sakit ni Krabbe

Ang sakit na Krabbe, na kilala rin bilang galactosylcerebroside (GALC) -desisahan ang galactosidase, ay isang bihirang genetic disorder na kabilang sa pangkat ng mga sakit na lysosomal. Ang minana na sakit na ito ay sanhi ng isang mutation sa gene ng GALC, na nagreresulta sa isang kakulangan ng galactosylcerebrosidase enzyme sa katawan.

Ang sakit na Krabbe ay nakakaapekto sa gitnang sistema ng nerbiyos at nerbiyos, na nagiging sanhi ng isang pagbuo ng mga nakakapinsalang sangkap sa mga tisyu. Ang mga sintomas ay maaaring magsama ng pagkaantala sa pag-unlad, pagkawala ng mga kasanayan, kahinaan ng kalamnan, seizure, kapansanan sa visual at pandinig, at progresibong kapansanan. Ito ay isang matinding sakit na madalas na humahantong sa isang nabawasan na kalidad ng buhay at sa huli ay kamatayan.

Ang sakit ay minana at maaaring maipakita sa pagkabata o mas bago sa buhay. Ang diagnosis ay karaniwang ginagawa batay sa mga klinikal na palatandaan, pagsusuri ng genetic at mga pagsubok sa biochemical.

Sa kasalukuyan ay walang tiyak na paggamot, ngunit ang maagang pagtuklas at pagpapanatili ng sintomas na therapy ay makakatulong na mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente. Ang mga pagsubok sa pananaliksik at klinikal upang makabuo ng mga bagong paggamot ay patuloy.

Epidemiology

Ang epidemiology ng sakit na Krabbe ay magkakaiba sa iba't ibang mga rehiyon ng mundo. Ito ay isang bihirang sakit at ang paglaganap nito ay maaaring magkakaiba-iba sa pamamagitan ng etniko at heograpiya.

1. Sa buong mundo: Ang sakit na Krabbe ay itinuturing na isang bihirang minana na sakit at ang eksaktong pagkalat nito sa buong mundo ay hindi alam.
2. Mga pagkakaiba sa heograpiya: Ang pagkalat ay maaaring magkakaiba sa pagitan ng mga bansa at rehiyon. Maaaring mas laganap ito sa ilang mga pangkat etniko.
3. Heredity: Ang sakit na Krabbe ay minana sa isang autosomal na paraan ng pag-urong, na nangangahulugang ang parehong mga magulang ay dapat ipasa ang may sira na gene sa bata upang makuha ang sakit. Ginagawa nitong bihirang ang sakit dahil ang parehong mga magulang ay dapat dalhin ang mutated gene.
4. Screening at Diagnosis: Ang ilang mga bansa ay nagpatupad ng mga bagong panganak na programa sa screening na makakatulong na makita ang sakit na Krabbe sa mga bagong panganak, kahit na bago lumitaw ang mga sintomas. Maaaring makaapekto ito sa kakayahang makita ng sakit sa iba't ibang mga rehiyon.

Mga sanhi sakit ni Krabbe

Ang sakit na Krabbe, na kilala rin bilang metachromatic leukodystrophy type I, ay isang minana na sakit na sanhi ng isang mutation sa GalC (galactoserebrosidase) na gene sa chromosome 14. Ang sakit na ito ay sanhi ng kakulangan o kumpletong kakulangan ng aktibidad ng enzyme galactoserebrosidase.

Karaniwan, ang galactoserebrosidase ay kasangkot sa pagkasira ng galactoserebroside, na naipon sa myelin sheaths ng mga selula ng nerbiyos. Ang akumulasyon ng galactoserebroside ay humahantong sa pagkawasak ng myelin (ang pagkakabukod ng mga fibers ng nerve) at nagiging sanhi ng mga sintomas ng sakit na krabbe, kabilang ang mga problema sa paggalaw at koordinasyon, pagkaantala sa pag-unlad, at pagkasira ng sistema ng nerbiyos.

