Schoenlein-Genoch disease - Mga sanhi at pathogenesis

Ang mga sanhi ng Henoch-Schonlein purpura ay nauugnay sa mga impeksyon, allergy sa pagkain, hindi pagpaparaan sa droga, at pag-inom ng alak. Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay nauuna sa nasopharyngeal o impeksyon sa bituka. Ang pag-unlad ng hemorrhagic vasculitis ay nauugnay sa isang bilang ng mga bakterya at mga virus. Ang pinaka-malinaw na traced na koneksyon ng sakit na may impeksyon na dulot ng streptococci at staphylococci, cytomegalovirus, parvovirus B19, at human immunodeficiency virus. Mas madalas, ang isang kaugnayan sa bituka bacteria, yersinia, at mycoplasma ay nabanggit.

Ang pagbuo ng Henoch-Schonlein purpura ay inilarawan pagkatapos ng paggamit ng ilang mga gamot, kabilang ang mga bakuna at serum, antibiotics (penicillin), thiazide diuretics, at quinidine.

Ang pathogenesis ng Henoch-Schonlein purpura ay hindi pa ganap na pinag-aralan. Sa kasalukuyan, ang isang mahalagang papel na pathogenetic ay nauugnay sa IgA, ang mga macromolecular polymers nito at mga immune complex na naglalaman ng IgA. Ito ay itinatag na 40-50% ng mga pasyente ay may nadagdagang konsentrasyon ng IgA sa dugo, pangunahin dahil sa pagtaas ng mga polymeric form ng IgA isotype _r. Sa ilang mga kaso, ang mga IgA na ito ay nagpapakita ng mga katangian ng rheumatoid factor, mga antibodies sa cytoplasm ng neutrophils, at bumubuo ng mga complex na may fibronectin. Ang sanhi ng pagtaas sa IgA ay parehong pagtaas sa synthesis nito at pagbawas sa clearance, marahil bilang isang resulta ng isang may sira na biochemical na istraktura ng IgA, na nag-aambag sa isang extension ng panahon ng sirkulasyon ng IgA polymers at IgA na naglalaman ng mga immune complex sa systemic bloodstream.

Ang pagbuo ng glomerulonephritis sa hemorrhagic vasculitis ay nauugnay sa pagtitiwalag ng mga immune complex na naglalaman ng IgA sa glomerular mesangium na may kasunod na pag-activate ng complement sa pamamagitan ng alternatibong landas. Ang posibilidad ng pagbuo ng mga immune complex sa lugar ay tinalakay din. Ang huli na mekanismo ay sinusuportahan ng pagkakaroon ng mga mesangial IgA na deposito sa mga pasyente na may normal na antas ng IgA sa dugo at ang kawalan ng IgA na naglalaman ng mga immune complex sa glomeruli ng karamihan sa mga indibidwal na nahawaan ng HIV na may mataas na antas ng polymeric IgA sa plasma ng dugo. Batay sa mga katotohanang ito, nabuo ang isang hypothesis tungkol sa pagkakaroon ng isang mekanismo na nagpapadali sa pagtitiwalag ng IgA sa glomeruli. Ang kasalukuyang itinatag na depekto sa glycosylation ng mga molekula ng IgA sa Henoch-Schonlein purpura ay itinuturing na tulad ng isang mekanismo. Bilang isang resulta, ang istraktura ng IgA ay maaaring magbago, na kung saan ay nakakagambala sa pakikipag-ugnayan nito sa mga protina ng mesangial matrix, mga receptor sa ibabaw ng mga selula ng mesangial, umakma (binago ang IgA, na nabuo bilang isang resulta ng abnormal na glycosylation, nag-activate ng pandagdag nang mas epektibo kaysa sa normal), na nagiging sanhi ng pagtitiwalag ng mga immune complex na may kasunod na pinsala sa glomerulus.

Ang mga pagbabago sa konsentrasyon ng IgA sa dugo, ang pagkakaroon ng mga polymeric form nito at mga deposito na naglalaman ng IgA sa glomeruli ng bato, at ang mga klinikal at morphological na tampok ng glomerulonephritis sa Henoch-Schonlein purpura ay hindi naiiba sa mga nasa IgA nephropathy. Kaugnay nito, ang mga talakayan ay nagpapatuloy hanggang sa araw na ito tungkol sa kung posible bang isaalang-alang ang Berger's disease bilang isang lokal na anyo ng bato ng Henoch-Schonlein purpura. Kamakailan lamang, ang posibleng papel ng talamak na pamamaga ng bituka na pader sa pathogenesis ng Henoch-Schonlein purpura ay tinalakay, na tila sanhi ng isang dysfunction ng lokal na immune system nito. Ang pagpapalagay na ito ay batay sa pagtaas ng intestinal permeability para sa macromolecules sa panahon ng isang exacerbation ng sakit, na itinatag sa mga kamakailang pag-aaral, at ang pagtuklas ng isang relasyon sa pagitan ng permeability ng intestinal mucosa at ang kalubhaan ng lymphocyte infiltration ng huli.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathomorphology ng sakit na Henoch-Schonlein

Ang mga pagbabago sa morpolohiya sa mga bato sa Henoch-Schonlein purpura ay iba-iba.

Ang pinaka-madalas na sinusunod na larawan ay focal o diffuse mesangioproliferative glomerulonephritis.

Hindi gaanong karaniwan ang diffuse proliferative endocapillary glomerulonephritis, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng matinding mesangial proliferation na may pagtaas sa mesangial matrix, ang pagkakaroon ng mga leukocytes sa lumen ng glomerular capillaries at foci ng pagdodoble ng glomerular basement membrane.

Sa isang maliit na proporsyon ng mga pasyente, ang diffuse proliferative glomerulonephritis na may endocapillary at extracapillary proliferation ay napansin, kung saan, depende sa kalubhaan ng pinsala, kasama ang diffuse proliferative na pagbabago, ang pagbuo ng mga crescent sa mas mababa o higit sa 50% ng glomeruli at mesangiocapillary glomerulonephritis ay notedulonephritis.

Ang mga pagbabago sa tubulo-interstitial ay minimal na ipinahayag sa mga unang yugto ng sakit, at sa mga huling yugto ay kinakatawan sila ng tubular atrophy at interstitial sclerosis, na nauugnay sa kalubhaan ng glomerular pathology. Sa mga pasyenteng nasa hustong gulang, hindi katulad ng mga bata, ang arteriosclerosis at arteriole hyalinosis ay kadalasang nakikita.

Ang immunofluorescence microscopy ng mga pasyente na may Henoch-Schonlein purpura ay nagpapakita ng nagkakalat na butil na mga deposito na naglalaman ng nakararami IgA sa mesangium. Ang mga deposito na ito ay maaaring tumagos sa capillary wall, na matatagpuan sa subendothelially. Ang subepithelial localization ng mga deposito ay napakabihirang. Sa ilang mga kaso, ang mga deposito ng IgG ay nakikita kasama ng IgA. Halos lahat ng mga pasyente na may IgA nephritis sa Henoch-Schonlein purpura ay may mga deposito ng C3, at sa higit sa 80% ng mga kaso, ang mga deposito ng fibrinogen sa mesangium, na nagpapahiwatig ng lokal na intravascular coagulation sa glomeruli ng bato.