Parkinson's disease

Ang sakit na Parkinson ay isang idiopathic, dahan-dahang pag-unlad, degenerative na sakit na CNS na nailalarawan sa pamamagitan ng hypokinesia, kalamnan rigidity, panginginig sa pahinga at postural kawalang-tatag.

Ang diagnosis ay batay sa clinical data. Paggamot - levodopa plus carbidopa, iba pang mga gamot, sa matigas ang ulo kaso - pagtitistis.

Ang sakit na Parkinson ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 0.4% ng populasyon na mahigit sa 40 taong gulang at 1% - higit sa 65 taong gulang. Ang average na edad ng pasinaya ay tungkol sa 57 taon. Bihirang, ang sakit na Parkinson ay nagbubuntis sa pagkabata o pagbibinata (ang pampamilya ng kabataan).

[1], [2], [3], [4]

Mga Sakit ng Parkinson's Disease

Sa Parkinson's disease, para sa isang di-kilalang dahilan, ang bilang ng mga pigmented neurons sa black substance, asul na lugar at iba pang mga catecholaminergic nuclei ng utak ay bumaba. Ang pagkawala ng neurons ng isang itim na sangkap na nauugnay sa isang caudate nucleus at isang shell ay binabawasan ang dami ng dopamine sa mga pormasyong ito.

Secondary Parkinsonism - Dopamine resulta ng pagkawala o pagpigil aksyon sa saligan ganglia dahil sa iba pang mga degenerative diseases pagkilos ng mga bawal na gamot o exogenous toxins. Ang pinaka-karaniwang dahilan - pagtanggap phenothiazine, thioxanthene, butyrophenone, iba pang neuroleptics, na harangan ang dopamine receptor, o reserpine. Mas mababa-karaniwang dahilan ay may kinalaman sa carbon monoxide, manganese, hydrocephalus, organic utak sakit (hal, mga bukol at infarcts kinasasangkutan ng midbrain o saligan nuclei), subdural hematoma, hepatolenticular pagkabulok at idiopathic degenerative sakit (hal, striatonigral pagkabulok, maramihang mga sistema pagkasayang). NMPTP (pmetil-1,2,3,4-tetrachloropyridine) - pang-eksperimentong mga bawal na gamot, na-synthesize sa kurso ng hindi matagumpay na pagtatangka upang makakuha meperidine - kapag pinangangasiwaan parenterally at maaaring humantong sa hindi maibabalik Parkinsonism. Ang Parkinsonism ay apektado ng pinsala ng basal cell sa encephalitis.

[5], [6], [7], [8]

Mga Sintomas ng Sakit ng Parkinson

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sintomas ng sakit na Parkinson ay unti-unting nagsisimula, na may panginginig ng pahinga (tulad ng rolling of pills) ng isang kamay. Ang pagyanig ay mabagal at magaspang, ang pinakamataas na ipinahayag sa pahinga, bumababa sa kilusan at wala sa panahon ng pagtulog, ay nagdaragdag sa emosyonal na pag-igting at pagkapagod. Ang kalubhaan ng pagyanig ay bumababa sa hanay ng kamay - ang mga balikat - ang mga binti. Ang mga kalamnan, dila, noo at eyelids ay maaaring kasangkot, ngunit ang tinig ay hindi nagdurusa. Habang nagkakaroon ng sakit, ang pagyanig ay maaaring maging mas kapansin-pansin.

Kadalasan may matitigas na walang panginginig. Habang ang tigas ng progreso ay umuunlad, ang mga ito ay lalong pinabagal (bradykinesia), ay nabawasan (hypokinesia), at sila ay lalong mahirap na magsimula (akinesia). Ang tigas at hypokinesia ay nakakatulong sa pagbuo ng sakit sa kalamnan at isang kahinaan. Ang mukha ay nagiging mask-tulad ng, bukas ang bibig, ang mga blink ay bihira. Sa simula, ang mga pasyente ay napipighati dahil sa "nawawalang" pangmukha na pangmukha, pagpapahirap at pagbagal ng ekspresyon ng mukha. Ang pananalita ay nagiging hypophonic na may isang katangian na walang pagbabago ang dysarthria. Ang hypokinesia at kapansanan sa paggalaw ng distal na kalamnan ay nagdudulot ng micrography (sulat sa napakaliit na titik) at gumagawa ng pang-araw-araw na pag-aalaga sa sarili na mahirap. Sa pamamagitan ng maluwag na paggalaw ng mga limbs ng pasyente, nararamdaman ng doktor ang mga ritmiko na twitchings (matigas ang ulo bilang isang cog-wheel).

Ang pose ay nagiging hunched. May mga kahirapan sa simula ng paglalakad, pag-ikot at pagtigil; ang lakad ay nagiging shuffling, ang mga hakbang ay maikli, ang mga armas ay baluktot, dinala sa baywang at hindi nakayayak kapag naglalakad. Ang mga hakbang ay pinabilis at ang pasyente ay maaaring halos tumakbo, na pumipigil sa pagkahulog (isang lakad). Ang pagkahilig sa pagkahulog (pagpapaandar) o pabalik (retropulse) ay nauugnay sa pag-aalis ng sentro ng grabidad dahil sa pagbagsak ng postural reflexes.

Ang demensya at depresyon ay madalas. Posible ang hypotension, mga paninigas o mga problema sa pag-ihi. Kadalasan may mga problema sa paglunok, na puno ng pagnanais.

Ang mga pasyente ay hindi maaaring mabilis na kahalili sa pagitan ng iba't ibang paggalaw. Ang sensitivity at lakas ay karaniwang napanatili. Ang mga reflexes ay normal, ngunit maaaring mahirap itong maging sanhi dahil sa matinding pagyanig at matigas. Karaniwan ang seborrheic dermatitis. Ang parkinsonism ng postencephalic ay maaaring sinamahan ng persistent deviation ng ulo at mata (oculogic crises), dystonia, hindi aktibo na mga pagbabago sa pagkatao at pagkatao.

Demensya sa Parkinson's Disease

[9], [10], [11], [12],

ICD-10 code

F02.3. Demensya sa Parkinson's disease (G20).

Bubuo bilang isang panuntunan, 15-25% ng mga pasyente na may sakit (atrophic degenerative sakit ng extrapyramidal sistema ng utak, panginginig, kalamnan paninigas, hypokinesia) malubhang Parkinson. Ang mga palatandaan ng isang maliwanag na nagbibigay-malay na kakulangan ay ibinunyag sa 14-53% ng mga pasyente. 

Ang klinika ng demensya ay mababa ang pagtitiyak. Bilang karagdagan sa neurological obligatnp sintomas ng Parkinson ng sakit ay itinuturing bilang mga pagbabago personalidad, lalo na tinutukoy sa pamamagitan ng mga kaguluhan sa emosyonal at Pampalakas ng globo, ibig sabihin ay isang pagbaba, aktibidad, emosyonal na pag-ubos, paghihiwalay, pagkamaramdamin sa depressive-hypochondriacal anyo ng tugon). Ang pagkakaiba diagnosis ay dapat na mapapansin na ang mga katulad na klinikal proyavlenadin ay maaaring mangyari sa vascular (multiinfarct) dementia na may mga bukol utak.

Ang therapy para sa dementia sa Parkinson's disease ay tiyak.

Ang pangunahing antiparkinsyan therapy ay isinasagawa sa paghahanda ng L-DOPA, na nagbabawas sa kakulangan ng dopamine. Ang mga idinagdag na hakbang anticholinergic gamot (amantadine, 200-400 mg / araw para sa 2-4 na buwan) at blockers ng monoamine oxidase (Mao) -B (selegiline 10 mg / araw para sa isang mahabang panahon). Ang paghahanda ng Antiparkinsyan sa anticholinergic action ay kontraindikado sa mga kaso kung saan ang demensya sa mga pasyente na may sakit sa Parkinson ay dahil sa pagdaragdag ng sakit na Alzheimer. Dapat itong maiwasan ang paggamit ng mga gamot na madaling magdulot ng pagpapaunlad ng neuroleptic Parkinsonism. Kinakailangang matandaan ang mataas na posibilidad na magkaroon ng mga epekto ng psychopathology sa mga antiparkinyong gamot: pagkalito, pag-iisip ng psychomotor na may takot, mga karamdaman sa hallucinatory.

Mga inaasahang resulta ng paggamot:

• pagbawas ng mga karamdaman sa motor;
• pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng pasyente at mga taong nagmamalasakit sa kanya.

Ang mga panukala sa rehabilitasyon para sa demensya ng banayad at katamtamang antas ay nagpapahiwatig ng therapy sa trabaho, psychotherapy, pagsasanay sa pag-iisip. Ang partikular na kahalagahan, tulad ng ibang mga uri ng demensya, ay nagtatrabaho sa mga miyembro ng pamilya, sikolohikal na suporta para sa mga taong nagmamalasakit sa pasyente.

Ang kurso ay tinutukoy lalo na sa kalubhaan ng neurological disorder. Ang prognosis ay lumalaki nang malaki kapag ang demensya ay nakalakip.

Pagsusuri ng Sakit ng Parkinson

Ang diagnosis ay batay sa clinical data. Ang isang katangian ng panginginig ng pahinga, bradykinesia o rigidity itataas ang tanong ng Parkinson ng sakit. Ang Bradykinesia sa Parkinsonism ay dapat na pagkakaiba-iba mula sa pagbagal ng paggalaw at spasticity sa pagkatalo ng mga corticospinal tract. Sa huli, ang paresis ay bubuo (kahinaan o pagkalumpo), higit sa lahat sa distal na mga kalamnan, at may mga extensor plantar reflexes (sintomas ng Babinsky). Ang spasticity sa lesyon ng corticospinal tract ay sinamahan ng isang pagtaas sa tono ng kalamnan at malalim na tendon reflexes; na may passive stretching ng kalamnan, ang pagtaas ng tono sa proporsyon sa antas ng pag-igting, at pagkatapos ay biglang bumababa (ang kababalaghan ng isang natitiklop na kutsilyo).

Ang diagnosis ng Parkinson's disease ay kinumpirma ng iba pang mga katangian sintomas (halimbawa, bihirang flashing, hypomia, paglabag sa postural reflexes, katangian ng mga gait disorder). Ang tanging tremor na walang iba pang mga sintomas ng katangian ay nagpapahiwatig ng isang maagang yugto ng sakit o iba pang pagsusuri. Sa mga matatanda, ang isang pagbaba sa kusang paggalaw o lakad na may maliliit na hakbang (reumatik) ay posible dahil sa depression o demensya; ang mga ganitong kaso ay maaaring mahirap na makilala mula sa sakit na Parkinson.

Ang dahilan ng parkinsonism ay itinatag ayon sa anamnesis at neuroimaging ng utak. Ang craniocerebral trauma, stroke, hydrocephalus, mga epekto ng droga at toxins, pati na rin ang pagkakaroon ng iba pang mga degenerative neurological disease sa kasaysayan ay mahalaga.

[13], [14], [15]

Paggamot ng Sakit ng Parkinson

Mga Gamot para sa Parkinson's Disease

Ayon sa kaugalian, ang unang gamot ay levodopa, ngunit marami ang naniniwala na ang maagang paggamit nito ay nagpapabilis sa pagbuo ng mga side effect at binabawasan ang sensitivity sa gamot; mas gusto nila, sa una, hindi upang magreseta ng levodopa, ngunit gumamit ng anticholinergic na gamot, amantadine o dopamine agonist.

Ang Levodopa, ang pasimula ng dopamine, ay dumadaan sa barrier ng dugo-utak at pumapasok sa basal nuclei, kung saan ito ay decarboxylated sa dopamine. Ang parallel na pangangasiwa ng isang carbidopa decarboxylase inhibitor ay pumipigil sa catabolism ng levodopa, na nagbibigay-daan sa pagbawas ng dosis nito, pagliit ng mga side effect.

Ang Levodopa ay pinaka-epektibo laban sa bradykinesia at matigas, bagaman ito rin ay makabuluhang binabawasan ang panginginig. Sa isang madaling kurso ng sakit, levodopa ay maaaring bumalik sa halos normal na estado, at ang mga pasyente, bedridden, ay inilipat sa isang iskedyul ng outpatient.

Kabilang sa mga pangunahing gitnang side effect ng levodopa ay mga bangungot, orthostatic hypotension, antok, dyskinesia, pati na rin ang mga hallucinations o delirium, lalo na sa mga matatanda na may demensya. Sa paligid ay kasama ang pagduduwal, pagsusuka, hyperhidrosis, tiyan ng kalamnan ng tiyan at tachycardia. Ang dosis sa kung saan dyskinesias bumuo, nababawasan sa pagpapatuloy ng paggamot. Minsan ang isang napakaliit na dosis, humahantong sa isang pagbaba sa mga sintomas ng parkinsonism, ay nagbibigay din ng dyskinesia.

Carbidopa / levodopa sa iba't-ibang mga ratio magagamit sa tablet 10/100, 25 / 100.25 / 250.25 / 100.25 / 250 at tablet na may napapanatiling release 50/200 mg. Ang paggamot ay nagsisimula sa isang tablet ng 25/100 mg 3 beses / araw. Ang dosis ay nadagdagan tuwing 4-7 araw hanggang sa ang maximum na positibong epekto o mga epekto ay nakamit. Ang mga epekto ay nai-minimize sa pamamagitan ng unti-unting pagtaas sa dosis at ang pangangasiwa ng gamot sa panahon o pagkatapos ng pagkain (maaaring mas lalong lumala ang pagkain ng mataas na protina sa pagsipsip ng levodopa). Kung ang mga side effect ay mamamayani, ang dosis ng carbidopa ay dapat na tumaas. Kadalasan ito ay tumatagal ng 400-1000 mg / araw ng levodopa para sa ilang dosis bawat 2-5 na oras. Minsan kinakailangan upang madagdagan ang araw-araw na dosis hanggang 2000 mg2.

Kung minsan ang levodopa ay dapat gamitin upang suportahan ang mga pag-andar ng motor, sa kabila ng mga guni-guni o hibang na dulot nito. Ang pag-iisip minsan ay maaaring gamutin sa quetiapine o clozapine sa loob. Sila ay halos hindi nagpapalala sa mga sintomas ng parkinsonism o gawin ito sa isang mas mababang degree kaysa sa iba pang mga neuroleptics (halimbawa, risperidone, olanzapine). Huwag magreseta ng haloperidol. Ang panimulang dosis ng quetiapine 25 mg 1-2 beses / araw, ito ay nadagdagan ng 25 mg tuwing 1-3 araw, na may tolerability ng hanggang sa 800 mg / araw. Paunang dosis clozapine 12.5-50 mg 1 oras / araw, ito ay nadagdagan sa 12.5-25 mg ng 2 beses / araw sa lingguhang CBC kinokontrol sa loob ng 6 na buwan, mas pag-aaral ay tumatagal ng 1 oras sa 2 linggo.

1. Ang isang kumbinasyon ng levodopa na may decarboxylase inhibitor, benserazide, at catecholomethyltransferase inhibitors (KOMT) ay ginagamit din.
2. Ang isang katulad na taktika ay ginagamit kapag ginagamit ang pinagsamang ahente benserazide / levodopa).

Pagkatapos ng 2-5 taon ng levodopa therapy sa karamihan ng mga kaso may mga motor pagbabagu-bago (ang mga palatandaan ng "i - off"), na maaaring i-out na maging ang resulta ng levodopa therapy, at ang mga resulta ng ang kalakip na sakit. Bilang isang resulta, ang panahon ng pagpapabuti pagkatapos ng bawat paggamit ay pinaikling, at ang isa ay maaaring makilala ang mga phase mula sa binibigkas akinesia sa walang pigil hyperactivity. Ayon sa kaugalian, kapag ang isang pagbaba-pagtaas ng levodopa ay pinamamahalaan sa isang minimum na epektibong dosis, at ang agwat sa pagitan ng dosis pinaikling sa 1-2 na oras. Bilang kahalili idinagdag dopamine agonists, pinangangasiwaan levodopa / carbidopa (200/50 mg) at selegiline.

Para sa monotherapy ng mga paunang yugto ng parkinsonism, amantadine 100 mg na may pasalita 1-3 beses sa isang araw ay epektibo sa 50% ng mga kaso, maaari itong magamit nang higit pa upang madagdagan ang epekto ng levodopa. Ang gamot ay nagdaragdag ng dopaminergic activity at anticholinergic effect. Pagkatapos ng ilang buwan ng monotherapy, ang amantadine ay kadalasang nawawala ang pagiging epektibo nito. Pinapatakbo ng amantadine ang kurso ng Parkinson's disease sa paggamit ng neuroleptics. Kabilang sa mga side effect ng amantadine ay ang pamamaga ng mga binti, palatandaan at pagkalito ng isip.

Direktang i-activate ng mga dopamine agonist ang mga receptor ng dopamine sa basal nuclei. Ay sa loob bromocriptine 1,25-50 mg ng 2 beses / araw, 0.05 mg ng pergolide 1 oras / araw-1.5 mg 3 beses / araw ropinirole 0,25-8 mg 3 beses / araw pramipexole 0,125-1, 5 mg 3 beses / araw. Sa monotherapy, bihira silang mananatiling epektibo para sa mas mahaba kaysa sa ilang taon, ngunit maaaring maging epektibo sa lahat ng mga yugto ng sakit. Maagang pagbigay ng mga gamot sa kumbinasyon na may mababang dosis ng levodopa slows ang hitsura ng dyskinesias at ang mga palatandaan ng "i - off", marahil dahil sa ang katunayan na ang dopamine agonists pasiglahin dopamine receptors mas mahaba kaysa sa levodopa. Ang ganitong uri ng pagpapasigla ay mas physiological at mas mahusay na pinapanatili ang mga receptors. Ang mga dopamine agonist ay kapaki-pakinabang sa huli na yugto, kapag ang tugon sa levodopa ay bumababa o lumilitaw ang "on-off" phenomenon. Paggamit ng dopamine agonists nililimitahan epekto (hal, pagpapatahimik, pagduduwal, orthostatic hypotension, pinahina ng malay, hibang, pag-iisip). Ang pagbawas ng dosis ng levodopa ay binabawasan ang mga epekto ng mga dopamine agonist. Paminsan-minsan ang pergolide ay nagpapahiwatig ng fibrosis (pleura, retroperitoneal na espasyo o mga balbula ng puso).

Selegiline, isang pumipili inhibitor ng monoamine oxidase type B (MAOB) inhibits ang isa sa mga dalawang pangunahing mga enzymes cleaving dopamine sa utak. Minsan i-moderate ang mga palatandaan ng "turn - off" selegiline tumutulong pahabain ang epekto ng levodopa. Sa isang maagang appointment bilang monotherapy, selegiline maaaring antalahin ang pangangailangan para sa appointment ng levodopa pamamagitan ng tungkol sa 1 taon. Sa pamamagitan ng pagpapabuti ng mga tira-tirang dopamine sa unang bahagi ng yugto ng sakit o pagbabawas ng oxidative metabolismo ng dopamine, selegiline slows paglala ng sakit. Dose 5 mg pasalita 2 beses / araw ay nagbibigay sa hypertensive krisis pagkatapos gamitin keso naglalaman ng tyramine, hindi tulad ng non-pumipili MAO inhibitors ng pagharang isoenzymes A at B mismo ay halos walang wala ng side effects, selegiline potentiates levodopa epekto (hal dyskinesia, psychotic effects , pagduduwal), dictating ang pagbabawas ng dosis nito.

Ang Razagilin, isang bagong inhibitor na MAAA na hindi na-metabolize sa amphetamine, ay tila epektibo at mahusay na disimulado sa anumang yugto ng sakit. Kung ang rasagiline ay mayroon lamang isang palatandaan at / o neuroprotective effect ay hindi pa malinaw.

Anticholinergic gamot ay maaaring gamitin bilang monotherapy sa unang bahagi ng yugto ng sakit, at sa ibang pagkakataon - upang suportahan ang pagkilos ng levodopa. Kabilang sa mga ito, benztropine loob mula sa 0.5 mg sa gabi sa 2 mg 3 beses / araw, at trihexyphenidyl 2-5 mg pasalita tatlong beses / araw. Epektibong sa paggamot tremor antihistamines na may anticholinergic epekto (hal, diphenhydramine 25-50 mg pasalita 2-4 beses / araw, orphenadrine 50 mg pasalita 1-4 beses / araw. Anticholinergics (hal, benztropine) magagawang upang mapadali ang application sa application dahil parkinsonism neuroleptics. Tricyclic antidepressants na may anticholinergic epekto (hal, 10-150 mg po amitriptyline sa oras ng pagtulog) ay epektibo sa kumbinasyon sa levodopa. Ang dosis anticholinergics madagdagan napakabagal. Kabilang sa mga incidental s epekto ng anticholinergic gamot, lalo na kasiya-siya sa mga matatanda: dry bibig, ihi pagpapanatili, paninigas ng dumi, panlalabo ng paningin, pagkalito, kahibangan, at paglabag ng thermoregulation dahil sa nabawasan pagpapawis.

Inhibitors ng catechol-O-methyltransferase (COMT) (hal entacapone, tolcapone) pagbawalan ang agnas ng dopamine at sa gayon ay epektibo sa kumbinasyon sa levodopa. Ang mga kumbinasyon ng levodopa, carbidopa at entacapone ay posible. Ang bawat levodopa ilagay ang 200 mg ng entacapone sa Reception 1 araw ngunit hindi higit sa 1600 mg / araw (kaya kung levodopa ay inilapat 5 beses sa isang araw, 1 g ng entacapone pinangangasiwaan 1 oras / araw). Dahil sa nakakalason na epekto sa atay, ang tolcap ay bihirang ginagamit.

[16], [17], [18], [19]

Kirurhiko paggamot ng sakit na Parkinson

Kung ang sakit ay dumadaan, sa kabila ng modernong therapy, ang tanong ay nagmumula sa kirurhiko paggamot. Ang paraan ng pagpili ay ang high-frequency na elektrikal na pagbibigay-sigla ng subtalamikong katawan. Sa dyskinesias sapilitan sa pamamagitan ng levodopa, stereotactic pagkawasak ng posterior segment ng maputla globo (pallidotomy) ay isinasagawa. Kung bradykinesia, ang phenomenon ng "on-off" at levodopa-sapilitan dyskinesias hindi hihigit sa 4 na taon, ang operasyon makabuluhang binabawasan ang kaukulang mga reklamo. Kapag ipinahayag ang panginginig ay maaaring maging epektibong pagpapasigla ng medial ventral nucleus ng thalamus. Ang mga eksperimento ay isinasagawa sa pamamagitan ng paggamot, potensyal na pagtaas ng nilalaman ng dopamine sa utak, - paglipat ng embrayono dopamine neurons.

Pisikal na paggamot sa sakit na Parkinson

Ang layunin ay upang mapakinabangan ang pang-araw-araw na aktibidad ng mga pasyente na may sakit na Parkinson. Ang isang regular na programa ng ehersisyo o physiotherapy ay nakakatulong na mapabuti ang pisikal na kalagayan ng mga pasyente at tinuturuan ang kanilang mga estratehiya sa pagbagay. Dahil sa sakit, ang pagkuha ng mga gamot na antiparkinsyan at pagpapababa ng aktibidad, ang paninigas ay kadalasang bubuo, kaya ang pagkain ng isang mataas na nilalaman ng mga fibers ng halaman ay dapat sundin. Tulungan ang mga additives ng pagkain (tulad ng psyllium) at mga light laxatives (halimbawa, bisacodyl 10-20 mg na oral 1 oras / araw).