Celiac disease: bagong ebidensya sa mga epekto ng gluten

Ngayon ay World Celiac Day. Ang sakit sa celiac ay isang talamak na sakit na autoimmune na nakakaapekto sa halos 1% ng populasyon ng mundo. Ito ay sanhi ng pagkonsumo ng gluten protein mula sa trigo, barley, rye at ilang uri ng oats. Pinoprotektahan ng gluten-free diet ang mga pasyenteng may celiac disease mula sa malubhang pinsala sa bituka.

Kasama ng mga kasamahan, natukoy ng chemist na si Dr. Veronica Dodero mula sa Unibersidad ng Bielefeld ang mga bagong detalye kung paano nagdudulot ng leaky gut syndrome sa celiac disease ang ilang mga molekula na nagmula sa gluten.

Ang pangunahing paghahanap ng pag-aaral: ang isang partikular na fragment ng protina na ginawa sa aktibong sakit na celiac ay bumubuo ng mga nanostructure na tinatawag na oligomer at nag-iipon sa modelo ng mga bituka na epithelial cell. Ang teknikal na pangalan para sa molekula na ito ay 33-mer deamidated gliadin peptide (DGP). Natuklasan ng pangkat ng pananaliksik na ang pagkakaroon ng DGP oligomer ay maaaring magbukas ng mahigpit na saradong lining ng bituka, na humahantong sa leaky gut syndrome.

Ang pag-aaral ay nai-publish sa journal Angewandte Chemie International Edition.

Mga Wheat Peptides na Nagdudulot ng Pagtulo ng Gut

Kapag kumakain tayo ng trigo, ang ating katawan ay hindi ganap na masira ang gluten proteins. Ito ay maaaring humantong sa pagbuo ng malalaking gluten fragment (peptides) sa ating mga bituka. Sa mga kaso ng aktibong sakit na celiac, natuklasan ng mga mananaliksik na ang isang enzyme na tinatawag na tissue transglutaminase 2 (tTG2), na nasa mga tao, ay nagbabago ng isang partikular na gluten peptide, na nagreresulta sa pagbuo ng 33-mer DGP. Karaniwan itong nangyayari sa isang bahagi ng ating bituka na tinatawag na lamina propria. Gayunpaman, ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang prosesong ito ay maaari ding mangyari sa lining ng bituka.

Ang isang electron micrograph mula sa pag-aaral ay nagpapakita ng may problemang peptide 33-mer DGP na may matutulis na istruktura na maaaring magbukas ng bituka na hadlang. Pinagmulan: Bielefeld University

"Ang aming interdisciplinary team ay nailalarawan ang pagbuo ng 33-mer DGP oligomer gamit ang high-resolution na microscopy at biophysical na pamamaraan. Natagpuan namin ang mas mataas na permeability sa isang modelo ng mga bituka na selula sa akumulasyon ng DGP," sabi ni Dr. Maria Georgina Herrera, unang may-akda ng pag-aaral. Siya ay isang mananaliksik sa Unibersidad ng Buenos Aires sa Argentina at isang postdoctoral fellow sa Unibersidad ng Bielefeld.

Kapag nasira ang bituka na hadlang

Ang leaky gut syndrome ay nangyayari kapag ang lining ng bituka ay nagiging permeable, na nagpapahintulot sa mga mapanganib na sangkap na makapasok sa daluyan ng dugo, na humahantong sa mga nagpapasiklab na tugon at iba't ibang mga sakit. Sa kaso ng celiac disease, mayroong debate tungkol sa mga unang yugto ng pagtaas ng permeability. Ang nangungunang teorya ay ang talamak na pamamaga sa celiac disease ay humahantong sa leaky gut.

Gayunpaman, mayroong pangalawang teorya na nagmumungkahi na ang mga epekto ng gluten sa mga selula ng lining ng bituka ay ang ugat na sanhi. Ayon sa pananaw na ito, direktang sinisira ng gluten ang mga selula ng lining ng bituka, ginagawa itong natatagusan, na nagiging sanhi ng talamak na pamamaga at posibleng humahantong sa celiac disease sa mga madaling kapitan.

Gayunpaman, dahil ang gluten ay kinakain araw-araw, ano ang mga molecular trigger na humahantong sa leaky gut sa mga pasyenteng may celiac disease? Kung ang mga oligomer ng 33-mer DGP ay nabuo, maaari nilang masira ang epithelial cell network, na nagpapahintulot sa gluten peptides, bacteria, at iba pang mga lason na tumagas nang maramihan sa daloy ng dugo, na humahantong sa pamamaga at, sa kaso ng celiac disease, isang autoimmune na tugon.

"Ang aming mga natuklasan ay nagpapatibay sa medikal na hypothesis na ang pagkagambala ng epithelial barrier na dulot ng gluten peptides ay ang sanhi at hindi ang resulta ng immune response sa mga pasyenteng may celiac disease," sabi ng lead author na si Dr. Veronica Dodero mula sa Department of Chemistry sa Bielefeld University.

Link sa pagitan ng 33-mer DGP at celiac disease

Ang mga human leukocyte antigens (HLA) ay mga protina na matatagpuan sa ibabaw ng mga selula sa katawan. May mahalagang papel ang mga ito sa immune system, tinutulungan itong makilala sa pagitan ng mga self-cell at mga dayuhang sangkap tulad ng bacteria o virus.

Sa kaso ng celiac disease, dalawang partikular na protina ng HLA, katulad ng HLA-DQ2 at HLA-DQ8, ay malakas na nauugnay sa sakit. Ang 33-mer DGP ay akmang-akma sa HLA-DQ2 o HLA-DQ8 at nagti-trigger ng immune response na humahantong sa pamamaga at atrophy ng villi ng maliit na bituka. Ang malakas na pakikipag-ugnayan na ito ay ginagawang DGP ang tinatawag ng mga siyentipiko na isang superantigen. Para sa mga nagdurusa sa sakit na celiac, ang isang gluten-free na diyeta ay ang tanging panghabambuhay na therapy.