Rabdoviruses - pathogens ng rabies at vesicular stomatitis

Ang rabies - isang talamak na nakakahawang sakit na dulot ng isang rhabdovirus - ay nangyayari kapag ang isang tao ay kagagawan ng may sakit na hayop o pagdating sa napinsala na balat o mucous membrane ng laway ng maysakit na hayop. Ang impeksyon ng central nervous system ay halos palaging nagtatapos sa nakamamatay.

Ang unang pagbanggit ng isang sakit na nakukuha sa pamamagitan ng kagat ng isang aso at ay napaka nakapagpapaalaala ng ang paglalarawan ng rabis ay makikita sa patatsulok clay tablets ng sinaunang Mesopotamia pagmamay-ari ng III sanlibong taon BC. E. Ang virus ay nakahiwalay at pinalampas ng mga talata sa utak ng kuneho sa 1882 ni I. Pasteur.

Vesicular stomatitis - isang sakit ng mga kabayo, baka at mga baboy, kung minsan ang mga tao, na dumadaloy sa kanila na may kahinahunan - ay din sanhi ng isang rhabdovirus. Para sa mga tao, ang virus na ito ay bahagyang pathogenic. Ito ay mas pinag-aralan kaysa sa lahat ng mga rabdovirus.

[1], [2], [3], [4]

Siklo ng Buhay

Ang Rabdoviruses ay isang pamilya na mayroong 3 genera: Vesiculovirus (10 mammalian virus, tipikal na virus ng vesicular stomatitis, o Air Force); yssavirus (6 serologically related viruses, tipikal na virus ng rabies); Sigmavirus (ang tanging kinatawan ay ang sigma-drosofil virus). Unclassified ay 6 na mga virus na maging sanhi ng mga sakit sa isda, at 13 mga virus na pinsala halaman. Ang Rhabdoviruses ay nailalarawan sa hugis ng baras o bullet na hugis virion: isang haba ng 60-400 nm, isang lapad na 60-85 nm. Ang mga particle ay napapalibutan ng isang dalawang-layer na lipid na lamad na tulad ng lamat na may mga nakausli na mga spine na 10 nm ang haba at 3 nm ang lapad. Sa ilalim ng lamad ay ang ribonucleocapsid, na may spiral type of symmetry, kung saan nakikita ang mga electron band. Ang genome ng rhabdoviruses ay kinakatawan ng isang negatibong single-stranded linear unfragmented RNA molekula na may molekular na timbang ng 3.8 MD; Natagpuan ang limang genes na naka-encode ng synthesis ng mga protina sa estruktura at natukoy ang pagkakasunud-sunod ng kanilang lokasyon. Ang nucleocapsid protein N (50 kD) gene ay matatagpuan sa katapusan ng 3 '. Ito ay sinusundan ng NSV protein gene (30 kD), isa sa mga bahagi ng viral transcriptase, na bahagi ng nucleocapsid. Ang sumusunod na gene ay naka-encode sa matrix protein M (30 kD) at ang lining ng bilayer lipid membrane mula sa loob. Oo, mayroong isang gene para sa protina G (65 kD), isang panlabas na glycoprotein ng supercapsid virus. Sa 5'-dulo ay may isang gene ng mataas na molekular na bahagi ng viral transcriptase - protina L (160 kD).

Rhabdovirus pakikipag-ugnayan sa mga cell at paggawa ng maraming kopya ay ang mga sumusunod: Adsorption ng virus kada cell (glycoprotein G) - ang pagtagos sa cell sa pamamagitan endocytosis - lamad fusion na may lysosomes - deproteinization virus. Sa ilalim ng epekto ng virion transcriptase (RNA polymerase) ay nabuo Crna ay nagsisilbi bilang isang template para sa synthesis ng vRNA at mRNA ay gumaganap ng function. Dagdag pa, ang mga virus na tukoy sa protina ay sinasadya sa mga ribosome ng host cell. Ang protina M at G ay ipinasok sa lamad ng plasma. Ang resultang vRNA sa pamamagitan ng reacting sa mga protina N, L at NS nucleocapsid pagpasa sa pamamagitan ng lamad enveloped superkapsidom. Ang ripin virion ay hiwalay mula sa cell sa pamamagitan ng namumuko.

Ang rabies virus sa istraktura at katangian ng intracellular reproduction ay halos kapareho ng virus ng vesicular stomatitis. Ang isang mahalagang katangian ng mga virus na ito ay ang binibigkas na pagbabawal ng biosynthesis sa protina sa host cell sa pamamagitan ng pag-block sa pagsisimula ng pagsasalin. Mayroong ilang mga serovariants ng vesicular stomatitis na mga virus, na naiiba sa protina G, na isang proteksiyon din antigen.

Ang mga virus ay dumami nang mabuti sa mga sisiw na embryo, mga selula ng bato ng mga bagong hamon na hamsters at sa mga kultura ng mga selulang diploid ng tao. Sa mga kultura ng cell, ang virus ng vesicular stomatitis ay kadalasang nagiging sanhi ng cytopathic effect at cell death, kung minsan ay isang symplast formation.

