Ang monoclonal antibody na Prasinezumab ay nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit na Parkinson

Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa Nature Medicine,  isang malaking internasyonal na pangkat ng mga mananaliksik ay nagsagawa ng isang pagsusuri sa paggalugad upang suriin kung ang monoclonal antibody prasinezumab, na dati ay naging nakitang epektibo sa pagpapabagal sa pag-unlad ng mga palatandaan ng motor ng Parkinson's disease, na nagpapakita ng benepisyo sa mga subgroup ng mga pasyente ng Parkinson's disease na may mas mabilis na pag-unlad ng motor degeneration.

Isa sa mga pangunahing palatandaan ng Parkinson's disease ay ang pagsasama-sama ng α-synuclein, na inaakalang kumakalat sa pagitan ng mga neuron at nag-aambag sa pathogenesis Parkinson's disease. Ang isa sa mga unang opsyong panterapeutika upang i-target ang pinagsama-samang α-synuclein ay ang monoclonal antibody prasinezumab, na inimbestigahan sa isang phase 2 na klinikal na pagsubok sa mga pasyenteng may early-stage na Parkinson's disease sa PASADENA trial.

Ang pangunahing sukatan ng resulta ng efficacy sa phase 2 PASADENA trial ay ang Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale, o MDS-UPDRS.

Sa pag-aaral na ito, sinuri ng koponan ang epekto ng prasinezumab sa pagpapabagal sa pag-unlad ng pagkabulok ng motor sa mga subgroup ng mga pasyenteng may Parkinson's disease kung saan mabilis na umunlad ang sakit. Dahil ang mga subscale ng MDS-UPDRS ay maaaring hindi magpakita ng panandaliang mga pagbabagong nauugnay sa paggamot, ang pagsubaybay sa mga subgroup na may mabilis na pag-unlad ng Parkinson's disease ay maaaring makatulong na mapahusay ang signal-to-noise ratio at matukoy ang mga potensyal na monoclonal antibody effect.

Kasama sa pag-aaral ng PASADENA ang tatlong paggamot—placebo, prasinezumab 1500 mg, at prasinezumab 4500 mg. Ang mga pasyente ay random na itinalaga sa tatlong grupo pagkatapos ng pagsasanib ayon sa edad (mahigit o mas mababa sa 60 taon), kasarian, at paggamit ng monoamine oxidase B inhibitors. Ang mga pasyenteng gumagamit ng iba pang nagpapakilalang gamot para sa Parkinson's disease, tulad ng dopamine agonists o levodopa sa baseline, ay hindi kasama. Sa mga kaso kung saan ang paggamit ng mga gamot na ito ay itinuturing na kinakailangan, ang mga marka ng MDS-UPDRS ay kinakalkula bago ang paggamot.

Ang mga resulta ay nagpakita na ang prasinezumab ay mas epektibo sa pagpapabagal sa pag-unlad ng mga sintomas ng motor sa mga pasyenteng may Parkinson's disease, na ang sakit ay mabilis na umuunlad. Ang mga pagsusuri sa subpopulasyon ay nagpakita na ang mga pasyenteng may diffuse malignant phenotypes o ang mga may paunang paggamit ng monoamine oxidase B inhibitors, isang indicator ng mabilis na pag-unlad ng sakit, ay nagpakita ng mas mabagal na paglala ng motor degeneration kumpara sa mga pasyenteng may mga phenotype na hindi nagpapahiwatig ng mabilis na pag-unlad ng Parkinson's disease.

Ang marka ng MDS-UPDRS Part III, na tumutugma sa mga palatandaan ng motor na na-rate ng doktor, ay nagpakita ng mas mabagal na paglala o pagtaas ng pagkabulok sa mga pasyenteng ginagamot sa prasinezumab kumpara sa mga tumatanggap ng placebo. Ang mga bahagi I at II ng MDS-UPDRS ay tumutugma sa mga feature ng motor at hindi motor na iniulat ng pasyente, ayon sa pagkakabanggit.

Sa pangkalahatan, iminumungkahi ng mga resulta na ang monoclonal antibody prasinezumab ay maaaring magamit upang mapabagal ang pag-unlad ng pagkabulok ng motor sa mga pasyente na may mabilis na pag-unlad na anyo ng sakit na Parkinson. Bilang karagdagan, ang mas mahabang follow-up na panahon ay kinakailangan upang suriin ang epekto ng paggamot sa prasinezumab sa mga pasyente na may mabagal na progresibong sakit. Bukod dito, kailangan ang mga karagdagang randomized na klinikal na pagsubok upang higit pang kumpirmahin ang mga resultang ito.