Poxviruses: Human smallpox virus

(. English Roh - + pox virus) Family Poxviridae may kasamang dalawang mga subpamilya: Chordopoxvirinae, na kasama ang poxviruses ng vertebrates, at Entomopoxvirinae, pagsasama-sama ng insekto virus smallpox. Ang subfamily ng vertebate pox virus, sa kabilang banda, ay nagsasama ng 6 independiyenteng genera at ilang mga hindi nai-classify na mga virus. Ang mga kinatawan ng bawat genus ay may mga karaniwang antigen at may kakayahang genetic recombination. Genera naiiba mula sa isa't isa sa pamamagitan ng ang porsyento ng DNA at ari-arian, lokasyon at hugis ng thread-tulad ng istraktura sa panlabas na shell ng virion, paglaban sa ether hemagglutinating ari-arian at iba pang mga katangian.

[1], [2], [3]

Istraktura Poxviruses: Human smallpox virus

Mga kinatawan ng genus Orthopoxvirus - mga virus ng smallpox, smallpox monkey at vaccinia. Ang virus ng smallpox ay nagdudulot ng isang partikular na mapanganib na impeksiyon ng isang tao, na sa pamamagitan ng mga pagsisikap ng komunidad ng mundo ay inalis noong kalagitnaan ng 1970s. XX century. Ang monkeypox virus ay pathogenic hindi lamang para sa primates: mga kaso ay inilarawan sa mga tao na nakapagpapaalaala ng smallpox sa kurso ng kasalukuyang. Dahil sa pangyayari na ito, kapaki-pakinabang na magkaroon ng mga pangkalahatang ideya tungkol sa mikrobiyolohiya ng smallpox.

Ang pinaka-pinag-aralan na kinatawan ng genus Orthopoxvirus ay ang virus ng vaccinia, na naganap sa alinman sa virus ng cowpox o mula sa virus na smallpox. Ito ay inangkop sa katawan ng tao at sa loob ng mahabang panahon ay ginamit bilang unang live na bakuna ng virus.

Ang variola virus at iba pang mga kinatawan ng genus na ito ay ang pinakamalaking ng lahat ng kilalang mga virus ng hayop. Ito ay isa sa mga pinaka-organisadong mga virus ng hayop, na lumalapit sa kaayusan ng ilang mga istruktura sa bakterya. Ang virion ay may hugis ng isang ladrilyo na may bahagyang bilugan na sulok at isang sukat na 250-450 nm. Ito ay binubuo ng isang mahusay na maaaring maibukod core (nucleoid, o nucleus) na naglalaman ng genomic double-stranded linear na DNA molecule na may molekular na timbang ng 130-200 MD na nauugnay sa mga protina. Sa magkabilang panig ng nucleoid ay mga hugis-istruktura na tinatawag na mga organo ng protina. Ang mga core at lateral na katawan ay napapalibutan ng isang malinaw na natatanging shell ng ibabaw na may isang katangian na furrowed na istraktura. Ang pangunahing pader ay binubuo ng isang panloob na makinis na lamad na may 5 nm na makapal at isang panlabas na layer ng regular na nakaayos na cylindrical na mga subunit. Ang virus ay may kemikal na komposisyon na nakapagpapaalaala sa bacterial: naglalaman ito ng hindi lamang protina at DNA, kundi pati na rin ang neutral na taba, phospholipid, carbohydrates.

