Toviaz

Ang Toviaz (Fesoterodine) ay isang gamot na ginagamit upang gamutin ang mga sintomas ng sobrang aktibong pantog (OAB). Ang OAB ay nailalarawan sa pamamagitan ng madalas na pag-ihi, malakas at biglaang paghihimok, at posibleng kawalan ng pagpipigil sa pag-ihi.

Ang Fesoterodine ay isang antimuscarinic (anticholinergic) na ahente. Hinaharangan nito ang mga muscarinic receptor sa pantog, na nagiging sanhi ng pagrerelaks ng detrusor na kalamnan ng pantog. Binabawasan nito ang dalas at lakas ng pag-urong ng pantog, pinapabuti ang pagkontrol sa ihi at binabawasan ang dalas at tindi ng pagnanasa.

Mga pahiwatig Toviaza

1. Madalas na pag-ihi: Tumaas na dalas ng pag-ihi sa araw at sa gabi (pollakiuria).
2. Apurasyon: Isang malakas at biglaang pagnanasang umihi na mahirap kontrolin.
3. Urge urinary incontinence: Hindi sinasadyang pagkawala ng ihi na nagreresulta mula sa isang agarang pagnanasang umihi.

Ang Fesoterodine ay nakakatulong na bawasan ang dalas at intensity ng pagnanasang umihi, pagpapabuti ng kontrol sa pag-ihi at kalidad ng buhay para sa mga pasyenteng may sobrang aktibong sintomas ng pantog.

Paglabas ng form

1. 4 mg na tablet: extended-release, film-coated na mga tablet.
2. 8 mg na tablet: extended-release, film-coated na tablet.

Pharmacodynamics

1. Muscarinic receptor antagonism: Ang Fesoterodine ay isang muscarinic receptor antagonist. Hinaharang ng gamot ang mga muscarinic receptors (M3 receptors) sa makinis na kalamnan ng pantog. Ang mga receptor na ito ay responsable para sa pag-urong ng kalamnan kapag pinasigla ng acetylcholine.
2. Pagbabawas ng mga contraction ng pantog: Sa pamamagitan ng pagharang sa mga M3 receptor, binabawasan ng fesoterodine ang kusang at hindi sinasadyang pag-urong ng pantog. Ito ay humahantong sa pagbaba sa dalas at lakas ng pagnanasang umihi.
3. Pagtaas ng kapasidad ng pantog: Nakakatulong ang gamot na pataasin ang kapasidad ng pantog, na nagbibigay-daan sa iyo na humawak ng mas maraming ihi bago mo kailangang umihi. Binabawasan nito ang dalas ng pag-ihi at pinapahusay nito ang pagkontrol sa ihi.
4. Nabawasan ang pagkamadalian: Nakakatulong ang Fesoterodine na bawasan ang urinary urgency, na nagpapahusay sa kalidad ng buhay ng mga pasyenteng may sobrang aktibong pantog.
5. Conversion sa aktibong metabolite: Ang Fesoterodine ay isang prodrug na na-convert sa katawan sa aktibong metabolite na 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT). Ang aktibong metabolite na ito ay may antagonistic na epekto sa mga muscarinic receptor.
6. Peripheral action: Ang Fesoterodine ay pangunahing kumikilos sa peripheral muscarinic receptors sa pantog, na nagpapaliit sa mga gitnang epekto gaya ng pagkalito at guni-guni.

Pharmacokinetics

1. Pagsipsip:

   • Pagkatapos ng oral administration, ang fesoterodine ay mabilis na na-hydrolyzed ng mga nonspecific esterases sa aktibong metabolite nitong 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT).
   • Ang maximum na konsentrasyon ng aktibong metabolite sa plasma ng dugo ay naabot ng humigit-kumulang 2 oras pagkatapos ng pangangasiwa.

2. Pamamahagi:

   • Ang dami ng pamamahagi ng aktibong metabolite (5-HMT) ay humigit-kumulang 169 litro.
   • 5-HMT ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng 50%.

