Ang mga rhabdovirus ay mga sanhi ng rabies at vesicular stomatitis

Ang rabies ay isang talamak na nakakahawang sakit na dulot ng rhabdovirus na nangyayari kapag ang isang tao ay nakagat ng isang may sakit na hayop o kapag ang laway ng isang may sakit na hayop ay nadikit sa nasirang balat o mucous membrane. Ang impeksyong ito ng central nervous system ay halos palaging nakamamatay.

Ang mga unang pagbanggit ng isang sakit na nakukuha sa pamamagitan ng kagat ng aso at halos kapareho sa paglalarawan sa rabies ay matatagpuan sa cuneiform clay tablets ng Sinaunang Mesopotamia, na itinayo noong ika-3 milenyo BC. Ang virus ay nahiwalay at pinahina ng mga sipi sa utak ng isang kuneho noong 1882 ni I. Pasteur.

Vesicular stomatitis - isang sakit ng mga kabayo, baka at baboy, kung minsan ay mga tao, na nagpapatuloy nang benignly - ay sanhi din ng isang rhabdovirus. Ang virus na ito ay mahinang pathogenic para sa mga tao. Ito ay pinag-aralan nang mas mahusay kaysa sa lahat ng rhabdovirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ikot ng buhay

Ang mga Rhabdovirus ay isang pamilya na kinabibilangan ng tatlong genera: Vesiculovirus (10 mammalian virus, ang karaniwang isa ay ang vesicular stomatitis virus, o VSV); yssavirus (6 na may kaugnayan sa serological na mga virus, ang karaniwang isa ay ang rabies virus); Sigmavirus (ang tanging kinatawan ay ang sigma-Drosophila virus). Anim na virus na nagdudulot ng mga sakit sa isda at 13 na virus na nakakaapekto sa mga halaman ay nananatiling hindi nauuri. Ang mga Rhabdovirus ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang hugis baras o hugis ng bala na virion: 60-400 nm ang haba at 60-85 nm ang lapad. Ang mga particle ay napapalibutan ng isang dalawang-layer na lipid membrane-like membrane na may nakausli na mga spike na 10 nm ang haba at 3 nm ang lapad. Sa ilalim ng lamad ay isang ribonucleocapsid na may isang helical na uri ng simetrya, kung saan ang mga guhit ay makikita sa ilalim ng isang electron microscope. Ang genome ng rhabdoviruses ay kinakatawan ng isang negatibong single-stranded linear non-fragmented RNA molecule na may molekular na timbang na 3.8 MDa; limang gene na nag-encode ng synthesis ng mga istrukturang protina ang natagpuan, at ang pagkakasunud-sunod ng kanilang pag-aayos ay natukoy. Sa 3'-end ay ang gene ng nucleocapsid protein N (50 kDa). Sinusundan ito ng gene ng NSV protein (30 kDa), isa sa mga bahagi ng viral transcriptase, na bahagi ng nucleocapsid. Ang susunod na gene code para sa matrix protein M (30 kDa) at lining sa bilayer lipid membrane mula sa loob. Susunod ay ang gene ng protina G (65 kDa), ang panlabas na glycoprotein ng viral supercapsid. Sa 5'-end ay ang gene ng high-molecular component ng viral transcriptase, ang protina L (160 kDa).

Ang pakikipag-ugnayan ng mga rhabdovirus sa mga cell at ang kanilang pagpaparami ay nangyayari ayon sa sumusunod na pamamaraan: adsorption ng virus sa cell (glycoprotein G) - pagtagos sa cell sa pamamagitan ng endocytosis - pagsasanib sa lysosome membrane - deproteinization ng virus. Sa ilalim ng pagkilos ng virion transcriptase (RNA polymerase), nabuo ang cRNA, na nagsisilbing matrix para sa synthesis ng vRNA at gumaganap ng function ng mRNA. Pagkatapos ay ang mga protina na partikular sa virus ay synthesize sa ribosomes ng host cell. Ang mga protina M at G ay naka-embed sa lamad ng plasma. Ang nucleocapsid na nabuo sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng vRNA sa mga protina N, L at NS, na dumadaan sa lamad, ay nababalot ng isang supercapsid. Ang mature na virion ay humihiwalay sa cell sa pamamagitan ng pag-usbong.

