Valtrovir

Isang antiviral na gamot na may aktibong sangkap na valacyclovir hydrochloride, na pumipigil sa aktibidad ng enzyme DNA polymerase, isang katalista para sa synthesis ng mga polymer ng nucleic acid ng mga herpes virus.

Mga pahiwatig Valtrovir

Herpetic lesions ng balat at mauhog lamad, parehong nakita sa unang pagkakataon at relapses ng sakit. Ginagamit ito sa therapy ng mga viral lesyon ng iba't ibang uri at lokalisasyon - sa mga labi, maselang bahagi ng katawan, shingles.

Para sa mga layuning pang-iwas, upang mabawasan ang posibilidad ng impeksyon sa panahon ng ligtas na pakikipagtalik, ang gamot ay ginagamit bilang isang therapy na pinipigilan ang aktibidad ng viral.

Upang maiwasan ang pagbuo ng impeksyon na nauugnay sa CMV sa mga tatanggap ng mga organo ng donor.

Paglabas ng form

Ginagawa ito sa anyo ng tablet na pinahiran ng pelikula, ang bawat yunit ng gamot ay naglalaman ng 0.5 g ng valacyclovir hydrochloride.

Pharmacodynamics

Ang aktibong sangkap ng Valtrovir ay pumipigil sa aktibidad ng enzymatic ng viral DNA polymerase, ang hindi aktibo na kung saan ay nakakagambala sa paggawa ng mga viral nucleic acid at huminto sa pagpaparami at pag-unlad ng microorganism. Sa mga kondisyon ng laboratoryo, ang alcyclovir ay nagpapakita ng aktibidad na antiviral laban sa mga sumusunod na uri: HSV-1, HSV-2 (simpleng herpes type I at II), VZV (chickenpox), CMV (cytomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (human herpes type VI).

Kapag pumapasok sa katawan ng tao, ang valacyclovir hydrochloride ay hydrolyzed sa isang mahusay na rate at halos ganap na may pagbuo ng acyclovir. Ang catalyst para sa hydrolysis ay ang liver mitochondrial enzyme (valaciclovir hydrolase).

Pagkatapos nito, ang acyclovir ay naipon sa mga selulang apektado ng herpes virus. Ang Viral thymidine kinase ay pinasisigla ang simula ng mga reaksyon ng phosphorylation na may pagbuo ng acyclovir monophosphate, ang mga cellular kinases ay nagpapagana sa mga sumusunod na reaksyon, bilang isang resulta - nabuo ang aktibong acyclovir triphosphate, na pinipigilan ang genomic replication ng herpesvirus deoxyribonuclease.

Sa kaso ng impeksyon sa cytomegalovirus, ang conversion sa acyclovir triphosphate ay na-catalyzed ng phosphotransferase UL 97. Sa parehong mga kaso, ang mga enzyme ng mga viral cell ay kumpletuhin ang pagbuo ng acyclovir triphosphate, na, nakikipagkumpitensya sa natural na nucleoside, ay kasama sa synthesized chain ng viral DNA at tinatapos ang extension nito. Sa kasong ito, ang viral DNA polymerase ay nawawalan ng aktibidad, na nagbubuklod sa triphosphate ng acyclovir sa oligonucleotide.

Ang DNA polymerases ng cytomegalovirus at Epstein-Barr virus ay hindi kasing sensitized sa suppressive effect ng acyclovir triphosphate bilang herpes virus. Samakatuwid, mas ginagamit ang Valtrovir para sa prophylactic kaysa sa mga layuning panterapeutika laban sa mga virus na ito.

Ang selectivity ng aksyon ng acyclovir triphosphate sa biosynthesis ng viral, sa halip na tao, ang deoxyribonuclease ay tinutukoy ng catalytic na pagkilos ng enzyme thymidine kinase na naka-encode ng virus at ang mas malaking "affinity" nito sa herpesvirus polymerase kaysa sa tao.

Ang Valtrovir, bilang karagdagan sa aktibidad na antiviral nito, ay nag-aalis ng mga masakit na sensasyon, na binabawasan ang kanilang intensity at tagal. Mabisa rin ito sa postherpetic neuralgia.

Ang pag-iwas sa impeksyon na nauugnay sa cytomegalovirus sa gamot na ito ay binabawasan ang posibilidad ng matinding paghihiwalay ng organ ng donor. Pinipigilan ng Valtrovir ang impeksyon ng mga taong nabawasan ang kaligtasan sa sakit at ang pag-unlad ng mga sakit na dulot ng herpes virus.

