng light regime ay depende sa uri ng photosensitizer. Kapag ginagamit ang mga unang henerasyon photosensitizer (hematoporphyrin derivatives), panahon na ito ay maaaring hanggang sa isang buwan, gamit ang pangalawang-generation photosensitizer phthalocyanine - hanggang sa anim na buwan, kloro - hanggang sa ilang araw.

Bilang karagdagan sa mga skin at mucous membranes, ang sensitizer ay maipon sa mga organo na may mataas na aktibidad ng metabolic, lalo na sa mga bato at atay, na may paglabag sa functional na kapasidad ng mga organ na ito. Ang suliraning ito ay maaaring malutas sa pamamagitan ng paggamit ng isang lokal na (interstitial) paraan ng pagpapasok ng sensitizer sa tisyu ng tisyu. Hindi kasama ang akumulasyon ng gamot sa mga organo na may mataas na aktibidad ng metabolismo, nagpapahintulot na mapataas ang konsentrasyon ng photosensitizer at pinapaginhawa ang mga pasyente mula sa pangangailangang obserbahan ang liwanag na rehimen. Sa lokal na pangangasiwa ng photosensitizer, ang pagkonsumo ng gamot at ang gastos ng paggamot ay nabawasan.

Mga pananaw ng aplikasyon

Sa kasalukuyan, ang photodynamic therapy ng kanser ay malawakang ginagamit sa oncology practice. Sa pang-agham panitikan may mga ulat na photodynamic kanser therapy ay ginagamit sa Barrett sakit at iba pang mga precancerous mga proseso ng mauhog lamad ng gastrointestinal sukat. Ayon sa endoscopy sa lahat ng mga pasyente na may epithelial dysplasia ng esophageal mucosa at ni Barrett sakit matapos PDT ay hindi sinusunod ang anumang mga tira-tirang mga pagbabago sa mucosa at napapailalim na tisyu. Ang kumpletong ablation ng tumor sa lahat ng mga pasyente na tumatanggap ng PDT ay sinusunod sa paghihigpit ng paglago ng tumor sa loob ng gastric mucosa. Sa gayon ay ang epektibong ibabaw paggamot ng mga bukol sa pamamagitan PDT itapon posible upang i-optimize ang laser teknolohiya pampakalma ng paggamot ng nakahahadlang lalamunan, ng apdo lagay, at colorectal patolohiya pati na rin ang mga kasunod na pag-install ng stent ng kategoryang ito ng mga pasyente.

Ang pang-agham panitikan na naglalarawan sa mga positibong resulta matapos ang PDT sa isang bagong photosensitizer Photoditazin. Kapag bukol ng kanser sa baga, photodynamic therapy ay maaaring maging isang paggamot ng pagpipilian para sa bilateral lesyon ng bronchial tree sa mga kaso kung saan ang pagganap ng isang kirurhiko pamamaraan sa tapat ng baga ay imposible. Pag-aaral ay isinasagawa Paghikayat resulta intraoperative PDT application tiyan bukol sa aplikasyon ng PDT ng mapagpahamak tumor ng balat, soft tissue, gastrointestinal sukat, metastases ng mapagpahamak tumor ng dibdib at iba pa..

Bilang sinusunod nadagdagan apoptosis ng transformed cells sa panahon PDT kasabay ng hyperthermia, hyperglycemia, o Biotherapy chemotherapy Mukhang nabigyang-katarungan mas malawak na application ng naturang pinagsama na paglalapit sa clinical oncology.

Photodynamic therapy ng kanser ay maaaring ang paraan ng pagpili sa paggamot ng mga pasyente na may malubhang kapanabay sakit, functional unresectable mga bukol kapag maramihang mga lesyon, paggamot kabiguan ng maginoo pamamaraan, kapag pampakalma interbensyon.

Ang pagpapabuti ng teknolohiyang medikal ng laser dahil sa pag-unlad ng mga bagong photosensitizer at paraan ng transportasyon ng mga light fluxes, pag-optimize ng mga diskarte ay mapapahusay ang mga resulta ng PDT tumor ng iba't ibang mga localization.