Tiyak na kaligtasan sa sakit: pag-unlad at pag-unlad

Ang partikular na mga reaksyon ukol sa imunolohikal ay ginagawa sa pamamagitan ng immune system ng katawan, na binubuo ng central at peripheral immunogenesis organs. Ang partikular na kaligtasan sa sakit na nalantad sa isang partikular na antigen ay ginagawa ng T-at B-lymphocytes. Ang intrauterine period ay nagpapakita ng masinsinang dinamika ng pagkahinog ng sistemang lymphoid.

Ang pagkakasunud-sunod ng pagbabago ng iba't ibang yugto ng pagkahinog ng B-at T-cell na mga selula ay maaaring masubaybayan ng mga immunological marker ng nararapat na yugto ng pagkahinog o pagkita ng kaibhan.

Pagkakilanlan marker ng mga cell na nakikilahok sa immune response

CD Marker	Uri ng marker ng cell carrier	Function
СD1	T-lymphocytes	Paglahok sa pagtatanghal ng antigen
Cd2	T-lymphocytes	Adhesion ng cytotoxic T-lymphocytes sa endothelium, sa epithelial cells ng thymus gland
SDZ	T-lymphocytes	Ang T-cell activation signal, ang marker ng pinaka-mature na T-lymphocytes
CD4	T-lymphocytes	Co-receptor para sa TCR, marker ng T-helpers
CD8	T-lymphocytes	Maturation at pagpili ng GCS ng mga limitadong lymphocytes sa thymus gland, isang marker ng cytotoxic T-lymphocytes
СD25	T-B, B-, NK-cell, thymocytes, macrophages	Ang pagtatalaga ng aktibidad at paglaganap ng T at B-lymphocytes, natural killers, thymocytes at macrophages, ang α-subunit ng receptor para sa IL-2
Cd28	T-lymphocytes	Co-stimulatory signaling molecule independent of TCR
SDZ0	T-lymphocytes	Ang signal para sa nagpapalitaw ng apoptosis ng T-lymphocytes
Cd5	T-at B-lymphocyte	Tukoy para sa mga sakit sa autoimmune
Cd9	B-lymphocyte	Naipakita sa mga selulang pre-B, na responsable para sa pagsasama-sama at pag-activate ng mga platelet
DD19, 20, 21	B-lymphocyte	Regulasyon ng activation at paglaganap ng B-lymphocytes
СД22	B-lymphocyte	Responsable para sa adhesion sa erythrocytes, T- at B-lymphocytes, monocytes at neutrophils
Cd40	B-lymphocyte	B-cell activation, paglaganap at pagkita ng kaibhan
СD16	Ang natural killer	Pag-activate ng antigen-dependent complement-mediated cytotoxicity at cytokine production
CD56	Ang natural killer	Pag-activate ng cytotoxicity at produksyon ng cytokines
CD94	Ang natural killer	Pagbabawal / pag-activate ng cytotoxicity ng natural killers
СD11α СD18	Monocyte Granulocyte	Ang pagpapadikit ng leukocytes sa endothelium at leukocyte sa leukocyte
CD11β СD18	Monocyte Granulocyte	Ang pagdirikit ng mga monocytes at neutrophils sa endothelium, opsonisasyon ng mga particle na nakakatulong
S11s SD18tov	Monocyte Granulocyte	Adhesion ng monocytes at granulocytes sa endothelium, phagocytic receptor sa pamamaga
SD45	Granulocyte	Receptor para sa tyrosine phosphatase
Cd64	Macrophages	Pag-activate ng macrophages
СD34	Ang isang stem cell o isang nakatuon na colony-forming na pasimula	Attachment ng L-selectin lymphocytes sa endothelium, attachment ng stem cell sa bone marrow stroma

Mga marker para sa pagkita ng kaibhan ng B-lymphocytes

Pro / pre-B-1-cell	Malaking pre-B-97-H na selula	Maliit na pre-V-97-II cell	Unsorted B-cell	Mature B cell
СD34	Cd40	Cd40	DD21	Cd40
Cd40	CD43		СД22	СD19
CD43	СD19		СД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СD79