Ang rabies virus ay halos kapareho sa vesicular stomatitis virus sa istraktura nito at mga tampok ng intracellular reproduction. Ang isang mahalagang tampok ng mga virus na ito ay ang binibigkas na pagsugpo sa mga proseso ng biosynthesis ng protina sa host cell sa pamamagitan ng pagharang sa pagsisimula ng pagsasalin. Mayroong ilang mga serovariant ng vesicular stomatitis virus na naiiba sa G protein, na isa ring proteksiyon na antigen.

Ang mga virus ay dumarami nang maayos sa mga embryo ng manok, mga cell ng kidney ng hamster ng bagong panganak, at sa mga kultura ng selulang diploid ng tao. Sa mga kultura ng cell, ang vesicular stomatitis virus ay kadalasang nagdudulot ng mga cytopathic effect at pagkamatay ng cell, at kung minsan ay symplastogenesis.

Ang rabies virus ay may malawak na hanay ng mga host. Ang lahat ng mga hayop na may mainit na dugo ay sensitibo dito. Ang antas ng pathogenicity ng iba't ibang mga strain ng rabies virus para sa iba't ibang mga hayop ay hindi pareho. Sa ilang mga species ng paniki, ang virus ay umangkop lamang sa mga glandula ng laway, nang hindi nagiging sanhi ng mga palatandaan ng sakit; Ang impeksiyon ng ibang mga hayop ay laging humahantong sa kamatayan.

Ang mga strain ng rabies virus na kumakalat sa kalikasan sa mga hayop ay tinatawag na street strains. Nagdudulot sila ng mga sakit na may medyo mahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog at kadalasang bumubuo ng mga tiyak na katawan ng pagsasama sa cytoplasm ng mga selula. Ang mga nahawaang hayop ay maaaring makaranas ng mahabang panahon ng pagkabalisa at pagiging agresibo. Ang virus ay maaaring tumagos sa mga glandula ng salivary at sa central nervous system. Ang sunud-sunod na mga sipi sa utak ng mga kuneho ay humahantong sa pagbuo ng isang nakapirming virus na hindi na kayang magparami pa sa anumang mga selula maliban sa mga selula ng nerbiyos. Ang nakapirming virus ay mabilis na nagpaparami, ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay maikli, ang mga pagsasama sa mga selula ay bihirang matagpuan. Ang virus na ito ay pathogenic lamang para sa mga kuneho.

Ang rabies virus ay hindi masyadong matatag sa panlabas na kapaligiran, ito ay mabilis na hindi aktibo kapag nalantad sa ultraviolet rays o sikat ng araw. Kapag pinakuluan, namamatay ito pagkatapos ng 2 minuto, sa 60 °C - pagkatapos ng 5 minuto. Ito ay mabilis na hindi aktibo sa pamamagitan ng mga solusyon ng lysol, chloramine, phenol, fat solvents at trypsin. Sa mga bangkay ng hayop, lalo na sa mababang temperatura, nabubuhay ito ng hanggang 4 na buwan.

Ang kaligtasan sa sakit

Dahil ang rabies ay nakamamatay, ang post-infection immunity ay hindi napag-aralan. Ito ay itinatag na ang mga antibodies ay maaaring mabuo sa panahon ng sakit at pagkatapos ng pagbabakuna. Ang kaligtasan sa sakit pagkatapos ng pagbabakuna ay tumatagal ng hanggang 1 taon.

