Ang human immunodeficiency virus (HIV)

Ang Acquired Immunodeficiency Syndrome ay nakahiwalay bilang isang espesyal na sakit noong 1981 sa Estados Unidos, kapag sa isang bilang ng mga kabataan ang mga malubhang sakit ay sanhi ng mga mikroorganismo na di-pathogenic o bahagyang pathogenic para sa mga malusog na tao. Ang pagsisiyasat ng immune status ng mga pasyente ay nagpahayag ng isang matalim pagbaba sa bilang ng mga lymphocyte sa pangkalahatan at T-helpers sa partikular. Ang kundisyong ito ay tinatawag na AIDS (Tagalog Acquired Immune Deficiency Syndrome - Acquired Immunodeficiency Syndrome, o AIDS). Ang paraan ng impeksiyon (sekswal na kontak, sa pamamagitan ng dugo at mga paghahanda nito) ay nagpapahiwatig ng nakahahawang katangian ng sakit.

Ang kausatiba ahente ng AIDS ay natuklasan noong 1983 nang nakapag-iisa Frenchman L. Montagnier, na tinatawag itong LAV Lymphoadenopathy Associated Virus), dahil ito ay matatagpuan sa isang pasyente lymphadenopathy; at ang American R. Gallo, na tinatawag na virus HTLV-III (Ingles Human T-lymphotropic Virus III): dati siya ay natagpuan lymphotropic virus I at II.

Ang paghahambing ng mga katangian ng LAV at HTLV-III na mga virus ay nagpakita ng kanilang pagkakakilanlan, kaya noong 1986 ang virus ay tinatawag na HIV (Human Immunodeficiency Virus, o HIV) upang maiwasan ang pagkalito. Ang spherical HIV, diameter nito ay 110 nm. Ang sobre ng virus ay ang form ng isang polyhedron na binubuo ng 12 pentagons at 20 hexagons. Ang molekula ng glycosylated protein gpl20 ay matatagpuan sa gitna at sulok ng bawat heksagono (ang bilang 120 ay nangangahulugang ang molekular na timbang ng protina sa mga kilodalton). Ang isang kabuuang 72 gpl20 molecules ay matatagpuan sa ibabaw ng virion, ang bawat isa ay nauugnay sa intramembrane protein gp41. Ang mga protina na ito kasama ang double lipid layer ay bumubuo sa supercapsid (lamad) ng virion.

Ang mga protina gpl20 at gp41 ay nabuo bilang isang resulta ng pagputol ng protease ng cell na precursor protein Env. Ang protina gp41 ay bumubuo sa "stud" ng gulugod, na nakaugnay sa cytoplasmic domain na may matris na protina p17MA kaagad sa ibaba ng lamad. Molecules p17, nakikipag-ugnayan sa pagkahinog ng virion, bumubuo ng isang icosahedron na nagpapatuloy sa shell.

Sa central bahagi ng virion, ang p24 protein ay bumubuo ng isang conical capsid. Ang narrowed bahagi ng capsid na may pakikilahok sa pb protein ay konektado sa sobre ng virion. Sa loob ng capsid, mayroong dalawang magkaparehong molecule ng viral genomic RNA. Ang mga ito ay nakagapos sa kanilang 5 'dulo sa nucleocapsid protein p7NC. Protina Ito ay kagiliw-giliw na sa na ito ay may dalawang mga residues amino acid (motif), cysteine-mayaman at histidine atom at naglalaman Zn, - ang mga ito ay tinatawag na "de sink daliri", habang kumukuha ng Molekyul ng genomic RNA para sa pagsasama sa virions nabuo. Ang capsid ay naglalaman din ng tatlong enzymes. Ang Reversase (RT), o pol-complex, ay kabilang ang reverse transcriptase, RNA-ase H, at DNA-dependent DNA polymerase. Ang revertase ay naroroon bilang isang p66 / p51 heterodimer. Protease (PR) - pI, nagsisimula at napagtanto ang proseso ng pagkahinog ng virion. Pagsasama (IN) - p31, o endonuclease, tinitiyak ang pagsasama ng proviral DNA sa genome ng host cell. Ang capsid ay naglalaman din ng isang binhi ng RNA molecule (tRNAl "3).

