Bagong data sa mga mekanismo ng paglaban sa oral cancer ng chaga mushroom

Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa Mga Ulat sa Siyentipiko, sinuri ng mga mananaliksik ang mga mekanismo ng aktibidad ng antitumor ng chaga mushroom extract sa mga selula ng HSC-4 na kanser sa bibig ng tao.

Ang kanser sa bibig ay isang pandaigdigang problema sa kalusugan na may limitadong mga opsyon sa paggamot dahil sa mga side effect at sequelae nito. Ang mga pangunahing paggamot ay operasyon, radiation therapy at chemotherapy, bagama't maaari itong magdulot ng pinsala sa malusog na tissue, makakaapekto sa pagsasalita at makabawas sa kalidad ng buhay.

Ang pag-unawa at pag-target sa mga metabolic pathway sa mga tumor cells ay nagbibigay ng posibleng paraan para sa pagbuo ng mga bagong therapeutic agent. Ang Chaga mushroom ay may anti-cancer properties laban sa ilang uri ng cancer; gayunpaman, ang mekanismo ay hindi malinaw.

Sa pag-aaral na ito, sinubukan ng mga mananaliksik kung ang chaga mushroom ay nakakaapekto sa pagbuo at metabolismo ng oral cancer.

Pagkatapos ng paggamot gamit ang mushroom extract, pinag-aralan ng mga mananaliksik ang cell survival, proliferation ability, glycolytic pathways, apoptosis, at mitochondrial respiration mechanisms.

Tinatrato nila ang HSC-4 na mga cell na may fungal extract sa mga dosis na 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml at 800.0 μg/ml para sa isang araw upang suriin ang epekto nito sa pag-uugali ng oral cell. Malignant na tumor, kabilang ang cell cycle, proliferation, viability, mitochondrial respiration, apoptosis at glycolysis.

Sinuri ng team ang mga ginagamot na cell sa mga tuntunin ng kanilang cell cycle, gamit ang Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assays upang matukoy ang cell viability.

Upang imbestigahan kung ang mga suppressive effect ng chaga mushroom sa paglaganap ng tumor at survival sa mga ginagamot na cell ay may kasamang signal transducer at activator ng transcription 3 (STAT3), sinukat nila ang STAT3 activation pagkatapos ng paggamot na may dosis na 200.0 μg/ml extract. p>

Nagsagawa rin sila ng flow cytometry upang suriin ang pamamahagi ng cell at Western blotting upang kunin ang kabuuang mga cellular protein.

Gumamit ang mga mananaliksik ng liquid chromatography na sinusundan ng tandem mass spectrometry (LC-MS) upang matukoy ang mga sangkap na responsable para sa mga katangian ng anticancer ng chaga mushroom extract.

Natukoy ang mga konsentrasyon ng mga compound ng kandidato gamit ang high-performance na liquid chromatography na may photodiode detector (HPLC-DAD).

Sinuri nila ang regulasyon ng glycolysis sa pamamagitan ng mga extract sa mga ginagamot na cell gamit ang isang extracellular acidification rate (ECAR) assay. Nag-record sila ng real-time na mga sukat ng ECAR sa mga ginagamot na cell pagkatapos ng pagbibigay ng glucose, oligomycin, at 2-deoxy-D-glucose (2-DG).

Sinuri ng team ang pag-activate ng energy sensor na tinatawag na adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) at ang cellular oxygen consumption rate (OCR).

Tinasa din nila ang epekto ng talamak na kakulangan sa enerhiya sa autophagy na nauugnay sa apoptotic cell death sa mga ginagamot na cell.

Sila ay pinag-aralan kung ang isang konsentrasyon ng chaga extract na 200.0 μg/ml ay nakakaapekto sa apoptosis na pinasigla ng mga p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) at nuclear factor kappa B (NF-κB) sa mga ginagamot na cell.

Binagalan ng extract ang paglaki ng HSC-4 cells sa pamamagitan ng pagpigil sa cell cycle at paglaganap, pagbabawas ng energy consumption ng cancer cells, at pagtaas ng cell death sa pamamagitan ng autophagy at apoptosis.

Lubos na pinataas ng extract ang mga yugto ng paglaki ng mga oral cancer cells (G0/G1), habang sabay-sabay na binabawasan ang synthesis phase (S). Sa isang Western blot na pag-aaral, natagpuan na ang extract ay makabuluhang nabawasan ang phospho-STAT3 expression pagkatapos ng 15 minuto at napanatili ito sa loob ng 120 minuto.

Natukoy ng LC-MS ang tatlong posibleng anticancer substance: 2-hydroxy-3,4-dimethoxybenzoic acid, syringic acid at protocatechuic acid. Pinipigilan ng extract ang glycolysis, glycolytic capacity at glycolytic reserves sa mga ginagamot na cell.

In-activate din nito ang AMPK, nagpo-promote ng autophagy at pinipigilan ang mga glycolytic pathway sa mga ginagamot na cell. Ang induction ng autophagy ng extract ay nagpakita ng pagtaas ng depende sa dosis sa basal mitochondrial respiratory rate at adenosine triphosphate (ATP) turnover.

Gayunpaman, walang makabuluhang pagbabago sa maximum na mitochondrial respiratory rate ang naobserbahan, maliban sa mga kaso na may pinakamataas na konsentrasyon ng extract. Bilang karagdagan, naobserbahan ng mga mananaliksik ang isang makabuluhang pagbaba sa nakadepende sa dosis sa kapasidad ng reserbang paghinga ng mitochondrial.

Ipinakita ng mga resulta na binawasan ng chaga mushroom ang mga potensyal na mitochondrial membrane sa ginagamot na mga cell sa pamamagitan ng patuloy na autophagy na hinimok ng pagsugpo sa glycolysis, na nagpapahiwatig na ang mitochondrial dysfunction ay nagdudulot ng apoptosis.

Pag-activate ng NF-κB at p38 MAPK sa pamamagitan ng tumaas na apoptosis ng extract. Pinataas ng extract ang maagang apoptosis ng mga ginagamot na cell sa paraang nakadepende sa dosis.

Gayunpaman, walang makabuluhang pagkakaiba sa huli na apoptosis ang naobserbahan sa mga konsentrasyon ng extract mula 0 hanggang 400 μg/ml. Ang mataas na dosis ng chaga extract ay maaaring makaapekto sa iba pang mga cell physiologies at mabawasan ang maximum na mitochondrial respiratory capacity.

Natuklasan ng mga mananaliksik na pinigilan ng chaga extract ang mga potensyal na mitochondrial membrane at aktibidad ng glycolytic sa HSC-4 cell line, na nagreresulta sa pagbaba ng mga antas ng ATP at autophagy.

Nagkaroon ng mga epekto ang pag-activate ng AMPK sa pamamagitan ng pag-uudyok sa autophagy. Pinipigilan ng dephosphorylation ng STAT3 ang cell cycle sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga apoptotic pathway sa pamamagitan ng pag-activate ng NF-κB at p38 MAPK.

Iba't ibang mekanismo sa pagbibigay ng senyas ng cell ang namamagitan sa mga epekto ng pagbabawal ng extract. Ang extract ay naglalaman ng tatlong anti-cancer compound: 2-hydroxy-3,4-dimethoxybenzoic acid, syringic acid at protocatechuic acid.

Bagama't kailangan ng higit pang mga preclinical na pag-aaral upang matukoy kung ang extract ay pumipigil sa paglaki ng tumor, ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang mushroom extract ay maaaring isang potensyal na pantulong na therapeutic agent para sa paggamot ng mga pasyenteng may oral cancer.