Ang pagsubok sa bakuna sa HIV ay nag-trigger ng mga pangunahing antibodies, na papalapit sa tagumpay

Ang isang kandidato sa bakuna sa HIV na binuo sa Duke Human Vaccine Institute ay nakakuha ng mababang antas ng malawakang pag-neutralize ng mga antibodies sa HIV sa isang maliit na grupo ng mga tao sa isang klinikal na pagsubok noong 2019.

Ang mga resulta, na inilathala noong Mayo 17 sa journal Cell, ay hindi lamang nagpapatunay na ang bakuna ay maaaring mag-udyok sa mga antibodies na ito upang labanan ang iba't ibang mga strain ng HIV, ngunit nagpapakita rin na ang proseso ay maaaring simulan sa loob ng mga linggo, na magsisimula ng isang mahalagang immune response.

Tinatarget ng kandidato ng bakuna ang isang rehiyon sa panlabas na sobre ng HIV-1 na tinatawag na membrane proximal outer region (MPER), na nananatiling stable kahit na ang virus ay nag-mutate. Ang mga antibodies laban sa matatag na rehiyong ito sa panlabas na sobre ng HIV ay maaaring humadlang sa impeksiyon ng maraming iba't ibang nagpapalipat-lipat na mga strain ng HIV.

"Ang gawaing ito ay kumakatawan sa isang makabuluhang hakbang pasulong dahil ito ay nagpapakita na ito ay posible na magbuod ng mga antibodies sa pamamagitan ng mga pagbabakuna na neutralisahin ang pinaka-mapaghamong HIV strains," sabi ng senior author Barton F. Haynes, MD, direktor ng Duke Vaccine Institute. "Ang aming mga susunod na hakbang ay upang himukin ang mas potent neutralizing antibodies laban sa iba pang mga site sa HIV upang maiwasan ang viral escape. Wala pa kami doon, ngunit ang landas pasulong ay mas malinaw na ngayon."

Sinuri ng pangkat ng pananaliksik ang data mula sa isang yugto I klinikal na pagsubok ng isang kandidato sa bakuna na binuo nina Haynes at S. Munir Alam, PhD, sa DHVI.

Dalawampung malusog, HIV-negatibong tao ang lumahok sa pagsubok. Labinlimang kalahok ang nakatanggap ng dalawa sa nakaplanong apat na dosis ng bakuna sa pag-aaral, at lima ang nakatanggap ng tatlong dosis.

Pagkatapos lamang ng dalawang pagbabakuna, ang bakuna ay nagpakita ng 95% na serum na tugon at isang 100% na CD4+ T-cell na tugon sa dugo — dalawang pangunahing tagapagpahiwatig na nagpapakita ng malakas na pag-activate ng immune system. Karamihan sa mga tugon sa serum ay nakadirekta sa bahagi ng virus na tina-target ng bakuna.

Ang isang mahalagang punto ay ang malawak na pag-neutralize ng mga antibodies ay naudyok pagkatapos lamang ng dalawang dosis.

Nahinto ang pagsubok nang ang isang kalahok ay nakaranas ng hindi nakamamatay na reaksiyong alerdyi, katulad ng mga bihirang kaso na iniulat na may pagbabakuna sa COVID-19. Inimbestigahan ng team ang sanhi ng kaganapang ito, na malamang na nauugnay sa additive.

"Ang isang serye ng mga kaganapan ay kinakailangan upang makagawa ng isang malawak na neutralizing antibody, at ito ay karaniwang tumatagal ng ilang taon pagkatapos ng impeksyon," sabi ng lead author na si Wilton Williams, PhD, associate professor of surgery sa Duke University at isang miyembro ng DHVI.

"Ang hamon ay palaging upang kopyahin ang mga kinakailangang kaganapan sa isang mas maikling panahon gamit ang isang bakuna. Ito ay napaka-kapana-panabik na makita na sa molekula ng bakuna na ito ay aktwal na nakuha namin ang neutralizing antibodies sa loob ng ilang linggo."

Ang iba pang mga tampok ng bakuna ay nangangako rin, lalo na ang paraan ng pag-iiwan ng mga pangunahing immune cell sa isang estado ng pag-unlad na nagpapahintulot sa kanila na patuloy na magkaroon ng mga mutasyon upang sila ay mag-evolve kasama ang patuloy na nagbabagong virus.

Napansin ng mga mananaliksik na maraming trabaho ang dapat gawin upang lumikha ng isang mas matatag na tugon at i-target ang higit pang mga rehiyon ng sobre ng virus. Ang isang matagumpay na bakuna sa HIV ay malamang na mayroong hindi bababa sa tatlong bahagi, lahat ay nagta-target sa iba't ibang bahagi ng virus.

"Sa huli, kakailanganin nating pindutin ang lahat ng mga mahihinang lugar ng sobre upang hindi makatakas ang virus," sabi ni Haynes.

"Ngunit ang pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang malawak na pag-neutralize ng mga antibodies ay maaari ngang ma-induce sa mga tao sa pamamagitan ng pagbabakuna. Ngayong alam na natin na posible ang induction, maaari nating ulitin ang ginawa natin dito sa mga antibodies na nagta-target sa iba pang mga vulnerable na site sa sobre ng virus."