Ang pag-edit ng gene upang gamutin ang herpes ay nagpapakita ng tagumpay sa mga pagsubok sa lab

Natuklasan ng mga mananaliksik sa Fred Hutch Cancer Center sa mga preclinical na pag-aaral na ang isang eksperimental na gene therapy para sa genital at oral herpes ay nag-aalis ng 90% o higit pa sa impeksyon at pinipigilan ang dami ng virus na maaaring mailabas ng isang taong nahawahan. Ito ay nagpapahiwatig na ang therapy ay maaari ring mabawasan ang pagkalat ng virus.

"Ang herpes ay napakalihim. Nagtatago ito sa mga selula ng nerbiyos at pagkatapos ay nag-reactivate at nagiging sanhi ng masakit na mga paltos sa balat," sabi ni Keith Jerome, MD, propesor ng mga bakuna at mga nakakahawang sakit sa Fred Hutch. "Ang aming layunin ay pagalingin ang mga tao sa impeksyong ito upang hindi sila mabuhay sa patuloy na takot sa mga paglaganap o pagpapadala ng virus sa ibang tao."

Inilathala noong Mayo 13 sa journal Nature Communications, ang pag-aaral ni Jerome at ng kanyang koponan sa Fred Hutch Center ay kumakatawan sa isang nakapagpapatibay na hakbang patungo sa gene therapy para sa herpes.

Ang pang-eksperimentong gene therapy ay kinabibilangan ng pag-iniksyon ng pinaghalong gene-editing molecules sa bloodstream na naghahanap kung saan matatagpuan ang herpes virus sa katawan. Kasama sa pinaghalong mga virus na binago sa laboratoryo na tinatawag na mga vector, na karaniwang ginagamit sa gene therapy, at mga enzyme na nagsisilbing molecular scissors. Kapag naabot na ng vector ang mga kumpol ng nerbiyos kung saan nagtatago ang herpes virus, pinuputol ng molecular scissors ang mga gene ng herpes virus, sinisira ang mga ito o ganap na inaalis ang virus.

"Gumagamit kami ng meganuclease enzyme na pumuputol sa herpes virus DNA sa dalawang magkaibang lugar," sabi ng lead author na si Martine Ober, PhD, punong siyentipikong opisyal sa Fred Hutch Center. "Ang mga pagbawas na ito ay lubhang nakakapinsala sa virus na hindi nito kayang ayusin ang sarili nito. Ang mga sariling sistema ng pag-aayos ng katawan pagkatapos ay kinikilala ang nasirang DNA bilang dayuhan at inaalis ito."

Gamit ang mga modelo ng impeksyon sa mouse, inalis ng eksperimental na therapy ang 90% ng herpes simplex virus type 1 (HSV-1) pagkatapos ng impeksyon sa mukha, na kilala rin bilang oral herpes, at 97% ng HSV-1 pagkatapos ng impeksyon sa genital. Tumagal ng humigit-kumulang isang buwan para ipakita ng mga ginamot na daga ang mga pagbawas na ito, at tila naging mas kumpleto ang pagbabawas ng virus sa paglipas ng panahon.

Bukod pa rito, natuklasan ng mga mananaliksik na ang HSV-1 gene therapy ay makabuluhang nabawasan ang dalas at dami ng viral shedding.

Ang mga virologist ni Fred Hutch na sina Martin Ober, PhD, at Keith Jerome, MD, ay nagsasagawa ng mga eksperimento sa laboratoryo upang bumuo ng gene therapy na naglalayong gamutin ang herpes. "Kung nakikipag-usap ka sa mga taong nabubuhay na may herpes, marami sa kanila ang nag-aalala tungkol sa kung ang kanilang impeksyon ay kumakalat sa iba," sabi ni Jerome. "Ang aming bagong pag-aaral ay nagpapakita na maaari naming bawasan ang parehong dami ng virus sa katawan at ang dami ng virus na nalaglag."

Pinasimple rin ng koponan ng Fred Hutch ang paggamot sa pag-edit ng gene, na ginagawa itong mas ligtas at mas madaling gawin. Sa isang pag-aaral noong 2020, gumamit sila ng tatlong vector at dalawang magkaibang meganucleases. Ang pinakabagong pag-aaral ay gumagamit lamang ng isang vector at isang meganuclease, na maaaring putulin ang DNA ng virus sa dalawang lugar.

"Ang aming pinasimple na diskarte sa pag-edit ng gene ay epektibo sa pag-aalis ng herpes virus at may mas kaunting epekto sa atay at nerbiyos," sabi ni Jerome. "Ito ay nagpapahiwatig na ang therapy ay magiging mas ligtas para sa mga tao at mas madaling gawin dahil naglalaman ito ng mas kaunting mga bahagi."

Habang ang mga siyentipiko ng Fred Hutch ay hinihikayat sa kung gaano kahusay gumagana ang gene therapy sa mga modelo ng hayop at sabik na ilapat ang kanilang mga natuklasan sa mga paggamot ng tao, maingat din sila tungkol sa mga hakbang na kailangan upang maghanda para sa mga klinikal na pagsubok. Napansin din nila na habang tinitingnan ng kasalukuyang pag-aaral ang mga impeksyon sa HSV-1, nagtatrabaho sila upang iakma ang teknolohiya sa pag-edit ng gene upang i-target ang mga impeksyon sa HSV-2.

"Nakikipagtulungan kami sa maraming mga kasosyo habang lumilipat kami patungo sa mga klinikal na pagsubok upang matugunan ang mga kinakailangan sa regulasyon ng pederal upang matiyak ang kaligtasan at bisa ng gene therapy," sabi ni Jerome. "Lubos naming pinahahalagahan ang suporta ng mga tagapagtaguyod ng paggamot sa herpes na kapareho ng aming pananaw sa pagpapagaling sa impeksyong ito."

Ang herpes simplex virus (HSV) ay isang pangkaraniwang impeksiyon na nagpapatuloy habang buhay kapag nahawahan na. Ang mga kasalukuyang paggamot ay maaari lamang sugpuin ang mga sintomas, ngunit hindi ganap na maalis ang mga ito, na kinabibilangan ng masakit na mga paltos. Ayon sa World Health Organization, humigit-kumulang 3.7 bilyong tao sa ilalim ng 50 (67%) ang may HSV-1, na nagiging sanhi ng oral herpes. Humigit-kumulang 491 milyong tao na may edad na 15-49 (13%) sa buong mundo ang may HSV-2, na nagiging sanhi ng genital herpes.

Ang herpes ay maaaring magdulot ng iba pang mga problema sa kalusugan sa mga tao. Pinapataas ng HSV-2 ang panganib ng impeksyon sa HIV. Ang iba pang mga pag-aaral ay nag-uugnay ng demensya sa HSV-1.