Epidemiology ng rabies

Ang rabies ay isang tipikal na sakit na zoonotic. Ang pangunahing pinagmumulan at reservoir ng virus ay mga ligaw at domestic carnivore: aso, pusa, lobo, jackals, fox, skunks, mongooses, paniki. Ang sakit ay kadalasang naililipat sa pamamagitan ng kagat o sa pamamagitan ng paglalaway sa nasirang balat o mucous membrane, dahil dumarami ang virus sa mga salivary gland ng hayop. Ang isang may sakit na hayop ay nakakahawa hindi lamang sa panahon ng sakit, kundi pati na rin sa panahon ng pagpapapisa ng itlog ng 2-3 araw, minsan higit pa, bago lumitaw ang mga unang palatandaan ng sakit.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sintomas ng rabies

Ang pangunahing pagpaparami ng rabies virus ay nangyayari sa tissue ng kalamnan malapit sa mga pasukan ng pasukan, pagkatapos ay tumagos ang pathogen sa mga receptor ng peripheral sensory nerves at pumapasok sa central nervous system sa pamamagitan ng endoneurium ng Schwann cells o perineural spaces. Doon, ang virus ay nagpaparami sa mga neuron ng hippocampus, medulla oblongata, cranial nerves, at sympathetic ganglia, na nagiging sanhi ng pamamaga, dystrophic, at necrotic na pagbabago sa nervous system. Sa panahong ito, ang virus ay dumarami din sa mga selula ng mga glandula ng salivary.

Ang pinakamaikling panahon ng pagpapapisa ng itlog ay nangyayari sa mga kagat sa ulo at mga kamay, mas mahaba - na may mga kagat sa mas mababang mga paa't kamay; sa pangkalahatan, nag-iiba ito mula 8 hanggang 90 araw. Tatlong yugto ay nakikilala sa pag-unlad ng sakit: precursors (depression), kaguluhan, paralisis. Sa una, ang pagkabalisa, takot, pagkabalisa, hindi kasiya-siyang sensasyon sa lugar ng kagat ay lilitaw. Pagkatapos ng 1-3 araw, ang binibigkas na kaguluhan, ang mga spasms ng paghinga at paglunok ng mga kalamnan ay nangyayari, ang binibigkas na hydrophobia ay lilitaw (hydrophobia ang pangalawang pangalan para sa sakit na ito). Ang agresyon, auditory at visual na guni-guni ay katangian ng panahong ito. Pagkatapos ay bubuo ang paralisis, at pagkatapos ng 5-7 araw mula sa pagsisimula ng sakit, ang kamatayan ay nangyayari mula sa paralisis ng mga sentro ng puso o paghinga.

Mga diagnostic sa laboratoryo ng rabies

Ang rabies ay nasuri gamit ang virusoscopic, biological at serological na pamamaraan. Ang tissue ng utak (cerebral cortex at cerebellum, Ammon's horn, medulla oblongata) at salivary gland tissue ay sinusuri sa histological section o smears ng mga patay na hayop at tao. Ang mga partikular na eosinophilic inclusions (Babesh-Negri bodies) ay matatagpuan sa mga pyramidal cells ng tissue ng utak. Ang mga ito ay matatagpuan sa cytoplasm malapit sa nucleus at mga kumpol ng viral nucleocapsids. Ang kanilang hitsura ay dahil sa mahirap na pagkahinog ng mga virion sa mga selula ng nerbiyos. Ang mga katawan ng Babesh-Negri ay napansin gamit ang mga espesyal na pamamaraan ng paglamlam (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev, atbp.). Mayroon silang isang katangian ng butil na istraktura na may basophilic granules sa isang acidophilic na background, ang kanilang laki ay 4-10 μm. Ang kawalan ng pamamaraang ito ay maaari lamang itong gamitin pagkatapos ng pagkamatay ng isang tao o hayop.

Ang viral antigen ay maaaring makita sa parehong mga paghahanda gamit ang direkta o hindi direktang immunofluorescence reaksyon.