Ang RNA gene sa cell ay na-convert sa pamamagitan ng reverse transcriptase sa DNA genome (DNA-provirus) na binubuo ng 9283 nucleotide pairs. Ito ay limitado sa kaliwa at kanan ng tinatawag na mga long repeater, o LTR (long repeat terminal ng Ingles): S'-LTR - kaliwa at Z'-LTR - sa kanan. Ang LTR ay naglalaman ng 638 pares ng nucleotide.

Ang genome ng HIV ay binubuo ng 9 genes, na ang ilan ay may mga overlap (may ilang mga frame ng pagbabasa) at may exonine structure. Kinokontrol nila ang pagbubuo ng 9 estruktura at 6 regulatory proteins.

Ang halaga ng LTR para sa viral genome ay naglalaman ng mga sumusunod na elemento ng regulasyon na kumokontrol sa paggana nito:

• transcriptional signal (rehiyon promoter);
• ang signal para sa pagdaragdag ng poly-A;
• Kumuha ng signal;
• pagsasama ng signal;
• isang positibong regulatory signal (TAR para sa TAT protein);
• elemento ng negatibong regulasyon (NRE para sa NEF protein);
• ang attachment site ng seed RNA (tRNA ™ 3) para sa synthesis ng minus chain ng DNA sa katapusan ng 3 '; signal sa 5'-end ng LTR, na nagsisilbing primer para sa pagbubuo ng plus-strand ng DNA.

Bilang karagdagan, ang LTR ay naglalaman ng mga sangkap na kasangkot sa regulasyon ng mRNA splicing, pagpapakete ng mga molecule ng vRNA sa capsid (elemento ng Psi). Sa wakas, kapag isinasalin ang genome sa mahabang mRNAs, dalawang signal ang nalikha para sa REV protein, na lumipat sa protina synthesis: CAR para sa regulatory proteins at CRS para sa structural proteins. Kung ang protina ng REV binds sa CAR, istruktura protina ay synthesized; kung ito ay wala, ang mga regulatory na protina lamang ay sinasadya.

Sa regulasyon ng genome ng virus, ang mga sumusunod na regulating gene at ang kanilang mga protina ay may mahalagang papel na ginagampanan:

• isang protina ng TAT na gumaganap ng isang positibong kontrol sa pagpaparami ng virus at kumikilos sa pamamagitan ng isang regulasyon TAR site;
• protina NEV at VPU, nagdadala ng mga negatibong kontrol sa pagpaparami sa pamamagitan ng NRE site;
• protina REV, pagsasagawa ng isang positibo at negatibong kontrol. Kinokontrol ng REV protein ang gawain ng gene gag, pol, env at gumaganap ng negatibong regulasyon ng splicing.

Kaya, ang pagpaparami ng HIV ay nasa ilalim ng triple control - positibo, negatibo at positibo-negatibo.

Tinutukoy ng protina ng VIF ang infectivity ng bagong synthesized virus. Ito ay nakasalalay sa capsid protein p24 at nasa virion sa isang halaga ng 60 molecules. Ang NEF na protina ay kinakatawan sa virion sa pamamagitan ng isang maliit na bilang ng mga molecule (5-10), posibleng konektado sa sobre.

VPR protina inhibits ang cell cycle sa G2 phase, kasangkot sa transportasyon preintegratsionnyh complexes sa nucleus ng selula at pagiging aktibo ng ilang mga viral at cellular gene, pinatataas ang kahusayan ng virus pagtitiklop sa monocytes at macrophages. Ang lokasyon ng mga protina VPR, TAT, REV, VPU sa virion ay hindi itinatag.

Bilang karagdagan sa sarili nitong mga protina, ang komposisyon ng lamad ng virion ay maaaring kabilang ang ilang mga protina ng host cell. Ang mga protina VPU at VPR ay kasangkot sa regulasyon ng pagpaparami ng virus.

Antigenic variants ng human immunodeficiency virus (HIV)

Ang human immunodeficiency virus (HIV) ay napaka variable. Kahit na mula sa organismo ng isang pasyente, ang mga strain ng virus na naiiba sa mga katangian ng antigen ay maaaring ihiwalay. Ang ganitong pagkakaiba-iba ay na-promote ng masinsinang pagkawasak ng mga selulang CD4 + at isang malakas na tugon sa antibody sa impeksiyong HIV. Ang mga pasyente mula sa West Africa ay may isang bagong paraan ng HIV, biologically malapit sa HIV-1, ngunit ang immunologically naiiba mula dito, HIV-2. Ang homology ng pangunahing istraktura ng mga genome ng mga virus na ito ay 42%. Ang DNA-provirus HIV-2 ay naglalaman ng 9671 bp, at ang LTR-854 bp. Pagkatapos ng HIV-2 ay nahiwalay sa ibang mga rehiyon sa mundo. Walang cross immunity sa pagitan ng HIV-1 at HIV-2. Ang dalawang malaking uri ng HIV-1 ay kilala: O (Outlier) at M (Major), ang huli ay nahahati sa 10 subtypes (AJ). Sa Russia, ang 8 subtypes ay nagpapalipat (AH).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Ang mekanismo ng pakikipag-ugnayan ng HIV sa cell

Ang pagkakaroon ng natagos ang katawan, ang unang pag-atake ng mga virus na naglalaman ng isang tiyak na receptor ng CD4. Ang receptor na ito ay may isang malaking bilang ng mga T-helpers, sa mas mababa - macrophages at monocytes, lalo na ang sensitibong virus na T-helpers.

Kinikilala ng human immunodeficiency virus (HIV) ang mga receptors ng CD4 sa gpl20 protein nito. Ang proseso ng pakikipag-ugnayan ng HIV sa cell ay nalikom ayon sa sumusunod na pamamaraan: adeptive-mediated adsorption -> bordered fovea -> bordered vesicle -> lysosome. Sa loob nito, ang lamad ng virion ay sumasama sa lysosome membrane, at ang nucleocapsid, na napalaya mula sa supercapsid, ay pumasok sa cytoplasm; sa daan patungo sa nucleus na ito ay nawasak, at ang genomic RNA at nauugnay na mga pangunahing bahagi ay inilabas. Sunod, ang baligtad na transcriptase synthesizes sa virion RNA-minus DNA malagay sa kagipitan, na sinusundan ng ribonuclease H destroys virion RNA at ang viral DNA polymerase synthesizes DNA plus chain. Sa dulo ng DNA-provirus, 5'-LTR at 3'-LTR ay nabuo. Ang DNA-provirus ay maaaring nasa nucleus sa loob ng ilang sandali sa di-aktibo na anyo, ngunit mas maaga o mas bago ito ay sumasama sa tulong ng integrase nito sa kromosoma ng target cell. Sa ito, ang provirus ay nasa hindi aktibong estado hanggang sa ang T-lymphocyte na ito ay aktibo sa pamamagitan ng microbial antigens o iba pang immunocompetent cells. Ang pag-activate ng transcription ng cellular DNA ay kinokontrol ng isang espesyal na nuclear factor (NF-kB). Ito ay protina ng DNA na nagbubuklod at ginawa sa maraming halaga sa panahon ng pag-activate at paglaganap ng T-lymphocytes at monocytes. Ang protina na ito ay nagbubuklod sa mga partikular na pagkakasunud-sunod ng cellular DNA at katulad na mga pagkakasunud-sunod ng LTR DNA-provirus at nagpapahina ng transcription ng parehong cellular DNA at DNA-provirus. Sa pamamagitan ng pag-induce transcription ng DNA-provirus, nililipat niya ang virus mula sa hindi aktibong estado sa isang aktibo at, gayunpaman, isang paulit-ulit na impeksiyon, sa isang produktibong tao. Manatiling provirus sa hindi aktibong estado ay maaaring tumagal ng isang mahabang panahon. Ang pag-activate ng virus ay isang kritikal na sandali sa pakikipag-ugnayan nito sa cell.

Mula sa sandaling ang virus ay pumapasok sa cell, isang panahon ng impeksiyon ng HIV ay nagsisimula , isang virus na maaaring tumagal ng 10 taon o higit pa; at dahil ang activation ng virus ay nagsisimula sa sakit - AIDS. Sa tulong ng kanilang mga gene sa regulasyon at sa kanilang mga produkto, ang virus ay nagsisimula sa multiply aktibong. Maaaring taasan ng TAT-protein ang rate ng pagpaparami ng virus nang 1000 ulit. Ang transcription ng virus ay kumplikado. Kabilang dito ang pagbuo ng parehong full-length at subgenomic mRNAs, splicing ng mRNA, at karagdagang synthesis ng mga protina sa estruktura at regulasyon.