3. Metabolismo:

   • Pagkatapos ng hydrolysis sa aktibong metabolite na 5-HMT, higit itong na-metabolize sa atay na may partisipasyon ng mga enzyme na CYP2D6 at CYP3A4.
   • Ang mga taong mabagal na metabolizer sa pamamagitan ng CYP2D6 ay maaaring magkaroon ng mas mataas na konsentrasyon ng aktibong metabolite.

4. Pagpapalabas:

   • Ang pangunahing ruta ng pag-aalis ng aktibong metabolite at mga metabolite nito ay sa pamamagitan ng mga bato.
   • Humigit-kumulang 70% ng dosis ay inilalabas sa ihi, kung saan humigit-kumulang 16% ay hindi nagbabagong 5-HMT.
   • Humigit-kumulang 7% ang inilalabas sa dumi.
   • Ang kalahating buhay ng aktibong metabolite ay humigit-kumulang 7-8 oras.

5. Mga espesyal na populasyon:

   • Sa mga pasyenteng may kabiguan sa bato, maaaring tumaas ang konsentrasyon ng aktibong metabolite.
   • Ang mga pasyenteng may liver failure ay maaaring makaranas ng mga pagbabago sa metabolismo, na nangangailangan din ng pagsasaayos ng dosis.

Dosing at pangangasiwa

Inirerekomendang dosis:

Para sa mga nasa hustong gulang:

• Simulang dosis: Karaniwang inirerekomendang magsimula sa 4 mg isang beses araw-araw.
• Dosis ng pagpapanatili: Depende sa tugon sa paggamot at tolerability ng gamot, maaaring taasan ng doktor ang dosis sa 8 mg isang beses sa isang araw.

Paraan ng aplikasyon:

• Pag-inom ng mga tablet: Ang mga tablet ay dapat inumin nang pasalita na may maraming tubig.
• Oras ng pangangasiwa: Maaaring inumin ang mga tablet anuman ang pagkain.
• Regularity: Ang gamot ay iniinom isang beses sa isang araw, mas mabuti sa parehong oras araw-araw upang mapanatili ang isang matatag na antas ng gamot sa katawan.

Mga espesyal na tagubilin:

• Napalampas na dosis: Kung napalampas mo ang isang dosis, dalhin ito sa lalong madaling panahon. Kung oras na para sa iyong susunod na dosis, huwag kumuha ng dobleng dosis upang mabawi ang napalampas na dosis. Ipagpatuloy lang ang pagkuha nito gaya ng dati.
• Overdose: Sa kaso ng overdose, humingi kaagad ng medikal na atensyon. Maaaring kabilang sa mga sintomas ng labis na dosis ang tuyong bibig, mabilis na tibok ng puso, pagkahilo, at malabong paningin.

Mga espesyal na kategorya ng mga pasyente:

• Mga pasyenteng may Pinsala sa Bato: Para sa mga pasyenteng may banayad o katamtamang kapansanan sa bato, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis. Sa mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa bato, hindi inirerekomenda na lumampas sa dosis na 4 mg bawat araw.
• Mga pasyenteng may Hepatic Impairment: Para sa mga pasyenteng may katamtamang kapansanan sa hepatic, inirerekomenda rin na huwag lumampas sa dosis na 4 mg bawat araw. Ang gamot ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyenteng may matinding liver failure.
• Mga matatandang pasyente: Para sa mga matatandang pasyente, ang dosis ay karaniwang pareho sa karaniwang dosis, ngunit ang kanilang pangkalahatang kalusugan at ang posibilidad ng mga side effect ay dapat isaalang-alang.