Mga marker para sa pagkita ng T-lymphocytes

Pro-T cells TH	Pre-T-cells	Mga immature T cells TH	DP cells	Mature
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
CD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	CD117	CD8	CD4
C4-	CD117			CD8
CD8 "
TKP-β
Muling pag-aayos

Ang paglitaw ng lahat ng mga sistema ng parehong hindi spesyalibo at tiyak na kaligtasan sa sakit, lalo na sa cellular, ay nagsisimula sa isang panahon ng tungkol sa 2-3 linggo, kapag ang multipotent stem cell ay nabuo. Ang karaniwang stem-cell precursor ng lahat ng subpopulations ng lymphocytes, neutrophilic leukocytes at monocytes ay maaaring makilala bilang CD34 + T cell.

T progenitor paggawa ng isang serye ng pagkahinog sa thymus, at may mga proseso ng negatibo at positibong pagpili, ang resulta ng kung saan ay pag-aalis ng higit sa 90% ng lymphoid mga cell, potensyal na mapanganib para sa katawan sa mga tuntunin ng ang panganib ng autoimmune reaksyon. Ang natitirang mga selula pagkatapos ng seleksyon ay mag-migrate at mag-kolonya ng mga lymph node, pali at grupo ng lymph follicles.

Sa ika-3 buwan, isang positibong reaksyon ng pagbabagong-anyo ng putok sa phytohemagglutinin ay naobserbahan na, na tumutugma sa dibisyon sa thymus gland sa cortex at medullary bahagi. Sa ika-9-15 na linggo ng buhay ay may mga palatandaan ng paggana ng cellular immunity. Ang reaksyon ng pagkaantala hypersensitivity ay nabuo sa mga susunod na yugto ng intrauterine development at umabot sa pinakamataas na paggana pagkatapos ng kapanganakan - sa pagtatapos ng unang taon ng buhay.

Ang pangunahing lymphoid organ - thymus glandula - ay inilagay sa panahon ng tungkol sa 6 na linggo at sa wakas histomorphologically matures sa gestation edad ng tungkol sa 3 buwan. Mula sa 6 na linggo sa isang fetus ay nagsimulang mag-type antigens HLA. Nangangahulugan ito na mula sa petsang ito ang fetus ay nagiging isang "immunological personality" sa kanyang indibidwal na antigong konstitusyunal "portrait" at isang host ng mga tampok sa constitutional sa lahat ng mga reaksyon ng sistema ng kaligtasan sa sakit. Mula sa ika-8 hanggang ika-9 na lingo, ang maliliit na lymphocyte ay lumilitaw sa thymus glandula. Ang mga ito ay kinikilala bilang mga kaapu-apuhan ng mga selula ng lymphoid na unang lumipat mula sa yolk sac, at mula sa atay o utak ng buto. Pagkatapos ay mayroong masidhing pagtaas sa bilang ng mga lymphocytes sa fetal peripheral blood - mula sa 1000 hanggang 1 mm ³ sa ika-12 linggo hanggang 10,000 sa 1 mm ³ ng ika-20 hanggang ika-25 na linggo.

Sa ilalim ng impluwensiya ng humoral stimulants at ilang mga lokal na micro-kapaligiran ng mga T-lymphocytes ay maaaring tumagal ng pag-andar ng cytotoxic cell, helper cell, suppressor mga cell ng memory. Sa pamamagitan ng ang oras ng kapanganakan ng ang ganap na bilang ng mga T-lymphocytes sa isang bata mas mataas kaysa sa isang matanda, at ang sistema na ito ay functionally lubos na may kakayahang, kahit na marami sa mga katangian ng T-cells ay sa isang mas mababang antas kaysa sa mga mas lumang mga bata at matatanda. Sila ay humina ang kapasidad para sa produksyon ng mga interleukin 4 at 5, interferon-gamma, isang mahina ipinahayag antigen SD40β kinakailangan para sa ang mga samahan ng pakikipag-ugnayan ng T at B systems sa immune tugon.

Ang mga katangian ng mga katangian ng immune response ay higit na natutukoy sa pamamagitan ng kakayahan ng mga kalahok na selula upang makabuo ng mga sangkap ng humoral na komunikasyon at regulasyon ng mga cytokine o interleukin. Sa siyentipikong pananaliksik, maraming dose-dosenang mga naturang impormasyon at mga molekula sa regulasyon ang natukoy at natantiyang. Sa clinical immunology, ang pinakamahalaga ay ang pagpapasiya ng 10-15 biologically active substances ng grupong ito.

