Selective immunoglobulin deficiency A: sintomas, diagnosis, paggamot

Kabilang sa mga kilalang immunodeficiency states, ang selektibong kakulangan ng immunoglobulin A (IgA) ay pinaka-karaniwan sa populasyon. Sa Europa, ang dalas nito ay 1 / 400-1 / 600 katao, sa mga bansa sa Asya at Aprika ang dalas ng paglitaw ay medyo mas mababa.

Ang isang piling depisit ay itinuturing na isang kondisyon kung saan ang antas ng serum IgA ay mas mababa sa 0.05 g / l na may normal na dami ng indeks ng iba pang mga yunit ng kaligtasan sa sakit.

[1], [2], [3], [4]

Pathogenesis ng selektibong kakulangan ng immunoglobulin A

Ang molecular genetic na batayan ng kakulangan ng IgA ay hindi pa rin alam. Ipinapalagay na ang pathogenesis ng depekto ay isang functional defect sa B cells, na kung saan ay ipinahiwatig, sa partikular, sa pamamagitan ng isang pagbaba sa IgA-pagpapahayag B cells sa mga pasyente na may ganitong syndrome. Ipinakita na sa mga pasyente na ito ang maraming lgA-positibong B lymphocyte ay may kulang na phenotype, na nagpapahiwatig nang sabay-sabay IgA at IgD. Ito ay marahil dahil sa isang depekto sa mga salik na nakakaapekto sa mga functional na aspeto ng paglipat ng pagpapahayag at ang pagbubuo ng mga selula ng IgA B. Magkakaroon ng mga depekto kapwa sa produksyon ng mga cytokine, at sa tugon ng mga selulang B sa iba't ibang mga mediator ng immune system. Ang papel na ginagampanan ng mga tulad na cytokines bilang TGF-b1, IL-5, IL-10, pati na rin ang CD40-CD40 ligand system ay isinasaalang-alang.

Ang karamihan ng mga kaso ng kakulangan sa IgA ay nangyayari nang magkakaiba, ngunit ang mga kaso ng pamilya ay nabanggit, kung saan ang depekto ay sinusubaybayan sa maraming henerasyon. Kaya, 88 mga kaso ng kakulangan sa IgA ang inilarawan sa panitikan. Ito ay nabanggit autosomal umuurong at autosomal nangingibabaw na anyo ng mana ng mga depekto, at autosomal nangingibabaw na may hindi kumpletong form na expression kaugalian. Sa 20 mga pamilya sa iba't ibang miyembro nakilala habang pumipili IgA-deficiency at karaniwang variable (CVID), na nagpapahiwatig ng isang karaniwang molecular depekto sa dalawang immunodeficient states Kamakailan lamang, mga mananaliksik ay may unting lumakas ang opinyon na pumipili IgA kakulangan at CVID mga phenotypic manifestations ang parehong, bilang pa unidentified, genetic depekto. Dahil sa ang katunayan na ang mga gene na afflicted na may IgA-deficiency ay hindi kilala, iimbestigahan ang ilang mga chromosomes na kung saan ang pinsala ay maaaring baka maging kasangkot sa prosesong ito.

Ang pangunahing pansin ay nakuha sa 6 chromosomes, kung saan matatagpuan ang mga genes ng pangunahing histocompatibility complex. 8 Ang ilang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig ng paglahok ng mga genes ng MHC III sa pathogenesis ng kakulangan ng IgA.

Ang mga pagtanggal ng maikling braso ng kromosoma 18 ay nangyari sa kalahati ng mga kaso ng mga kakulangan ng IgA, gayunpaman, ang eksaktong lokasyon ng pagkasira sa karamihan ng mga pasyente ay hindi inilarawan. Sa ibang mga kaso, ipinakita ng mga pag-aaral na ang lokalisasyon ng pagtanggal ng balikat 18 ng kromosoma ay hindi nauugnay sa phenotypic kalubhaan ng immunodeficiency.

Mga sintomas ng selektibong kakulangan ng immunoglobulin A

Sa kabila ng mataas na pagkalat ng naturang immunodeficiency bilang Selective IgA deficiency, kadalasan ang mga tao na may depekto ay walang mga clinical manifestations. Marahil, ito ay dahil sa iba't ibang mga posibilidad ng pagkakasunud-sunod ng immune system, bagaman ngayon ang isyu na ito ay nananatiling bukas. Sa pamamagitan ng clinically express selective deficiency ng IgA, ang pangunahing manifestations ay broncho-baga, allergic, gastroenterological at autoimmune sakit.