Ang rabies virus ay may malawak na hanay ng mga host. Ang lahat ng mainit-init na mga hayop ay sensitibo dito. Ang antas ng pathogenicity ng iba't ibang mga strains ng rabies virus para sa iba't ibang mga hayop ay hindi pareho. Sa ilang mga species ng bats, ang virus ay inangkop lamang sa mga salivary glands, nang hindi nagdudulot ng mga palatandaan ng sakit; Ang impeksiyon ng iba pang mga hayop ay laging umaakay sa kamatayan.

Ang mga strains ng rabies virus na nagpapalipat-lipat sa kalikasan sa mga hayop ay tinatawag na mga strains ng kalye. Sila ay nagiging sanhi ng mga sakit na may isang medyo mahaba ang panahon ng pagpapapisa ng itlog at karaniwang bumubuo ng partikular na katawan-inclusions sa cytoplasm ng mga cell. Ang mga nahawaang hayop ay maaaring magkaroon ng mahabang panahon ng kaguluhan at pagsalakay. Ang virus ay maaaring tumagos sa mga glandula ng salivary at ang central nervous system. Ang magkakasunod na mga talata sa talino ng rabbits ay humantong sa pagbuo ng isang nakapirming virus na hindi maaaring magparami sa ibang mga selula maliban sa mga nervous ones. Ang nakapirming virus ay mabilis na dumami, ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay maikli, ang mga pagsasama sa mga selula ay bihirang napansin. Ang virus na ito ay pathogenic lamang para sa mga rabbits.

Ang rabies virus ay hindi masyadong matatag sa panlabas na kapaligiran, mabilis na inactivated ito sa pamamagitan ng pagkilos ng ultraviolet rays o liwanag ng araw dito. Kapag kumukulo, namatay ito pagkatapos ng 2 minuto, sa 60 ° C - pagkatapos ng 5 minuto. Mabilis na inactivated sa pamamagitan ng mga solusyon ng lysol, chloramine, phenol, taba solvents at trypsin. Sa mga corpses ng hayop, lalo na sa mga mababang temperatura, nagpapatuloy ito hanggang 4 na buwan.

Kaligtasan sa sakit

Dahil ang sakit na may rabies ay nagtatapos sa kamatayan, ang postinfectious immunity ay hindi pinag-aralan. Ito ay itinatag na ang antibodies ay maaaring nabuo sa panahon ng sakit at pagkatapos ng pagbabakuna. Ang postvaccinal immunity ay nagpatuloy hanggang sa 1 taon.

Epidemiology ng rabies

Ang rabies ay isang tipikal na zooanthroponosis. Ang pangunahing pinagkukunan at reservoir ng virus ay ligaw at domestic carnivores: aso, pusa, wolves, jackals, foxes, skunks, mongooses, bats. Ang sakit ay karaniwang nakukuha sa pamamagitan ng isang kagat o kapag ang napinsala na balat o mga mucous membrane ay namamaga, habang dumarami ang virus sa salivary glands ng hayop. Ang isang may sakit na hayop ay nakakahawa hindi lamang sa panahon ng sakit, kundi pati na rin sa panahon ng pagpapapisa ng itlog para sa 2 hanggang 3 araw, kung minsan higit pa, bago ang paglitaw ng mga unang palatandaan ng sakit.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Mga sintomas ng rabies

Pangunahing rabis virus pagpaparami ay nangyayari sa kalamnan tissue proximal sa entrance gate, at pagkatapos ay ipinakilala sa pathogen receptors ng paligid madaling makaramdam magpalakas ng loob endoneurium at Schwann mga cell o perineural puwang misses ang CNS. Doon, ang virus dumarami sa neurons ng hippocampus, medulla, cranial nerbiyos, nagkakasundo ganglia, na nagiging sanhi ng isang namamaga, degenerative at necrotic mga pagbabago sa nervous system. Sa panahong ito, ang virus ay dumarami rin sa mga selula ng mga glandula ng salivary.

Ang pinakamaikling panahon ng pagpapapisa ng itlog ay nangyayari sa isang kagat ng ulo at mga kamay, mas mahaba - na may kagat ng mas mababang mga sanga; sa pangkalahatan, nag-iiba mula 8 hanggang 90 araw. Sa pag-unlad ng sakit, ang tatlong yugto ay nakikilala: mga precursors (depression), pagpapasigla, pagkalumpo. Una ay may pagkabalisa, takot, pagkabalisa, hindi kasiya-siya na mga sensasyon sa larangan ng kagat. Matapos ang 1-3 araw, may markang kaguluhan, convulsions ng respiratory at swallowing muscles, mayroong isang malinaw na hydrophobia (hydrophobia ang pangalawang pangalan ng sakit na ito). Sa panahong ito, ang pagiging agresibo, pandinig at visual na mga guni-guni ay katangian. Pagkatapos ay ang paralisis ay bubuo, at sa 5-7 araw pagkatapos ng pagsisimula ng sakit na kamatayan mula sa paralisis ng puso o sentro ng respiratoryo.

