Salmonella - mga pathogens ng typhoid at paratyphoid

Tipus lagnat - malubhang talamak nakakahawang sakit nailalarawan sa pamamagitan ng malalim na pangkalahatang intoxication, bacteremia at tiyak na lymph bituka patakaran ng pamahalaan. Kalasingan ay ipinahayag sa pamamagitan ng malubhang sakit ng ulo, pagkalito, kahibangan (fever sa salitang Griyego typhos. - Fog). Tipus lagnat bilang isang malayang nosological unit sa unang pagkakataon sinubukan upang ihiwalay Russian manggagamot AG Pyatnitskii pabalik sa 1804, ngunit sa wakas ay ginawa sa 1822 R. Breton, na kung saan iba-iba na ito sa sakit sa bituka tuberculosis at iminungkahing ang nakakahawa likas na katangian ng tipus.

Ang kausatiba ahente ng typhoid fever - tipus bacillus - ay natuklasan sa 1880 sa pamamagitan ng K. Ebert, at ihiwalay sa purong kultura sa 1884 sa pamamagitan ng K. Gaffki. Sa lalong madaling panahon ay ihiwalay at pinag-aralan pathogens ng parataypoyd A at B - S. Paratyphi A at S. Paratyphi B. Salmonella genus ay nagsasama ng isang malaking grupo ng mga bakterya, ngunit lamang tatlong ng mga ito - S. Typhi, S. Paratyphi A at S. Paratyphi B - maging sanhi ng sakit sa isang tao na may klinikal na larawan ng typhoid fever. Morphologically ang mga ito ay hindi mapagkilala ang pagkakaiba - maikling Gram-negatibong rods na may bilugan dulo at isang haba ng 1-3.5 microns, diameter 0.5-0.8 microns; spores at capsules ay hindi bumubuo, may aktibong kadaliang kumilos (peritrichi). Ang nilalaman ng G + C sa DNA ay 50-52 mol%.

Ang mga causative agent ng typhoid at paratyphoid ay facultative anaerobes, isang temperatura na pinakamabuting kalagayan para sa paglago ng 37 ° C (ngunit maaaring lumago sa hanay ng 10 hanggang 41 ° C), pH 6.8-7.2; ay hindi hinihingi sa nutrient media. Ang paglago sa sabaw ay sinamahan ng labo, sa MPA, malambot na round, makinis, translucent colonies na may diameter na 2-4 mm ang nabuo. Gayunpaman, ang mga typho kolonya na may Vi-antigen ay maulap. Colonies S. Paratyphi Sa mas magaspang, makalipas ang ilang araw, bumubuo sila sa kanilang mga kakaibang rollers sa paligid. Sa Endomo na mga kapaligiran, ang mga kolonya ng lahat ng tatlong salmonellae ay walang kulay, sa bismuth-sulfitagar - itim. Sa kaso ng paghihiwalay sa siksik na media, lumalago ang mga kolonya ng R-form. Ang pumipili na kapaligiran para sa mga ahente ng tipus ng typhoid fever at paratyphoid ay apdo o sabaw ng apdo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Biochemical properties ng mga pathogens ng tipus at paratyphoid

Pathogens tipus at parataypoyd magbigay ng isang positibong reaksyon na may MR, ay hindi bumubuo indole hindi tunaw gulaman, nabawasan nitrates sa nitrites, ay hindi bumubuo acetoin. Ang S. Typhi ay hindi lumalaki sa gutom na agar na may sitrato. Ang pangunahing biochemical mga pagkakaiba sa pagitan pathogens tipus at parataypoyd concluded na S. Typhi ilang nangangasim asukal at iba pang mga carbohydrates upang bumuo ng acid lamang, isang S. Paratyphi A, at S. Paratyphi B - at upang bumuo ng acid at gas.

Ang S. Typhi sa kakayahang mag-ferment ng xylose at arabinose ay nahahati sa apat na uri ng biochemical: I, II, III, IV.

Xylose + - + -

Arabinose - - + +

[7], [8], [9], [10],

Antigenic na istraktura ng pathogens ng tipus at paratyphoid

May mga O at H antigens ang Salmonellae. Sa mga O-antigen sila ay nahahati sa isang malaking bilang ng mga serogroups, at ayon sa H-antigens - sa mga serotypes (para sa higit pang mga detalye sa serological classification ng salmonella, tingnan ang susunod na seksyon). S. Typhi, S. Paratyphi A at S. Paratyphi B ay naiiba sa bawat isa kapwa sa mga tuntunin ng O-antigens (nabibilang sa iba't ibang serogroups) at H-antigens ..

Sa 1934, A. Felix at P. Pitt natagpuan na sa karagdagan sa S. Typhi O at H antigens ay isa pang ibabaw antigen, na kung saan sila ay tinatawag na malaking galit antigen (Vi-antigen). Ayon sa chemical katangian ng Vi-antigen ay naiiba mula sa O at H antigens ay binubuo ng tatlong iba't ibang mga fraction, ngunit base nito ay N-polymer complex atsetilgalaktozaminouronovaya acid na may m. M. 10 MD. Vi-antigen ay karaniwang napansin sa sariwang ihiwalay kultura, ngunit ito ay kaagad na nawala sa ilalim ng impluwensiya ng mga iba't ibang mga salik (sa partikular, kapag lumago sa isang temperatura sa itaas 40 ° C at sa ibaba 20 ° C, sa media na naglalaman ng karboliko acid at m. N.) sa mahabang imbakan ng kultura, ay nawasak sa temperatura 100 ° C sa loob ng 10 minuto. Dahil ito ay matatagpuan mas mababaw kaysa sa O-antigen, ang presensiya nito pinipigilan aglutinasyon kultura S. Typhi O-tiyak suwero, kaya ang isang kultura kinakailangang naka-check in aglutinasyon kay Vi-suwero. Sa kabaligtaran, ang pagkawala ng Vi antigen ay humahantong sa pagpapalabas ng O-antigen at pagpapanumbalik ng O-aglutinasyon, ngunit ang Vi-aglutinasyon ay nawala. Ang quantitative content ng Vi-antigen sa S. Typhi ay maaaring mag-iba nang malaki, samakatuwid si F. Kauffmann ay nagpanukala upang isaayos ang S. Typhi ayon sa nilalaman ng Vi-antigen sa tatlong grupo:

• purong v-form (Aleman viel - marami);
• purong w-form (German wenig - maliit);
• intermediate vw-forms.

Tatlong hindi pangkaraniwang mutants ng S. Typhi ang natagpuan: Vi-I-R-form, ang mga selula ay walang H- at O-antigens, ngunit patuloy nilang pinanatili ang Vi-antigen; O-901 - walang H- at Vi-antigens; Ang H-901 - ay naglalaman ng O- at H-antigens, ngunit wala ang Vi-antigen. Ang lahat ng tatlong mga antigens: O-, H- at Vi- ay binibigkas ng immunogenic properties. Ang pagkakaroon ng Vi-antigens ay nagpapahintulot sa kultura ng S. Typhi na ma-type ang phage. Mayroong 2 uri ng mga phages na lyse lamang ang mga kultura na naglalaman ng Vi antigen: Vi-ako ang universal phage, lyses halos lahat ng Vi na naglalaman ng S. Typhi kultura; at isang hanay ng Vi-II phage na pinipili ang kultura ng S. Typhi nang pili. Ito ay unang ipinakita noong 1938 ni J. Craig at K. Ian. Sa tulong ng Vi-phages ng uri II, hinati nila ang S. Typhi sa 11 uri ng phage. Noong 1987, kinilala ang 106 iba't ibang uri ng Vi-phage ng S. Typhi. Ang kanilang sensitivity sa mga kaukulang phages ay isang matatag na pag-sign, kaya ang phagotyping ay may mahalagang epidemiological significance.

Ang mga scheme ng phagotyping ng S. Paratyphi A at S. Paratyphi B ay binuo din, ayon sa kung saan sila ay nahahati sa dose-dosenang mga phagotypes. Mahalaga na ang mga salmonella phagotypes ay hindi maaaring magkaiba sa bawat isa sa anumang iba pang paraan.

[11], [12], [13], [14],

Ang resistensya ng mga pathogens ng typhoid at paratyphoid

Ang mga causative agent ng typhoid at paratyphoid sa panlabas na kapaligiran (tubig, lupa, alikabok) ay nanatili, depende sa mga kondisyon, mula sa ilang araw hanggang ilang buwan. Ang agos ng tubig ay maaaring mabuhay ng hanggang sa 10 araw, congestive pagpalya - hanggang sa 4 na linggo sa gulay at prutas -. 5-10 araw sa mga pagkaing - hanggang sa 2 linggo, sa mantikilya, keso -. 3 buwan, sa yelo - hanggang sa 3 buwan . At higit pa; pagpainit sa isang temperatura ng 60 ° C kills sa 30 minuto, at kumukulo - agad. Ang mga disinfectant ng kemikal na conventional ay papatayin sila sa loob ng ilang minuto. I-tap water na naglalaman ng chlorine sa isang dosis ng 0.5-1.0 mg / l o tubig ozonation matiyak ang maaasahang pagdidisimpekta ng parehong Salmonella at iba pang mga pathogenic may relasyon sa bituka bakterya.

Mga kadahilanan ng pathogenicity ng pathogens ng tipus at paratyphoid

Ang pinakamahalagang biyolohikal na tampok ng mga ahente ng tipus ng typhoid fever at paratyphoid A at B ay ang kanilang kakayahan na mapaglabanan ang phagocytosis at dumami sa mga selula ng sistema ng lymphoid. Hindi sila bumubuo ng exotoxins. Ang pangunahing kadahilanan ng kanilang pathogenicity, bilang karagdagan sa Vi-antigen, ay endotoxin, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi karaniwang mataas na toxicity. Patohenisidad mga kadahilanan tulad ng fibrinolizin, plazmokoagulaza, hyaluronidase, at Lecithinase t. N., Sigurado na natagpuan sa pathogens ng tipus at parataypoyd napakabihirang. Ang pinakamataas na dalas ay matatagpuan sa DNA-ase (75-85% ng nag-aral ng S. Typhi at S. Paratyphi B kultura). Ito ay itinatag na ang mga strains ng S. Typhi na may plasmid na may 6 mM ay mas malupit. Samakatuwid, ang tanong ng mga kadahilanan ng pathogenicity ng mga salmonella ay nananatiling pinag-aralan.

[15], [16], [17],

Postinfectious immunity

Ang matibay, matagal, paulit-ulit na sakit ng tipus at paratyphoid ay bihirang. Ang kaligtasan sa sakit ay sanhi ng paglitaw ng antibodies sa Vi-, O- at H-antigens, immune memory cells at nadagdagan na aktibidad ng phagocytes. Ang postvaccinal immunity, hindi tulad ng postinfection, ay maikli (halos 12 buwan).

Epidemiology ng tipus at paratyphoid

Ang pinagmulan ng typhoid fever at paratyphoid A ay isang tao lamang, isang may sakit o isang carrier. Ang pinagmulan ng paratyphoid B, bukod sa mga tao, ay maaaring maging mga hayop, kabilang ang mga ibon. Ang mekanismo ng impeksyon ay fecal-oral. Ang infecting dosis ng S. Typhi ng 105 cells (nagiging sanhi ng sakit na 50% ng mga boluntaryo), ang infecting doses ng salmonella ng paratyphoid A at B ay mas mataas. Nangyayari ang impeksyon dahil sa direkta o hindi direktang pakikipag-ugnay, gayundin sa tubig o pagkain, lalo na sa gatas. Ang pinakamalaking epidemya ay nagdulot ng impeksiyon sa mga pathogen (tubig epidemya).

[18], [19], [20], [21], [22],

Mga sintomas ng typhoid at paratyphoid

Ang panahon ng inkubasyon para sa typhoid fever ay 15 araw, ngunit maaari itong mag-iba 7 hanggang 25 araw. Depende ito sa impeksiyon na dosis, ang pagkasira ng pathogen at ang katayuan ng immune ng pasyente. Ang pathogenesis at klinikal na larawan ng typhoid fever at paratyphoid A at B ay magkatulad. Sa pag-unlad ng sakit, malinaw na ipinahayag ang mga sumusunod na yugto:

• pagsalakay yugto. Ang causative agent ay pumasok sa bibig sa maliit na bituka;
• sa pamamagitan ng lymphatic paraan Salmonella ipasok ang lymphoid formations maliit na bituka submucosa (ni Peyer patch at nag-iisa follicles) at reproducing ito, sanhi lymphangitis at lymphadenitis (orihinal tiyan-tipus granules);
• bacteremia - ang exit ng pathogen sa malalaking dami sa dugo. Ang yugto ng bacteremia ay nagsisimula sa dulo ng panahon ng pagpapapisa ng itlog at maaari (sa kawalan ng epektibong paggamot) magpatuloy sa buong buong sakit;
• ang yugto ng pagkalasing ay nangyayari dahil sa pagkabulok ng bakterya sa ilalim ng pagkilos ng mga bactericidal properties ng dugo at ang release ng endotoxins;
• yugto ng parenchymal diffusion. Mula sa dugo, ang salmonella ay nasisipsip ng macrophage ng utak ng buto, pali, lymph node, atay at iba pang mga organo. Ang isang malaking bilang ng mga kausatiba ahente ng tipus accumulates sa ducts apdo ng atay at apdo, kung saan nahahanap nito kanais-nais na mga kondisyon para sa kanilang paggawa ng maraming kopya at kung saan ang mga bactericidal katangian ng dugo weakened ang impluwensiya ng ang apdo;
• excretory-allergic stage. Tulad ng pagbuo ng kaligtasan sa sakit ay nagsisimula ang proseso ng pagpapalaya mula sa pathogen. Ang prosesong ito ay isinasagawa sa lahat ng mga glandula: salivary, bituka, pawis, gatas (panahon ng dibdib-pagpapakain), ihi sistema at ay partikular na aktibo - ang atay at gallbladder. Naalis sa pantog ng apdo, ang Salmonella ay muling pumasok sa maliit na bituka, mula sa kung saan bahagi nito ay na-excreted ng feces, at ang ilan ay lusubin muli sa mga lymph node. Ang pangalawang pagpapakilala sa mga naka-sensitize na mga node ay nagiging sanhi ng isang hyperergic reaksyon sa kanila, na manifests mismo sa anyo ng nekrosis at ang pagbuo ng ulcers. Ang yugtong ito ay mapanganib sa pamamagitan ng posibilidad ng pagbubutas ng bituka ng dingding (ulcers), panloob na pagdurugo at pagbuo ng peritonitis;
• yugto ng pagbawi. Ang pagpapagaling ng mga ulser ay nangyayari nang wala ang hitsura ng pagpapawalang-kabuluhan ng mga scars sa lupa, na nalilimutan ng mga necrotic raids.

Sa turn, sa klinikal na larawan ng sakit, ang mga sumusunod na panahon ay nakikilala:

• Ako unang yugto - stadium incrementi (1st linggo): isang unti-unting pagtaas sa temperatura sa 40-42 ° C, isang pagtaas sa pagkalasing at iba pang mga manifestations ng sakit.
• II - ang yugto ng maximum na pag-unlad ng lahat ng mga sintomas - stadium acme (2-3 linggo ng sakit): ang temperatura ay itinatago sa isang mataas na antas;
• III - ang yugto ng pag-urong ng sakit - ang ika-apat na pagbagsak (ika-apat na linggo ng sakit): isang unti-unti pagbawas sa temperatura at pagbaba sa pagpapahayag ng iba pang mga sintomas;
• IV - yugto ng pagbawi.

