Fibrosis ng atay: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang fibrosis ng atay ay ang akumulasyon ng connective tissue sa atay bilang tugon sa pinsala sa hepatocellular ng anumang etiology. Ang fibrosis ay resulta ng labis na pagbuo o abnormal na pagkasira ng extracellular matrix. Ang fibrosis mismo ay asymptomatic ngunit maaaring humantong sa portal hypertension o cirrhosis. Ang diagnosis ay batay sa biopsy sa atay. Kasama sa paggamot ang pag-aalis ng pinagbabatayan na dahilan, kung maaari. Ang Therapy ay naglalayong ibalik ang fibrosis at kasalukuyang nasa ilalim ng imbestigasyon.

Ang pag-activate ng hepatic perivascular stellate cells (Ito cells, fat-storing cells) ay nagdudulot ng fibrosis. Ang mga ito at ang mga katabing selula ay dumarami upang maging mga contractile na selula na tinatawag na myofibroblast. Ang mga cell na ito ay nagpapabagal sa normal na matrix at, sa isang bahagi sa pamamagitan ng mga pagbabago sa metalloproteinase enzymes na kumokontrol sa metabolismo ng collagen matrix, pinasisigla ang labis na pagbuo ng may sira na matrix. Kupffer cells (resident macrophage), na

Mga sakit at gamot na nagdudulot ng fibrosis ng atay

Mga sakit na may direktang pinsala sa atay

• Ang ilang mga namamana na sakit at inborn error sa metabolismo
• α1-antitrypsin kakulangan
• Wilson's disease (labis na akumulasyon ng tanso)
• Fructosemia
• Galactosemia
• Mga sakit sa pag-iimbak ng glycogen (lalo na ang mga uri III, IV, VI, IX at X)
• Iron storage syndromes (hemochromatosis)
• Mga karamdaman sa metabolismo ng lipid (hal., Gaucher disease)
• Mga sakit na peroxisomal (Zellweger syndrome) Tyrosinosis
• Congenital liver fibrosis
• Mga Impeksyon Bakterya (hal. brucellosis)
• Parasitic (halimbawa, echinococcosis)
• Viral (hal., talamak na hepatitis B o C)

Mga karamdaman na nakakaapekto sa daloy ng dugo sa atay

• Budd-Chiari syndrome
• Heart failure
• Mga sakit sa occlusive ng mga ugat ng atay
• Portal vein thrombosis

Mga gamot at kemikal

• Alak
• Amiodarone
• Chlorpromazine
• Isoniazid
• Methotrexate
• Methyldopa
• Oxyphenisatin
• Tolbutamide
• Mga lason (hal. bakal, tansong asin)

Ang mga nasirang hepatocyte, platelet, at pinagsama-samang leukocytes ay naglalabas ng iba't ibang reactive oxygen species _at nagpapaalab na mediator (hal., platelet-derived growth factor, transformed growth factor, at connective tissue growth factor), na nagpapabilis ng fibrosis.

Ang mga myofibroblast na pinasigla ng endothelin-1 ay nag-aambag din sa pagtaas ng resistensya ng portal vein, na nagpapataas ng density ng binagong matrix. Ang mga fibrous strand ay naghihiwalay sa mga afferent na sanga ng portal vein at sa mga daluyan ng efferent hepatic veins sa confluence, na nilalampasan ang mga hepatocytes at nililimitahan ang kanilang suplay ng dugo. Dahil dito, ang fibrosis ay nag-aambag kapwa sa hepatocyte ischemia (at hepatocellular dysfunction) at sa pagbuo ng portal hypertension. Ang kahalagahan ng bawat proseso ay depende sa likas na katangian ng sugat sa atay. Halimbawa, ang congenital liver fibrosis ay kinasasangkutan ng mga sanga ng portal vein, na higit sa lahat ay pinipigilan ang parenkayma. Bilang isang resulta, ang portal hypertension na may napanatili na hepatocellular function ay bubuo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga sintomas ng fibrosis ng atay

Ang fibrosis ng atay mismo ay hindi nagpapakita ng mga sintomas. Maaaring lumitaw ang mga palatandaan sa pagbuo ng pangalawang pagbabago o portal hypertension. Gayunpaman, ang portal hypertension ay madalas na walang sintomas hanggang sa magkaroon ng liver cirrhosis.

Ang biopsy sa atay ay ang tanging paraan para sa pag-diagnose at pag-verify ng fibrosis ng atay. Kadalasan, ang diagnosis ay itinatag pagkatapos ng isang biopsy sa atay na ginawa para sa iba pang mga indikasyon. Ang espesyal na paglamlam (hal., aniline blue, trichrome, silver staining) ay maaaring unang magbunyag ng fibrous tissue.

Paggamot ng fibrosis ng atay

Dahil ang fibrosis ay isang tanda ng pinsala sa atay, ang paggamot ay karaniwang naglalayong sa pinagbabatayan na dahilan. Ang mga paggamot na naglalayong ibalik ang fibrosis mismo ay nasa ilalim ng pananaliksik at nakatuon sa mga sumusunod na lugar:

1. pagbabawas ng pamamaga (hal., ursodeoxycholic acid, glucocorticoids),
2. pagsugpo ng hepatic stellate cell activation (hal., alpha interferon, bitamina E bilang isang antioxidant, peroxisome proliferator-activated receptor [PPAR] ligand, hal, thiazolidinedione),
3. pagsugpo sa synthesis o metabolismo ng collagen (hal., penicillamine, colchicine, glucocorticoids),
4. pagsugpo ng stellate cell contraction (hal., endothelin antagonists o nitric oxide donors) at
5. nadagdagan ang pagkasira ng extracellular matrix (halimbawa, ang paggamit ng iba't ibang mga eksperimentong gamot na nagdudulot ng pagkasira ng extracellular matrix sa pamamagitan ng pagkilos sa pagbabago ng growth factor β o matrix metalloproteinases).

Sa kasamaang palad, maraming gamot ang medyo nakakapinsala kapag ginamit nang pangmatagalan (hal., glucocorticoids, penicillamine) o walang napatunayang bisa (hal., colchicine). Ang kumplikadong antisclerotic therapy ay maaaring ang pinaka-epektibo.