Nakakahawang Sintomas

Ang ilang mga pag-aaral ay nagpapansin na ang mga impeksyon sa paghinga ay mas karaniwan sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA at nabawasan o wala ang IgM na sekretarya. Ito ay hindi kasama na ang isang kumbinasyon ng kakulangan ng IgA at isa o higit pang mga subclasses ng IgG, na nangyayari sa 25% ng mga kaso sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA, ay humantong sa malubhang sakit na bronchopulmonary.

Ang pinaka-karaniwang sakit na kaugnay sa IgA-kulang, ang mga impeksyon sa mga upper at lower respiratory tract, higit sa lahat, mga nakakahawang mga ahente sa ganitong mga kaso ay bacteria na may mababang pathogenicity: ng Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, madalas na nagiging sanhi ng mga pasyente otitis, sinusitis , conjunctivitis, bronchitis at pneumonia. May mga ulat na ang mga clinical manifestations ng IgA kakulangan ay kailangan kakulangan ng isa o higit pang mga subclasses ng IgG, na kung saan ay natagpuan sa 25% ng mga kaso, IgA-deficiency. Ang ganitong mga depekto resulta sa isang malubhang bronchopulmonary sakit tulad ng mga madalas na pneumonia, chronic obstructive pulmonary disease, chronic bronchitis, bronchiectasis. Karamihan sa mga salungat na naniniwala sochetannyj deficit IgA at IgG2 subclass, na kung saan, sa kasamaang-palad, karamihan sa mga madalas na nangyayari.

Ang mga pasyente na may pinipili na kakulangan ng IgA ay kadalasang nagdurusa mula sa iba't ibang mga gastrointestinal na sakit, parehong nakakahawa at di-nakakahawa. Kaya, kabilang sa mga pasyente na ito, ang impeksiyon ng Gardia Lamblia (Giardiasis) ay karaniwan . Ang mga iba pang impeksyon sa bituka ay karaniwan. Marahil, ang pagbabawas ng nag-aalis IgA, na kung saan ay bahagi ng lokal na kaligtasan sa sakit ay humahantong sa mas madalas na impeksyon at pagpaparami ng mga microorganisms sa bituka epithelia, pati na rin madalas reinfection matapos ang sapat na paggamot. Ang kinahinatnan ng isang malalang impeksyon sa bituka ay madalas na lymphoid hyperplasia, na sinamahan ng malabsorption syndrome.

GI tract disorder

Ang lactose intolerance ay mas malamang kaysa sa pangkalahatang populasyon na mangyari sa kakulangan sa IgA na pinipili. Ang iba't ibang pagtatae na nauugnay sa kakulangan sa IgA, nodular lymphoid hyperplasia, at malabsorbicle ay kadalasang hindi tumutugon nang mahusay sa paggamot.

Ang isang madalas na kombinasyon ng sakit na celiac at kakulangan ng IgA ay nararapat pansin. Humigit-kumulang 1 sa 200 mga pasyente na may celiac disease ang may immunological defect na ito (14,26). Ang asosasyon na ito ay natatangi, dahil walang kaugnayan sa gluten enteropathy sa anumang iba pang immunodeficiencies. Ang isang kumbinasyon ng kakulangan ng IgA na may mga autoimmune disease ng gastrointestinal tract ay inilarawan. Kadalasan mayroong mga kondisyon tulad ng talamak na hepatitis, biliary cirrhosis, pernicious anemia, ulcerative colitis at enteritis.

Mga allergy na sakit

Naniniwala ang karamihan sa mga clinician na ang kakulangan ng IgA ay sinamahan ng isang mas mataas na dalas ng halos buong hanay ng mga allergic manifestations. Ang allergic rhinitis, conjunctivitis, urticaria, atopic dermatitis, bronchial hika. Maraming mga eksperto ang tumutol na ang bronchial hika sa mga pasyente ay may mas matigas na kurso, na maaaring dahil sa pag-unlad ng mga madalas na nakakahawang sakit sa kanila, nagpapalubha sa mga sintomas ng hika. Gayunpaman, walang kinokontrol na pag-aaral sa paksang ito.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimmune patolohiya

Ang autoimmune pathology ay nakakaapekto hindi lamang sa gastrointestinal tract ng mga pasyente na may kakulangan sa IgA. Kadalasan ang mga pasyente ay nagdurusa mula sa rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, autoimmune cytopenias.

