X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (HIGM1)

Ang X-linked hyper-IgM type 1 syndrome (NIGM1) ay ang pinaka-karaniwang anyo ng sakit: ang variant na ito ay naglalaman ng tungkol sa 70% ng mga kaso ng hyper-IgM syndromes.

Mahigit 10 taon na ang nakararaan, isang gene ang natuklasan na ang mutasyon ang humantong sa pag-unlad ng HIGM1 form ng sakit. Noong 1993 na-publish ang mga resulta ng limang independiyenteng mga grupo sa pananaliksik ay nagpakita na ang mga mutations sa gene CD40 ligand (CD40L) ay isang molecular depekto napapailalim na ang X-linked anyo ng hyper-IgM syndrome. Ang encoding ng gene na gp39 (CD154) - Ang CD40L na protina ay matatagpuan sa mahabang braso ng X chromosome (Xq26-27). Ang ligand CD40 ay ipinahayag sa ibabaw ng activate T lymphocytes.

Sa ngayon, mahigit sa 100 natatanging mutasyon ng gene CD40L ang natuklasan. Ang mga mutasyon ay nangyayari sa buong buong gene. Sa ilang mutations, ang maliliit na halaga ng CD40L ay maaaring ipahayag, na nagiging sanhi ng isang milder clinical phenotype ng sakit. Ang isang malawak na hanay ng mga nakakahawang manifestations sa mga pasyente na may XHIGM ay dahil sa pinagsamang immunodeficiency. Depekto ay isang direktang resulta ng antibody pakikipag-ugnayan paglabag receptor pares CD40-CD40L, na humahantong sa pagkagambala ng signal sa pamamagitan ng CD40 B-lymphocytes at IgG synthesis. Cell depekto, dahil sa kung saan nasira anti-infective pagtutol laban intracellular pathogens at mga oportunistikong impeksiyon bumuo at nabalisa pagkahinog ng T lymphocyte na sanhi ng paglabag ng pakikipag-ugnayan ng T lymphocytes na may antigen pagtatanghal cell (APC). Malamang na antas ng IgM sa mga pasyente ay nagdaragdag may edad, lalo na sa mga kaso ng huli-sakay kapalit na therapy, na kung saan ay sumasalamin sa isang mas higit na antas ng talamak antigenic pagpapasigla kaysa sa isang direktang resulta ng ang molecular depekto.

Mga sintomas ng X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)

Ang unang clinical manifestations ng HIGM1 ay maaaring maiugnay sa mga impeksiyon ng iba't ibang mga lokasyon.

Tulad ng iba pang mga depekto sa produkto ng antibody, ang klinikal na larawan ng HIGMI ay pinangungunahan ng paulit-ulit na mga impeksiyong bacterial. Gamit ang pinakadakilang dalas, ang paglahok ng iba't ibang mga kagawaran ng broncho-pulmonary system, ang mga organo ng ENT ay nabanggit. Ang paulit-ulit na pneumonia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagkahilig sa matagal na daloy, isang hindi sapat na tugon sa karaniwang antibyotiko therapy.

Bilang karagdagan, ang nakakahawang spectrum ay naglalaman ng Toxoplasma gondii P.carinii, Cryptosporidia, Mycobacterias, i.e. Oportunistikang mga impeksiyon na kakaiba sa mga depekto sa cellular. Napansin din ang mga impeksyon sa viral at fungal. Humigit-kumulang isang-ikatlo ng mga pasyente na may hyper-IgM na diagnosed na may immunodeficiency state ang inilalagay kapag ang isang pasyente ay bumuo ng pneumocystis pneumonia sa 1 taong gulang.

Ang katangian ng XHIGM syndrome ay ang paglahok ng gastrointestinal tract sa nakakahawang proseso, na may ulcerative lesyon ng iba't ibang mga kagawaran nito. Ang pagtatae na bubuo sa 50% ng mga pasyente ay maaaring maging talamak at talamak, at kadalasan ito ay sanhi ng cryptosporidiosis. Ang impeksiyon na ito ay nauugnay din sa isang mataas na saklaw ng sclerosing cholangitis - isang malubhang at madalas na nakamamatay na komplikasyon ng X-linked gynep-IgM syndrome. Ang mataas na saklaw ng mga tumor sa atay at biliary tract ay katangian din ng mga pasyente na may XHIGM. Karaniwan, ang CD40 ay hindi ipinahayag ng biliary epithelium, at ang expression nito ay nangyayari kapag ang pamamaga, nangyayari ang impeksiyon. Ang kakulangan ng umiiral na CD40 cells ng biliary epithelium na may CD40 ligand ay humahantong sa kanilang walang kontrol na paglaganap. Ang pinsala sa atay sa grupong ito ng mga pasyente ay maaaring makilala bilang isa sa mga pinaka-seryosong mga komplikasyon na tumutukoy sa kurso at pagbabala ng sakit.

Kabilang sa mga impeksiyon ng central nervous system sa mga pasyente na may hyper-IgM syndrome, ang meningoencephalitis dahil sa mga enterovirus at toxoplasma ay nabanggit.

