Selective immunoglobulin A kakulangan: sintomas, diagnosis, paggamot

Kabilang sa mga kilalang kondisyon ng immunodeficiency, ang pinakakaraniwan sa populasyon ay ang kakulangan sa selective immunoglobulin A (IgA). Sa Europa, ang dalas nito ay 1/400-1/600 katao, sa mga bansang Asyano at Aprika ang dalas ay medyo mas mababa.

Ang selective deficiency ay itinuturing na isang kondisyon kung saan ang antas ng serum IgA ay mas mababa sa 0.05 g/l na may mga normal na quantitative indicator ng ibang bahagi ng immune system.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pathogenesis ng selective immunoglobulin A kakulangan

Ang molecular genetic na batayan ng kakulangan sa IgA ay hindi pa rin alam. Ipinapalagay na ang pathogenesis ng depekto ay dahil sa isang functional na depekto ng mga selulang B, bilang ebidensya, sa partikular, sa pamamagitan ng pagbawas sa IgA-expressing B cells sa mga pasyente na may ganitong sindrom. Ipinakita na sa mga pasyenteng ito, maraming IgA-positive B lymphocytes ang may hindi pa nabubuong phenotype, na nagpapahayag ng parehong IgA at IgD. Marahil ito ay dahil sa isang depekto sa mga kadahilanan na nakakaapekto sa mga functional na aspeto ng paglipat ng expression at synthesis ng IgA ng mga B cells. Ang mga depekto sa parehong produksyon ng cytokine at mga kaguluhan sa pagtugon ng mga selulang B sa iba't ibang mga tagapamagitan ng immune system ay maaaring mag-ambag. Ang papel ng mga cytokine tulad ng TGF-b1, IL-5, IL-10, pati na rin ang CD40-CD40 ligand system ay isinasaalang-alang.

Karamihan sa mga kaso ng kakulangan sa IgA ay kalat-kalat, ngunit ang mga kaso ng pamilya ay naiulat, kung saan ang depekto ay maaaring masubaybayan sa maraming henerasyon. Kaya, 88 mga kaso ng pamilya ng kakulangan sa IgA ang inilarawan sa panitikan. Ang mga autosomal recessive at autosomal dominant na anyo ng pagmamana ng depekto, pati na rin ang isang autosomal dominant na anyo na may hindi kumpletong pagpapahayag ng katangian, ay nabanggit. Sa 20 pamilya, ang selective IgA deficiency at common variable deficiency (CVID) ay sabay-sabay na naobserbahan sa iba't ibang miyembro, na nagmumungkahi ng isang karaniwang molekular na depekto sa dalawang immunodeficiency state na ito. Kamakailan, ang mga mananaliksik ay lalong naging kumbinsido na ang selective IgA deficiency at CVID ay mga phenotypic manifestations ng pareho, hindi pa nakikilala, genetic defect. Dahil ang gene na apektado ng kakulangan sa IgA ay hindi alam, ilang chromosome ang pinag-aaralan na maaaring kasangkot sa proseso.

Ang pangunahing pansin ay binabayaran sa chromosome 6, kung saan matatagpuan ang mga gene ng pangunahing histocompatibility complex. Ang ilang mga gawa ay nagpapahiwatig ng paglahok ng MHC class III genes sa pathogenesis ng kakulangan sa IgA.

Ang mga pagtanggal ng maikling braso ng chromosome 18 ay nangyayari sa kalahati ng mga kaso ng kakulangan sa IgA, ngunit ang eksaktong lokasyon ng depekto sa karamihan ng mga pasyente ay hindi inilarawan. Sa ibang mga kaso, ipinakita ng mga pag-aaral na ang lokasyon ng pagtanggal ng braso ng chromosome 18 ay hindi nauugnay sa phenotypic na kalubhaan ng immunodeficiency.

Mga Sintomas ng Selective Immunoglobulin A Deficiency

Sa kabila ng mataas na pagkalat ng naturang immunodeficiency bilang Selective IgA deficiency, ang mga taong may ganitong depekto ay kadalasang walang clinical manifestations. Malamang na ito ay dahil sa iba't ibang mga kakayahan sa kompensasyon ng immune system, bagaman ang tanong na ito ay nananatiling bukas ngayon. Sa clinically expressed selective IgA deficiency, ang pangunahing manifestations ay bronchopulmonary, allergic, gastrointestinal at autoimmune disease.