Mga diagnostic ng laboratoryo ng rabies

Isinasagawa ang pagsusuri ng rabies gamit ang viroscopic, biological at serological na pamamaraan. Sa mga patay na hayop at mga tao sa histological seksyon o smears sinusuri utak tissue (cerebral cortex at cerebellum, hippocampus, medula oblongata), at salivary glandula tissue. Sa pyramidal cells ng tissue sa utak, ang mga partikular na mga inclusion ng eosinophilic (mga katawan ng Babes-Negri) ay matatagpuan sa cytoplasm malapit sa nucleus at mga kumpol ng viral nucleocapsids. Ang kanilang hitsura ay dahil sa mahirap na pagkahinog ng mga virion sa mga cell nerve. Ang Babes-Negri Taurus ay inihayag sa pamamagitan ng mga espesyal na paraan ng pangkulay (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, atbp.). Mayroon silang isang katangian na butil-butil na istraktura na may basophilic granules sa acidophilic background, ang kanilang laki ay 4-10 μm. Ang kawalan ng paraan ay maaaring magamit lamang pagkatapos ng pagkamatay ng isang tao o hayop.

Ang Viral antigen ay maaaring makitang sa parehong mga paghahanda sa pamamagitan ng direkta o hindi direktang immunofluorescence reaksyon.

Kamandag ng aso virus ihiwalay ng laway namamahala ng tao pasyente o hayop pati na rin mula sa isang sariwang sectioned materyal (utak tissue, tissue submandibular salivary glandula) sa pamamagitan ng intracerebral impeksyon ng puting daga at rabbits, hamsters o - intramuscularly. Sa mga hayop, ang paralisis ay bubuo ng kasunod na kamatayan. Ang utak ng namatay na hayop ay dapat suriin para sa pagtuklas ng mga Babes-Negri calves o viral antigen sa pamamagitan ng reaksyon ng immunofluorescence.

Ang mga antibodies ay maaaring makita sa mga nabakunahan na indibidwal sa pamamagitan ng mga reaksiyong neutralisasyon, umakma sa pag-fix, immunofluorescence, at immunosorbent reactions (RIM at IFM).

Tukoy na prophylaxis at paggamot ng rabies

Ang pag-iwas sa kamandag ng rabies ay upang labanan ang rabies sa mga hayop at pigilan ang pag-unlad ng sakit sa mga tao na nakagat o maimed ng may sakit na mga hayop. Ang programa para sa pag-aalis ng rabies sa mga panlupa hayop ay dapat isaalang-alang sa dalawang aspeto:

1. pag-aalis ng rabies ng lunsod o bayan at
2. pagpapabuti ng likas na foci ng rabies infection.

Ang karanasan ng maraming bansa ay nakakapagpapatunay na ang posibilidad ng pagkontrol sa mga epidemya ng lunsod sa pamamagitan ng pagpaparehistro at pagbabakuna ng mga aso. Gayunpaman, para sa kumpletong pag-aalis ng impeksyon rabicheskogo kinakailangan na pagpapabuti ng kanyang natural foci, at ang paglipol sa mga ligaw carnivores ito ay nagbibigay lamang pansamantalang at mga lokal na mga resulta at nagbabanta ang pagbuo ng mga hindi kanais-nais sa kapaligiran kahihinatnan. Sa ibang bansa, mayroon nang isang pulutong ng mga positibong karanasan ng rabis sa gitna ligaw na hayop (foxes, raccoons) sa pamamagitan ng pagpapakain sa mga ito baits naglalaman ng bakuna. Isang napaka-promising sa kadahilanang ito ay isinasaalang-alang sa bibig rabies bakuna: ang live-modify buong virus bakuna mula sa pinahinang strains bakuna (SAD Bern Vnukovo-32) at recombinant genetic engineering sa bibig bakuna gamit ng mga vector vaccinia virus pagpapahayag ng ang gene ng G-protina ng rabis virus.

O kaya licks o kagat ay dapat na lubusan hugasan ang sugat o balat sa site ng contact na may laway, may sabon tubig, sa pasuin ang sugat na may isang alkohol solusyon ng yodo at magpasimula ng mga tiyak na pag-iwas sa rabies vaccine at kamandag ng aso gamma globyulin. Sa halip na ang gumamit noon ng napaka-reactogenic bakuna Fermi (mula sa utak tissue ng mga tupa nahawaan na may nakapirming virus) ay kasalukuyang inirerekomenda para sa pag-iwas ng sakit rabies inactivated kultura rabis bakuna, na kung saan ay ginawa sa cell kultura nahawaan ng attenuated rabis virus (strain Vnukovo-32). Emergency therapeutic at laban sa sakit ng pagbabakuna ay ang bakuna o bakuna sa kumbinasyon na may rabies gamma globulin ayon sa mga scheme na nakasaad sa mga tagubilin para sa kanilang gamit. Ang pagbabakuna iskedyul ay natutukoy sa pamamagitan ng kalubhaan ng kagat, ang localization, oras lumipas pagkatapos ng isang kagat, kagat ng impormasyon tungkol sa mga hayop at sa pamamagitan ng iba pang mga pangyayari.