Ang mekanismo ng pagbabago ng "mabuting" lipoprotein sa "masamang" ay nilinaw
Huling nasuri: 16.10.2021
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Amerikanong siyentipiko mula sa National Laboratory Lawrence Berkeley wakas natuklasan kung paano ang isang protina - transporter ng kolesterol esters (CETP) ay nagbibigay ng kolesterol transfer mula sa "maganda" high-density lipoprotein kolesterol (HDLs ) upang "masamang" mababang-density lipoprotein (ang LDLs). Ito ay bubukas up ng mga bagong avenues para sa disenyo ng mas ligtas at mas epektibong bagong henerasyon CETP-inhibitors na maaaring pigilan ang pag-unlad ng cardiovascular sakit.
(1) pinapasok ng CETP ang HDL. (2) Pagbuo ng mga pores sa parehong dulo ng CETP. (3) Ang pores mate na may cavity sa CETP, na bumubuo ng isang channel para sa paglipat ng cholesterol, (4) na humahantong sa isang pagbaba sa laki ng HDL. (Ilustrasyon Gang Ren / Berkeley Lab.)
Ang pinuno ng grupong pang-agham na naitala sa unang istruktura na representasyon ng mga pakikipag-ugnayan CETP sa LDLs at HDLs, Ren Gang, isang dalubhasa sa elektron mikroskopya at isang materyales pisisista mula Lawrence Berkeley Laboratory. Ang estruktural mga mapa at istruktura pagtatasa na nakuha sa pamamagitan ng kanyang kumpirmahin ang hypothesis na ang kolesterol ay inilipat mula sa HDLs sa LDLs sa pamamagitan ng isang tunel na dumadaan sa sentro ng CETP molecule.
Ayon sa mga mananaliksik, CETP - ito ay isang maliit na (53 kDa) tabingi Molekyul, na kahawig ng isang saging sa isang tapered N-terminal domain at ang spherical C-terminal domain. Natuklasan ng mga siyentipiko na ang N-terminal ay pumasok sa HDL, habang ang C-terminal ay nakikipag-ugnayan sa LDL. Pinapayagan sila ng pagtatasa ng istruktura na isulong ang isang teorya na ang triple na pakikipag-ugnayan na ito ay may kakayahang bumuo ng isang pagsisikap na pumipihit sa mga terminal, na bumubuo ng mga pores sa parehong dulo ng CETP. Ang mga pores, sa turn, ay may kasamang central cavity sa CETP molecule, na bumubuo ng isang tunnel, na nagsisilbing isang uri ng aqueduct para sa paggalaw ng cholesterol mula sa HDL.
Ang mga resulta ng trabaho ay inilathala sa journal Nature Chemical Biology.
Ang mga sakit sa cardiovascular (pangunahing atherosclerosis) ay nananatiling pangunahing dahilan ng maagang pagkamatay sa US at sa mundo. Ang mataas na antas ng LDL-kolesterol at (o) nabawasan - Ang HDL-kolesterol sa plasma ng dugo, para sa kanilang bahagi, ang pangunahing mga kadahilanan ng panganib para sa pagpapaunlad ng pagpalya ng puso. Iyon ang dahilan kung bakit ang paglikha ng mabisang mga inhibitor sa CETP ay naging isang napaka-tanyag na diskarte sa pharmacological sa paggamot ng mga cardiovascular disease. Ngunit, sa kabila ng pinakamataas na klinikal na interes sa CETP, hanggang ngayon, kaunti ang nalalaman tungkol sa mekanismo ng paglipat ng kolesterol sa pagitan ng mga lipoprotein. Ito ay nanatiling di-malinaw kung eksakto kung paano nakagapos ang CETP sa mga lipoprotein na ito.
Mr Ren ay nagpapaliwanag na ito ay mahirap na pag-aralan ang mga mekanismo ng CETP, gamit ang standard methods imidzhingovye structurally bilang CETP pakikipag-ugnayan sa mga pagbabago sa laki, hugis at komposisyon kahit lipoproteins, lalo na HDL. Ang kanyang pangkat ay nagawang magtagumpay dahil sa mga paraan ng elektron mikroskopya na may negatibong kaibahan, ay na-optimize protocol ay binuo sa pamamagitan ng isang siyentipiko at ang kanyang mga kasamahan para sa larawan sa kung paano CETP nakikipag-ugnayan sa spherical particle ng HDL at LDL. Ang isang espesyal na pamamaraan para sa pagpoproseso ng mga resultang imahe ay nagpapahintulot sa paglikha ng isang tatlong-dimensional pagbabagong-tatag ng CETP Molekyul at ang CETP-HDL adduct. Ang pagmo-modelo ng dinamika ng sistema ay naging posible upang makalkula ang molecular mobility ng CETP at hulaan ang mga pagbabago na nauugnay sa paglipat ng kolesterol.
Ayon sa Gan Jen, ang modelo na nilikha sa pangkalahatang binabalangkas ang mekanismo kung saan nangyayari ang paglipat ng kolesterol. Ito ay talagang isang mahalagang hakbang patungo sa pagpapaunlad ng isang makatwirang disenyo ng CETP-inhibitors ng isang bagong henerasyon para sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular.