Bagong ebidensya sa mga mekanismo ng chaga mushroom laban sa oral cancer

Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa journal Scientific Reports, sinuri ng mga mananaliksik ang mga mekanismo ng aktibidad ng antitumor ng chaga mushroom extracts sa mga selula ng HSC-4 na kanser sa bibig ng tao.

Ang kanser sa bibig ay isang pandaigdigang problema sa kalusugan na may limitadong mga opsyon sa paggamot dahil sa mga side effect at sequelae nito. Ang mga pangunahing paggamot ay operasyon, radiation therapy at chemotherapy, bagama't maaari silang makapinsala sa malusog na tissue, makakaapekto sa pagsasalita at makabawas sa kalidad ng buhay.

Ang pag-unawa at pag-target sa mga metabolic pathway sa mga tumor cells ay nagbibigay ng posibleng paraan para sa pagbuo ng mga bagong therapeutic agent. Ang Chaga mushroom ay may mga katangian ng anticancer laban sa ilang uri ng kanser; gayunpaman, ang mekanismo ay hindi malinaw.

Sa pag-aaral na ito, sinubukan ng mga mananaliksik kung ang chaga mushroom ay nakakaapekto sa pag-unlad at metabolismo ng oral cancer.

Pagkatapos ng paggamot gamit ang mushroom extract, pinag-aralan ng mga mananaliksik ang cell survival, proliferative capacity, glycolytic pathways, apoptosis, at mitochondrial respiration mechanisms.

Ginamot nila ang HSC-4 cells na may mushroom extract sa mga dosis na 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml at 800.0 μg/ml para sa isang araw upang suriin ang mga epekto nito sa oral cancer cell behavior, kabilang ang cell cycle, proliferation, viability, mitochopopria, at glycopopulation.

Sinuri ng team ang mga ginagamot na cell sa mga tuntunin ng kanilang cell cycle gamit ang cell counting kit-8 (CCK-8) assays upang matukoy ang cell viability.

Upang siyasatin kung ang mga suppressive effect ng chaga mushroom sa paglaganap ng tumor at kaligtasan ng buhay sa mga ginagamot na cell ay kasangkot sa signal transducer at activator ng transcription 3 (STAT3), sinukat nila ang STAT3 activation pagkatapos ng paggamot na may 200.0 μg/mL na dosis ng extract.

Bilang karagdagan, nagsagawa sila ng daloy ng cytometry upang pag-aralan ang pamamahagi ng cell at Western blotting upang kunin ang kabuuang mga protina ng cellular.

Gumamit ang mga mananaliksik ng likidong chromatography na sinusundan ng tandem mass spectrometry (LC-MS) upang matukoy ang mga sangkap na responsable para sa mga katangian ng anti-cancer ng chaga mushroom extract.

Ang mga konsentrasyon ng mga compound ng kandidato ay tinutukoy gamit ang high-performance liquid chromatography na may photodiode detector (HPLC-DAD).

Inimbestigahan nila ang regulasyon ng glycolysis sa pamamagitan ng mga extract sa mga ginagamot na cell gamit ang extracellular acidification rate (ECAR) assay. Nag-record sila ng real-time na mga sukat ng ECAR sa mga ginagamot na cell pagkatapos ng pangangasiwa ng glucose, oligomycin, at 2-deoxy-D-glucose (2-DG).

Sinuri ng team ang pag-activate ng energy sensor na tinatawag na adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) at ang cellular oxygen consumption rate (OCR).

Sinuri din nila ang epekto ng talamak na kakulangan sa enerhiya sa autophagy na nauugnay sa apoptotic cell death sa mga ginagamot na cell.

Sinuri nila kung ang isang konsentrasyon ng 200.0 μg / mL chaga extract ay nakakaapekto sa p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) at nuclear factor kappa B (NF-κB) -stimulated apoptosis sa mga ginagamot na cell.

Pinabagal ng extract ang paglaki ng HSC-4 cells sa pamamagitan ng pagpigil sa cell cycle at paglaganap, pagbabawas ng energy consumption ng cancer cells, at pagpapahusay ng cell death sa pamamagitan ng autophagy at apoptosis.

Ang katas ay makabuluhang nadagdagan ang mga yugto ng paglago ng mga selula ng kanser sa bibig (G0/G1) habang binabawasan ang bahagi ng synthesis (S). Ang pagsusuri sa Western blot ay nagsiwalat na ang katas ay makabuluhang nabawasan ang pagpapahayag ng phospho-STAT3 pagkatapos ng 15 minuto at pinananatili ito sa loob ng 120 minuto.

Tinukoy ng LC-MS ang tatlong posibleng anticancer compound: 2-hydroxy-3,4-dimethoxybenzoic acid, syringic acid at protocatechuic acid. Pinipigilan ng extract ang glycolysis, glycolytic capacity at glycolytic reserves sa ginagamot na mga cell.

In-activate din nito ang AMPK, na nagpo-promote ng autophagy at inhibiting ang mga glycolytic pathway sa mga ginagamot na cell. Ang induction ng autophagy ng extract ay nagpakita ng pagtaas ng dosis na umaasa sa basal mitochondrial respiratory rate at adenosine triphosphate (ATP) turnover.

Gayunpaman, walang makabuluhang pagbabago sa pinakamataas na mitochondrial respiratory rate ang naobserbahan maliban sa pinakamataas na konsentrasyon ng extract. Bilang karagdagan, napansin ng mga mananaliksik ang isang makabuluhang pagbaba ng nakasalalay sa dosis sa kapasidad ng reserbang paghinga ng mitochondrial.

Ang mga resulta ay nagpakita na ang mga chaga mushroom ay nagbawas ng mga potensyal na mitochondrial membrane sa ginagamot na mga cell sa pamamagitan ng patuloy na autophagy na pinapamagitan ng pagsugpo sa glycolysis, na nagpapahiwatig na ang mitochondrial dysfunction ay nagpapahiwatig ng apoptosis.

Ang pag-activate ng NF-κB at p38 MAPK ng extract ay nadagdagan ang apoptosis. Nadagdagan ng extract ang maagang apoptosis ng mga ginagamot na cell sa paraang nakadepende sa dosis.

Gayunpaman, walang makabuluhang pagkakaiba sa huli na apoptosis ang naobserbahan sa mga konsentrasyon ng extract mula 0 hanggang 400 μg/mL. Ang mataas na dosis ng chaga extract ay maaaring makaapekto sa iba pang mga cell physiologies at mabawasan ang pinakamataas na mitochondrial respiratory capacity.

Natuklasan ng mga mananaliksik na ang chaga extract ay pinigilan ang mitochondrial membrane potentials at glycolytic activity sa HSC-4 cell line, na nagreresulta sa pagbawas ng mga antas ng ATP at autophagy.

Ang pag-activate ng AMPK ay nagresulta sa mga epekto sa pamamagitan ng pag-uudyok sa autophagy. Pinipigilan ng STAT3 dephosphorylation ang cell cycle sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga apoptotic na landas sa pamamagitan ng pag-activate ng NF-κB at p38 MAPK.

Ang iba't ibang mga mekanismo ng senyas ng cell ay namamagitan sa mga epekto ng pagbabawal ng katas. Ang extract ay naglalaman ng tatlong anticancer compound: 2-hydroxy-3,4-dimethoxybenzoic acid, syringic acid, at protocatechuic acid.

Bagama't higit pang mga preclinical na pag-aaral ang kinakailangan upang matukoy kung pinipigilan ng extract ang paglaki ng tumor, iminumungkahi ng mga resulta ng pag-aaral na ang mushroom extract ay maaaring maging potensyal na adjunctive therapeutic agent para sa paggamot ng mga pasyenteng may oral cancer.