Ang synthesis ng estruktural protina ay nangyayari tulad ng sumusunod. Una, ang polyprotein precursor Pr55Gag ay na-synthesized (protina na may mass na 55 kD). Ito ay naglalaman ng apat na pangunahing mga domain: a matrix (MA), capsid (CA), nucleocapsid (NC) at domain pe, na kung saan magreresulta paggupit Pr55Gag viral protease (ito samovyrezaetsya mula sa isa pang protina tagapagpauna - Gag-Pol) ay nabuo ayon sa pagkakabanggit istraktural na protina p17 , p24, p7 at pb. Ang pagbuo ng polyprotein Pr55Gag ay ang pangunahing kondisyon para sa pagbuo ng mga particle ng viral. Ito ang protina na tumutukoy sa programa ng morphogenesis ng virion. Kabilang dito ang mga hakbang ng sunud-sunod Gag polyprotein transportasyon sa membranong plasma at ang kanyang pakikipag-ugnayan sa mga pakikipag-ugnayan protina-protina sa pagbuo ng mga partikulong virus at ang kanyang namumuko. Ang synthesized Pr55Gag sa libreng polyribosomes; ang mga protina molecules ay transported sa lamad na kung saan sila anchor ang kanilang mga sarili sa kanilang mga hydrophobic patches. Ang pangunahing papel na ginagampanan sa paglikha ng isang native na conformation ng Gag protina ay nilalaro ng domain ng CA. NC-domain switch ay nagbibigay (sa pamamagitan ng "sink daliri") 2 Molekyul ng genomic RNA sa viral particle na bumubuo. Ang polyprotein molecule ay unang dimerized dahil sa pakikipag-ugnayan ng mga domain ng matrix. Ang mga dimmer ay pinagsama sa hexameric (mula sa 6 na unit) na mga complex na resulta ng pakikipag-ugnayan ng mga domain ng CA at NC. Sa wakas, hexamers, pagkonekta side ibabaw bumubuo ng wala pa sa gulang virions spherical hugis, sa loob na naglalaman ng viral genomic RNA nakunan NC-domain.

Ang isa pang precursor protina Prl60Gag-Pol (ang protina na may m. M. 160 kDa) ay na-synthesize bilang isang resulta ng paglilipat ng pagbabasa frame ng ribosome sa panahon ng pagsasalin Z'-terminus ng gag gene sa isang lugar kaagad bago coding rehiyon RB protina. Ito Gag-Pol polyprotein Binubuo ng isang bahagyang pagkakasunod-sunod ng Gag-protina (1-423 amino acids) at Pol pagkakasunud-sunod kung saan kasama ang mga domain PR, RT at IN. Molecules polyprotein Gag-Pol ay din na-synthesize sa pamamagitan ng libreng polyribosomes at transported sa membranong plasma. Prl60Gagpol polyprotein naglalaman ng lahat ng mga tipikal na mga site ng polyprotein Gag intermolecular pakikipag-ugnayan at mga umiiral na mga site ng lamad. Samakatuwid, ang mga molecule ng polyprotein Gag-Pol fuse may lamad at, kasama ang Gag-molecule isama ang bumubuo virions, na kung saan ay maaaring magresulta sa isang aktibong protease at virion pagkahinog proseso ay nagsisimula. HIV-1 Protease lubos na aktibo lamang bilang isang dimer, kaya ito samovyrezaniya ng Prl60Gag-Pol ay nangangailangan dimerization ng mga molecules. Ang pagtatapos ng virion ay ang pinalabas na aktibong protease na pinuputol ang prl60Gag-Pol at Gag55 sa mga nakikilala na mga site; Ang mga protina p17, p24, p7, p6, revertase, integrase ay nabuo at ang kanilang kaugnayan sa viral structure ay nagaganap.

Env protina ay synthesized sa ribosome na nauugnay sa membranes ng endoplasmic reticulum, glycosylated at pagkatapos ito ay i-cut cellular protease na gp120 at gp41 at ay transported sa ibabaw ng selula. Sa kasong ito, ang gp41 ay lumalampas sa lamad at nagbubuklod sa mga domain ng matrix ng molecular protein ng Gag na nauugnay sa panloob na ibabaw ng lamad. Ang relasyon na ito ay nagpapatuloy sa mature virion.

Kaya, assembly ng virus particle ay pagsasama-sama ng precursor protina at mga kaugnay na RNA molecules sa membranong plasma ng selula ng hosto, pagbuo ng mga wala pa sa gulang virions at ang kanilang mga release sa pamamagitan ng namumuko mula sa ibabaw ng selula. Kapag namumuko, pinalilibutan ng virion ang sarili nito sa isang lamad ng cell, kung saan ang mga molekula gp41 at gp120 ay naka-embed. Sa panahon ng namumuko o posibleng matapos release ng virion pagkahinog nangyayari, na kung saan ay isinasagawa gamit ang isang viral protease ay proteolytic cutting Pr55Gag precursor protina at Prl60Gag-Pol virus sa mature protina at ang kanilang mga asosasyon sa mga tiyak na istruktura complexes. Ang isang nangungunang papel sa morphogenesis ng mga virus ay gumaganap ng isang polyprotein precursor Pr55Gag, na kung saan nag-aayos at assembles wala pa sa gulang virion; Ang proseso ng pagkahinog nito ay nakumpleto ng isang tiyak na viral protease.

Mga sanhi ng immunodeficiency

Ang isa sa mga pangunahing sanhi ng immunodeficiency sa HIV infection ay ang mass death ng T-helpers. Ito ay nangyayari dahil sa mga sumusunod na kaganapan. Una, ang mga virus na T-helper na nahawaan ng virus ay namamatay dahil sa apoptosis. Ito ay pinaniniwalaan na sa mga pasyente ng AIDS, pagtitiklop ng viral, apoptosis at pagbawas sa bilang ng mga T-katulong ay may kaugnayan. Pangalawa, T-killer cells makilala at puksain T-cells nahawaan ng isang virus o tindig ang adsorbed gpl20 Molekyul, pati na rin virus-nahawaang at virus-nahawaang T-helper cells, na kung saan bumuo symplasts (syncytia) na binubuo ng ilang mga sampu-sampung ng mga cell (bahagi ng isang mamamatay sila bilang resulta ng pagpaparami ng mga virus sa kanila). Dahil sa pagkawasak ng isang malaking bilang ng mga cell T-helper ay nangyayari pagbaba lamad receptor expression sa B lymphocyte upang IL-2, nabalisa synthesis ng iba't-ibang mga interleukin (paglago kadahilanan at pagkita ng kaibhan ng B-lymphocytes. - IL-4, IL-5, IL-6, at iba pa) bilang isang resulta kung saan ang pag-andar ng T-killer system ay lumabag. Nangyayari ang pagpigil sa aktibidad ng pampuno at macrophage system. Ang mga macrophage at monocytes na nakuha ng virus ay hindi namamatay nang mahabang panahon, ngunit hindi nila maalis ang virus mula sa katawan. Sa wakas, dahil sa ang structural at antigenic pagkakatulad na may receptors gpl20 ilang epithelial cell ng mga organismo (kabilang trophoblasts receptor mediating pagsalin ng HIV transplant) ay synthesized antiretseptornyh antibodies na may isang malawak na spectrum ng mga pagkilos. Maaaring i-block ng ganitong mga antibodies ang iba't ibang mga cellular receptor at palubhain ang kurso ng sakit na may mga sakit sa autoimmune. Ang kinahinatnan ng impeksyon sa HIV ay ang pagkatalo ng lahat ng mga pangunahing bahagi ng immune system. Ang mga pasyente ay naging walang pagtatanggol laban sa iba't ibang uri ng mga mikroorganismo. Ito ay humahantong sa pagpapaunlad ng mga oportunistikang impeksiyon at mga sakit na neoplastic. Para sa mga pasyenteng may impeksiyon sa HIV, hindi bababa sa tatlong uri ng kanser ang nadagdagan ng panganib: Kaposi's sarcoma; carcinomas (kabilang ang kanser sa balat); B-cell lymphoma na nagmumula sa malignant na pagkabulok ng B-lymphocytes. Gayunpaman, ang HIV ay hindi lamang lymphocyte, kundi pati na rin sa neurotropic. Ito penetrates sa CNS cell (astrocytes) alinman sa pamamagitan ng receptor-mediated endocytosis at phagocytosis ng astrocytes na may virus-nahawaang lymphoblasts. Sa pakikipag-ugnayan ng mga virus sa mga astrocytes ay binuo din symplasts kaaya-aya sa pagkalat ng pathogen pagitan ng mga selula channels. Sa mga macrophage at monocytes, ang virus ay maaaring magpumilit para sa isang mahabang oras, kaya sila maglingkod bilang isang imbakan ng tubig at mga tagabahagi nito sa katawan, pagiging magagawang tumagos sa lahat ng tisyu. Ang mga nahawaang macrophage ay may malaking papel sa paglilipat ng HIV sa central nervous system at pagkatalo nito. Sa 10% ng mga pasyente, ang mga pangunahing clinical syndromes ay nauugnay sa pinsala ng CNS at manifest bilang demensya (demensya). Kaya, para sa mga taong naapektuhan ng impeksyon sa HIV, mayroong 3 grupo ng mga sakit - mga oportunistikong impeksiyon, mga sakit na tumor at pinsala ng CNS.