[ 1 ], [ 2 ]

Pharmacokinetics

Ang Oral Valtrovir ay may mahusay na kapasidad sa pagsipsip at rate ng pagkasira. Halos ang buong dosis ng gamot ay na-hydrolyzed sa acyclovir at L-valine. Kasunod ng oral administration ng 1 g ng gamot, 54% ng acyclovir ay matatagpuan sa systemic bloodstream. Ang bioavailability nito ay hindi apektado ng sabay-sabay na paggamit ng pagkain. Ang pinakamataas na density ng plasma ay napansin nang wala pang dalawang oras pagkatapos ng isang solong dosis ng 0.25-1 g ng gamot at katumbas ng 2.2-8.3 μg/ml. Pagkatapos ng tatlong oras mula sa pagsisimula ng pangangasiwa, ang aktibong sangkap ay hindi na nakikita sa suwero. Ang mga cytochrome P450 enzymes ay hindi kasangkot sa metabolismo ng gamot.

Ang aktibong sangkap na nagbubuklod sa plasma albumin ay mababa - 15%. Ang kalahating buhay ng pareho at maramihang dosis ng Valtravir sa mga indibidwal na walang kapansanan sa bato ay humigit-kumulang tatlong oras. Ang aktibong sangkap ay inalis ng mga organo ng ihi pangunahin (higit sa 4/5 ng dosis) sa anyo ng acyclovir at 9-carboxymethoxymethylguanine (isang produkto ng metabolismo nito). Sa malubhang pathologies ng bato, ang kalahating buhay ay tumataas hanggang 14 na oras.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang impeksyon sa herpesvirus type III (shingles) ay ginagamot sa pamamagitan ng oral administration ng dalawang tableta ng gamot tatlong beses sa isang araw (3 g bawat araw). Ang tagal ng therapeutic course ay isang linggo.

Ang paggamot para sa mga sugat na dulot ng herpes virus HSV-1 at HSV-2 ay mas kumplikado at iba-iba.

Ang mga nasa hustong gulang na walang immunodeficiency, ayon sa karaniwang regimen ng paggamot, ay dapat uminom ng isang tableta (0.5 g) sa umaga at gabi sa pagitan ng 12 oras.

Ang kurso ng paggamot para sa isang bagong diagnosed na impeksiyon ay mula lima hanggang sampung araw; ang mga exacerbations ay ginagamot sa loob ng tatlo hanggang limang araw.

Nagsisimula ang Valtrovir kapag lumitaw ang mga unang sintomas, lalo na sa paulit-ulit na herpes. Ang exacerbation ay nauuna sa prodromal phenomena, kapag wala pang mga pantal, ngunit malinaw na na malapit na silang lumitaw. Ang kanilang mga harbingers ay tingling, bahagyang sakit, pangangati. Ito ang perpektong oras upang simulan ang paggamot. Sa panahong ito, maaari mong gamitin ang parehong karaniwang pamamaraan at ang mga sumusunod: ang unang dosis ng Valcyte - dalawang tablet (1 g) ng gamot ay kinuha sa mga unang palatandaan ng exacerbation, ang pangalawa (kaparehong halaga) - pagkatapos ng 12 oras mula sa pagkuha ng una. Maaari mong kunin ang pangalawang dosis nang mas maaga, ngunit ang pagitan ng anim na oras ay dapat mapanatili. Ang tagal ng paggamot gamit ang scheme na ito ay isang araw. Ang mas mahabang paggamot sa ganitong paraan ay hindi humahantong sa mataas na kahusayan, ngunit maaaring magdulot ng labis na dosis na mga epekto.

Ang pag-iwas (pagpigil) ng mga inaasahang exacerbations ng paulit-ulit na herpes simplex ay nagsasangkot ng isang dosis ng isang tableta (0.5 g) bawat araw. Ang mga pasyenteng nasa hustong gulang na may immunodeficiencies ay inireseta ng dalawang beses na pang-araw-araw na dosis ng isang tableta (0.5 g).

Upang mabawasan ang posibilidad na ang isang kapareha ay mahawaan ng herpes virus sa panahon ng pakikipagtalik sa mga immunocompetent na may sapat na gulang na heterosexual na mga indibidwal na may bilang ng mga relapses na hindi hihigit sa siyam bawat taon, inirerekumenda na dosis ang pang-araw-araw na paggamit - isang tableta (0.5 g) isang beses. Walang impormasyon sa pagbabawas ng posibilidad ng isang sekswal na kasosyo na mahawahan sa ibang mga grupo ng mga pasyente.

