Regulasyon ng pagtatago ng testicular hormones

Ang mahalagang physiological role ng testicles ay nagpapaliwanag ng pagiging kumplikado ng pag-order ng kanilang mga function. Direktang impluwensiya sa kanila ay may tatlong nauuna pitiyuwitari hormones: follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, at prolactin. Bilang na nakasaad, LH at FSH ay glycoprotein na binubuo ng dalawang subunits polypeptide, kung saan ang isang subunit ng parehong hormones (at TSH) ay ang parehong, at ang biological pagtitiyak ng Molekyul ay tumutukoy sa beta-subunit, na kung saan ay magiging aktibo pagkatapos ng pagsasama-sama na may alpha-subunit ng anumang uri hayop. Ang prolactin ay naglalaman lamang ng isang polipeptide chain. Synthesis at pagtatago ng luteinizing hormone at follicle-stimulating hormone, sa pagliko, ay kontrolado ng hypothalamic kadahilanan - gonadotropin ilalabas ang hormone (o lyuliberina), na isang decapeptide at hypothalamic nuclei ginawa sa sasakyang-dagat pitiyuwitari portal. May katibayan ng paglahok ng monoaminergic system at prostaglandins (series E) sa regulasyon ng produksyon lyuliberina.

Pagkonekta sa mga tukoy na receptor sa ibabaw ng mga pituitary cell, ang lyuliberin ay nagpapatibay sa adenylate cyclase. Sa paglahok ng mga ions ng kaltsyum, humantong ito sa pagtaas sa nilalaman ng cAMP sa cell. Ito ay hindi pa malinaw kung ang pulsating na likas na katangian ng pagtatago ng pitiyuwitari luteinizing hormone ay dahil sa hypothalamic impluwensya.

Ang Luliberin ay nagpapalakas ng pagtatago ng parehong luteinizing hormone at follicle-stimulating hormone. Ang ratio ng mga ito ay nakasalalay sa mga kondisyon kung saan ang pituitary gland ay naghihiwalay sa mga hormone na ito. Kaya, sa isang banda, ang intravenous injection ng lylyberyrin ay humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa antas ng luteinizing hormone sa dugo, ngunit hindi follicle-stimulating hormone. Sa kabilang banda, ang isang prolonged infusion ng releasing hormone ay sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman sa dugo ng parehong gonadotropin. Lumilitaw na ang impluwensiya ng lylybyrin sa pituitary ay modulated sa pamamagitan ng karagdagang mga kadahilanan, kabilang ang mga sex steroid. Lyuliberin kumokontrol lalo na ang pitiyuwitari sensitivity sa naturang effects at pagmomodelo ay kinakailangan hindi lamang upang pasiglahin ang pagtatago ng gonadotropins, ngunit din upang mapanatili ang mga ito sa isang relatibong mababa (basal) na antas. Ang pagtatago ng prolactin, gaya ng nabanggit sa itaas, ay kinokontrol ng iba pang mga mekanismo. Bilang karagdagan sa stimulating effect ng TRH, ang pitiyuwitari lactotrophs subukan ang pagbawalan epekto ng hypothalamic dopamine, na kung saan sabay na activates ang pagtatago ng gonadotropins. Gayunpaman, ang serotonin ay nagdaragdag sa produksyon ng prolactin.

Luteinizing hormone stimulates ang synthesis at pagtatago ng sex steroid Leydig cell pati na rin ang pagkita ng kaibhan at pagkahinog ng mga cell na ito. Follicle stimulating hormone, marahil Pinahuhusay ang kanilang reaktibiti sa luteinizing hormone, LH-pampalaglag pangyayari ng receptors sa cell lamad. Kahit FSH ay ayon sa kaugalian naging hormone-order spermatogenesis, ngunit walang pakikipag-ugnay sa iba pang mga regulators, wala siyang tumakbo at ay hindi sumusuporta sa prosesong ito, na kung saan ay kinakailangan para sa pinagsamang impluwensiya ng follicle stimulating hormone, luteinizing hormone at testosterone. Luteinizing hormone at follicle stimulating hormone nakikipag-ugnayan sa mga tiyak na lamad receptors sa Leydig at Sertoli ayon sa pagkakabanggit, at sa pamamagitan ng pag-activate ng adenylyl cyclase nadagdagan kampo nilalaman ng mga cell sa mga cell, na kung saan aktibo ng phosphorylation ng iba't-ibang cellular protina. Ang mga epekto ng prolactin sa testicles ay hindi gaanong pinag-aralan. Nito mataas na konsentrasyon ng mabagal na spermato- at steroidogenesis, kahit na ito ay posible na sa normal na halaga ng hormon na ito ay napakahalaga para sa spermatogenesis.

Sa regulasyon ng mga testicular function, feedbacks, pagsasara sa iba't ibang mga antas, ay din ng malaking kahalagahan. Sa gayon, ang testosterone ay nagpipigil sa pagtatago ng OG Tila, ang negatibong feedback loop na ito ay pinagsama lamang ng libreng testosterone, sa halip na nakagapos sa suwero na may sex hormone-binding globulin. Ang mekanismo ng nagbabawal na epekto ng testosterone sa pagtatago ng luteinizing hormone ay medyo kumplikado. Ang intracellular conversion ng testosterone sa alinman sa DHT o estradiol ay maaari ring lumahok sa ito. Ito ay kilala na exogenous estradiol inhibits ang pagtatago ng luteinizing hormone sa mas maliit na dosis kaysa sa testosterone o DHT. Gayunman, dahil exogenous DHT gayon pa man ay mga naturang effect at sa gayon ay hindi subjected sa aromatization huli proseso ay malinaw naman ay hindi pa rin na kailangan para sa pag-iral ng androgen nagbabawal epekto sa pagtatago ng luteinizing hormone. Bukod dito, ang likas na katangian ng ang pagbabago pulse pagtatago ng luteinizing hormone sa pamamagitan ng pagkilos ng oestradiol sa isang kamay, at ang testosterone at DHT - sa isa pang, iba't-ibang, na kung saan ay maaaring magpahiwatig ng isang pagkakaiba sa mga mekanismo ng pagkilos ng mga steroid.

Na patungkol sa follicle-stimulating hormone, pagkatapos ng malaking dosis ng androgens ay maaaring pagbawalan ang pagtatago ng pitiyuwitari hormone at, bagaman ang physiological konsentrasyon ng testosterone at DHT sa epekto na ito ay hindi nagtataglay. Kasabay nito, estrogens pagbawalan ang pagtatago ng follicle-stimulating hormone ay mas matindi kaysa sa luteinizing hormone. Ito ay itinatag ngayon na cell Vas deferens makabuo ng isang polypeptide na may isang molecular timbang 15000- 30000 Daltons, na partikular na pagbawalan ang pagtatago ng follicle stimulating hormon pagbabago sensitivity at FSH-secreting pitiyuwitari cell sa lyuliberinu. Ang polypeptide na ito, na ang pinagmulan ay tila Sertoli cells, ay tinatawag na inhibin.

Ang feedback sa pagitan ng mga testicle at ang mga sentro ng regulasyon ng kanilang function ay sarado at sa antas ng hypothalamus. Sa tisyu ng hypothalamus, ang mga receptor ng testosterone para sa DHT at estradiol, na nakagapos sa mga steroid na may mataas na kaugnayan, ay natagpuan. Sa hypothalamus, ang mga enzymes (5a-reductase at aromatase) ay naroroon din sa pag-convert ng testosterone sa DHT at estradiol. Mayroon ding katibayan ng pagkakaroon ng isang maikling feedback loop sa pagitan ng gonadotropins at hypothalamic center paggawa lyuliberin. Hindi ito ibinukod at ang ultrashort na puna sa loob ng hypothalamus, ayon sa kung saan ang lylyberin ay nagpipigil sa sarili nitong pagtatago. Ang lahat ng mga feedback loops ay maaaring kasama ang activation ng peptidases inactivating lylyberyrin.

