Ang monoclonal antibody na Prasinezumab ay nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit na Parkinson

Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa journal Nature Medicine, ang isang malaking internasyonal na pangkat ng mga mananaliksik ay nagsagawa ng isang pagsusuri sa paggalugad upang masuri kung ang monoclonal antibody prasinezumab, na dati nang natagpuan na epektibo sa pagpapabagal sa pag-unlad ng mga motor features ng Parkinson's disease, ay nagpapakita ng benepisyo sa mga subgroup ng mga pasyente ng Parkinson's disease na may mas mabilis na pag-unlad ng motor degeneration.

Ang isa sa mga palatandaan ng sakit na Parkinson ay ang pagsasama-sama ng α-synuclein, na inaakalang kumakalat sa pagitan ng mga neuron at nag-aambag sa pathogenesis ng sakit na Parkinson. Ang isa sa mga unang therapeutic na opsyon upang i-target ang pinagsama-samang α-synuclein ay ang monoclonal antibody prasinezumab, na inimbestigahan sa isang phase 2 na klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may maagang yugto ng sakit na Parkinson bilang bahagi ng PASADENA na pag-aaral.

Ang pangunahing sukat ng resulta ng pagiging epektibo sa Phase 2 PASADENA na mga pagsubok ay ang Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale, o MDS-UPDRS.

Sa pag-aaral na ito, sinuri ng koponan ang epekto ng prasinezumab sa pagbagal ng pag-unlad ng pagkabulok ng motor sa mga subgroup ng mga pasyente ng Parkinson na ang sakit ay mabilis na umuunlad. Dahil ang mga subscore ng MDS-UPDRS ay maaaring hindi magpakita ng panandaliang mga pagbabagong nauugnay sa paggamot, ang pagsubaybay sa mga subgroup na may mabilis na pag-unlad ng sakit na Parkinson ay maaaring makatulong na mapabuti ang signal-to-noise ratio at matukoy ang mga potensyal na epekto ng monoclonal antibody.

Kasama sa pag-aaral ng PASADENA ang tatlong paggamot – placebo, prasinezumab 1500 mg at prasinezumab 4500 mg. Ang mga pasyente ay random na itinalaga sa tatlong grupo pagkatapos ng stratification ayon sa edad (mahigit o mas mababa sa 60 taon), kasarian at paggamit ng monoamine oxidase B inhibitors. Ang mga pasyente na gumagamit ng iba pang nagpapakilalang mga gamot sa sakit na Parkinson, tulad ng mga dopamine agonist o levodopa sa baseline, ay hindi kasama. Sa mga kaso kung saan ang paggamit ng mga gamot na ito ay itinuturing na kinakailangan, ang mga marka ng MDS-UPDRS ay kinakalkula bago ang paggamot.

Ang mga resulta ay nagpakita na ang prasinezumab ay mas epektibo sa pagpapabagal sa pag-unlad ng mga palatandaan ng motor sa mga pasyente na may sakit na Parkinson na ang sakit ay mabilis na umuunlad. Ipinakita ng pagsusuri ng subpopulasyon na ang mga pasyenteng may diffuse malignant phenotype o ang mga gumamit ng monoamine oxidase B inhibitors sa baseline, isang indicator ng mabilis na pag-unlad ng sakit, ay nagpakita ng mas mabagal na paglala ng motor degeneration kumpara sa mga pasyenteng may phenotypes na hindi nagpapahiwatig ng mabilis na pag-unlad ng sakit.

Ang MDS-UPDRS Part III, na sumusukat sa mga palatandaan ng motor na iniulat ng doktor, ay nagpakita ng mas mabagal na paglala o pagtaas ng pagkabulok sa mga pasyenteng ginagamot ng prasinezumab kumpara sa mga tumatanggap ng placebo. Ang MDS-UPDRS Parts I at II ay sumusukat sa iniulat ng pasyente na mga palatandaan ng motor at hindi motor, ayon sa pagkakabanggit.

Sa pangkalahatan, iminumungkahi ng mga resulta na ang monoclonal antibody prasinezumab ay may potensyal na mapabagal ang pag-unlad ng pagkabulok ng motor sa mga pasyente na may mabilis na progresibong sakit na Parkinson. Bilang karagdagan, ang mas mahabang follow-up na panahon ay kinakailangan upang masuri ang epekto ng paggamot sa prasinezumab sa mga pasyente na may mabagal na progresibong sakit. Higit pa rito, ang mga karagdagang randomized na klinikal na pagsubok ay kinakailangan upang higit pang kumpirmahin ang mga resultang ito.