Gamitin Toviaza sa panahon ng pagbubuntis

1. Konsultasyon sa iyong doktor: Dapat kang kumunsulta sa iyong doktor bago uminom ng fesoterodine sa panahon ng pagbubuntis. Susuriin ng doktor ang pangangailangang gumamit ng gamot, na isinasaalang-alang ang kalusugan ng ina at mga posibleng panganib sa fetus.
2. Benepisyo kumpara sa Panganib: Ang paggamit ng fesoterodine sa panahon ng pagbubuntis ay mabibigyang katwiran lamang sa mga kaso kung saan ang mga potensyal na benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa mga posibleng panganib sa fetus.
3. Unang trimester: Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa paggamit ng mga gamot sa unang trimester ng pagbubuntis, kapag ang pagbuo ng mga pangunahing organo at sistema ng fetus ay nangyayari. Sa panahong ito, lalong mahalaga na iwasan ang hindi kinakailangang paggamit ng mga gamot.
4. Mga Alternatibo: Kung maaari, isaalang-alang ang mga alternatibong paggamot o gamot na may mas mahusay na itinatag na kaligtasan para sa mga buntis na kababaihan.

Contraindications

1. Hypersensitivity: Ang gamot ay kontraindikado sa mga taong may kilalang hypersensitivity o allergic reaction sa fesoterodine, ang aktibong metabolite nito (5-hydroxymethyltolterodine), o anumang iba pang bahagi ng gamot.
2. Angle-closure glaucoma: Maaaring pataasin ng Toviaz ang intraocular pressure at samakatuwid ay kontraindikado sa mga pasyenteng may hindi nakokontrol na angle-closure glaucoma.
3. Tachyarrhythmias: Maaaring lumala ng Fesoterodine ang tachyarrhythmias at dapat na iwasan sa mga pasyenteng may ganitong kondisyon.
4. Myasthenia gravis: Ang gamot ay kontraindikado sa mga pasyenteng may myasthenia gravis, dahil maaaring lumala ang kanilang kondisyon.
5. Malubhang pagkabigo sa bato: Ang Toviaz ay kontraindikado sa matinding pagkabigo sa bato (creatinine clearance
6. Malubhang kapansanan sa hepatic: Ang gamot ay kontraindikado sa mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa atay (Child-Pugh class C) dahil sa panganib ng akumulasyon at toxicity.
7. Gastrointestinal obstruction: Ang Toviaz ay kontraindikado sa mga pasyenteng may gastrointestinal obstruction, kabilang ang paralytic ileus, dahil sa panganib na lumala ang kondisyon.
8. Malubhang ulcerative colitis at nakakalason na megacolon: Ang gamot ay kontraindikado sa malubhang ulcerative colitis at nakakalason na megacolon, dahil ang mga anticholinergic effect ay maaaring magpalala sa mga kondisyong ito.
9. Urethral constriction at urinary retention: Ang Toviaz ay kontraindikado sa mga pasyenteng may urinary retention o makabuluhang urethral constriction dahil maaari itong magpalala sa mga kundisyong ito.

Mga side effect Toviaza

1. Napakakaraniwang side effect (higit sa 10%):

   • Tuyong bibig.

2. Mga karaniwang side effect (1-10%):

   • Pagtitibi.
   • Tuyong mga mata.
   • Sakit ng ulo.
   • Pagod.
   • Dyspepsia (digestive disorder).
   • Tuyong balat.
   • Mabilis na tibok ng puso (tachycardia).
   • Blurred vision.

3. Madalang na mga side effect (0.1-1%):

   • Mga impeksyon sa ihi.
   • Hirap sa pag-ihi (urinary retention).
   • Sakit ng tiyan.
   • Nahihilo.
   • Pag-aantok.
   • Pagduduwal.
   • Sinusitis.
   • Mga sintomas na parang trangkaso.

4. Mga bihirang epekto (0.01-0.1%):

   • Mga reaksiyong alerhiya gaya ng pantal sa balat o pangangati.
   • Mga reaksyong anaphylactic.
   • Angioedema.
   • pagkalito.
   • Mga Hallucinations.
   • Mga abala sa ritmo ng puso (hal., pagpapahaba ng QT, arrhythmias).

