Scleroderma at pinsala sa bato: mga sanhi

Ang mga sanhi ng scleroderma ay hindi sapat na pinag-aralan. Sa kasalukuyang panahon sa pag-unlad ng sakit, ang mga kadahilanan sa kapaligiran ay napakahalaga. Salungat na exogenous at endogenous epekto (impeksiyon, pagpapalamig, medicine, pang-industriya at sambahayan kemikal ahente, panginginig ng boses, stress, endocrine disorder), ay lilitaw upang maglaro ng isang nakaka-trigger ng papel sa paglitaw ng sakit sa mga indibidwal na may genetic predisposition. Ang huli ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtuklas ng ilang mga histocompatibility antigens: HLA A9, B8, B35, DR1, DR3, C4A at iba pa - sa mga pasyente na may scleroderma.

Ang pathogenesis ng scleroderma ay kinabibilangan ng tatlong pangunahing mga link: pagpapahina ng kaligtasan sa sakit, microcirculation at fibro-formation. Labis na akumulasyon ng collagen-rich ekstraselyular matrix sa balat at laman-loob sa systemic esklerosis - ang huling hakbang ng mga komplikadong pathogenetic proseso ng pagsasama ng immune, vascular at fibroobrazovatelnye mekanismo. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga mekanismo ay natiyak sa pamamagitan cytokines, paglago kadahilanan at iba pang mga mediators, na kung saan ay nagawa sa pamamagitan ng mga lymphocytes, monocytes, platelets, endothelial cell at fibroblasts. Sa mga nakalipas na taon, ang tungkulin ng mga sakit sa immune sa pag-unlad ng pinsala sa vascular at fibrosis sa systemic scleroderma ay naitatag.

• Pinahina ang kaligtasan sa sakit. Sa mga pasyente na may iba't ibang mga klinikal na mga paraan ng systemic esklerosis may mataas na frequency magbunyag ng iba't-ibang mga autoantibodies kabilang ang mga tiyak na - anginentromernye, antitopoizomeraznye (dating kilala bilang AHM-Scl-70), anti-RNA polymerase, at ANCA, antiendothelial atbp Detected ugnayan sa pagitan ng mga tiyak na. Para sa systemic scleroderma autoantibodies at clinical manifestations ng genetic marker ng sakit iminumungkahi na ang ilang mga carrier ng HLA-antigens na nauugnay sa synthesis ng iba't ibang mga antibodies at ang pagbuo ng oras mga subtype ng sakit. Kaya, ito ay natagpuan na ang mga anti-RNA polymerase autoantibodies na may nagkakalat ng cutaneous systemic esklerosis ay maaaring nauugnay sa isang mataas na saklaw ng bato pinsala at mahihirap na pagbabala, isang ANCA madalas na napansin sa mga pasyente na may talamak bato hikahos.
• Pagkagambala ng microcirculation. Ang isang mahalagang papel sa pathogenesis ng systemic scleroderma ay nilalaro ng microcirculatory disorders. Sila ay batay sa pinsala sa endothelium ng maliit na arteries, na humahantong sa vasospasm, platelet activation, ang pag-unlad ng intravascular pagkakulta ng dugo cell paglaganap miointimalnyh. Ang resulta ng mga prosesong ito ay vasoconstriction at tissue ischemia. Ang dahilan para sa pag-activate ng endothelial cell ay maaaring maging alinman sa immune mediated pinsala (cytokines, antibodies) at di-immune epekto ng mga kadahilanan (nagpapalipat-lipat proteases, oxidized lipoproteins, at iba pa.). 
• Paglabag ng fibro-formation. Ang mga sakit sa dibdib ay nangangahulugang fibrosis. Bilang tugon sa pinsala, ang mga selula ng endothelial ay nagpapalaya ng mga tagapamagitan na maaaring ma-activate ang perivascular fibroblasts. Fibroblasts ng mga pasyente na may systemic scleroderma synthesize labis na halaga ng fibronectin, proteoglycans at collagen lalo nagta-type ako at III, na humahantong sa ang pagbuo ng fibrosis. Ang mga platelet ay ginawang aktibo sa mga lugar ng endothelial na pinsala sa paglago ng mga salik na nagpapabuti sa proseso ng fibrosis. Sa gayon, labis fibroobrazovanie systemic scleroderma ay hindi isang pangunahing disorder, ngunit sa halip ang resulta ng kumplikadong mga epekto ng mga cytokines at iba pang mga mediators, endothelial cell at miointimalnye artery at fibroblasts. Ang pagpapalakas ng fibrosis ay itinataguyod ng ischemia ng tissue, na binuo bilang resulta ng endothelial damage, intravascular coagulation at vasospasm. Structural pagbabago ng microvasculature sa systemic esklerosis ay ang batayan ng organ manifestations: sugat sa balat, puso, baga, Gastrointestinal lagay, bato, tinukoy sa karamihan ng mga kaso ang mga pagbabala.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Pathomorphology ng systemic scleroderma

