Ang isang bagong diskarte ay nangangako para sa paggamot ng frontotemporal dementia sa mga preclinical na pagsubok

Ang frontotemporal dementia ay isang sakit sa utak na walang lunas na nagdudulot ng pagkawala ng memorya, mga karamdaman sa pagsasalita, at mga pagbabago sa personalidad. Sa 5-12% ng mga kaso, ang sakit ay na-trigger ng pagbaba sa mga antas ng progranulin. Ang kakulangan ng protina na ito ay humahantong sa mga kaguluhan sa pagkasira ng mga protina, na nagiging sanhi ng akumulasyon ng mga hindi matutunaw na nakakalason na protina. Ito naman, ay humahantong sa pamamaga ng utak, pagkamatay ng neuronal, at makabuluhang kapansanan sa paggana ng central nervous system.

Ang frontotemporal dementia ay minana sa 40% ng mga kaso: ang mga carrier ng kaukulang genetic mutation ay hindi maiiwasang magkaroon ng sakit. Ang mga mananaliksik mula sa LMU Faculty of Medicine at ang German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), sa malapit na pakikipagtulungan sa Denali Therapeutics mula sa San Francisco, ay nakabuo ng bagong therapeutic approach upang palitan ang nawawalang protina sa utak. Inilathala nila ang kanilang mga resulta sa journal Science Translational Medicine.

Therapeutic na diskarte

"Inilagay namin ang progranulin gene sa genome ng virus," paliwanag ni Dr. Anja Capel, isang senior researcher sa LMU Biomedical Center at isa sa mga nangungunang may-akda ng papel. Pagkatapos ay iniksyon ng koponan ang binagong mga virus sa daloy ng dugo ng mga modelo ng mouse. "Ang virus ay nagta-target sa mga selula ng atay, na nagsisimulang gumawa ng progranulin sa malalaking dami at ilihim ito sa dugo."

Sa gayon, iniiwasan ng diskarte ang direktang pagpapasok ng mga virus sa utak, na nagdadala ng panganib ng malubhang epekto.

Upang gumana ang peripheral na diskarte na ito, gumamit ang mga mananaliksik ng isang lansihin upang lampasan ang hadlang sa dugo-utak, na karaniwang humaharang sa pagpapalitan ng mga biomolecule sa pagitan ng dugo at utak. Ang isang espesyal na "brain shuttle" na binuo ng Denali Therapeutics ay nagbibigay-daan sa mga substance na maihatid nang mahusay sa barrier na ito.

Makabuluhang pagbawas sa mga sintomas sa modelo ng mouse

"Pagkatapos ng isang solong pangangasiwa ng virus, sinuri namin kung ang mga sintomas ay nabawasan," sabi ni Propesor Dominique Paquette mula sa Institute for Stroke and Dementia Research (ISD), isa pang nangungunang may-akda at miyembro ng SyNergy excellence cluster. Ito ay lumabas na ang mga kaguluhan sa pagkasira ng protina, ang akumulasyon ng mga hindi matutunaw na nakakalason na protina, pamamaga ng utak, mga karamdaman sa paggalaw at pagkamatay ng neuronal ay makabuluhang nabawasan. "Ang susunod na hakbang ay upang siyasatin kung ang diskarte na ito ay maaaring ilipat sa mga tao gamit ang mga modelo ng stem cell." Dito, masyadong, isang makabuluhang pagbawas sa mga sintomas ng sakit ay naobserbahan. Ipinakita ng mga mananaliksik na ang mga anyo ng frontotemporal dementia batay sa isang bahagyang pagkawala ng progranulin ay maaaring gamutin sa mga preclinical na pagsubok gamit ang replacement therapy.

Ang kahalagahan ng interdisciplinary collaboration

Ang ganitong komprehensibo, multidisciplinary na pananaliksik ay posible lamang sa isang pangkat. "Ako ay nalulugod na ang aming SyNergy excellence cluster ay nagbibigay sa amin ng mga natatanging pagkakataon sa bagay na ito. Kasabay nito, ang pag-aaral na ito ay nagha-highlight sa kahalagahan ng pagpapalakas ng aming pakikipagtulungan sa mga nangungunang biotech na kumpanya upang maipatupad namin ang aming pananaliksik sa klinikal na kasanayan sa lalong madaling panahon para sa kapakinabangan ng mga pasyente," sabi ni Propesor Christian Haass mula sa LMU Biomedical Center, isa sa mga nangungunang mananaliksik at tagapagsalita ng SyN.