Mga sintomas ng nakakahawang

Napansin ng ilang pag-aaral na ang mga impeksyon sa respiratory tract ay mas karaniwan sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA at nabawasan o wala ang secretory IgM. Posible na ang kumbinasyon lamang ng kakulangan sa IgA at isa o higit pang mga subclass ng IgG, na nangyayari sa 25% ng mga kaso sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA, ay humahantong sa mga malubhang sakit na bronchopulmonary.

Ang pinakakaraniwang sakit na nauugnay sa kakulangan sa IgA ay ang upper at lower respiratory tract infections. Sa ganitong mga kaso, ang mga causative agent ng mga impeksiyon ay higit sa lahat ay low-pathogenic bacteria: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, na kadalasang nagiging sanhi ng otitis, sinusitis, conjunctivitis, bronchitis at pneumonia sa mga pasyenteng ito. May mga ulat na para sa klinikal na pagpapakita ng kakulangan sa IgA, kinakailangan ang kakulangan ng isa o higit pang mga subclass ng IgG, na nangyayari sa 25% ng mga kaso ng kakulangan sa IgA. Ang ganitong depekto ay humahantong sa malubhang sakit sa bronchopulmonary, tulad ng madalas na pulmonya, talamak na nakahahadlang na mga sakit sa baga, talamak na brongkitis, bronchiectasis. Ang pinaka-hindi kanais-nais ay itinuturing na isang pinagsamang kakulangan ng IgA at IgG2 subclass, na, sa kasamaang-palad, ay madalas na nakatagpo.

Ang mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA ay madalas na dumaranas ng iba't ibang mga gastrointestinal na sakit ng parehong nakakahawa at hindi nakakahawang genesis. Kaya, ang impeksiyon ng Gardia Lamblia (giardiasis) ay karaniwan sa mga pasyenteng ito. Ang iba pang mga impeksyon sa bituka ay karaniwan din. Marahil, ang pagbawas sa secretory IgA, na bahagi ng lokal na kaligtasan sa sakit, ay humahantong sa mas madalas na impeksyon at paglaganap ng mga microorganism sa bituka epithelium, pati na rin sa madalas na reinfection pagkatapos ng sapat na paggamot. Ang kahihinatnan ng talamak na impeksyon sa bituka ay madalas na lymphoid hyperplasia, na sinamahan ng malabsorption syndrome.

Gastrointestinal lesyon

Ang lactose intolerance ay mas karaniwan din sa selective IgA deficiency kaysa sa pangkalahatang populasyon. Ang iba't ibang pagtatae na nauugnay sa kakulangan sa IgA, nodular lymphoid hyperplasia, at malabsorbcil ay kadalasang mahirap gamutin.

Kapansin-pansin ang madalas na pagkakaugnay ng sakit na celiac at kakulangan sa IgA. Humigit-kumulang 1 sa 200 mga pasyente na may sakit na celiac ay may ganitong immunological defect (14,26). Ang asosasyong ito ay natatangi, dahil walang kaugnayan ng gluten enteropathy sa anumang iba pang immunodeficiency ang natukoy sa ngayon. Ang isang kumbinasyon ng kakulangan ng IgA sa mga sakit na autoimmune ng gastrointestinal tract ay inilarawan. Ang mga kondisyon tulad ng talamak na hepatitis, biliary cirrhosis, pernicious anemia, ulcerative colitis at enteritis ay karaniwan.

Mga sakit na allergy

Karamihan sa mga clinician ay naniniwala na ang kakulangan sa IgA ay sinamahan ng pagtaas ng dalas ng halos buong spectrum ng mga allergic manifestations. Ito ay allergic rhinitis, conjunctivitis, urticaria, atopic dermatitis, at bronchial asthma. Sinasabi ng maraming mga espesyalista na ang bronchial hika sa mga pasyenteng ito ay may mas matigas na kurso, na maaaring dahil sa pag-unlad ng madalas na mga nakakahawang sakit na nagpapalubha ng mga sintomas ng hika. Gayunpaman, walang kinokontrol na pag-aaral ang isinagawa sa paksang ito.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Autoimmune na patolohiya

Ang autoimmune pathology ay nakakaapekto hindi lamang sa gastrointestinal tract ng mga pasyente na may kakulangan sa IgA. Kadalasan ang mga pasyenteng ito ay dumaranas ng rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, autoimmune cytopenias.