Ang mga sexual steroid at gonadotropin ay kinakailangan para sa normal na spermatogenesis. Testosterone ay nagsisimula prosesong ito sa pamamagitan kumikilos sa spermatogonia at pagkatapos ay stimulating ang meiotic dibisyon ng pangunahing spermatocytes, na nagreresulta sa pagbuo ng pangalawang spermatocytes at spermatids bata. Ang pagtatapos ng spermatids sa spermatozoa ay isinasagawa sa ilalim ng kontrol ng follicle-stimulating hormone. Ito ay hindi pa kilala kung ang huli ay kinakailangan upang mapanatili ang na nagsimula spermatogenesis. Sa mga may gulang na may pitiyuwitari hikahos (hypophysectomy) matapos ang pagpapatuloy ng spermatogenesis ilalim ng impluwensiya ng kapalit na therapy luteinizing hormone at follicle-stimulating hormone, tamud produksyon ay sinusuportahan lamang ng injections ng LH (sa anyo ng pantao chorionic gonadotropin). Ito ay nangyayari sa kabila ng halos kumpletong pagkawala ng follicle-stimulating hormone sa suwero. Iminumungkahi ng ganitong data na hindi ito ang pangunahing regulator ng spermatogenesis. Isang epekto ng hormon na ito ay binubuo sa pagtatalaga sa tungkulin ng protina synthesis, tukoy na nagbubuklod ng testosterone at DHT, ngunit may kakayahang, kahit na may mas mababang pagkakahawig sa makipag-ugnayan sa estrogen. Ang androgen-binding protein na ito ay ginawa ng mga selula ng Sertoli. Hayop mga eksperimento payagan upang isaalang-alang ito bilang isang paraan ng paglikha ng de lokal na konsentrasyon ng testosterone kinakailangan para sa normal spermatogenesis. Properties androgensvyazyvayuschego protina mula sa tao testicles ay katulad ng sa mga sekswal na gormonsvyazyvayuschego globulin (SGSG) nasa suwero. Ang pangunahing papel na ginagampanan ng luteinizing hormone sa regulasyon ng spermatogenesis ay nabawasan upang pasiglahin steroidogenesis sa Leydig cell. Ang secreted testosterone kasama ang follicle-stimulating hormone ay nagbibigay ng produksyon ng androgen-binding protein ng Sertoli cells. Bilang karagdagan, tulad ng nabanggit, ang testosterone ay direktang nakakaapekto sa mga spermatid, at ang epekto ay pinadali sa pagkakaroon ng protina na ito.

Ang functional state ng testes ng fetus ay kinokontrol ng iba pang mga mekanismo. Ang isang pangunahing papel sa pag-unlad ng Leydig cell sa embryonic stage play hindi pitiyuwitari gonadotropins fetus, at chorionic gonadotropin nagawa sa pamamagitan ng inunan. Ang testosterone na inilabas na testes sa panahon na ito ay mahalaga para sa pagtukoy ng sex sa somatic. Pagkatapos ng kapanganakan, ang pagpapasigla ng testes na may placental hormone ay huminto, at ang antas ng testosterone sa dugo ng bagong panganak ay bumaba nang husto. Gayunpaman, pagkatapos ng kapanganakan ng lalaki ay isang mabilis na pagtaas sa pagtatago ng pitiyuwitari LH at FSH, at naka sa ika-2 linggo ng buhay na minarkahan pagtaas sa ang konsentrasyon ng testosterone sa dugo suwero. Sa pamamagitan ng ika-1 buwan ng buhay pagkatapos ng buhay, umabot sa isang maximum (54-460 ng%). Sa edad na 6 na buwan, ang antas ng mga gonadotropin ay unti-unting bumababa at hanggang sa pagbibinleta ay nananatiling kasing baba ng mga batang babae. Ang T nilalaman ay bumababa rin, at ang antas nito sa prepubertal period ay humigit-kumulang 5 ng%. Sa oras na ito, ang kabuuang aktibidad ng hypothalamic-pitiyuwitari-testicular sistema ay napakababa, at gonadotropin pagtatago ay pinigilan napakababang dosis ng exogenous estrogen, na kung saan ay hindi na-obserbahan sa mga adult na lalaki. Ang reaksyon ng mga testicle sa exogenous chorionic gonadotropin ay napanatili. Ang mga pagbabago sa morpolohiya sa mga testicle ay nangyayari sa edad na anim. Ang mga cell na lining sa mga dingding ng mga vas deferens ay iba-iba, at lumilitaw ang luminescence ng tubules. Ang mga pagbabagong ito ay sinamahan ng isang bahagyang pagtaas sa antas ng follicle-stimulating hormone at luteinizing hormone sa dugo. Ang testosterone content ay mababa. Sa pagitan ng 6 at 10 taon, ang pagkita ng kaibhan ng mga selula ay nagpapatuloy, ang diameter ng tubules ay tumataas. Bilang isang resulta, ang laki ng mga testicle ay bahagyang tumaas, na siyang unang nakikitang palatandaan ng nalalapit na pagbibinata. Kung ang pagtatago ng sex steroid sa prepubertal panahon ay hindi nagbabago, adrenal cortex sa oras na ito produces nadagdagan na halaga ng androgens (adrenarche), na maaaring lumahok sa mga mekanismo ng induction ng pagbibinata. Ang huli ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga dramatikong pagbabago sa mga proseso ng somatic at sekswal: ang paglaki at pagkahinog ng balangkas ng katawan ay pinabilis, lumilitaw ang pangalawang sekswal na katangian. Ang batang lalaki ay lumiliko sa isang lalaki na may nararapat na muling pagbubuo ng sekswal na pag-andar at regulasyon nito.

