Ang malnutrisyon sa utero ay nagpapabilis ng mga proseso ng pagtanda ng biyolohikal

Ang isang pag-aaral na isinagawa sa Columbia University School of Medicine at ang Robert N. Butler Center on Aging sa Columbia University ay natagpuan na ang mga batang ipinanganak pagkatapos ng pagkalantad sa taggutom sa sinapupunan ay nagpapakita ng mga palatandaan ng pinabilis na pagtanda anim na dekada mamaya. Ang mga epekto ng taggutom ay patuloy na mas malaki sa mga kababaihan at halos wala sa mga lalaki. Ang mga resulta ay nai-publish sa journal Proceedings of the National Academy of Sciences.

Ang taggutom sa Dutch, na naganap sa pagitan ng Nobyembre 1944 at Mayo 1945, sa panahon ng pagsuko ng Aleman noong Ikalawang Digmaang Pandaigdig, ay bunsod ng isang embargo sa pagkain na ipinataw ng mga sumasakop na pwersang Aleman noong unang bahagi ng Oktubre 1944. Sa panahong ito, nirarasyon ang pagkain sa mga apektadong rehiyon ng Netherlands. Gumamit ang mga mananaliksik ng mga tala ng rasyon upang matukoy ang panahon ng taggutom kapag ang average na pang-araw-araw na pagkonsumo ng pagkain ay bumaba sa ibaba 900 kcal.

Ang biyolohikal na pagtanda ay pinaniniwalaang nagmumula sa akumulasyon ng mga pagbabago sa antas ng cellular na unti-unting sumisira sa katatagan ng mga selula, tisyu, at organo, na direktang nakakaapekto sa kung gaano kabilis nawalan ng paggana ang mga tao at nagkakaroon ng sakit habang sila ay tumatanda.

"Alam namin mula sa mga nakaraang pag-aaral ng maraming taggutom na ang mga taong nalantad sa taggutom sa sinapupunan ay maaaring magkaroon ng mga problema sa kalusugan mamaya sa buhay," sabi ni Mengling Chen, nangunguna sa may-akda ng pag-aaral at isang Marie Curie Fellow sa Unibersidad ng Lausanne na nagtrabaho sa proyekto sa panahon ng isang pananaliksik na pananatili sa Columbia's Center on Aging. "Ang aming layunin sa pag-aaral na ito ay upang subukan ang hypothesis na ang mas mataas na panganib na ito ay maaaring nauugnay sa pinabilis na biological aging."

"Ang pananaliksik sa taggutom ay maaaring maging isang makapangyarihang kasangkapan para sa pag-unawa kung paano ang mga trauma na nagaganap nang maaga sa buhay ay nakakaapekto sa ating kalusugan at pag-unlad," sabi ni Daniel Belsky, isang associate professor ng epidemiology sa Center on Aging, ang panunungkulan ng pananaliksik ni Cheng, at ang senior author ng pag-aaral. "Sa pag-aaral na ito, ginamit namin ang taggutom bilang isang uri ng 'natural na eksperimento' upang tuklasin kung paano makakaapekto ang mga pagkagambala sa nutrisyon at stress sa panahon ng pag-unlad ng pangsanggol sa mga biological na proseso ng pagtanda pagkalipas ng maraming dekada."

Ang pinabilis na pagtanda na naitala ng mga mananaliksik sa mga nakaligtas sa taggutom ay nauugnay sa iba pang mga pag-aaral na may mas maiikling haba ng buhay at mas maagang pagsisimula ng sakit sa puso, stroke, dementia at pisikal na kapansanan. "Iminumungkahi ng aming mga natuklasan na ang mga nakaligtas na ito ay maaaring nasa track sa mas maikling malusog na haba ng buhay," sabi ni Belsky.

Sinuri ng mga mananaliksik ang data mula sa Dutch Hunger Winter Family Study (DHWFS), isang naturalistic birth cohort na pag-aaral ng 951 na nakaligtas sa pagkakalantad ng taggutom sa sinapupunan. Tiningnan nila ang mga pagbabago sa DNA methylation - o mga kemikal na marka sa DNA na kumokontrol sa expression ng gene - na nagbabago sa edad. Ang mga pattern na ito ay madalas na tinatawag na "epigenetic clock."

Batay sa mga sample ng dugo na nakolekta noong ang mga nakaligtas ay 58 taong gulang, tinasa ng mga mananaliksik ang biological aging gamit ang isang tool na tinatawag na DunedinPACE, na binuo ni Belsky at mga kasamahan sa mga unibersidad ng Duke at Otago sa New Zealand. Sinusukat ng orasan kung gaano kabilis lumala ang katawan ng isang tao habang tumatanda ito, "tulad ng isang speedometer para sa mga biological na proseso ng pagtanda," paliwanag ni Belsky. Para sa paghahambing, sinuri din ni Belsky at mga kasamahan ang dalawa pang epigenetic na orasan, ang GrimAge at PhenoAge.

Ang mga nakaligtas sa taggutom ay may mas mabilis na DunedinPACE kumpara sa mga kontrol. Ang epektong ito ay pinaka-binibigkas sa mga kababaihan, habang ito ay halos walang epekto sa rate ng pagtanda sa mga lalaking pinag-aralan.

Kasama sa data para sa 951 na kalahok ng cohort ang 487 na mga nakaligtas sa taggutom na may magagamit na data ng DNA, 159 na mga kontrol na katugma sa oras, at 305 na kontrol na mga kapatid. Ang mga kontrol na tugma sa oras ay isinilang bago o pagkatapos ng taggutom sa parehong mga ospital bilang mga nakaligtas sa taggutom at mayroon ding mga kapatid na babae o kapatid na lalaki ng parehong kasarian.

Ang mga paghahambing ay ginawa gamit ang hindi pinapakain na mga kontrol sa tatlong sukat ng DNA-biological aging sa bawat anim na oras ng oras, mula sa preconception hanggang sa katapusan ng pagbubuntis. Bilang karagdagan, ang buong sample ng cohort ay nakapanayam, at halos lahat ay lumahok sa isang klinikal na pagsusuri sa oras ng pagkolekta ng DNA.

"Bagaman walang pamantayang ginto para sa pagsukat ng biological aging, ang pangkalahatang pagkakapare-pareho ng mga resulta sa tatlong magkakaibang epigenetic biological aging na mga orasan na binuo sa iba't ibang cohorts gamit ang iba't ibang mga endpoint ay nagpapalakas ng kumpiyansa na ang aming mga resulta ay tunay na sumasalamin sa proseso ng pagtanda," sabi ni Belsky.

"Sa palagay namin ay konserbatibo ang aming mga pagtatantya sa taggutom," sabi ni LH Lumay, isang propesor ng epidemiology sa Columbia University School of Medicine at tagapagtatag ng Dutch Hunger Winter Family Study, na nagsagawa ng pag-aaral. Nagsagawa si Lumay ng ilang pag-aaral ng mga cohort na apektado ng taggutom sa Netherlands, Ukraine at China.

"Ang lawak kung saan ang mga naobserbahang pagkakaiba sa mga sukat ng biological aging ay isasalin sa karagdagang mga pagkakaiba sa pag-asa sa buhay at kalidad ng buhay ay nananatiling tinutukoy. Samakatuwid, ang patuloy na pagsubaybay sa dami ng namamatay ng pangkat na ito ay kinakailangan habang ang mga nakaligtas sa in utero famine ay lumalapit sa kanilang ikasiyam na dekada ng buhay."