8-9-araw na sakit, at kung minsan ay sa ibang pagkakataon, maraming mga pasyente lalabas roseolous pantal sa balat ng tiyan, dibdib at likod. Rash (maliit na pulang tuldok) ay isang kinahinatnan ng mga lokal na produktibo at nagpapaalab proseso ng allergic kalikasan sa ibabaw na patong ng balat sa paligid ng lymphatic vessels, na naglalaman ng masaganang pathogen. Klinikal na pagbawi ay hindi laging nag-tutugma sa ang bacteriological. Tinatayang 5% ng mababawi nagiging talamak carrier ng tipus o parataypoyd salmonellae. Ang mga dahilan napapailalim na ang pang-matagalang (higit sa 3 buwan, at kung minsan taon) carrier ng Salmonella, mananatiling hindi maliwanag. Ang isang kilalang halaga sa pagbuo carrier nilalaro ng lokal na pamamaga sa apdo (minsan ihi) tract na madalas lumabas dahil sa koneksyon sa tipus, parataypoyd impeksiyon o exacerbated bilang isang resulta ng mga impeksiyon. Gayunman, ang isang pare-parehong mahalagang papel sa pagbuo ng mahabang carrier Salmonella tipus at parataypoyd A at B ay gumaganap ng L-pagbabago ng mga ito. L-shaped Salmonella mawalan ng H-, at bahagyang 0-Vi-antigens ay karaniwang matatagpuan, intracellularly (sa utak ng buto macrophages), at samakatuwid ay hindi magagamit para sa alinman sa chemotherapy o para sa antibodies, at maaaring magpumilit sa katawan matagal nang may sakit na tao. Bumabalik sa orihinal na hugis at ganap na pagbawi sa kanyang antigenic istraktura salmonella muli maging lubhang nakakalason muli tumagos sa apdo ducts, palalain ang proseso ng mga bakterya, ay excreted sa feces at sa gayon ang mga carrier ay nagiging isang pinagmulan ng impeksyon para sa iba. Ito ay posible rin na ang pagbuo ng mga bakterya ay depende sa ilang mga uri ng kakulangan ng immune system.

Laboratory diagnosis ng typhoid and paratyphoid

Ang pinakamaagang at pangunahing paraan ng pag-diagnose ng tipus at paratyphoid ay bacteriological - pagkuha ng kultura ng dugo o myeloculture. Upang tapusin ito, suriin ang dugo o punctate bone marrow. Dugo mas mahusay na maghasik sa Rapoport medium (cholic sabaw pupunan na may asukal indicator at lumutang glass) sa isang ratio ng 1:10 (10 ml ng daluyan 1 ML ng dugo). Ang paghahasik ay dapat na inkubated sa 37 C sa hindi bababa sa 8 araw, at isinasaalang-alang ang posibleng presensya ng mga form na L - hanggang 3-4 na linggo. Para sa pagkakakilanlan ng Salmonella nakahiwalay kultura ay ginagamit (batay sa kanilang biochemical katangian) diagnostic adsorbed sera na naglalaman ng antibodies sa mga antigens 02 (S. Paratyphi A), 04 (S. Paratyphi B) at 09 (S. Typhi). Kung ang nakahiwalay na kultura ng S. Typhi ay hindi agglutinated na may 09 suwero, ito ay dapat na naka-check sa Vi-suwero.

Upang ihiwalay ang S. Typhi, posibleng gamitin ang exudate, na nakuha sa pamamagitan ng scarifying roseol - lumalaking roseolocultures.

Bacteriological pagsusuri ng feces, ihi at apdo ay ginanap upang kumpirmahin ang diagnosis, monitoring, bacteriological pagbawi sa discharge convalescents at para sa diagnosis ng mga bakterya. Sa kasong ito, ang mga materyal na dati ay seeded sa pagpapayaman media (media na naglalaman ng mga kemikal tulad ng selenite, na pagbawalan ang paglago ng E. Coli at iba pang mga kinatawan ng mga bituka flora, ngunit hindi pagbawalan ang paglago ng Salmonella) at pagkatapos ay sa enriching medium - para sa mga kaugalian diagnostic medium ( endo vismutsulfitagar) upang ihiwalay at makakuha ng ilang colonies ng mga ito purong kultura kinilala sa pamamagitan ng sa itaas scheme. Sa tiktikan O- at Vi-antigen sa suwero at stools ng mga pasyente ay maaaring gamitin DGC TPHA antibody diagnosticum, koagglyutinatsii reaction unit-haemagglutination, IFM. Para sa mabilis na pagkilala ng S. Typhi promising application bilang isang probe DNA fragment dala-dala ang gene Vi-antigen (ang pagkakakilanlan ng 3-4 na oras).

