Ang bagong diskarte ay nagpapakita ng pangako para sa paggamot sa frontotemporal dementia sa mga preclinical na pagsubok

Ang

Frontotemporal dementia ay isang walang lunas na sakit sa utak na nagdudulot ng pagkawala ng memorya, mga problema sa pagsasalita at mga pagbabago sa personalidad. Sa 5-12% ng mga kaso, ang sakit ay na-trigger ng pagbaba sa mga antas ng progranulin. Ang kakulangan ng protina na ito ay humahantong sa mga kaguluhan sa pagkasira ng mga protina, na nagiging sanhi ng akumulasyon ng mga hindi matutunaw na nakakalason na protina. Ito naman ay humahantong sa pamamaga ng utak, pagkamatay ng neuronal at makabuluhang kapansanan sa paggana ng central nervous system.

Ang frontotemporal dementia ay namamana sa 40% ng mga kaso: ang mga carrier ng kaukulang genetic mutation ay hindi maiiwasang magkaroon ng sakit na ito. Ang mga mananaliksik mula sa LMU Faculty of Medicine at ang German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), sa malapit na pakikipagtulungan sa Denali Therapeutics na nakabase sa San Francisco, ay nakabuo ng bagong therapeutic approach upang palitan ang nawawalang protina sa utak. Inilathala nila ang kanilang mga resulta sa journal Science Translational Medicine.

Therapeutic approach

"Inilagay namin ang progranulin gene sa genome ng virus," paliwanag ni Dr. Anja Kapel, senior researcher sa LMU Biomedical Center at isa sa mga nangungunang may-akda ng papel. Pagkatapos ay iniksyon ng koponan ang binagong mga virus sa daloy ng dugo ng mga modelo ng mouse. "Tina-target ng virus ang mga selula ng atay, na nagsisimulang gumawa ng progranulin sa malalaking dami at ilalabas ito sa dugo."

Sa gayon, iniiwasan ng diskarte ang direktang pag-iniksyon ng mga virus sa utak, na nagdadala ng panganib ng malubhang epekto.

Upang gumana ang peripheral na diskarte na ito, gumamit ang mga mananaliksik ng isang trick para madaig ang blood-brain barrier, na karaniwang humaharang sa pagpapalitan ng biomolecules sa pagitan ng dugo at utak. Ang isang espesyal na "brain shuttle" na binuo ng Denali Therapeutics ay nagbibigay-daan sa mga substance na mahusay na maihatid sa hadlang na ito.

Malaking pagbawas sa mga sintomas sa isang modelo ng mouse

"Pagkatapos ng isang solong pag-iniksyon ng virus, sinubukan namin kung nabawasan ang mga sintomas," sabi ni Professor Dominique Paquette mula sa Institute of Stroke and Dementia Research (ISD), isa pang nangungunang may-akda at miyembro ng SyNergy Cluster of Excellence. Napag-alaman na ang mga abnormalidad sa pagkasira ng protina, akumulasyon ng mga hindi matutunaw na nakakalason na protina, pamamaga ng utak, mga sakit sa paggalaw at pagkamatay ng neuronal ay makabuluhang nabawasan. "Ang susunod na hakbang ay upang siyasatin kung ang diskarte na ito ay maaaring isalin sa mga tao gamit ang mga modelo ng stem cell." Nagkaroon din ng makabuluhang pagbawas sa mga sintomas ng sakit. Sa kabuuan, ipinakita ng mga mananaliksik na ang mga anyo ng frontotemporal dementia batay sa bahagyang pagkawala ng progranulin ay maaaring gamutin sa mga preclinical na pagsubok gamit ang replacement therapy.

Ang kahalagahan ng interdisciplinary collaboration

Ang ganitong komprehensibong multidisciplinary na pananaliksik ay posible lamang sa isang pangkat. "Ako ay nalulugod na ang aming SyNergy Cluster of Excellence ay nagbibigay sa amin ng mga natatanging kakayahan sa bagay na ito. Kasabay nito, ang pag-aaral na ito ay nagha-highlight sa kahalagahan ng pagpapalakas ng aming pakikipagtulungan sa mga nangungunang kumpanya ng biotechnology upang maisalin namin ang aming pananaliksik sa klinikal na kasanayan sa lalong madaling panahon. Posible para sa kapakinabangan ng mga pasyente." sabi ni Propesor Christian Haass mula sa LMU Biomedical Center, isa sa mga nangungunang mananaliksik at tagapagsalita ng SyNergy.