Ang maagang morpolohiya at functional na pagkahinog ng thymus gland ay tumutugma sa pagsulong ng pag-unlad ng sistemang T-cell. Ang mga reaksyon ng pagtanggi ng graft, simula sa 12 linggo ng pagbubuntis, ay inilarawan. Sa oras na ipinanganak ang sanggol, ang lymphoid tissue ng thymus gland ay mayroon na ng maraming sukat.

Ang unang paligid lymph glands ay nabuo simula sa ikatlong buwan ng pagbubuntis, ngunit ang kanilang "kolonisasyon" na may lymphoid elemento ay nangyayari sa panahon ng susunod na (ika-4) buwan. Ang mga lymph node at ang pagbuo ng gastrointestinal tract ay nabuo lamang pagkatapos ng ika-21 linggo ng pagbubuntis.

Ang pagkita ng kaibhan ng mga selulang B ay nagsisimula rin sa atay o utak ng buto, at may malapít na ugnayan sa pagitan ng pagkita ng kaibhan at ng Bruton tyrosine kinase gene. Sa kawalan ng gene na ito, ang pagkita ng kaibhan ay imposible at ang bata ay magdusa mula sa agammaglobulinemia. Sa panahon ng pagkita ng kaibhan ng B-lymphocytes, ang pagtanggal ng recombination na may immunoglobulin genes ay isinasagawa. Pinapayagan nito ang mga selulang B upang ipakita sa ibabaw nito ang istruktura ng immunoglobulin M at, bilang isang resulta, lumipat at umalis sa pali at mga lymph node. Para sa isang mahabang yugto ng pangsanggol pag-unlad nangingibabaw sa atay at paligid ng dugo B-cell ay pre-B-cell na naglalaman sa kanilang cytoplasm M-globulin mabigat na chain ngunit hindi tindig ibabaw receptors para immunoglobulins. Ang bilang ng mga selula ay makabuluhang nabawasan sa pamamagitan ng panahon ng kapanganakan. Ang pagbabagong-anyo ng mga selulang pre-B sa mga selulang kakayahang gumawa ng mga immunoglobulin ay isinasagawa sa ilalim ng impluwensya ng mga kadahilanan ng thymus glandula. Para sa panghuling pagkahinog ng mga cell B, sa kanilang pagbabagong-anyo sa plasma ay nangangailangan ng paglahok ng agarang microenvironment, t. E. Ang stromal mga cell ng lymph nodes, na bituka grupong lymph follicles ng pali.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Tiyak na kaligtasan sa sakit at interleukin