Ang antibodies ng Anti-IgA ay matatagpuan sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA sa higit sa 60% ng mga kaso. Ang etiology ng immune process na ito ay hindi lubos na nauunawaan. Ang pagkakaroon ng mga antibodies ay maaaring maging sanhi ng anaphylactic reaksyon kapag transfusing ang mga pasyente na may mga produkto ng dugo na naglalaman ng IgA, ngunit sa pagsasagawa ang dalas ng naturang mga reaksyon ay sapat na maliit at ito ay tungkol sa 1 bawat 1,000,000 na injected na mga produkto ng dugo.

[11], [12], [13], [14]

Pagsusuri ng selektibong kakulangan ng immunoglobulin A

Sa pag-aaral ng humoral kaligtasan sa sakit sa mga bata, kadalasan ay sapat na upang makatagpo ng isang pinababang antas ng IgA laban sa normal na IgM at IgG. Ang kakulangan ng IgA ay posible , kung saan ang serum IgA ay ipinapakita, bilang isang patakaran, ay nasa hanay na 0.05-0.3 g / l. Mas madalas, ang kondisyong ito ay sinusunod sa mga batang wala pang 5 taong gulang at nauugnay sa immaturity ng sistema ng pagbubuo ng immunoglobulin.

Sa bahagyang kakulangan ng IgA, ang antas ng serum IgA, kahit na sa ibaba ng mga pagbabago sa edad (mas mababa sa dalawang sigma deviations mula sa pamantayan), ngunit hindi pa rin bumaba sa ibaba 0.05 g / l. Maraming mga pasyente na may bahagyang IgA kakulangan ay may isang normal na antas ng secretory IgA sa laway at ay clinically malusog.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang kakulangan sa IgA ay sinabi na mas mababa sa 0.05 g / L para sa serum IgA. Halos lagi sa ganitong mga kaso, ang depresyon at ang secretory IgA ay tinutukoy. Ang nilalaman ng IgM at IgG ay maaaring maging normal o, bihirang, nadagdagan. Kadalasan mayroong pagbawas sa mga indibidwal na subclasses ng IgG, lalo na ang IgG2, IgG4.

[15]

Paggamot ng selektibong kakulangan ng immunoglobulin A

Ang partikular na paggamot sa kakulangan ng IgA ay wala, dahil walang mga gamot na nagpapagana ng mga selulang B na gumagawa ng IgA. Theoretically, ang pagbubuhos ng suwero IgA o IgA-na naglalaman ng plasma ay maaaring pansamantalang korregirovat IgA kakulangan, ngunit ito ay dapat na itinuturing na isang mataas na panganib ng anaphylactic reaksyon sa sensitized mga pasyente na may anti-IgA antibodies. Ang mga pasyente na may malubhang nakahahawang pathologies sa gitna IgA-kakulangan na kaugnay sa kakulangan ng mga subclasses IgG, o sa isang pagbawas sa mga tiyak na antibody tugon sa bacterial at vaccinal antigens ipinapakita ugat immunoglobulin na may minimal na IgA, o kawalan nito at kumpletong paghahanda.

Ang mga hindi pangkaraniwang sakit sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA ay ginagamot sa parehong paraan tulad ng sa mga karaniwang pasyente. Halimbawa, ang mga pasyente na may systemic lupus erythematosus at IgA kakulangan ay mahusay na tumutugon sa immunosuppressive therapy. Ang mga pasyente na may kakulangan sa IgA at bronchial hika ay ginagamot ayon sa mga standard scheme. Gayunpaman, sa mga naturang pasyente, ang paglaban sa therapy ay mas karaniwan, marahil dahil sa pag-unlad ng magkakatulad na mga impeksiyon.

Pagtataya

Sa pangkalahatan, ang pagbabala ng sakit ay kanais-nais, ang mga komplikasyon ng namimighati sa buhay ay madalas na lumalago.

[16]