Ang rabies virus ay maaaring ihiwalay mula sa laway ng mga may sakit na tao o hayop, pati na rin mula sa sariwang materyal na autopsy (utak tissue, submandibular salivary gland tissue) sa pamamagitan ng intracerebral impeksyon ng mga puting daga at kuneho o hamster - intramuscularly. Ang mga hayop ay nagkakaroon ng paralisis na sinusundan ng kamatayan. Dapat suriin ang utak ng isang patay na hayop upang makita ang mga katawan ng Babes-Negri o viral antigen gamit ang immunofluorescence reaction.

Maaaring matukoy ang mga antibodies sa mga nabakunahang indibidwal gamit ang neutralisasyon, complement fixation, immunofluorescence, at immunosorbent reactions (RIM at IFM).

Tukoy na pag-iwas at paggamot ng rabies

Ang pag-iwas sa rabies ay binubuo ng paglaban sa rabies sa mga hayop at pagpigil sa pag-unlad ng sakit sa mga taong nakagat o nadilaan ng may sakit na hayop. Ang programa para sa pag-aalis ng rabies sa mga hayop sa lupa ay dapat isaalang-alang sa dalawang aspeto:

1. pagpuksa sa urban canine rabies at
2. pagpapabuti ng natural na foci ng impeksyon sa rabies.

Ang karanasan ng maraming bansa ay nakakumbinsi na nagpapatunay sa posibilidad na kontrolin ang urban epizootics sa pamamagitan ng pagrehistro at pagbabakuna sa mga aso. Gayunpaman, para sa kumpletong pag-aalis ng impeksyon sa rabies, kinakailangan upang mapabuti ang natural na foci nito, at ang pagpuksa sa mga ligaw na carnivore ay nagbibigay lamang ng pansamantala at lokal na resulta at nagbabanta sa pag-unlad ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan sa kapaligiran. Sa ibang bansa, mayroon nang malaking positibong karanasan sa pagpigil sa rabies sa mga ligaw na hayop (mga fox, raccoon) sa pamamagitan ng pagpapakain sa kanila ng mga pain na naglalaman ng bakuna. Ang mga oral na anti-rabies na bakuna ay itinuturing na napaka-promising sa bagay na ito: isang live na binagong whole-virion na bakuna mula sa attenuated vaccine strains (SAD-Bern, Vnukovo-32) at isang recombinant genetically engineered oral vaccine gamit ang vaccinia virus bilang isang vector, na nagpapahayag ng rabies virus na G-protein gene.

Sa kaso ng mga kagat o drooling, kinakailangan na lubusan na hugasan ang sugat o balat sa lugar kung saan nadikit ang laway gamit ang tubig na may sabon, i-cauterize ang sugat gamit ang alkohol na solusyon ng yodo at simulan ang partikular na prophylaxis sa isang anti-rabies na bakuna at anti-rabies gamma globulin. Sa halip na ang dati nang ginamit na highly reactogenic Fermi vaccine (mula sa tisyu ng utak ng tupa na nahawaan ng isang fixed virus), isang anti-rabies inactivated culture vaccine laban sa rabies ay inirerekomenda na ngayon para sa pag-iwas sa sakit, na ginawa sa isang cell culture na nahawaan ng attenuated rabies virus (strain Vnukovo-32). Ang emerhensiyang therapeutic at prophylactic na pagbabakuna ay isinasagawa gamit ang isang bakuna o isang bakuna na pinagsama sa anti-rabies gamma globulin ayon sa mga scheme na tinukoy sa mga tagubilin para sa kanilang paggamit. Ang pamamaraan ng pagbabakuna ay tinutukoy ng kalubhaan ng kagat, lokalisasyon nito, ang oras na lumipas mula noong kagat, impormasyon tungkol sa nanunuot na hayop at iba pang mga pangyayari.