Poxviruses - lamang mula sa DNA na naglalaman ng mga virus na i-multiply sa saytoplasm ng cell host. Ang ikot ng pagpaparami ng virus ay binubuo ng mga sumusunod na pangunahing yugto. Pagkatapos adsorption sa ibabaw ng isang sensitibong cell, ang virus ay pumasok sa cytoplasma ng receptor-mediated endocytosis, at karagdagang mayroong isang dalawang-hakbang na "pagtatalop" ng virion, una sa ilalim ng pagkilos ng cell panlabas na lamad protease ay nawasak, mayroong isang bahagyang superearly transcription at synthesis ng mRNA encode ang protina synthesis ay may pananagutan para sa karagdagang pagtatalop. Kahanay sa ito, ang pagtitiklop ng vDNA ay nagaganap. Ang mga kopya ng DNA ng Bata ay naka-transcribe, ang huli na mRNA ay sinulat. Pagkatapos ay may ay broadcast, at 80-synthesize virus-tiyak na protina na may molecular weights ng 8-240 kD. Ang ilan sa mga ito (30) ay isang istraktural na protina, ang iba - enzymes at natutunaw antigens. Mga Tampok ng pagpaparami ng poxviruses maaaring ituring bilang pagbabago ng cellular structures, na kung saan ay transformed sa pinasadyang "pabrika" kung saan ay may unti-unting pagkahinog ng mga bagong viral particle. Ang mga hinog na progenyong virus ay nag-iiwan sa cell na alinman sa lysis nito o sa pamamagitan ng namumuko. Ang ikot ng pagpaparami ng mga maliliit na virus ay tumatagal ng mga 6-7 na oras.

Ang smallpox virus ay may mga katangian ng pag-aalala; Ang Hemagglutinin ay binubuo ng tatlong glycoproteins. Ang pinakamahalagang antigens ay ang NP-nucleoprotein, pangkaraniwan para sa buong pamilya; thermolabile (L) at thermostable (C), pati na rin ang mga soluble na antigens.

Poxviruses makatiis pagpapatayo (lalo na sa mga pathological materyal) sa loob ng maraming buwan sa room temperatura, ay lumalaban sa ester sa 50% ethanol solusyon sa room temperatura inactivated para sa 1 h, at sa 50% gliserol solusyon sa 4 ° C magpumilit para sa ilang taon. Lumalaban sa pinaka disinfectants: 1% o penol at 2% pormaldehayd sa room temperatura inactivate ang mga ito para lamang sa mga 24 na oras, 5% chloramine - para sa 2 oras.

Ang isang tao ay madaling kapitan sa virus na smallpox, gayundin ang mga monkey. Kapag ang impeksiyong pang-eksperimento sa utak ng bagong panganak na mga daga ay bumubuo ng isang pangkalahatan na impeksiyon na nagtatapos sa nakamamatay; para sa mga matatandang mice, ang virus ay di-pathogen. Ito ay mahusay na reproduces sa chick embryos kapag nahawaan ng chorionellantoic lamad, sa amnion, sa yolk bulsa at ang allantoic cavity. Sa chorionallantoic membrane ng 10-12-araw na gulang na mga embryo ng chick, ang smallpox virus ay gumagawa ng maliliit na puting plaka; ang virus ng vaccinia ay nagiging sanhi ng malalaking sugat, na may itim na lukab sa sentro na sanhi ng nekrosis. Ang isang mahalagang kaugalian ng pag-sign ng variola virus ay ang maximum na temperatura ng multiplikasyon ng virus sa isang manok embryo sa 38.5 ° C.

Ang mga kultura ng primarya at transplantable na nagmula sa mga tao, unggoy at iba pang mga hayop ay sensitibo sa variola virus. Cell kultura ng tumor pinagmulan (HeLa, Vero) variola virus form plaques maliit na proliferative uri, samantalang kapag ang isang virus infects isang monkeypox Vero cell nakita bilog, na may mga sentro ng lytic plaques. Sa mga selula ng bato ng embryo ng baboy, ang virus ng smallpox ay maaaring maging sanhi ng isang malinaw na cytopathic effect, na hindi ito ang kaso kung ang mga selula ay nahawahan ng monkeypox virus. Sa HeLa cells, ang maliliit na virus ay nagdudulot ng pagkabulok ng cell-cycle, habang ang monkeypox at camel pox virus ay nagdudulot ng pagkabulok sa pagbuo ng multinucleated cells.

