Maaaring maprotektahan ng bagong genetic variant laban sa Alzheimer's disease

Hindi pa malinaw ang mga mananaliksik tungkol sa kung ano ang tunay na sanhi ng sakit na Alzheimer, isang uri ng demensya na nakakaapekto sa halos 32 milyong tao sa buong mundo.

Gayunpaman, alam nila na ang genetika ay gumaganap ng isang papel, lalo na ang ilang mga variant ng genetic na nagsasangkot ng isang mutation o pagbabago sa DNA ng isang gene na nagiging sanhi nito na kumilos nang iba.

Ang paghahanap at pag-aaral ng mga variant ng genetic sa sakit na Alzheimer ay kasalukuyang pangunahing lugar ng pananaliksik. Halimbawa, natagpuan ng mga siyentipiko na ang mga variant ng genetic sa ApoE at myeloid cell 2 (trem2) gene ay maaaring nauugnay sa sakit ng Alzheimer.

At isang pinagkakatiwalaang pag-aaral ng mapagkukunan na inilathala noong Marso 2024 na kinilala ang 17 genetic variant na nauugnay sa sakit na Alzheimer sa limang genomic na rehiyon.

Ngayon ang mga siyentipiko mula sa Vagelos College of Physicians at Surgeons sa Columbia University sa New York ay nakilala ang isang hindi kilalang genetic variant na makakatulong na maprotektahan laban sa sakit na Alzheimer, binabawasan ang pagkakataon ng isang tao na magkaroon ng sakit ng hanggang sa 71%.

Ano ang papel na ginagampanan ng fibronectin sa kalusugan ng utak?

Sa pag-aaral na ito, ang mga siyentipiko ay nakatuon sa isang variant na matatagpuan sa isang gene na nagpapahayag ng fibronectin. Ang Fibronectin ay isang malagkit na glycoprotein na matatagpuan sa ibabaw ng mga cell at sa dugo at tumutulong na maisagawa ang ilang mga pag-andar ng cellular.

Ang Fibronectin ay maaari ding matagpuan sa hadlang ng dugo-utak, kung saan nakakatulong ito na kontrolin kung ano ang papasok at labas ng utak.

Ang mga nakaraang pag-aaral ay nagpapakita na ang mga taong may sakit na Alzheimer ay may mas mataas na konsentrasyon ng fibronectin sa kanilang dugo kumpara sa mga wala.

Naniniwala ang mga mananaliksik na ang mga taong may mutation sa fibronectin gene ay protektado mula sa sakit na Alzheimer dahil nakakatulong ito na huminto sa sobrang fibronectin mula sa pag-iipon sa hadlang ng dugo-utak.

"Ang mga resulta na ito ay nagbigay sa amin ng ideya na ang mga therapy na nagta-target sa fibronectin at paggaya ng proteksiyon na variant ay maaaring magbigay ng matatag na proteksyon laban sa sakit na ito sa mga tao," pag-aaral ng co-principal investigator na si Richard Mayeux, M.D., Ph.D., Tagapangulo ng Kagawaran ng Neurology at ang Gertrude H. Sergievsky, Psychiatry at Epidemiology sa Columbia University, ang pahayag na napansin.

"Maaaring kailanganin nating simulan ang pag-clear ng amyloid nang mas maaga, at sa palagay namin ay magagawa ito sa pamamagitan ng daloy ng dugo," iminumungkahi niya. "Iyon ang dahilan kung bakit kami ay nasasabik tungkol sa pagtuklas ng variant na ito ng fibronectin, na maaaring maging isang mahusay na target para sa pag-unlad ng droga."

Ang variant ng gene na naka-link sa 71% na pagbawas sa panganib ng sakit ng Alzheimer

Natagpuan din ng mga mananaliksik na ang isang variant ng proteksiyon na fibronectin gene ay natagpuan sa mga taong hindi kailanman nagkakaroon ng mga sintomas ng sakit na Alzheimer, bagaman minana nila ang E4 form ng gene ng ApoE, na ang mga nakaraang pag-aaral ay nagpakita ng makabuluhang pagtaas ng panganib ng isang tao na magkaroon ng sakit.

Sinuri ng mga siyentipiko ang data ng genetic mula sa ilang daang mga tao sa edad na 70 na mga tagadala rin ng isang variant ng ApoEE4 gene. Ang mga kalahok sa pag-aaral ay mula sa iba't ibang mga pangkat etniko at ang ilan ay may sakit na Alzheimer.

Ang pagsasama-sama ng mga resulta ng kanilang pag-aaral sa mga replicated na pag-aaral na isinasagawa sa Stanford University at Washington University, natagpuan ng siyentipiko na ang pagkakaiba-iba ng fibronectin gene ay nabawasan ang panganib ng sakit na Alzheimer ng 71% sa mga taong nagdadala ng variant ng gene ng ApoEE4.

Sa parehong press release na sinipi sa itaas, si Kagan Kizil, PhD, associate professor ng neurological sciences sa Columbia University's Vagelos College of Physicians and Surgeon at isa sa mga pinuno ng pag-aaral, ipinaliwanag:

"Ang sakit na Alzheimer ay maaaring magsimula sa mga deposito ng amyloid sa utak, ngunit ang mga pagpapakita ng sakit ay ang resulta ng mga pagbabago na nagaganap pagkatapos lumitaw ang mga deposito. Ang aming mga resulta ay nagpapakita na ang ilan sa mga pagbabagong ito ay nangyayari sa vascular network ng utak at na maiwasan o gamutin ang sakit."

"Mayroong isang makabuluhang pagkakaiba sa mga antas ng fibronectin sa hadlang ng dugo-utak sa pagitan ng cognitively malusog na mga tao at mga taong may sakit na Alzheimer, anuman ang kanilang katayuan sa ApoEE4," dagdag ni Kizil.

"Ang anumang bagay na binabawasan ang labis na fibronectin ay dapat magbigay ng ilang proteksyon, at isang gamot na maaaring maging isang makabuluhang hakbang sa paglaban sa sakit na ito," iminungkahi niya.

Ang mga resulta ay maaaring humantong sa mga bagong paggamot para sa sakit na Alzheimer.

Ang pag-aaral ay nai-publish sa journal Acta Neuropathologica.