[11], [12]

Epidemiology ng impeksyon sa HIV

Ang pinagmulan ng impeksyon sa HIV ay isang tao lamang - isang may sakit o isang carrier ng virus. Ang human immunodeficiency virus (HIV) ay matatagpuan sa dugo, tabod, cervical fluid; sa nursing moms - sa gatas ng dibdib. Ang impeksiyon ay nangyayari sa sekswal na paraan, sa pamamagitan ng dugo at mga gamot nito, pati na rin mula sa ina hanggang sa bata bago ang paghahatid, sa panahon at pagkatapos ng panganganak. Ang mga kaso ng impeksyon sa pamamagitan ng virus sa pamamagitan ng pagkain, inumin at sa pamamagitan ng kagat ng insekto ay hindi kilala.

Ang pagkagumon sa droga ay nakakatulong sa pagkalat ng AIDS. Ang impeksyon ng HIV ay lumalaki sa bawat taon. Ayon sa WHO, mula 1980 hanggang 2000, 58 milyong tao ang nahawahan ng HIV. Sa 2000 lamang, 5.3 milyong tao ang naimpeksyon sa mundo, at 3 milyon katao ang namatay dahil sa AIDS. Sa Russia, noong Enero 1, 2004, mayroong 264,000 rehistradong taong may HIV. Kalahati ng mga nahawaang may HIV ang namatay sa loob ng 11-12 taong impeksiyon. Noong unang bahagi ng 2004, mula sa bawat 100,000 mamamayang Ruso, humigit-kumulang 180 ang nanirahan sa pagsusuri ng "impeksiyong HIV." Iniharap na sa antas ng saklaw na ito, ang kabuuang bilang ng mga taong nahawaan ng HIV sa Russia sa 2012 ay 2.5-3 milyon na tao. Ang pagiging kumplikado ng paglaban sa impeksyon sa HIV ay nakasalalay sa maraming dahilan: una, walang epektibong paraan ng paggamot nito at partikular na pag-iwas; Pangalawa, ang panahon ng pagpapapisa ng itlog para sa impeksyon sa HIV ay maaaring lumampas sa 10 taon. Ang tagal nito ay nakasalalay sa sandali ng pag-activate ng T-lymphocyte at ang DNA-provirus na nasa kromosomang ito. Ito ay hindi malinaw kung ang bawat virus na may impeksyon sa AIDS ay tiyak na mapapahamak o malamang na magkaroon ng isang pang-matagalang virus na walang sakit (na tila walang kasiguruhan). Sa wakas, mayroong ilang mga human immunodeficiency virus (HIV-1, HIV-2), mga pagkakaiba sa pagitan ng antigen na pumipigil sa pagbuo ng cross immunity. Ang pagkakita ng immunodeficiency virus ng mga unggoy (SIV) ay nagbigay ng liwanag sa pinagmulan ng HIV. Ang SIO para sa pag-aayos ng genome ay katulad ng HIV, ngunit ito ay naiiba nang malaki sa sequence ng nucleotide. Ang HIV-2 serologically sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng HIV-1 at SIV, at ang nucleotide sequence ay mas malapit sa SIV. Sa bagay na ito, iminungkahi ni VM Zhdanov na ang mga virus na HIV-1, HIV-2 at SIV ay nagmula sa isang karaniwang ninuno. Ito ay posible, ayon sa R. Gallo, ang isa sa SIV kahit papaano ay nakuha sa katawan ng tao, na kung saan ay undergone ng isang bilang ng mga mutasyon na nagresulta sa anumang HIV-1, HIV-2 at ang iba pang mga form.

