Pambihirang tagumpay sa paggamot sa diabetes: pag-unawa sa mekanismo ng regulasyon ng glucose

Isa sa mga pinaka-mapanghamong isyu para sa mga pasyenteng may type 2 diabetes ay ang mataas na antas ng glucose sa pag-aayuno. Ito ay dahil ang mga pasyente na may insulin resistance ay nagsisimulang gumawa ng glucose sa atay, isang proseso na hindi pa rin lubos na nauunawaan ng siyentipikong komunidad. Ngayon, ang isang artikulo sa pagsusuri na inilathala sa Trends in Endocrinology & Metabolism ay nagpapakita ng pinakamahalagang pagsulong sa pag-unawa sa mekanismong ito at kinikilala ang mga bagong target para sa pagpapaunlad ng gamot laban sa type 2 diabetes, na tinatawag ng World Health Organization (WHO) na isa sa mga pandemya ng ika-21 siglo.

Ang pag-aaral at ang mga kalahok nito

Ang pag-aaral ay pinangunahan ni Propesor Manuel Vasquez-Carrera mula sa Faculty of Pharmacy and Food Sciences ng Unibersidad ng Barcelona, ang UB Institute of Biomedicine (IBUB), ang Sant Joan de Déu Research Institute (IRSJD) at ang Biomedical Research Center on Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM). Kasama rin sa pag-aaral ang mga eksperto na sina Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar at Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) at Propesor Walter Wahli mula sa Unibersidad ng Lausanne (Switzerland).

Therapeutic target sa paglaban sa sakit

Ang type 2 diabetes mellitus ay isang lalong karaniwang talamak na sakit kung saan ang mga nagpapalipat-lipat na antas ng glucose ay tumataas dahil sa hindi sapat na tugon ng katawan sa insulin. Maaari itong magdulot ng matinding pinsala sa organ at tinatayang mananatiling hindi natukoy sa malaking porsyento ng apektadong populasyon.

Sa mga pasyente, ang liver's glucose synthesis pathway (gluconeogenesis) ay overactivated, na maaaring kontrolin ng mga gamot tulad ng metformin. "Ang mga bagong salik na kasangkot sa kontrol ng hepatic gluconeogenesis ay natukoy kamakailan. Halimbawa, ipinakita ng aming pag-aaral na ang growth and differentiation factor (GDF15) ay binabawasan ang mga antas ng mga protina na kasangkot sa hepatic gluconeogenesis," sabi ni Propesor Manuel Vasquez-Carrera.

Upang sumulong sa paglaban sa sakit na ito, kinakailangan ding pag-aralan ang mga pathway tulad ng TGF-β, na kasangkot sa pag-unlad ng metabolic dysfunction na nauugnay sa fatty liver disease (MASLD), na kadalasang kasama ng type 2 diabetes. "Ang TGF-β ay gumaganap ng mahalagang papel sa pag-unlad ng fibrosis ng atay at isa sa mga pinakamahalagang salik na nag-aambag sa pagtaas ng hepatic gluconeogenesis at, samakatuwid, type 2 diabetes," binibigyang-diin ni Vasquez-Carrera.

Metformin: Mga Misteryo ng Pinakakaraniwang Gamot

Ang mga mekanismo ng pagkilos ng metformin, ang pinakakaraniwang iniresetang gamot para sa paggamot ng type 2 diabetes, na binabawasan ang hepatic gluconeogenesis, ay hindi pa rin lubos na nauunawaan. Kamakailan lamang, natagpuan na ang gamot ay binabawasan ang gluconeogenesis sa pamamagitan ng pagsugpo sa kumplikadong IV ng mitochondrial electron transport chain, na isang mekanismo na independiyente sa mga klasikal na epekto sa pamamagitan ng pag-activate ng protina AMPK.

"Ang pagsugpo sa mitochondrial complex IV na aktibidad ng metformin-at hindi kumplikadong I, gaya ng naunang naisip-ay binabawasan ang pagkakaroon ng mga substrate na kailangan para sa glucose synthesis sa atay," ang sabi ni Vasquez-Carrera.

Mga susunod na hakbang

Ang pangkat na pinamumunuan ni Vasquez-Carrera ay nagpapatuloy sa gawaing pananaliksik nito upang matukoy ang mga mekanismo kung saan maaaring i-regulate ng GDF15 ang hepatic gluconeogenesis. "Sa parallel, gusto naming bumuo ng mga bagong molecule na nagpapataas ng circulating level ng GDF15. Kung mayroon kaming potent inducers ng GDF15, mapapabuti namin ang glycemia sa mga taong may type 2 diabetes sa pamamagitan ng pagbabawas ng hepatic gluconeogenesis at iba pang mga aksyon ng cytokine na ito, "pagtatapos ng mananaliksik.