5. Napakabihirang epekto (mas mababa sa 0.01%):

   • Mga sakit sa isip (hal., pagkabalisa, depresyon).
   • Mga kombulsyon.
   • Paglala ng mga sintomas ng glaucoma.
   • Nahihirapang huminga.

Labis na labis na dosis

1. Malubhang tuyong bibig
2. Hirap sa pag-ihi (acute urinary retention)
3. Dilated pupils (mydriasis)
4. Tachycardia (mabilis na tibok ng puso)
5. Mga Arrhythmias
6. Malubhang pagkahilo
7. Kasabikan at pagkabalisa
8. Mga kombulsyon
9. Pamumula ng balat
10. Hyperthermia (pagtaas ng temperatura ng katawan)
11. Malubhang kapansanan sa paningin
12. pagkalito, guni-guni, at pagkahibang

Paggamot sa labis na dosis

Ang paggamot ng fesoterodine overdose ay naglalayong alisin ang mga sintomas at mapanatili ang mahahalagang function. Maaaring kabilang sa mga hakbang ang:

1. Suporta sa paghinga at cardiovascular: Magbigay ng oxygen, panatilihin ang presyon ng dugo, subaybayan ang aktibidad ng puso, at tiyakin ang sapat na paghinga.
2. Gastric lavage: Maaaring maging kapaki-pakinabang kung kamakailan kang uminom ng malaking halaga ng gamot.
3. Activated charcoal: Ang paggamit ng activated charcoal ay maaaring makatulong na bawasan ang pagsipsip ng gamot sa gastrointestinal tract kung lumipas ang ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa.
4. Symptomatic therapy: Gamutin ang mga sintomas tulad ng tachycardia at mga seizure kung kinakailangan. Maaaring kabilang dito ang paggamit ng mga beta blocker para kontrolin ang tachycardia o anticonvulsant para sa mga seizure.
5. Mga Antidote: Sa ilang mga kaso, maaaring gamitin ang physostigmine upang kontrahin ang mga anticholinergic effect, ngunit dapat na maingat na subaybayan ang paggamit nito dahil sa mga posibleng side effect.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Mga inhibitor ng CYP3A4:

   • Ang mga gamot na pumipigil sa CYP3A4 enzyme (hal., ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) ay maaaring magpapataas sa konsentrasyon ng fesoterodine sa dugo, na maaaring magpapataas ng mga side effect nito. Sa ganitong mga kaso, maaaring kailanganin ang pagbawas sa dosis ng fesoterodine.

2. Mga inducers ng CYP3A4:

   • Ang mga gamot na nag-uudyok sa enzyme na CYP3A4 (hal., rifampicin, phenytoin, carbamazepine) ay maaaring magpababa sa konsentrasyon ng fesoterodine sa dugo, na maaaring mabawasan ang pagiging epektibo nito. Maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis.

3. Mga gamot na na-metabolize ng CYP2D6:

   • Ang mga pasyenteng umiinom ng mga gamot na na-metabolize ng CYP2D6 enzyme ay maaaring makaranas ng mga pagbabago sa mga konsentrasyon ng fesoterodine at mga metabolite nito. Ito ay totoo lalo na para sa mga pasyente na may mabagal na metabolismo sa pamamagitan ng CYP2D6.

4. Mga gamot na anticholinergic:

   • Ang sabay-sabay na paggamit sa iba pang anticholinergic na gamot (hal., atropine, scopolamine, ilang antidepressant at antipsychotics) ay maaaring magpapataas ng mga epekto ng anticholinergic gaya ng tuyong bibig, paninigas ng dumi, malabong paningin, at hirap sa pag-ihi.

5. Mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT:

   • Ang sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT (halimbawa, class IA at III na mga antiarrhythmic na gamot, ilang antidepressant at antipsychotics) ay maaaring magpataas ng panganib ng cardiac arrhythmias.

6. Mga gamot na nagbabago sa motility ng gastrointestinal:

   • Ang mga gamot na nagpapabago sa gastrointestinal motility (hal., metoclopramide) ay maaaring makaapekto sa pagsipsip ng fesoterodine.