Sa panahon ng pubertal period, mayroong 5 yugto:

• Ako - prepubertate, ang longhinal diameter ng testicles ay hindi umaabot sa 2.4 cm;
• II - maagang pagtaas sa laki ng mga testicle (hanggang sa 3.2 cm sa pamamagitan ng pinakamataas na lapad), kung minsan ay isang bihirang buhok sa base ng titi;
• III - ang longitudinal diameter ng testicles ay lumalampas sa 3.3 cm, halata pubic hair embolization, ang simula ng pagtaas sa laki ng ari ng lalaki, axillary region at ginekomastya ay posible;
• IV - kumpletong pubis buhok, katamtaman kababaihan ng axillary rehiyon;
• V - ganap na pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian.

Matapos tumaas ang sukat ng testicle, magpapatuloy ang pubertal shift para sa 3-4 taon. Ang kanilang likas na katangian ay naiimpluwensyahan ng genetic at panlipunang mga kadahilanan, pati na rin ang iba't ibang mga sakit at mga gamot. Bilang isang patakaran, ang mga pagbabago sa pubertal (yugto II) ay hindi mangyayari hanggang sa edad na 10 taon. May kaugnayan sa edad ng buto, na sa simula ng pubertal ay humigit-kumulang na 11.5 taon.

Ang panahon ng pubertal ay nauugnay sa mga pagbabago sa sensitivity ng central nervous system at ang hypothalamus sa androgens. Napansin na sa prepubertal age ang CNS ay may napakataas na sensitivity sa mga nagbabawal na epekto ng sex steroid. Ang Pueblerata ay nangyayari sa loob ng isang panahon ng isang tiyak na pagtaas sa limitasyon ng pagiging sensitibo sa pagkilos ng androgens sa pamamagitan ng mekanismo ng negatibong feedback. Bilang isang resulta ng nadagdagan ang produksyon lyuliberina hypothalamic, pitiyuwitari gonadotropin pagtatago, synthesis ng steroid sa testes, at lahat ng ito ay humantong sa ang pagkahinog ng seminiperos tubules. Kasabay na may pagbaba sa pagiging sensitibo ng ang pitiyuwitari glandula at hypothalamus sa pitiyuwitari androgen ay nagdaragdag gonadotrofov bilang tugon sa hypothalamic lyuliberin. Ang pagtaas na ito ay higit sa lahat na may kaugnayan sa pagtatago ng luteinizing hormone, kaysa sa follicle-stimulating hormone. Ang antas ng huli ay nadaragdagan ng halos kalahati sa panahon ng paghinakbot ng pubic. Dahil FSH ay nagdaragdag ng bilang ng mga receptors para sa luteinizing hormone, ito ay nagbibigay ng isang reaksyon upang madagdagan ang testosterone antas ng luteinizing hormone. Mula sa edad na 10, may karagdagang pagtaas sa pagtatago ng follicle-stimulating hormone, na sinamahan ng isang mabilis na pagtaas sa bilang at pagkita ng mga pantubo na mga epithelial cell. Ang antas ng luteinizing hormone ay tumataas ng bahagyang mas mabagal sa 12 taon, at pagkatapos ay mayroong isang mabilis na pagtaas sa ito, at sa testicles mature Leydig cells lumitaw. Ang pagkahinog ng mga tubula ay patuloy sa pagbuo ng aktibong spermatogenesis. Ang katangian para sa mga lalaking nasa hustong gulang, ang konsentrasyon ng follicle-stimulating hormone sa serum ay nakatakda sa 15, at ang konsentrasyon ng luteinizing hormone - hanggang 17 taon.