Interleukin	Pinagmulan ng Edukasyon	Mga Pag-andar
IL-1	Macrophages, dendritic cells, fibroblasts, NK cells, endothelial cells	Pagpapabilis ng pagtatanghal ng antigen, nagpapalakas ng produksyon sa pamamagitan ng Th cells IL-2, pagkahinog ng B-lymphocytes, pro-inflammatory at pyrogenic action
IL-2	Aktibo T-lymphocytes (nakararami Th1)	Ang paglago kadahilanan para sa T at B lymphocytes, na nagpapaandar ng pagkita ng kaibhan ng Th at cytotoxic T lymphocytes, ay nagpapasigla ng mga sel NK at Ig sintesis ng B lymphocytes
IL-3	T-cells at stem cells	Paglago ng kadahilanan para sa mga selula ng plasma, multicolony stimulating factor
IL-4	Th2 cells, mast cells	Ang pagkita ng kaibhan ng TH0 sa Th2 mga cell, B-pagkita ng kaibhan, acceleration IgE synthesis, nadagdagan plasma cell, inhibits ang pagbuo ng cytotoxic lymphocytes at NK cell, pagbawalan pormasyon ng interferon-γ
IL-5	Th2 cells	Pagpapabilis ng synthesis ng immunoglobulins, lalo na ang IgA, pagpabilis ng produksyon ng eosinophil
IL-6	T-at B-lymphocytes, macrophages, fibroblasts, endothelial cells	Pinabilis ang pagbubuo ng mga immunoglobulin, stimulates ang paglaganap ng B-lymphocytes, hepatocyte growth factor, antiviral protection
IL-7	Stromal cells, fibroblasts, endothelial cells, T-lymphocytes, mga selula ng utak ng buto	Pagpapatulin ng paglago ng pre-T at pre-B na selula
IL-8	T-cells, macrophage, endothelial cells, fibroblasts, hepatocytes	Pag-activate ng neutrophils, chemoattractant para sa mga lymphocytes, neutrophils, macrophages at eosinophils
IL-9	Th2-cells	Ang synergism sa IL-4 sa pagdaragdag ng synthesis ng IgE, ang paglago ng mga selula ng plasma, ay nagpapasigla sa paglaganap ng T-lymphocytes at basophils
IL-10	Th0 at Th2 cells, CD8 +, macrophages, dendritic cells	Ang pagsugpo ng synthesis ng proinflammatory cytokines, ang pagsugpo ng macrophage functions, ang acceleration ng paglago ng B-lymphocytes at mast cells
IL-12	Macrophages, neutrophils, B-lymphocytes at dendritic cells	Pagpapasigla ng natural killer cells, cytotoxic lymphocyte pagkahinog, stimulates ang paglago at pagkita ng TM sa T1 cell, pagbawalan ang synthesis ng 1dE, proinflammatory cytokine
IL-13	Th2 cells at mast cells	Acceleration of IgE synthesis, paglago ng acceleration ng B-lymphocytes, pagsugpo ng macrophage activation
IL-14	T-at B-lymphocytes	Binabawasan ang produksyon ng Ig, pinatataas ang paglaganap ng B-lymphocytes
IL-15	Monocytes at epithelial cells	Ang paglago kadahilanan para sa T-lymphocytes, ay nagpapa-activate ng pagkita ng kaibhan ng Th- at cytotoxic na T-lymphocytes, stimulates NK cells at Ig synthesis ng B lymphocytes
IL-16	Eosinophils, CD8 +, mast cells	Ang activate ng chemotaxis ng Th cells, eosinophils at monocytes
IL-17	T-lymphocytes ng memorya at NK cells	Pinahuhusay ang produksyon ng IL-6, IL-8, pinahuhusay ang pagpapahayag ng ICAM-1, nagpapasigla sa aktibidad ng fibroblasts
IL-18	Macrophages	Pagpapabilis ng synthesis ng interferon-γ
IL-19	monocytes	Homology IL-10
IL-20	Keratinocytes	Nakikilahok sa balat pamamaga sa soryasis
IL-21	T-lymphocytes at mast cells	Nagdaragdag ang paglaganap ng T-B, lymphocytes at NK cells
IL-22	T-lymphocytes	Homology IL-10
IL-23	Mga naka-activate na dendritic cell	Nagdaragdag ang paglaganap ng CD4 + T-lymphocyte sa memorya at pinasisigla ang pagbuo ng interferon-γ
IL-24	Mga aktibong monocytes, T-lymphocytes	Homology IL-10
IL-25	Mga buto ng utak ng buto ng stromal	Nagtataas ng produksyon ng Th2-cytokines
IL-26	Mga aktibong monocytes, T-lymphocytes, NK cells	Homology IL-10
Interferon-γ	T-cells	Pag-activate ng mga macrophage, pagsugpo ng IgE synthesis, aktibidad ng antiviral
Tumor Necrosis Factor	Monocytes, macrophages, T-at B-lymphocytes, neutrophils, NK cells, endothelial cells	Ito ay nagpapahiwatig ng synthesis ng macrophages IL-1 at IL-6, ang pagbuo ng mga protina ng matinding yugto, stimulates angiogenesis, nagpapahina ng apoptosis, hemorrhagic necrosis ng tumor
Chemokines (RANTES, kapayapaan, MCP)	T-cells, endothelium	Chemoattractant (chemokine) para sa monocytes, eosinophils, T cells

Ang mga relatibong mature B lymphocyte ay nakilala sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga antigen sa immunoglobulin receptor sa kanilang balat. Sa atay, ang mga naturang selula ay nagsisimulang lumitaw pagkatapos ng 8 linggo. Una, sila ay receptors para sa immunoglobulins G at M, mamaya para sa A. Matapos ang ika-20 linggo, ang mga selulang may receptor ay natagpuan na sa spleen, peripheral blood.