Ang sakit na Krabbe ay ipinapadala sa mga pamilya sa isang autosomal na paraan ng pag-urong, na nangangahulugang ang parehong mga magulang ay dapat magdala ng mga mutasyon sa gene ng GALC para sa panganib ng bata na maging mataas ang sakit. Kung ang parehong mga magulang ay nagdadala ng mutation, ang kanilang mga anak ay may 25% na pagkakataon na magmana ng dalawang kopya ng mutant gene.

Pathogenesis

Ang sakit na Krabbe ay isang minana na sakit na neurodegenerative na sanhi ng isang kakulangan ng enzyme galactoserebrosidase (GALC). Ang enzyme na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa metabolismo ng mga lipid (taba) sa sistema ng nerbiyos, lalo na sa pagkasira ng mga sulfatides, na bahagi ng myelin, ang sangkap na nag-insulate ng mga fibers ng nerve.

Ang pathogenesis ng sakit na krabbe ay namamalagi sa pagkagambala ng pagkasira ng sulfatide dahil sa kakulangan sa galactoserebrosidase. Ito ay humahantong sa akumulasyon ng mga sulfatides sa mga selula ng nerbiyos, lalo na sa mga oligodendrocytes, na gumaganap ng isang pangunahing papel sa myelin synthesis. Ang akumulasyon ng sulfatides sa oligodendrocytes at iba pang mga selula ng nerbiyos ay humahantong sa pamamaga at pagkabulok ng myelin, na nagdudulot ng pinsala at pagkamatay ng mga nerve fibers.

Ang unti-unting pagkawasak ng mga myelin at nerve cells ay humahantong sa pagkasira ng function ng nervous system, na nagpapakita ng sarili sa mga sintomas kabilang ang mga pagbabago sa mga kasanayan sa motor, kahinaan ng kalamnan, may kapansanan na koordinasyon at pagkawala ng mga kasanayan, pati na rin ang nagbibigay-malay at kapansanan sa pag-iisip. Ang kalubhaan ng mga sintomas at ang kurso ng sakit ay maaaring mag-iba depende sa indibidwal na kaso at ang mutation ng GALC gene.

Mga sintomas sakit ni Krabbe

Ang mga sintomas ng sakit na krabbe ay maaaring magsama ng iba't ibang mga pagpapakita na maaaring umunlad sa kurso ng buhay ng isang pasyente. Ang mga sintomas ay maaaring mag-iba depende sa form at kalubhaan ng sakit. Narito ang ilan sa kanila:

1. Sa mga sanggol at sanggol (maagang anyo ng sakit):

   • Pagkawala ng mga kasanayan at pag-unlad ng regresyon.
   • Hypotonia (kahinaan ng kalamnan).
   • Mga problema sa pagpapakain at paglunok.
   • Ang mga pagbabago sa mga kasanayan sa motor, kabilang ang pagkawala ng kakayahang mag-crawl, umupo, at maglakad.
   • Mga pagbabago sa function ng visual at pandinig.
   • Mga seizure.

2. Sa mas matatandang mga bata at kabataan (sakit sa huli-simula):

   • Ang mga progresibong kahinaan sa motor.
   • Pagkasira ng koordinasyon ng paggalaw.
   • Naantala ang pag-unlad ng pagsasalita.
   • Nagbibigay-malay na kapansanan, kabilang ang kapansanan sa intelektwal.
   • Pagkawala ng mga kasanayan at kalayaan sa pang-araw-araw na aktibidad.
   • Mga seizure.
   • Mga problema sa kaisipan at emosyonal.

3. Sa mga may sapat na gulang (may sapat na gulang na anyo ng sakit na krabbe):

   • Progresibong kapansanan sa motor.
   • Pagkawala ng kakayahang maglakad at mapanatili ang pangangalaga sa sarili.
   • Mga problema sa visual at pandinig.
   • Mga karamdaman sa nagbibigay-malay at saykayatriko.
   • Unti-unting pagkawala ng kakayahang makipag-usap at maunawaan ang mundo sa kanilang paligid.

Ang mga sintomas ay maaaring maging mas malubha sa paglipas ng panahon, at ang sakit ay karaniwang humahantong sa kapansanan at sa huli ay kamatayan.