[4], [5]

Pathogenesis

Ang mga tao na nakagaling pagkatapos ng bulutong ay hindi kumakain sa buhay. Ang matagalang lumalaban na imyunidad ay nabuo pagkatapos ng pagbabakuna. 2 pangunahin humoral neutralizing antibodies lalabas na ng ilang araw pagkatapos ng simula ng sakit, ngunit hindi maiwasan ang mga progresibong pagkalat ng cutaneous manifestations: ang mga pasyente ay maaaring mamatay sa pustular yugto, ang pagkakaroon ng isang mataas na antas ng antibodies sa dugo. Ang mga antibodies na lumilitaw sa ika-8 hanggang ika-9 na araw pagkatapos ng pagbabakuna at maabot ang maximum titers pagkatapos ng 2-3 na linggo ay tumutugon rin sa artipisyal na kaligtasan sa sakit na nilikha ng pagbabakuna.

Ang cellular immunity ay nagpapakita ng hindi gaanong mahalagang papel kaysa sa nagpapalipat ng antibodies. Ito ay itinatag na ang mga antibodies ay hindi nangyayari sa mga taong may hypogammaglobulinemia ng mga antibodies, ngunit sila ay immune sa smallpox virus. Ang cellular immunity ay batay sa aktibidad ng T-cytotoxic lymphocytes.

[6], [7], [8]

Epidemiology

Ang pinagmulan ng impeksiyon ay isang taong may sakit. Ang karamihan sa mga hindi nabakunahan laban sa bulutong o mga hindi kakarani ay madaling kapitan sa impeksyon. Ang buti ay karaniwang nakukuha sa pamamagitan ng airborne droplets, ngunit ang impeksiyon ay hindi maaaring ibukod sa pamamagitan ng contact (sa pamamagitan ng damit, tuwalya, bedding, mga gamit sa bahay). Ang pasyente ay nakakahawa sa iba sa buong panahon ng pag-unlad ng pantal, hanggang sa pagkawala ng mga huling crust, ngunit mas mapanganib sa unang 8-10 araw, kapag may mga sugat sa mga mucous membrane.

[9], [10], [11]

Mga sintomas

Ang entrance gate ng impeksyon ay ang mucosa ng upper respiratory tract. Pangunahing virus pagpaparami ay nangyayari sa mga lymphoid tissue ng lalamunan ring, pagkatapos ay para sa isang maikling panahon, ang virus ay pumasok sa daluyan ng dugo at infects mga cell ng reticuloendothelial tisiyu (CMF). Ang virus ay dumarami doon, at muli ay mayroong viremia, ngunit mas matindi at matagal. Dermotropic epekto ng virus dahil sa kanyang kakayahan na tumagos mula sa dugo patungo sa epidermis, upang maging sanhi ng paglaganap ng maagang subulate cell pagkabulok at katangi-Malpighian layer cell.

Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay 8-18 araw. Ang bulutong ay nagsisimula nang masakit: pananakit ng ulo, pananakit ng kalamnan, paghuhugas, lagnat. Pagkatapos ng 2-4 na araw sa mauhog lamad ng bibig at balat mayroong isang katangian pantal - lahat ng mga elemento halos sabay-sabay, ay naisalokal higit pa sa mukha at paa't kamay. Ang pantal ay dumaan sa mga yugto ng macula, papules, vesicles at pustules, pagkatapos ay bubuo ang isang crust (scab), pagkatapos ay mapapalitan ang peklat. Sa hitsura ng isang pantal, bumababa ang temperatura at tumataas muli sa yugto ng pustules. Mula sa hitsura ng pantal sa pagkawala ng crusts ay tungkol sa 3 linggo. Sa ganitong klasikong malubhang (variola major) sa panahon ng epidemics dami ng namamatay ay maaaring maabot ang 40%: sa isang malumanay na form ng sakit - alyastrim (variola menor de edad) - lethality ay hindi lalampas sa 1-2%.