Ang pang-iwas na dosis para sa impeksyon sa CMV sa mga taong mahigit sa 12 taong gulang ay 2 g (apat na tableta ng 0.5 g) apat na beses sa isang araw sa pantay na pagitan. Dapat simulan ang preventive therapy, kung maaari, kaagad pagkatapos ng organ transplant. Ang karaniwang kurso ay tatlong buwan; para sa mga pasyenteng nasa panganib, maaari itong iakma pataas.

Kung ang pasyente ay may mga pathologies sa bato, kinakailangan upang subaybayan ang antas ng hydration ng katawan. Ang dosis para sa grupong ito ng mga pasyente ay maaaring iakma ayon sa creatinine clearance index (tingnan ang talahanayan sa ibaba).

Indikasyon para sa paggamot	Creatinine clearance, ml/min	Dosis ng Valcyte
Herpes zoster (therapy) sa mga pasyenteng may sapat na gulang na immunocompetent, gayundin sa mga may kapansanan sa paggana ng immune system	50 at mas mataas 30–49 10–29 mas mababa sa 10	1g tatlong beses sa isang araw 1g dalawang beses sa isang araw 1g isang beses sa isang araw 0.5g isang beses sa isang araw
Herpes simplex (therapy)
Sa mga pasyenteng may sapat na gulang na immunocompetent	30 at higit pa sa 30	0.5g dalawang beses sa isang araw 0.5g isang beses sa isang araw
Labile herpes (therapy) sa mga pasyenteng may sapat na gulang na immunocompetent	50 at mas mataas 30–49 10–29 mas mababa sa 10	2g dalawang beses sa isang araw 1g isang beses sa isang araw 0.5g dalawang beses sa isang araw 0.5g isang beses sa isang araw
Preventive therapy
Sa mga pasyenteng may sapat na gulang na immunocompetent	30 at higit pa sa 30	0.5g isang beses sa isang araw 0.25g isang beses sa isang araw*
Sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may kapansanan sa paggana ng immune system	30 at higit pa sa 30	0.5g dalawang beses sa isang araw 0.5g isang beses sa isang araw
Pag-iwas sa impeksyon sa CMV	75 at higit pa 50–75 25–50 10–25 mas mababa sa 10 o hemodialysis	2g apat na beses sa isang araw 1.5g apat na beses sa isang araw 1.5g tatlong beses sa isang araw 1.5g dalawang beses sa isang araw 1.5g isang beses sa isang araw

_____________

* Gumamit ng mga gamot na may aktibong sangkap na valacyclovir hydrochloride, na ginawa sa naaangkop na dosis.

Para sa mga pasyenteng sumasailalim sa extrarenal blood purification procedure, ang Valtrovir ay inireseta sa mga dosis na naaayon sa creatinine elimination rate na mas mabagal sa 15 ml/min. Ang postprocedural na pangangasiwa ng gamot ay inireseta.

Kaagad pagkatapos ng paglipat ng organ, mayroong pangangailangan para sa patuloy na pagsubaybay sa clearance ng creatinine at, nang naaayon, ang dosis ng Valtrovir.

Sa mga pasyente na may banayad o katamtamang mga pagbabago sa cirrhotic sa atay na may napanatili na aktibidad ng synthesizing, ang regimen ng dosis ay hindi binago. Walang data sa pangangailangan na ayusin ito sa kaso ng mga binibigkas na pagbabago, gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na ang karanasan ng Valtrovir therapy sa mga naturang pasyente ay napakalimitado.

Para sa mga matatandang pasyente, upang maiwasan ang panganib ng dysfunction ng bato, inirerekomenda na baguhin ang dosis ng gamot alinsunod sa talahanayan sa itaas. Ang kategoryang ito ng edad ng mga pasyente ay inirerekomenda upang mapanatili ang pinakamainam na antas ng hydration ng katawan

[ 11 ]

Gamitin Valtrovir sa panahon ng pagbubuntis

Ang aktibong sangkap ay tumagos sa placental barrier sa anumang yugto ng pagbubuntis at itinago sa gatas ng ina. Dahil sa katotohanang ito, hindi inirerekomenda na magreseta ng Valtrovir sa mga kababaihan na nagdadala ng isang bata at mga ina ng pag-aalaga. Ang paggamot sa gamot sa panahong ito ay posible lamang para sa mahahalagang indikasyon.

Contraindications

Sensitization sa mga sangkap ng gamot, mga bata 0-12 taong gulang.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga side effect Valtrovir

Ang pinakamadalas na naiulat na masamang epekto ng paggamit ng gamot na ito ay sakit ng ulo at pagduduwal.