Mga yugto

Ang mga sumusunod ay ang mga karaniwang yugto ng sakit na Krabbe:

1. Maagang yugto: Ang yugtong ito ay karaniwang nagsisimula sa pagkabata. Maaaring isama ang mga sintomas:

   • Pagkawala ng mga kasanayan at pag-unlad ng regresyon.
   • Hypotonia (kahinaan ng kalamnan).
   • Mga problema sa pagpapakain at paglunok.
   • Ang mga pagbabago sa mga kasanayan sa motor, kabilang ang pagkawala ng kakayahang mag-crawl, umupo, at maglakad.
   • Mga pagbabago sa function ng visual at pandinig.
   • Mga seizure.

2. Gitnang yugto: Habang tumatagal ang sakit, ang mga sintomas ay nagiging mas malinaw at nakakaapekto sa isang mas malawak na hanay ng mga pag-andar. Ang yugtong ito ay maaaring magsimula sa pagkabata o kabataan at kasama ang:

   • Ang mga progresibong kahinaan sa motor at pagkawala ng koordinasyon ng motor.
   • Naantala ang pag-unlad ng pagsasalita at kapansanan sa nagbibigay-malay.
   • Unti-unting pagkawala ng kakayahang magsagawa ng mga independiyenteng aktibidad at pangangalaga sa sarili.
   • Mga seizure.
   • Mga problema sa kaisipan at emosyonal.

3. Late Stage: Sa yugtong ito, ang mga sintomas ay nagiging mas matindi at humantong sa kabuuang kapansanan. Maaari itong magsimula sa kabataan o pagtanda at kasama ang:

   • Ang progresibong kapansanan sa motor at pagkawala ng kakayahang maglakad.
   • Pagkawala ng kakayahan sa pangangalaga sa sarili at pagkawala ng kalayaan sa pang-araw-araw na gawain.
   • Mga problema sa visual at pandinig.
   • Mga karamdaman sa nagbibigay-malay at saykayatriko.
   • Pagkawala ng kakayahang makipag-usap at maunawaan ang mundo sa paligid mo.

Mga Form

Mayroong maraming mga anyo ng sakit na krabbe, kabilang ang:

1. Form ng Infantile: Ito ang pinaka-karaniwan at malubhang anyo. Ang mga sintomas ay karaniwang nagsisimula sa pagkabata (karaniwang sa pagitan ng 3 at 6 na buwan ng edad). Ang mga bata na may form ng infantile ay karaniwang nagkakaroon ng pag-unlad ng regression, pagkawala ng mga kasanayan sa motor, hypotonia (kahinaan ng kalamnan), mga paghihirap sa pagpapakain, mga seizure, at kalaunan pagkawala ng paggalaw at pagsasapanlipunan. Ang pag-unlad ng sakit ay karaniwang mabilis, at ang karamihan sa mga bata ay hindi nakaligtas sa pagtanda.
2. Form ng Juvenile: Ang form na ito ay karaniwang nagsisimula sa pagkabata (ilang taon sa kabataan). Ang mga sintomas ay maaaring hindi gaanong malubha at mas mabagal ang pag-unlad kaysa sa form ng infantile, ngunit kasama pa rin ang pagkawala ng mga kasanayan sa motor, pag-unlad ng regresyon, kapansanan ng nagbibigay-malay, at iba pang mga sintomas ng neurologic.
3. Mga pormasyong kabataan at may sapat na gulang: Ang mga form na ito ay bihirang at nagsisimula sa kabataan o pagtanda. Ang mga sintomas ay maaaring magsama ng mga progresibong kahinaan sa motor, mga pagbabago sa katayuan ng kaisipan kabilang ang depression at psychosis, at kapansanan sa nagbibigay-malay. Ang pag-unlad ng sakit ay maaaring mabagal, at ang ilang mga pasyente ay nakaligtas sa gitnang edad o kahit na katandaan.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga komplikasyon ay maaaring mag-iba depende sa edad ng pagsisimula ng mga sintomas at anyo ng sakit. Ang ilan sa mga karaniwang komplikasyon ng sakit na Krabbe ay kasama ang:

1. Pagkawala ng mga kasanayan sa motor: Ang mga bata ay nawalan ng kakayahang ilipat at ayusin ang mga kalamnan. Nagreresulta ito sa limitadong mga kasanayan sa motor at kadaliang kumilos.
2. Pag-unlad ng Regression: Karamihan sa mga bata ay nakakaranas ng regression sa pag-unlad, na nangangahulugang nawalan sila ng dati nang nakuha na mga kasanayan at kakayahan.
3. Cognitive Impairment: Ang sakit na Krabbe ay maaaring maging sanhi ng kapansanan ng nagbibigay-malay tulad ng kapansanan sa memorya, nabawasan ang katalinuhan, at mga problema sa pag-aaral.
4. Mga Karamdaman sa Pagsasalita at Komunikasyon: Ang mga bata ay maaaring mawalan ng kakayahang bumuo ng pagsasalita at komunikasyon.
5. Epileptic seizure: Ang ilang mga pasyente ay maaaring bumuo ng mga epileptic seizure.
6. Ang kahirapan sa paghinga at pagkain: Ang pag-unlad ng sakit ay maaaring humantong sa kahirapan sa paghinga at pagkain, na maaaring mangailangan ng suporta sa medikal, kabilang ang paggamit ng mga ventilator at mga tubo ng pagpapakain.
7. Mga problema sa kaisipan at emosyonal: Ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng mga problema sa kaisipan at emosyonal tulad ng pagkalumbay at pagsalakay.
8. Pinaikling buhay na haba: Sa mas malubhang anyo, ang mga bata ay karaniwang hindi nakaligtas sa pagtanda at pag-asa sa buhay ay limitado sa pagkabata.

Diagnostics sakit ni Krabbe

Ang diagnosis ng sakit na krabbe ay nagsasangkot ng maraming mga pamamaraan at hakbang:

1. Pagtatasa sa Klinikal: Ang manggagamot ay nagsasagawa ng isang pisikal na pagsusuri at nangongolekta ng isang kasaysayan, kabilang ang kasaysayan ng pamilya, upang makilala ang mga palatandaan at sintomas ng sakit. Ang mga sintomas tulad ng pagkawala ng mga kasanayan sa motor, pag-unlad ng pag-unlad, at mga pagbabago sa pag-uugali at komunikasyon ay maaaring maghinala sa pagkakaroon ng sakit na Krabbe.
2. Neuroimaging: Neuroimaging tulad ng magnetic resonance imaging (MRI) o computed tomography (CT) ay maaaring kailanganin upang kumpirmahin ang diagnosis. Pinapayagan ng mga pamamaraan na ito ang paggunita ng mga pagbabago sa utak na maaaring katangian ng sakit.
3. Mga Pagsubok sa Biochemical: Para sa diagnosis, ang mga pagsusuri sa biochemical ng dugo at ihi ay isinasagawa upang matukoy ang pagkakaroon o kawalan ng ilang mga metabolite at enzymes na nauugnay sa sakit. Maaaring kabilang dito ang pagsusuri sa aktibidad ng enzyme galactoserebrosidase.
4. Pagsubok sa Genetic: Sa wakas, ang pagsubok sa genetic ay isinasagawa upang sa wakas ay kumpirmahin ang diagnosis. Kinikilala nito ang pagkakaroon ng isang mutation sa gene ng GALC, na kung saan ay ang pinagbabatayan na sanhi ng sakit. Ang pagsubok sa genetic ay maaaring gawin alinman sa isang bata na may mga sintomas o sa mga miyembro ng pamilya na may panganib na magmana ng genetic mutation.

Ang diagnosis ay madalas na ginawa sa maagang pagkabata, lalo na sa pagkakaroon ng mga sintomas ng katangian at mga pagbabago sa mga resulta ng pagsubok. Ang maagang pagtuklas ng sakit ay nagbibigay-daan sa pagsisimula ng paggamot at sumusuporta sa therapy na naglalayong mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Iba't ibang diagnosis

Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ng sakit na Krabbe ay nagsasangkot ng pagkilala sa mga palatandaan at sintomas na maaaring katulad ng sakit, pati na rin ang pagsasagawa ng mga pagsubok at pagsisiyasat upang makilala ang sakit sa iba pang mga kondisyon. Narito ang ilan sa kanila:

1. Iba pang mga sakit na lysosomal: Ang sakit na Krabbe ay isa sa isang pangkat ng mga sakit na lysosomal na kasama rin ang mga sakit tulad ng mucopolysaccharidoses at sakit sa gaucher. Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ay maaaring kasangkot sa pagpapasya sa iba pang mga sakit na lysosomal batay sa mga pagsubok sa biochemical at pag-aaral ng genetic.
2. Spinal Muscular Atrophy (SMA): Ito ay isang pangkat ng mga minana na sakit na neurodegenerative na maaari ring ipakita sa mga katulad na sintomas tulad ng kahinaan ng kalamnan at pagkawala ng mga kasanayan sa motor. Kasama sa diagnosis ng pagkakaiba-iba ang genetic na pagsubok upang makilala ang tiyak na anyo ng SMA.
3. Cerebral Palsy (Cerebral Palsy): Ang kundisyong ito ay maaaring katulad ng sakit na Krabbe na maaari itong ipakita sa kahinaan ng kalamnan at may kapansanan sa mga kasanayan sa motor. Ang diagnosis ng pagkakaiba-iba ay ginawa batay sa klinikal na pagtatanghal at neuroimaging.
4. Neuroaxonal Dystrophy: Ito ay isang bihirang sakit na neurodegenerative na maaari ring magkaroon ng mga sintomas na katulad ng sakit sa Krabbe. Kasama sa diagnosis ng pagkakaiba-iba ang mga pagsubok sa biochemical at pagsubok sa genetic.

Ang isang komprehensibong pagsusuri at konsultasyon sa mga espesyalista sa medikal, kabilang ang mga geneticist at neurologist, ay kinakailangan para sa tumpak na diagnosis at upang mamuno sa iba pang mga kondisyon na maaaring magpakita ng mga katulad na sintomas.

Paggamot sakit ni Krabbe

Ang paggamot ng sakit na Krabbe ay mahirap pa rin at walang tiyak na therapy na ganap na nagpapagaling sa sakit na ito. Gayunpaman, mayroong iba't ibang mga diskarte sa pagpapagamot at pagpapanatili ng mga pasyente upang maibsan ang mga sintomas at pagbutihin ang kalidad ng buhay. Narito ang ilan sa kanila:

1. Paglilipat ng utak ng buto: Ang pamamaraang ito ay maaaring magamit sa mga kaso ng maagang pagsusuri at napapanahong interbensyon. Ang paglipat ng utak ng buto ay maaaring mapabagal ang pag-unlad ng sakit, ngunit hindi ito palaging epektibo at maaaring maiugnay sa malubhang panganib at komplikasyon.
2. Symptomatic Paggamot: Ang pangunahing pokus ay sa pag-relie ng mga sintomas ng sakit. Kasama dito ang pisikal at pagsasalita therapy pati na rin ang paggamot upang makontrol ang mga seizure, sakit at iba pang mga sintomas.
3. Supportive Therapy: Ang mga pasyente ay maaaring ibigay sa iba't ibang mga suporta, kabilang ang pangangalaga sa pag-aalaga, pisikal na rehabilitasyon, at dalubhasang serbisyo upang mapagbuti ang kanilang kalidad ng buhay.
4. Pananaliksik: Ang pananaliksik ay isinasagawa upang makabuo ng mga bagong paggamot para sa sakit na krabbe, kabilang ang mga therapy sa gene therapy at mga gamot na biologic.

Ang paggamot ay dapat na indibidwal at batay sa mga tiyak na pangangailangan ng pasyente. Mahalaga rin na magbigay ng suporta sa mga pamilya at tagapag-alaga, dahil ang sakit na Krabbe ay maaaring magkaroon ng isang makabuluhang epekto sa kanilang buhay. Ang mga pasyente at kanilang pamilya ay hinihikayat na makipagtulungan sa mga manggagamot at mga propesyonal sa rehabilitasyon upang ma-maximize ang kalidad ng buhay at maibsan ang mga sintomas.

Pag-iwas

Ang sakit na Krabbe ay isang bihirang genetic disorder, kaya ang mga hakbang sa pag-iwas ay naglalayong pigilan ang mga bata na maipanganak na may sakit at dinisenyo para sa mga pamilya na nasa panganib na mana.

1. Pagpapayo sa Genetic: Ang mga mag-asawa na may mataas na peligro na magmana ng sakit na Krabbe ay maaaring makatanggap ng genetic counseling bago magplano ng pagbubuntis o maaga sa pagbubuntis. Ang isang genetic na tagapayo ay maaaring magbigay ng impormasyon tungkol sa posibilidad na magmana ng sakit at posibleng mga pamamaraan ng screening o diagnostic para sa mga umaasang magulang.
2. Screening para sa genetic mutations: Kung mayroong isang kasaysayan ng pamilya o iba pang mga sakit sa genetic, ang screening para sa genetic mutations ay isinasagawa sa mga buntis na kababaihan. Makakatulong ito upang matukoy ang panganib ng pagpasa ng sakit sa mga supling.
3. Perinatal Testing: Kung ang isang mag-asawa ay may mataas na peligro na magmana ng sakit na Krabbe, maaari nilang isaalang-alang ang mga pagpipilian upang maiwasan ang pagpasa ng sakit sa kanilang mga anak. Ang isang pagpipilian ay ang paggamit ng mga tinutulungan na pamamaraan ng pag-aanak, tulad ng artipisyal na insemination gamit ang donor sperm o itlog.
4. Pagsubok sa Genetic ng Pangsanggol: Kung ang isang buntis ay nasa mataas na peligro na magmana ng sakit na krabbe, maaaring maisagawa ang prenatal genetic na pagsubok ng fetus. Maaaring payagan nito ang mga maagang pagpapasya na gawin tungkol sa pagpapatuloy ng pagbubuntis.
5. Pamumuhay at Kalusugan: Walang tiyak na mga hakbang sa pag-iwas upang mabawasan ang panganib ng sakit na krabbe, ngunit ang isang malusog na pamumuhay sa panahon ng pagbubuntis at pag-iwas sa mga kadahilanan na maaaring makaapekto sa kalusugan ng sanggol ay palaging inirerekomenda.

Pagtataya

Ang pagbabala ng sakit na krabbe ay maaaring mag-iba depende sa anyo ng sakit, kalubhaan at ang paunang edad ng pagsisimula ng mga sintomas. Ang pangkalahatang pagbabala para sa karamihan ng mga pasyente, lalo na kung nasuri at ginagamot nang maaga, ay maaaring ang mga sumusunod:

1. Maagang Diagnosis at Paggamot: Maagang Diagnosis at Paggamot, karaniwang sa mga unang ilang buwan ng buhay, ay maaaring makabuluhang mapabuti ang pagbabala. Ang therapy, tulad ng paglipat ng utak ng buto, ay maaaring mabagal ang pag-unlad ng sakit at dagdagan ang pag-asa sa buhay.
2. Mga malubhang porma: Ang mga pasyente na may malubhang anyo, lalo na sa mga simula ng mga sintomas sa maagang pagkabata o kahit na pagkatapos, ay maaaring magkaroon ng isang hindi kanais-nais na pagbabala. Ang mga form na ito ay maaaring humantong sa makabuluhang kapansanan sa sistema ng nerbiyos at nabawasan ang pag-asa sa buhay.
3. Supportive Therapy: Ang isang mahalagang aspeto ng pamamahala ng sakit sa Krabbe ay sumusuporta sa therapy, na maaaring magsama ng pisikal na rehabilitasyon, dalubhasang mga programa sa pagsasanay, at suporta sa lipunan.
4. Indibidwal na pagbabala: Ang pagbabala ay palaging indibidwal at nakasalalay sa mga tiyak na katangian ng pasyente, ang kalubhaan ng sakit at ang pagiging epektibo ng paggamot. Ang mga pasyente na may banayad na form at maagang pagsusuri ay maaaring magkaroon ng isang mas mahusay na pagbabala kaysa sa mga pasyente na may malubhang form at huli na diagnosis.