Ang pag-edit ng gene upang gamutin ang herpes ay nagpapakita ng tagumpay sa mga pagsubok sa lab

Natuklasan ng mga mananaliksik sa Fred Hutch Cancer Center sa mga preclinical na pag-aaral na ang isang eksperimental na gene therapy para sa genital at oral herpes ay nag-aalis ng 90% o higit pa sa impeksyon at pinipigilan ang dami ng virus na maaaring mailabas ng isang taong nahawahan. Iminumungkahi nito na ang therapy ay maaari ring bawasan ang pagkalat ng virus.

“Napakadaya ng herpes. Nagtatago ito sa mga selula ng nerbiyos at pagkatapos ay muling nag-aaktibo at nagiging sanhi ng masakit na mga paltos ng balat, "sabi ni Keith Jerome, MD, propesor ng mga bakuna at mga nakakahawang sakit sa Fred Hutch Center. “Ang aming layunin ay gamutin ang mga taong mula sa impeksyong ito upang hindi sila mamuhay sa patuloy na takot sa paglaganap o pagpapadala ng virus sa ibang tao.”

Na-publish noong Mayo 13 sa journal Nature Communications, ang pag-aaral ni Jerome at ng kanyang team sa Fred Hutch Center ay kumakatawan sa isang nakapagpapatibay na hakbang patungo sa gene therapy para sa herpes. p>

Ang pang-eksperimentong gene therapy ay kinabibilangan ng pag-iniksyon ng pinaghalong gene-editing molecule sa dugo na naghahanap kung saan matatagpuan ang herpes virus sa katawan. Kasama sa mixture ang mga virus na binago ng laboratoryo na tinatawag na vectors, na karaniwang ginagamit sa gene therapy, at mga enzyme na kumikilos tulad ng molecular scissors. Kapag naabot na ng vector ang mga kumpol ng nerbiyos kung saan nagtatago ang herpes virus, pinuputol ng molecular scissor ang mga gene ng herpes virus, sinisira ang mga ito o ganap na inaalis ang virus.

"Gumagamit kami ng meganuclease enzyme na pumuputol sa herpes virus DNA sa dalawang magkaibang lokasyon," sabi ng lead author na si Martine Ober, Ph.D., punong siyentipiko sa Fred Hutch Center. "Ang mga pagbawas na ito ay nakakapinsala sa virus nang labis na hindi na ito makabawi. Pagkatapos ay kinikilala ng sariling mga sistema ng pag-aayos ng katawan ang nasirang DNA bilang dayuhan at aalisin ito.”

Gamit ang mga modelo ng mouse ng impeksyon, inalis ng eksperimental na therapy ang 90% ng herpes simplex virus type 1 (HSV-1) pagkatapos ng impeksyon sa mukha, na kilala rin bilang oral herpes, at 97% ng HSV-1 virus pagkatapos ng impeksyon sa genital. Tumagal ng humigit-kumulang isang buwan bago ipakita ng mga ginamot na daga ang mga pagbabawas na ito, at tila naging mas kumpleto ang pagbabawas ng virus sa paglipas ng panahon.

Sa karagdagan, natuklasan ng mga mananaliksik na ang HSV-1 gene therapy ay makabuluhang nabawasan ang dalas at dami ng viral shedding.

Ang mga virologist ng Fred Hutch Center na sina Martin Ober, PhD, at Keith Jerome, MD, ay nagsasagawa ng mga eksperimento sa laboratoryo upang bumuo ng gene therapy upang gamutin ang herpes. "Kung nakikipag-usap ka sa mga taong nabubuhay na may herpes, marami sa kanila ang nag-aalala tungkol sa kung ang kanilang impeksyon ay kumakalat sa iba," sabi ni Jerome. "Ipinapakita ng aming bagong pananaliksik na maaari nating bawasan ang dami ng virus sa katawan at ang dami ng virus na nahuhulog."

Ang koponan ng Fred Hutch ay pinasimple rin ang mga paggamot sa pag-edit ng gene, na ginagawang mas ligtas at mas madaling gawin ang mga ito. Sa 2020 na pag-aaral, gumamit sila ng tatlong vector at dalawang magkaibang meganucleases. Ang pinakahuling pag-aaral ay gumagamit lamang ng isang vector at isang meganuclease, na maaaring putulin ang viral DNA sa dalawang lugar.

"Ang aming pinasimple na diskarte sa pag-edit ng gene ay epektibo sa pag-aalis ng herpes virus at may mas kaunting epekto sa atay at nerbiyos," sabi ni Jerome. "Ito ay nagpapahiwatig na ang therapy ay magiging mas ligtas para sa mga tao at mas madaling gawin dahil naglalaman ito ng mas kaunting mga bahagi."

Habang hinihikayat ang mga siyentipiko sa Fred Hutch Center sa kung gaano kahusay gumagana ang gene therapy sa mga modelo ng hayop at sabik na isalin ang kanilang mga natuklasan sa mga paggamot ng tao, maingat din sila tungkol sa mga hakbang na kailangan upang maghanda para sa mga klinikal na pagsubok. Napansin din nila na habang tinitingnan ng kasalukuyang pag-aaral ang mga impeksyon sa HSV-1, nagsusumikap sila sa pag-angkop ng teknolohiya sa pag-edit ng gene upang i-target ang mga impeksyon sa HSV-2.

"Nakikipagtulungan kami sa maraming kasosyo habang kami ay sumusulong patungo sa mga klinikal na pagsubok upang matugunan ang mga kinakailangan sa regulasyon ng pederal upang matiyak na ligtas at epektibo ang gene therapy," sabi ni Jerome. "Lubos naming pinahahalagahan ang suporta ng mga tagapagtaguyod ng paggamot sa herpes na kapareho ng aming pananaw sa paggamot sa impeksyong ito."

Ang Herpes simplex virus (HSV) ay isang karaniwang impeksiyon na tumatagal ng panghabambuhay kapag nahawahan na. Ang mga kasalukuyang therapy ay maaari lamang sugpuin ang mga sintomas ngunit hindi ganap na maalis ang mga ito, na kinabibilangan ng masakit na mga paltos. Ayon sa World Health Organization, humigit-kumulang 3.7 bilyong tao na wala pang 50 taong gulang (67%) ang may HSV-1, na nagiging sanhi ng oral herpes. Humigit-kumulang 491 milyong tao na may edad 15-49 taong gulang (13%) sa buong mundo ang may HSV-2, na nagiging sanhi ng genital herpes.

Ang herpes ay maaari ding magdulot ng iba pang pinsala sa kalusugan ng mga tao. Ang HSV-2 ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng HIV. Iniugnay ng ibang mga pag-aaral ang demensya sa HSV-1.