Ang mga anti-IgA antibodies ay matatagpuan sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA sa higit sa 60% ng mga kaso. Ang etiology ng immune process na ito ay hindi lubos na nauunawaan. Ang pagkakaroon ng mga antibodies na ito ay maaaring magdulot ng mga reaksyong anaphylactic kapag ang mga pasyenteng ito ay nasalinan ng mga produkto ng dugo na naglalaman ng IgA, ngunit sa pagsasagawa ang dalas ng mga naturang reaksyon ay medyo mababa at humigit-kumulang 1 sa bawat 1,000,000 mga produktong dugo na pinangangasiwaan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnosis ng selective immunoglobulin A na kakulangan

Kapag nag-aaral ng humoral immunity sa mga bata, medyo karaniwan na makatagpo ng isang pinababang antas ng IgA laban sa background ng normal na mga tagapagpahiwatig ng IgM at IgG. Posible ang transient IgA deficiency, kung saan ang serum IgA level ay karaniwang nasa loob ng 0.05-0.3 g/l. Ang kundisyong ito ay madalas na sinusunod sa mga batang wala pang 5 taong gulang at nauugnay sa immaturity ng immunoglobulin synthesis system.

Sa bahagyang kakulangan ng IgA, ang antas ng serum IgA, bagaman mas mababa kaysa sa mga pagbabago na nauugnay sa edad (mas mababa sa dalawang paglihis ng sigma mula sa pamantayan), ay hindi pa rin bumababa sa ibaba 0.05 g/l. Maraming mga pasyente na may bahagyang kakulangan sa IgA ay may normal na antas ng secretory IgA sa laway at malusog sa klinika.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang selective IgA deficiency ay tinukoy bilang serum IgA level na mas mababa sa 0.05 g/l. Sa ganitong mga kaso, ang pagbaba sa secretory IgA ay halos palaging tinutukoy. Ang nilalaman ng IgM at IgG ay maaaring normal o, hindi gaanong karaniwan, nakataas. Ang pagbaba sa mga indibidwal na subclass ng IgG, lalo na ang IgG2 at IgG4, ay karaniwan din.

[ 14 ]

Paggamot ng kakulangan sa selective immunoglobulin A

Walang tiyak na paggamot para sa kakulangan ng IgA, dahil walang mga gamot na nagpapagana ng mga selulang B na gumagawa ng IgA. Sa teoryang, ang pagbubuhos ng serum na IgA o plasma na naglalaman ng IgA ay maaaring pansamantalang iwasto ang kakulangan sa IgA, ngunit kinakailangang isaalang-alang ang mataas na panganib na magkaroon ng mga reaksiyong anaphylactic sa mga sensitibong pasyente na may mga anti-IgA antibodies. Ang mga pasyente na may malubhang nakakahawang patolohiya laban sa background ng kakulangan ng IgA na nauugnay sa isang kakulangan ng mga subclass ng IgG, o may pagbaba sa tiyak na tugon ng antibody sa mga antigen ng bacterial at bakuna, ay ipinahiwatig para sa intravenous administration ng immunoglobulin na may kaunting IgA na nilalaman, o ang kumpletong kawalan nito sa gamot.

Ang mga hindi nakakahawang sakit sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA ay ginagamot sa parehong paraan tulad ng sa mga normal na pasyente. Halimbawa, ang mga pasyente na may systemic lupus erythematosus at IgA deficiency ay mahusay na tumutugon sa immunosuppressive therapy. Ang mga pasyente na may kakulangan sa IgA at bronchial hika ay ginagamot ayon sa mga karaniwang pamamaraan. Gayunpaman, ang paglaban sa therapy ay mas karaniwan sa mga naturang pasyente, posibleng dahil sa pag-unlad ng magkakatulad na mga impeksiyon.

Pagtataya

Sa pangkalahatan, ang pagbabala para sa sakit ay kanais-nais; Ang mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay ay madalang na nagkakaroon.

[ 15 ]