Ang isang markadong pagtaas sa mga antas ng testosterone sa suwero ay naitala sa lalaki mula sa mga 10 taong gulang. Ang peak concentration ng hormon na ito ay bumaba sa 16 na taon. Sa kurso ng pagbibinata, isang pagbawas sa nilalaman ng SGSG, sa turn, ay nagdaragdag sa antas ng libreng testosterone sa suwero. Kaya, ang mga pagbabago sa rate ng paglaki ng mga maselang bahagi ng katawan ay magaganap kahit na sa panahon ng mababang antas ng hormon na ito; laban sa background ng isang bahagyang mas mataas na konsentrasyon nito ay nag-iiba ng boses at katawan ng buhok ay nangyayari kili-kili, facial buhok paglago ay bantog sa isang mataas na ( "adult"), ang kanyang antas. Ang pagtaas sa sukat ng prosteyt gland ay nauugnay sa paglitaw ng mga polusyon sa gabi. Kasabay nito ay may libido. Sa gitna ng pagbibinata, bukod sa isang unti-unting pagtaas sa ang nilalaman ng luteinizing hormone sa suwero at pagtaas ng pitiyuwitari sensitivity sa lyuliberinu ay naitala katangi pagtaas pagtatago ng luteinizing hormone na nauugnay sa gabi pagtulog. Ito ay nangyayari laban sa background ng isang nararapat na pagtaas sa mga antas ng testosterone sa gabi at salpok ang pagtatago nito.

Ito ay kilala na sa panahon ng pagbibinata, ay marami at iba-iba metabolic pagbabago, morphogenesis at physiological function na nagreresulta synergistic epekto ng sex steroid at iba pang mga hormones (growth hormone, thyroxin at iba pa.).

Sa pagtatapos nito at hanggang 40-50 taon, ang mga spermatogenic at steroidogenic function ng testicle ay pinanatili sa humigit-kumulang sa parehong antas. Ito ay napatunayan sa pamamagitan ng isang tuluy-tuloy na rate ng produksyon ng testosterone at masidhing pagtatago ng luteinizing hormone. Gayunpaman, sa panahon na ito, ang mga pagbabago sa vascular sa mga testicle ay unti-unting tataas, na humahantong sa focal atrophy ng vas deferens. Tinatayang mula sa edad na 50, ang pag-andar ng mga lalaki gonads ay nagsisimula sa dahan-dahan fade. Ang bilang ng mga degenerative na pagbabago sa tubules ay nagdaragdag, ang bilang ng mga hermetikong mga selula sa kanila ay bumababa, ngunit maraming tubules ang patuloy na magsagawa ng aktibong spermatogenesis. Ang mga testes ay maaaring mabawasan at maging mas malambot, ang bilang ng mga mature Leydig cells ay nadagdagan. Sa mga tao mas matanda kaysa sa 40 taon makabuluhang nadagdagan ang mga antas ng luteinizing hormone at follicle-stimulating hormone sa suwero, samantalang ang rate ng produksyon ng testosterone at ang mga nilalaman freeform nabawasan. Gayunman, ang kabuuang antas ng testosterone ay pa rin nakapreserba para sa ilang mga dekada dahil sa mas mataas na nagbubuklod na kapasidad SGSG at slows metabolic clearance hormone. Ito ay sinamahan ng isang pinabilis na conversion ng testosterone sa estrogens, ang kabuuang nilalaman kung saan sa serum ay nagdaragdag, kahit na ang antas ng libreng estradiol ay bumababa rin. Sa tisyu ng tisyu at ng dugo na dumadaloy mula sa kanila, ang halaga ng lahat ng mga intermediate na produkto ng testosterone biosynthesis, na nagsisimula sa pregnenolone, ay bumababa. Dahil sa gitna at katandaan kolesterol ay hindi maaaring limitahan steroidogenesis, ito ay pinaniniwalaan na ang mga sirang mitochondrial transformation proseso sa mga unang pregnenolone. Dapat din itong nabanggit na sa katandaan ang antas ng luteinizing hormone sa plasma, kahit na mas mataas na, ngunit, tila, dagdagan ito ay hindi sapat na pagbawas sa testosterone, na kung saan ay maaaring magpahiwatig ng isang pagbabago sa hypothalamic o pitiyuwitari centers umayos gonadal function. Ang mabagal na pagbaba sa testicular function na may dahon ng edad ay nagbubukas ng tanong ng papel na ginagampanan ng mga pagbabago sa endocrine bilang mga sanhi ng menopos ng mga lalaki.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]