Ang pinaka-karaniwang di-nakakahawang pagpapakita ng sakit ay neutropenia. Neytoropeniya, na may paulit-ulit na stomatitis ay nangyayari sa 50% ng mga kaso ng X-linked hyper-IgM syndrome, ang ilang mga pasyente sa panahon ng neutropenia, malubhang, na may mga madalas na relapses, habang ang iba - ay pasulput-sulpot na sa kalikasan, genesis neutropenia sa XH1GM hindi malinaw, autoantibodies na neutrophils ay hindi natukoy walang malinaw na ugnayan sa pagitan ng mga pagbago sa isa CD40 ligand gene at ang pag-unlad ng neutropenia. Nahanap din ang Neutropenia sa mga pasyenteng nahawaan ng impeksiyon ng B19 parvovirus. B-lymphocytes, thymic epithelial cell, at posibleng iba (microenvironment ng mga cell sa utak ng buto) ipon granulocyte kolonya stimulating factor bilang tugon sa CD40 receptor pagpapasigla, gayunpaman ito ay hindi nagpapaliwanag sa kawalan neutropenia sa ang magpahinga ng ang mga pasyente na may kakulangan CD40 ligand.

Ang mga autoimmune disorder ay isang katangian na manifestation ng hyper-IgM syndrome. Kabilang sa mga komplikasyon ng autoimmune, ang dalas ng walang-halaga na ulcerative colitis, ang sclerosing cholangitis ay mataas. Binuo din ang immune cytopenia, seronegative arthritis, nephritis,

Para sa mga X-linked anyo Giler-IgM syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan lymphadenopathy, sa ilang mga kaso makabuluhang, hepatosplenomegaly. Lymph nodes CD40L-depisyente pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkaputol ng istraktura, hypoplasia o kawalan ng germinal centers, dahil sa walang kakayahan sa pakikipag-ugnayan ng CD40-CD40L in eksgrafollikulyarnyh zone, at dahil dito, pagkaputol ng cell recruitment ng mga ninuno terminal centers.

Pag-diagnose ng X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)

Immunologically, mga pasyente na may CD40L mutations ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matalim pagbaba sa suwero IgG, IgA, IgE sa normal o mataas na mga antas ng IgM.

Ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat B-lymphocytes at mga pangunahing subpopulations ng mga lymphocytes nang normal, kahit na ang populasyon IgDSD27 + memory B lymphocytes sa mga pasyente ay lubhang nabawasan. Sa karamihan ng mga kaso, ang proliferative tugon sa anti-CD3 antibodies at PHA ay hindi sira, positibong pagsusuri ng balat na may bacterial at fungal antigens. Function CD40 receptor ng B-lymphocytes sa anyo ng X-linked hyper-IgM mapangalagaan tulad ng ipinapakita ng ang kakayahan sa vitro IgG at IgE production Paligid ng dugo lymphocytes kapag ang kanilang incubation may anti-CD40 antibody o natutunaw CD40L, sa presensya ng cytokines. Sa mga pasyente na may X-linked form ay absent o drastically nabawasan (bihira) ang pagpapahayag ng CD40L aktibo CD4 + lymphocytes, kung saan ay isang diagnostic criterion para sa X-linked anyo ng hyper-IgM,

Paggamot ng X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)

Kung ang edad ng pasyente ay mas mababa sa 8 taon, sa kawalan ng malubhang mga nakakahawang pagpapakita, at sa pagkakaroon ng pinakamainam na donor, ang paglipat ng mga selulang buto sa utak ng buto ay isang therapy ng pagpili. Ang konserbatibong therapy ay binubuo ng XHIGM sa pansamantala kapalit na may intravenous immunoglobulin preparations (DIGI) sa dosis ng 400-600 mg / kg bawat buwan.

Ang antas ng pre-transfusion ng IgG sa mga pasyente ay dapat na panatilihin sa isang konsentrasyon ng 500 mg / dL. Ang kontrol ng mga impeksiyon ay nakamit sa pamamagitan ng pagpapanatili ng isang normal na antas ng serum IgG, antibyotiko therapy. Ang mga bata ay partikular na madaling kapitan sa pneumocyst infection at pneumonia, at samakatuwid ay dapat tumanggap ng prophylaxis sa trimethoprim / sulfamethoxazole (biseptol). Ang mga pasyente na may neutropenia ay inireseta ang paghahanda ng butil para sa isang cytotoxic colony-stimulating factor (granitocyte, neurogen). Sa pagpapaunlad ng malubhang komplikasyon ng autoimmune, glucocorticosteroids, immunosuppressive na gamot, intravenous immunoglobulin sa mataas na dosis (1-5 g / kg) na pamumuhay ay kasama sa therapy. Upang maiwasan ang pagpapaunlad ng mga sugat sa atay at ng biliary tract, kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa kanilang kalagayan, kabilang ang regular na ultratunog, kung kinakailangan, biopsy sa atay. Dahil ang pag-unlad ng talamak cholangitis sa mga pasyente na ito ay nauugnay sa cryptosporidiosis, kinakailangan upang ibukod ang mga posibleng pinagkukunan ng impeksyon, ibig sabihin. Gumamit ng pinakuluang o sinala ng tubig.

Ang pagbabala ng X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)

Ang pang-matagalang forecast ng XHIGM ay nananatiling hindi kanais-nais. Ang isang malawak na pag-aaral sa Europa ay nagpakita na lamang ng 20% ng mga pasyente ang nakataguyod ng hanggang 25 taong gulang. Ang dahilan ng kamatayan ay impeksyon sa isang maagang edad, sakit ng atay at tumor proseso, Kaugnay nito, ang optimal sa paggamot ng mga pasyente ay utak ng buto paglipat mula sa HLA magkakahawig kapatid, magkapareho o walang-kaugnayang donor pusod ng dugo ay bahagyang tugma. Kahit na ang unang ulat ng mga utak ng buto paglipat sa mga pasyente ay tunay na naghihikayat, ang mga resulta ng isang kamakailan-lamang na pag-aaral sa mga pasyente na may XHIM, transplanted sa European centers, ay nagpakita lamang ng 68% kaligtasan ng buhay rate.