Ang kakayahang gumawa ng mga antibodies ng mga sariling cell ng B-system ay nakumpirma sa sanggol, na nagsisimula sa ika-11 hanggang ika-12 na linggo. Karamihan sa mga unang bahagi ng fetus nakakakuha ng kakayahan upang bumuo ng isang immunoglobulin M (mula sa ika-3 buwan) sa ibang pagkakataon immunoglobulin (mula sa ika-5 buwan), at immunoglobulin A (mula sa ika-7 buwan). Ang tiyempo ng pagbubuo ng immunoglobulin D sa intrauterine na panahon ay hindi pinag-aralan ng sapat. Ang sariling produksyon ng immunoglobulin E ay nakita sa sanggol mula sa ika-11 linggo sa baga at sa atay, at mula sa ika-21 linggo sa pali. Sa cord cord, maraming lymphocytes na nagdadala ng immunoglobulin E ang natagpuan, ngunit ang nilalaman ng immunoglobulin E mismo ay napakababa. Hanggang sa ika-37 linggo ng gestational edad, ito ay hindi hihigit sa 0.5 IU / ml. Sa edad na 38 na linggo, ang immunoglobulin E ay natagpuan sa 20% ng mga bagong panganak, at pagkatapos ng ika-40 linggo - sa 34%.

Sa pangkalahatan, ang pagbubuo ng immunoglobulins sa panahon ng intrauterine development ay napakalubha at pinatindi lamang sa antigenic stimulation (halimbawa, sa intrauterine infection). Ang humoral na tugon sa immune ng fetus at bagong panganak ay naiiba kaysa sa mas matandang bata o matatanda sa parehong mga kwalitat at dami ng mga termino.

Kasabay nito, sa panahon ng pag-unlad ng intrauterine, ang ilang mga immunoglobulin ng ina ay pumasa sa transplacentally. Kabilang sa huli, ang immunoglobulin ay may kakayahang ito. Ang paglipat ng maternal immunoglobulin M sa sanggol ay posible lamang dahil sa mas mataas na pagkamatagusin ng inunan. Bilang isang patakaran, ito ay sinusunod lamang sa ginekologiko sakit ng ina, halimbawa, may endometritis. Ang natitirang mga klase ng immunoglobulins ng ina (A, E, D) ay hindi naglilipat ng transplacental.

Ang pagkakaroon ng piling transportasyon sa pamamagitan ng inunan ng maternal immunoglobulin ay maaaring ituring na isang mahalagang kadahilanan ng perinatal adaptation. Ang paglipat na ito ay nagsisimula pagkatapos ng ika-12 linggo ng pagbubuntis at pagtaas na may pagtaas sa tiyempo nito. Ito ay napakahalaga na ang mga bata na natatanggap mula sa kanyang ina ng isang malawak na hanay ng mga tiyak na antibodies tulad ng antibacterial at antiviral, partikular na naglalayong upang protektahan siya mula sa tiyak ang hanay ng mga pathogens, naranasan sa pamamagitan ng kanyang ina at kung saan ay mahalaga sa lokal na kapaligiran. Ang paglipat sa pamamagitan ng inunan ng immunoglobulin B2 ay lalong madali.

Ito ay malinaw na ito ay posible, kahit sa bakas na halaga, ang reverse transition immunoglobulins prutas at kahit na ang isang bata ng mga lymphocytes sa dugo ng ina, kung saan raises ang panganib ng pagbabakuna upang alloantigens immunoglobulins fetus. Ito ay pinaniniwalaan na ang mekanismo na ito ay maaaring gumawa ng isang pagkakaiba sa pagbuo ng mekanismo ng pagsugpo ng pangsanggol alloantigen ng fetal. Immunosuppression kababaihan at reciprocal immune tolerance sa pagbubuntis - ay evolutionarily umunlad adaptations na payagan, sa kabila ng antigenic pagkakaiba ng ina at sanggol, upang matiyak ang normal na kurso ng pagbubuntis at panganganak sa panahon.