Ang pinaka-mapanganib na epekto ay: Moschkowitz disease, hemolytic uremic syndrome, acute renal dysfunction at neuropsychiatric disorder.

Mga posibleng masamang epekto sa mga lugar ng:

• nerbiyos at psycho-emosyonal na estado – sakit ng ulo, pagkahilo, disorientasyon, maling pag-unawa sa katotohanan, pagbaba ng katalinuhan, sobrang pagkasabik, pangkalahatang panginginig, mga sakit sa motor at/o pagsasalita, mga sintomas ng psychotic, mga seizure, encephalopathy, coma;*
• hematopoiesis – pagbaba sa bilang ng mga leukocytes** at platelet;
• kaligtasan sa sakit - anaphylaxis;
• sistema ng paghinga - igsi ng paghinga;
• digestive organ - dyspeptic disorder;
• liver – liver function tests indexs is above normal (reversible);
• dermis - makati na mga pantal, photosensitivity, angioedema;
• genitourinary system – renal dysfunction, acute renal failure, renal pain syndrome, pagkakaroon ng dugo sa ihi;***
• iba pa - Moshkowitz disease at thrombocytopenia (bihira sa kumbinasyon) sa mga taong may huling yugto ng AIDS na umiinom ng gamot sa mahabang panahon sa mataas na dosis - 8 g bawat araw (ang parehong ay tipikal para sa mga pasyente na may parehong mga pathologies, ngunit hindi pa kumuha ng gamot).

___________

* Ang mga epektong ito ay kadalasang nababaligtad at karaniwan para sa mga indibidwal na may renal dysfunction o iba pang risk factor. Sa mga tatanggap ng organ donor na kumukuha ng gamot na prophylactically sa mataas na dosis (8 g araw-araw), ang mga reaksyon ng neuropsychiatric ay sinusunod na may mas mataas na dalas kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng mas mababang dosis ng therapy.

** Sa mga indibidwal na may immunodeficiency.

*** May mga ulat ng pagbuo ng limitadong mga akumulasyon ng acyclovir sa renal tubules. Ang paggamit ng likido ay dapat na subaybayan at i-optimize sa panahon ng paggamot.

[ 10 ]

Labis na labis na dosis

Ang paglampas sa karaniwang dosis ng Valtrovir ay maaaring magpakita mismo sa dyspepsia, pag-unlad ng talamak na dysfunction ng bato, mga sakit sa neuropsychiatric - disorientation, guni-guni, overexcitation, nahimatay, comatose state. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sintomas ng labis na dosis ay nangyayari sa mga taong may sakit sa bato at mga matatanda, na hindi pa nababagay sa dosis. Kinakailangan na maingat na sundin ang mga tagubilin sa dosis ng gamot.

Ang paggamot ay nagpapakilala. Ang paglilinis ng dugo mula sa aktibong sangkap ng gamot ay epektibo sa hemodialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Walang natukoy na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot.

Ang acyclovir ay pangunahing inalis ng urinary tract sa pamamagitan ng renal tubules. Anumang mga gamot na nakakaapekto sa mekanismo ng pag-aalis na ito, na kinuha kasama ng Valtrovir, ay maaaring tumaas ang mga antas ng plasma ng acyclovir. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng isang gramo ng Valtrovir na may Cimetidine at Probenecid (mga blocker ng tubule ng bato) ay nagpapataas ng konsentrasyon at nagpapababa ng rate ng clearance ng acyclovir mula sa dugo ng mga bato, ngunit walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis dahil sa malaking therapeutic index ng acyclovir.

Ang mga pasyente na ginagamot sa mataas na dosis ng isang gamot (4g araw-araw) ay nangangailangan ng mas maingat na diskarte sa pagrereseta ng mga gamot na nakikipagkumpitensya para sa mga daanan ng paglabas. Sa kasong ito, may panganib ng toxicity ng isa o parehong mga gamot at/o mga metabolic na produkto ng mga ito.

Ang kumbinasyon sa immunosuppressant na Mycophenolate Mofetil ay nagtataguyod ng pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng acyclovir at ang hindi aktibong metabolic na produkto ng immunosuppressant.

Kinakailangan na regular na subaybayan ang pag-andar ng bato kapag gumagamit ng mataas na dosis ng Valtrovir (mula sa 4 g araw-araw) at iba pang mga gamot na nakakaapekto sa pag-andar ng bato (halimbawa, Cyclosporine, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa temperatura sa ibaba 25°C. Ilayo sa mga bata.

Shelf life

Ang buhay ng istante ay 2 taon.