[13], [14],

Mga sintomas ng impeksyon sa HIV

Ang virus ng human immunodeficiency ay nailalarawan sa pamamagitan ng ilang mga katangian, kung saan ang pathogenesis ng sakit ay higit sa lahat ay nakasalalay. Ang virus ay may napakataas na antas ng pagpaparami, na tinutukoy ng mga elemento ng regulasyon nito (5,000 mga virion ang na-synthesized sa loob ng 5 minuto sa aktibong yugto). Dahil sa pagkakaroon ng fusion protein (gp41), ang virus ay nagpapahiwatig ng pagbuo ng malawak na istruktura ng syncytial dahil sa pagsasanib ng mga nahawaang at hindi namamalagi na T-helpers, na nagreresulta sa kanilang mass death. Ang malalawak na molekular gpl20 molecule ay malayang kumakalat sa dugo at nakagapos sa mga receptor ng mga hindi natatanggal na T-helpers, bilang resulta na kinikilala rin at nilipol ng mga T-killer. Ang virus ay maaaring kumalat sa pamamagitan ng mga intercellular channel mula sa cell papunta sa cell, sa kasong ito ay nagiging mas kaagad itong available sa mga antibodies.

Klinikal na pamantayan para sa impeksyon sa HIV

Adult HIV magtatag ng kung mayroon silang hindi bababa sa dalawang malubhang mga sintomas sa kumbinasyon na may hindi bababa sa isang sintomas ng isang menor de edad sa kawalan ng iba pang mga kilalang mga dahilan ng immunodeficiency (kanser, immune deficiency, malubhang kagutuman, at iba pa. P.). Ang malalang sintomas ay kinabibilangan ng:

• pagbaba ng timbang ng 10% o higit pa;
• matagal na lagnat, pasulput-sulpot o paulit-ulit;
• talamak na pagtatae.

Minor sintomas isama persistent ubo, heneralisado dermatitis, pabalik-balik herpes zoster, candidiasis ng bibig lukab at lalaugan, talamak herpes simplex, heneralisado lymphadenopathy. Ang diagnosis ng AIDS ay ginawa sa pagkakaroon ng Kaposi's sarcoma lamang, cryptococcal meningitis, pneumocystis pneumonia. Ang klinikal na larawan ng sakit ay naiimpluwensyahan ng isang oportunistang impeksiyon.

[15], [16], [17], [18],

Mga pamamaraan ng paglilinang ng human immunodeficiency virus (HIV)

Ang HIV-1 at HIV-2 ay maaaring pinag-aralan sa mga selula ng isang clone lamang ng TCB4-lymphocytes - H9, na nakuha mula sa leukemic TCV4-lymphocytes. Para sa parehong mga layunin, ang monolayer kultura ng mga astrocyte cell ay maaari ring magamit, kung saan ang HIV-1 ay dumarami rin. Mula sa mga hayop hanggang sa HIV-1 na madaling kapitan ng chimpanzee.

Ang paglaban ng virus sa panlabas na kapaligiran ay mababa. Ito ay namatay sa ilalim ng impluwensiya ng liwanag ng araw at UV-radiation, ay nawasak sa 80 ° C para sa 30 min, tratuhin conventionally ginagamit disinfectant - para sa 20-30 min. Para sa pagdidisimpekta ng virus-na naglalaman ng mga materyal ay kinakailangan upang gamitin ang microbacterial disinfectants, dahil sila ay epektibo laban sa mga microorganisms sa pagkakaroon ng pinakamataas na paglaban.