Pagkatapos ng kapanganakan, ang ratio ng mga T at B-cell sa dugo ng mga bagong silang ay nag-iiba nang malaki. Ang nilalaman sa paligid ng dugo ng T at B lymphocytes sa mga bagong silang ay mas mataas, na ang edad ay bumababa. Ang mas malinaw na reaksyon ng pagbabagong-anyo ng blast, parehong kusang-loob at stimulated ng phytohemagglutinin, ay nakakuha ng pansin. Gayunman, functionally cells mas mababa aktibo, dahil, sa isang kamay, immunosuppression ahente, inilipat mula sa katawan sa panahon ng pagbubuntis, at sa isa pang - kakulangan ng antigenic pagpapasigla ng sanggol sa utero. Ang katibayan ng kalagayan sa huli ay isang pagtaas sa nilalaman ng immunoglobulins A at sa isang mas maliit na lawak immunoglobulins M sa mga bagong panganak na may o nagkaroon ng isang intrauterine impeksiyon.

Napaka-kumplikado mekanismo ng pagkita ng kaibhan at "pag-aaral" ay iniharap sa ang pagpili ng mga panggagaya na may kakayahang paggawa ng antibodies sa mga kadahilanan ng normal na tirahan, o ang aktibong Extension ng reaksyon ng ganitong uri. Maaaring ito ay tungkol sa mga aspeto ng perinatal ng pagbuo ng allergenic tolerance o allergic predisposition (atopic diathesis). Development ng pagpapaubaya sa allergens (atopenam) sa utero ay isinasagawa sa ilalim ng impluwensiya ng mga allergens sa kanilang sarili, madali matalim sa pamamagitan ng placental barrier, ngunit higit sa lahat - sa pamamagitan ng matalim immune complexes ng alerdyen - antibody. Ang kawalan ng kakayahan ng mga allergens at immune complex upang maging sanhi ng pagpapaubaya ay madalas na nagiging sanhi ng intrauterine sensitization. Sa nakalipas na mga dekada, nagkaroon ng malawak na pagkalat ng allergy sa pagkain, at ang kahalagahan ng intrauterine sensitization ay nakumpirma na nakumpirma.

Sa pagiging allergic reaktibiti potensyal at makabuluhang impluwensiya ay maaaring magkaroon ng mga tampok ang unang "contact" ng immune system upang antigens o allergens panlabas na kapaligiran. Ito ay nagsiwalat na sa unang oras ng buhay ng pagiging pamilyar sa antigens na may kaugnayan sa kakayahan tugon circuits cytokines na nagmumula sa isa sa subpopulations ng T-helper - Th1 o Th2 ay maaaring tinutukoy ng mga kamag-anak na kasunod na pagbuo atopic diathesis. Pangingibabaw sa dulo ng intrauterine buhay makagawa Th2 ay maaring iangkop at ay naglalayong sa pagprotekta ng inunan mula sa mga potensyal na toxicity ng Th. Ang pangingibabaw na ito ay maaaring magpatuloy sa ilang mas maraming oras pagkatapos ng kapanganakan. Sa panahong ito, na minarkahan phenomenon ng "bukas na bintana" para sa sensitization at panlabas na trigger stereotypy reaktibiti para sa atopic reaksyon. Child proteksyon laban sa contact na may mga epekto atopenami o mapagkumpitensya antigens na binubuo Th helper populasyon, ayon sa paunang data, maaaring ito ay isang halimbawa ng "organisadong unang bahagi ng mga karanasan" para sa immunocompetent sistema, na nagreresulta sa mga pinaka-epektibong pag-iwas sa allergic sakit.

Mayroon ding sapat na katibayan ng kahalagahan ng mga tiyak na allergens na nakakaapekto sa bagong panganak sa mga unang oras at araw ng buhay. Ang kinahinatnan ng "maagang karanasan" o kakilala sa allergen ay maaaring maging isang bookmark ng clinically significant sensitization na may pagkakita nito sa maraming taon ng buhay. Sa kumplikadong immunological rearrangements pangunahing bagong panganak na evolutionary adaptation tumutukoy sa papel na ginagampanan ng isa pang kalahok o adaptation mekanismo - nagtatampok ito ng bagong panganak na kapangyarihan, mga espesyal na pag-andar maternal colostrum at gatas mula sa napaka unang oras ng post-natal buhay.