Sa gitna ng patolohiya ng bato na may systemic scleroderma ay ang sugat ng arteryang bato ng daluyan at maliit na kalibre. Iba-iba ang mga pagbabago sa morpolohiya depende sa kalubhaan at kalubhaan ng mga vascular lesion.

Sa talamak scleroderma nephropathy macroscopically tandaan ang normal na laki at makinis na ibabaw ng mga bato. Sa pagbuo ng matinding renal failure laban sa isang background ng mga talamak na sugat, ang mga bato sa ibabaw ay maaaring butil-butil, may hemorrhagic baldado at maramihang mga infarctions. Mikroskopikong kilalanin ang dalawang uri ng matinding pinsala sa vascular:

• edema, mucoid pamamaga at paglaganap ng mga intimal na mga cell na nakararami interlobular at sa isang mas maliit na lawak arched arteries;
• Ang fibrinoid necrosis ng arterioles, kabilang ang mga nagdadala at exuding, pati na rin ang mga glomerular capillary, hindi makikilala sa mga pagbabago na nagaganap sa malignant na hypertension.

Bilang resulta ng parehong mga uri ng pinsala, ang lumen ng apektadong barko ay makitid nang husto, na pinapatakbo din ng pagsasama-sama at pagkapira-piraso ng mga erythrocyte, na sumasalamin sa mga proseso ng thrombotic microangiopathy. Ang isang matalim na makitid ng mga vessel ay humahantong sa ischemia ng perfused tissue. Ang mga talamak na mga pagbabago sa vascular ay kinakatawan ng fibroelastosis ng intima ng mga arterya, mahihirap na pampalapot ng adventitia at arteriolosclerosis.

Sa pag-unlad ng malubhang talamak na scleroderma nephropathy, ang mga pagbabago ay hindi lamang nabubuo sa mga sisidlan, kundi pati na rin sa glomeruli. Minarkahan glomerular fibrin clots sa gate o sa lumen ng capillaries, tindig focal o nagkakalat ng phenomena mezangiolizisa, SOUTH cell hyperplasia.

Panmatagalang pagbabago sa glomeruli ay itinanghal glomerulosclerosis, na katulad na siniyasat sa sakit na nagaganap sa intravascular pagkakulta ng dugo at glomerular ischaemia - hemolytic-uremic syndrome at mapagpahamak Alta-presyon.

Kasama ng mga pagbabago sa vascular at glomerular sa systemic scleroderma, nabanggit din ang tubulointerstitial tuberculosis. Sa malalang kaso, talamak sakit sa bato scleroderma ay myocardial nekrosis cortical parenkayma sa mas maraming mga ilaw - atake sa puso mga maliliit na grupo tubules. Ang talamak na tubulointerstitial lesyon ay kinakatawan ng pantubo atrophy, fibrosis at lymphocytic infiltration ng interstitium.

Mga klinikal na variant at pathogenesis ng pinsala sa bato sa systemic scleroderma

Scleroderma nephropathy ay isang bato vascular patolohiya sanhi ng intrarenal vascular occlusive lesyon, na humahantong sa organ ischemia at manifesting Alta-presyon at bato Dysfunction ng iba't ibang kalubhaan. Mayroong dalawang mga uri ng pinsala sa bato sa systemic scleroderma - talamak at talamak.

• Talamak scleroderma nephropathy (syn. - Ang tunay na scleroderma bato, scleroderma bato krisis) - talamak ng bato kabiguan, na binuo sa mga pasyente na may systemic scleroderma sa kawalan ng iba pang mga dahilan ng nephropathy at tuluy-tuloy na sa karamihan ng mga kaso na may malubhang, minsan mapagpahamak Alta-presyon.
• Ang talamak scleroderma nephropathy ay isang low-symptomatic patolohiya, na kung saan ay batay sa isang pagbaba sa daloy ng dugo ng bato na may kahihinatnang pagbawas sa GFR. Sa mga unang yugto ng sakit, ito ay itinatag ng clearance ng endogenous creatinine (pagsubok ni Reberg) o pamamaraan ng isotope. Bilang isang patakaran, ang isang pagbawas sa GFR ay pinagsama sa minimal o katamtaman na proteinuria, kadalasang may hypertension at paunang mga palatandaan ng hindi gumagaling na pagbaling ng bato.

Sa pathogenesis ng parehong mga form ng scleroderma nephropathy ay pinangungunahan ng vascular disorder, parehong istruktura at functional. Talamak pathological pagbabago (miyukoid pamamaga ng arterial intima, fibrinoid nekrosis ng arterioles, intracapillary glomerular trombosis, atake sa puso ng bato), tindig ng isang malinaw nagkakalat, chronically sa mga pasyente na may scleroderma kidney totoo, kasama na sa kawalan ng malubhang Alta-presyon. Focal matalim pagbabago ay maaaring sa ilang mga kaso maaaring napansin sa mga pasyente na may banayad bato hikahos, Alta-presyon o proteinuria. Panmatagalang pagbabago bilang intimal arterial esklerosis, arteriolosclerosis, glomerulosclerosis, tubule pagkasayang, at interstitial fibrosis katangian ng mga pasyente na may dahan-dahan progresibong scleroderma nephropathy clinically matatag na bato hikahos, katamtaman Alta-presyon na may proteinuria o nang wala ito. Katulad na mga pagbabago ay maaaring obserbahan sa mga pasyente na underwent acute nephropathy scleroderma, pagkatapos niyon bato function na ay hindi ganap na mababawi.

Ang karagdagang estruktural mga pagbabago na humahantong sa isang narrowing ng vascular lumen nag-aambag sa pag-unlad ng bato ischemia din introduces maliit na bato arterya pulikat, enhancing intrarenal daloy ng dugo abala. Sa mga pasyente na may scleroderma nephropathy, ang functional vasoconstriction ng intraorganic vessels ay isinasaalang-alang bilang lokal na pantay na pantal ng Raynaud's syndrome. Gayunpaman, ang mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi lubos na nauunawaan, gayunpaman, ang pag-unlad ng syndrome ng bato Raynaud sa ilalim ng impluwensiya ng malamig, na napatunayan sa maraming pag-aaral, ay nagpapatunay sa mahalagang papel ng sympathetic nervous system.

Ang isang malaking kahalagahan sa simula ng bato patolohiya sa systemic scleroderma ay naka-attach sa activation ng RAAS. Mataas na antas ng plasma renin aktibidad ay sinusunod sa mga pasyente na may scleroderma kidney tunay na sa proseso ng pagbubukas, pati na rin katamtaman Alta-presyon sa kaso ng talamak sakit sa bato scleroderma. Ang katotohanang ito, na sinamahan ng isang malinaw na positibong epekto ng ACE inhibitors sa systemic scleroderma, ay sumusuporta sa teorya ng RAAS na paglahok sa mga disorder ng daloy ng dugo ng bato. Ang mekanismo ng ganitong epekto ay maaaring kinakatawan bilang mga sumusunod. Ang functional vasoconstriction ng mga vessel ng bato ay nagpapatong sa kanilang mga pagbabago sa istruktura, na humahantong sa kapansanan sa bato perfusion. Ito ay bubuo bilang isang resulta ng ischemia SOUTH sinamahan ng nadagdagan renin pagtatago, pagbuo ng isang labis na halaga ng angiotensin II, na siya namang nagiging sanhi ng pangkalahatan at lokal na bato vasoconstriction, nagpapalubha umiiral na paglabag. Sa gayon, kapag RAAS activation scleroderma nephropathy - isang pangalawang hindi pangkaraniwang bagay, na kung saan, gayunpaman, gumagawa ng isang mahalagang kontribusyon sa pagbuo ng isang walang tapos na problema ng vasoconstriction at vascular pinsala kalakip na bato patolohiya.

[9], [10], [11], [12], [13]