Laboratory diagnosis ng HIV infection

Ang pangunahing paraan upang masuri ang impeksiyon ng virus at HIV ay ang enzyme immunoassay. Gayunpaman, dahil sa ang katunayan na gpl20 may structural at antigenic pagkakatulad sa receptors ng ilang mga tao na mga cell, kabilang ang mga receptors na magsagawa ng transport ng immunoglobulins sa pamamagitan ng epithelial cell ng mucous membranes sa katawan ay maaaring lumitaw antibodies na may kaugnayan antibodies laban gpl20. Sa kasong ito, maaaring may mga maling positibong resulta ng IFM. Samakatuwid, ang lahat ng mga positibong reacting sera aral sumailalim sa karagdagang pag-aaral sa pamamagitan ng paraan ng immunoblotting o Western bakat. Ang pamamaraan ay batay sa pagkakakilanlan ng mga antibodies test matapos electrophoresis paghihiwalay at ang kanilang mga kasunod na testing gamit na may label antibodies antispecies. Ang pamamaraan ng virological ay kaunting paggamit dahil sa pagiging kumplikado ng kultura ng virus. Ang isang clone ng H9 lymphocytes ay ginagamit upang makakuha ng mga viral antigen - ang mga kinakailangang bahagi ng diagnostic test system. Ginagawang posible ng pamamaraan ng CDR na makita ang virus na nasa maagang yugto ng viremia.

Paggamot ng impeksyon sa HIV

Ito ay kinakailangan upang mahanap o synthesize gamot na epektibong pagbawalan ang aktibidad ng reverse transcriptase (revertase) o viral protease. Pinipigilan nila ang pagbuo ng DNA-provirus at (o) pagbawalan ang intracellular multiplikasyon ng virus. Modern diskarte ng paggamot ng HIV-nahawaang pasyente ay batay sa mga prinsipyo ng pinagsamang paggamit ng mga gamot na ipagbawal ang viral protease (isa sa mga bawal na gamot) at revergazu (2 iba't ibang mga bawal na gamot), - pinagsama (triple) therapy. Sa Russia, para sa paggamot ng HIV-nahawaang tao inirerekomenda ang pinagsamang paggamit ng dalawang lokal na mga bawal na gamot: Crixivan Phosphazide at partikular na pagbawalan ang pagpaparami ng HIV sa maaga at late na yugto ng pag-aanak, lalo na sa pinababang aktibidad ng AZT.

Tiyak na pag-iwas sa ang problema ay namamalagi sa ang pangangailangan upang lumikha ng isang bakuna na masiguro pagbuo ng isang epektibong cell-mediated kaligtasan sa sakit sa batayan ng virus na tukoy cytotoxic lymphocyte nang walang anumang makabuluhang produksyon ng mga antibodies. Ang ganitong kaligtasan ay ibinibigay ng mga katulong. Posible na ang mga antibodies, kabilang ang neutralizing virus, ay hindi lamang hindi epektibo sa pagpigil sa impeksyon sa HIV, ngunit sa isang mataas na antas ay pinipigilan nila ang cell-mediated immunity. Samakatuwid, ang pangunahing bakuna laban sa HIV ay dapat na matugunan ang dalawang pangunahing mga kinakailangan: a) ganap na ligtas at b) pasiglahin ang aktibidad ng T-cytotoxic lymphocytes. Ang pagiging epektibo ng iba't ibang mga variant ng bakuna na nakuha mula sa mga namatay (inactivated) na mga virus at mula sa mga indibidwal na antigens na may mataas na proteksiyon na katangian ay pinag-aralan. Ang mga naturang antigens ay maaaring ihiwalay mula mismo sa mga virion, o nakapag-synthesize ng chemically. Ang isang bakuna batay sa mga pamamaraan ng genetic engineering ay iminungkahi. Ito ay isang recombinant vaccinia virus na nagdadala ng mga gene ng HIV na may pananagutan sa pagbubuo ng antigens na may malakas na immunogenic properties. Ang desisyon sa pagiging epektibo ng mga bakunang ito ay tumatagal ng malaking oras dahil sa mahabang tagal ng panahon ng pagpapapisa ng itlog ng impeksyon sa HIV at ang mataas na pagkakaiba-iba ng pathogen. Ang paglikha ng isang epektibong bakuna laban sa HIV ay isang kagyat na pangunahing problema.