Diagnostics

Ang diagnosis ng natural na smallpox ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng virosocroscopic, virological at serological na pamamaraan. Ang pinaka-mabisa at pinakamabilis na paraan na ito ay direktang elektron mikroskopya ng mga materyal na kinuha mula sa mga elemento sa harap ng step pantal pustules, bilang ang dami ng virus sa hakbang na ito ay nabawasan nang masakit. Sa ilalim ng ilaw mikroskopya sa formulations sa mga nilalaman ng mga bula napansin malalaking mga cell na may mga binti Guarnieri, na kung saan ay hugis-itlog hugis-cytoplasmic inclusions sa paligid ng nucleus ng cell, karaniwang homogenous at acidophilic, butil-butil at may mas mababa irregular balangkas. Ang Tauri Guarnieri ay "mga pabrika" kung saan dumami ang bulutong bulok. Smears na inihanda mula sa mga nilalaman ng smallpox vials at marumi sa pamamagitan ng ang paraan ng M. Morozov, virions nakita smallpox - calf Paschen.

Para sa paghihiwalay at pagkakakilanlan ng viral infection gamit 12-14 araw lumang sisiw embryo Chorio-allantoic lamad, kung saan virus form fine whitish plaques at nahawaang cell kultura para sa pagtuklas ng cytopathic effect setting reaction gemadsorbtsii o immunofluorescence. Materyal para sa impeksyon - dugo, ilong discharge, swabs balat elemento pantal, crust at sectional materyal.

Ang tukoy na antigen ng maliit na bituka na virus ay maaaring matukoy sa smears-print mula sa mga elemento ng pantal at discharge ng nasopharyngeal sa pamamagitan ng di-tuwirang immunofluorescence. Sa materyal ng mga elemento ng pantal, ang antigen ay maaaring matukoy ng immunodiffusion, RSK o IFM.

Matapos ang unang linggo ng sakit, posibleng makita ang neutralizing virus, complement-binding antibodies at hemagglutinins. Ang pagkakaroon ng mga complement-binding antibodies ay isinasaalang-alang ang pinaka-maaasahang pag-sign ng smallpox, dahil sila bihira magpatuloy para sa mas mahaba kaysa sa 12 buwan sa nabakunahan pasyente.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Paggamot

Para sa layunin ng partikular na paggamot at pag-iwas, ang metisazone (marborane) ay ginagamit, isang gamot na nagpapahina sa intracellular na pagpaparami ng smallpox virus. Ito ay lalo na epektibo sa mga unang yugto ng sakit at sa panahon ng pagpapapisa ng itlog.

Naaalala ng kasaysayan ng sibilisasyon ng tao ang maraming epidemya at pandemic ng smallpox. Tanging sa Europa hanggang sa katapusan ng siglong XVIII. Mula sa bulutong na pinatay ng hindi bababa sa 150 milyong tao. Sa pagtanggap ng E. Jenner (1796) smallpox bakuna ay nagsimula ng isang aktibong pakikibaka sa mga sakit, na nagresulta sa kanyang kumpletong pag-aalis. Sa Unyong Sobyet, smallpox ay eradicated sa 1936, ngunit sa kapinsalaan ng na-import ng mga kaso ito ay naitala bago 1960. Noong 1958 sa inisyatiba ng ang USSR delegasyon sa WHO Assembly pinagtibay ng isang resolution sa pag-aalis ng smallpox sa buong mundo, at noong 1967 na pinagtibay ng WHO isang pinatinding programa upang puksain ang bulutong. Ang USSR, USA, at Sweden ay nagkaloob ng malawakang tulong pinansyal sa programang ito. Ang Sobiyet Union ay hindi lamang upang makatulong sa mga espesyalista na nagtatrabaho sa maraming mga katutubo mga bansa, ngunit din upang palayain ang tungkol sa 1.5 bilyong dosis ng smallpox bakuna. Gamit na bakuna ipinakilala ang live vaccinia virus, lumago sa ilang mga guyang baka, at pagkatapos ay nalinis at tuyo. Ang mga magagandang resulta ay ibinigay din ng mga live na bakuna ng kultura at embryonic (ovovaccine). Para sa pag-iwas at paggamot ng mga komplikasyon, na magmumula minsan pagkatapos ng pagbakuna, ay ginamit smallpox donor immunoglobulin (10% na solusyon sa saline gamma-globulin maliit na bahagi ng mga donor ng dugo partikular revaccinated laban sa smallpox) immune globulin at pantao nilalaman ng dugo ng titration para sa smallpox antibodies.

[19], [20]