Dahil ang dulo ng ika-1 linggo ng sakit sa mga pasyente na may suwero antibodies lilitaw, samakatuwid, para sa diagnosis ng typhoid fever noong 1896, F. Vidal ay iminungkahi test tube aglutinasyon reaksyon ay deployed. Dynamics ng antibodies sa S. Typhi kakaiba: una sa lahat may mga antibodies sa O-antigen titer ngunit sila ay mabilis na nabawasan pagkatapos ng pagbawi; Lumilitaw ang mga H-antibodies mamaya, ngunit patuloy ang mga ito pagkatapos ng sakit at pagbabakuna para sa taon. Gamit ang sa isip, ang reaksyon ay ilagay Vidal nang sabay-sabay paghiwalayin O- at N-diagnosticums (at din parataypoyd A at B diagnosticums) upang maiwasan ang posibleng mga error dahil sa pagbabakuna naunang inilipat o sakit. Gayunman, ang pagtitiyak Widal reaksyon ay hindi sapat na mataas, kaya ang ginustong application TPHA naka, kung saan ang diagnosticum sensitized erythrocyte o O- (O-detection antibody), o Vi-antigen (sa tiktikan Vi-antibodies). Ang pinaka-maaasahan at tiyak ay ang huling reaksyon (Vi-hemagglutination).

Pagsusuri ng bacterial carry ng tipus at paratyphoid

Ang tanging ebidensiya ay ang paghihiwalay ng mga bakterya mula sa kultura medium S. Typhi, S. Paratyphi A, S. Paratyphi C. Ang materyal para sa pag-aaral ay dyudinel nilalaman, feces at ihi. Ang kumplikado ng mga problema ay na ang mga carrier ng kausatiba ahente ay hindi palaging inilalaan sa mga substrates, may mga pansamantalang hihinto, at sa halip mahaba. Bilang isang pamamaraan subsidiary na nagbibigay-daan makitid na hanay ng mga indibidwal surveyed paggamit serological mga pagsubok (sabay-sabay na pagkakita O-, H-, Vi- o O, Vi-antibodies ay nagpapahiwatig ng posibleng pagkakaroon ng pathogen sa katawan) at allergic skin test na may Vi-Tifina River. Ang huli ay binubuo ng Vi-antigen, na nasa contact na may Vi-antibodies ay nagbibigay ng mga lokal na allergic reaction ng pamumula at pamamaga sa loob ng 20-30 min. Positibong reaksyon kay Vi-Tifina River ay nagpapahiwatig ng presensya sa katawan Vi-antibodies at ang posibleng pagkakaroon ng S. Typhi. Upang matukoy ang L-anyo ng S. Typhi inaalok espesyal na immunofluorestsiruyuschie antibody (antigens L-anyo ng pathogen). Nag-alok si V.Murom ng isang orihinal na pamamaraan para sa pagtuklas ng mga bacterial carrier. Ito ay namamalagi sa pag-aaral ng tampons, sabay-sabay itinapon sa manhole sa buong network ng village paagusan.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Paggamot ng tipus at paratyphoid

Ang paggamot ng typhoid fever ay batay sa paggamit ng iba't ibang mga antibiotics, kung saan ang mga pathogens ay nagpapakita ng mataas na sensitivity (levomycetin, ampicillin, tetracyclines, atbp.). Binabawasan ng antibiotics ang kalubhaan ng kurso ng sakit at paikliin ang tagal nito. Gayunpaman, ang paglipat ng R-plasmids sa salmonella mula sa E. Coli o iba pang mga enterobacteria ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga mapanganib na mga clone ng epidemya sa kanila.

Tukoy na prophylaxis ng typhoid at paratyphoid

Sa halip na pitong iba't ibang bakuna sa tipus, na dati nang ginamit, mula pa noong 1978, isa lamang ang ginawa sa ating bansa - isang kemikal na namimighati ng tiyan-tipus monovalent. Gayunpaman, dahil sa ang katunayan na ang typhoid epidemya ng sakit ay lumipat sa ang kategorya ng hiwa-hiwalay (at ito ay ginawa posible lalo na salamat sa pinabuting tubig at kalinisan system at pagpapabuti ng sanitary kultura ng populasyon), ang pangangailangan para sa mass immunization laban sa kanya ay nawala. Samakatuwid, ang inoculation mula sa typhoid fever ay isinasagawa lamang sa kaso ng epidemic indications.