Mahigit sa 20,000 boluntaryo ang nakiisa sa pagsisikap na mapabilis ang pagbuo ng mga gamot para sa demensya

Ang isang pangkat ng pananaliksik na pinamumunuan ng Unibersidad ng Cambridge ay nag-recruit ng higit sa 20,000 mga boluntaryo sa isang mapagkukunan na naglalayong pabilisin ang pagbuo ng mga kinakailangang gamot sa dementia. Ang mapagkukunang ito ay magbibigay-daan sa mga siyentipiko sa mga unibersidad at industriya na kumuha ng malulusog na tao sa mga klinikal na pagsubok upang masubukan kung ang mga bagong gamot ay maaaring makapagpabagal sa pagbaba ng iba't ibang mga function ng utak, kabilang ang memorya, at maantala ang pagsisimula ng dementia.

Gamit ang mapagkukunang ito, ipinakita na ng mga siyentipiko sa unang pagkakataon na ang dalawang mahalagang mekanismo sa katawan - pamamaga at metabolismo - ay gumaganap ng isang papel sa pagbaba ng paggana ng utak sa edad.

Pagsapit ng 2050, tinatayang 139 milyong tao ang inaasahang mabubuhay nang may dementia sa buong mundo. Sa UK, inilunsad ng Punong Ministro ang Dame Barbara Windsor Dementia Mission noong 2022, bahagi ng pangako ng Gobyerno na doblehin ang pagpopondo para sa pananaliksik sa dementia.

Habang ang kamakailang pag-unlad ay ginawa sa pagbuo ng mga gamot upang mapabagal ang pag-unlad ng sakit, ang dalawang nangungunang paggamot ay may katamtamang epekto lamang, at ang karamihan sa mga bagong diskarte na gumagana sa mga pag-aaral ng hayop ay nabigo sa mga klinikal na pagsubok sa mga pasyente.

Ang isang paliwanag para sa mga pagkabigo na ito ay ang mga gamot ay sinusuri sa mga taong nagsimula nang mawalan ng memorya - kung saan maaaring huli na upang ihinto o ibalik ang sakit. Samakatuwid, mayroong isang kagyat na pangangailangan na maunawaan kung ano ang nangyayari bago magkaroon ng mga sintomas ang mga tao sa mga pinakamaagang yugto ng sakit, at upang subukan ang mga bagong paggamot bago ang mga tao ay magpakita sa kanilang mga doktor na may mga problema sa pag-iisip. Nangangailangan ang diskarteng ito ng malaking pangkat ng mga kalahok na gustong i-recruit para sa mga klinikal at pang-eksperimentong pag-aaral ng pagbaba ng cognitive.

Sa isang papel na inilathala sa Nature Medicine, iniulat ng mga siyentipiko na pinamumunuan ng University of Cambridge katuwang ang Alzheimer's Society kung paano sila nag-recruit ng 21,000 tao na may edad 17 pataas hanggang 85 taong gulang upang lumahok sa Genes and Cognition cohort ng National Institute for Health and Health Research (NIHR) BioResource.

Ang NIHR BioResource ay itinatag noong 2007 upang makaakit ng mga boluntaryong interesado sa pang-eksperimentong gamot at mga klinikal na pagsubok sa lahat ng larangan ng medisina. Humigit-kumulang kalahati ng mga kalahok nito ay na-recruit sa mga cohort na partikular sa sakit, ngunit ang kalahati ay kinuha mula sa pangkalahatang populasyon at may detalyadong impormasyon tungkol sa kanilang genetika at pisikal na kondisyon na nakolekta. Lahat sila ay sumang-ayon na makipag-ugnayan tungkol sa hinaharap na pananaliksik.

Para sa Genes and Cognition cohort, gumamit ang mga mananaliksik ng kumbinasyon ng mga cognitive test at genetic data, na sinamahan ng iba pang data ng kalusugan at demograpikong impormasyon, upang magsagawa ng unang malakihang pag-aaral ng cognitive change. Magbibigay-daan ito sa team na mag-recruit ng mga kalahok sa pananaliksik sa paghina ng cognitive at mga bagong paggamot para sa kondisyon.

Halimbawa, maaaring mag-recruit ng mga tao sa pamamagitan ng BioResource batay sa kanilang profile ang isang pharmaceutical company na may promising na bagong gamot na magpapabagal sa paghina ng cognitive at anyayahan silang lumahok sa isang klinikal na pagsubok. Ang pagkakaroon ng baseline na sukatan ng kanilang cognitive performance ay magbibigay-daan sa mga siyentipiko na maobserbahan kung ang gamot ay nagpapabagal sa kanilang inaasahang paghina ng cognitive.

Si Propesor Patrick Chinnery, mula sa Department of Clinical Neuroscience sa University of Cambridge at co-chair ng NIHR BioResource, na nanguna sa proyekto, ay nagsabi: "Kami ay lumikha ng isang mapagkukunan na walang katulad sa mundo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga taong gumagawa wala pang mga senyales ng demensya, kaysa sa mga mayroon. Mayroon nang sintomas. Magbibigay-daan ito sa amin na itugma ang mga tao sa mga partikular na pag-aaral at pabilisin ang pagbuo ng mga kinakailangang bagong gamot upang gamutin ang demensya.

“Alam namin na bumababa ang aming cognitive function sa paglipas ng panahon, kaya na-map out namin ang hinulaang trajectory ng iba't ibang cognitive function sa habang-buhay ng aming mga boluntaryo batay sa kanilang genetic na panganib. Tinanong din namin ang tanong na: "Ano ang mga genetic na mekanismo na nag-uudyok sa pagbagal o mabilis na pagbaba ng cognitive sa edad?"

Gamit ang pananaliksik na ito, tinukoy ng team ang dalawang mekanismo na lumilitaw na nakakaimpluwensya sa cognition sa edad at maaaring magsilbing mga potensyal na target para sa pagbagal ng paghina ng cognitive at samakatuwid ay naantala ang pagsisimula ng dementia. Ang una sa mga mekanismong ito ay pamamaga, kung saan ang mga immune cell na partikular sa utak at central nervous system—na kilala bilang microglia—ay nagdudulot ng unti-unting pagkasira ng utak at samakatuwid ang kakayahan nitong magsagawa ng mga pangunahing function ng cognitive. Ang pangalawang mekanismo ay may kinalaman sa metabolismo—partikular, kung paano pinaghiwa-hiwalay ang mga carbohydrate sa utak para maglabas ng enerhiya.

Si Dr Richard Oakley, Deputy Director ng Research and Innovation sa Alzheimer's Society, ay nagsabi: "Ang kapana-panabik na pananaliksik na ito, na pinondohan ng Alzheimer's Society, ay isang mahalagang hakbang tungo sa mas mahusay na pag-unawa kung paano nagsisimula ang mga sakit na nagdudulot ng demensya at makakatulong sa pagbuo ng bago. Mga paraan ng paggamot na naglalayong sa mga unang yugto ng mga sakit na ito.

“Ang data mula sa mahigit 20,000 boluntaryo ay nakakatulong sa amin na mas maunawaan ang link sa pagitan ng mga gene ng mga kalahok at pagbaba ng cognitive at nagbibigay-daan para sa karagdagang pagsusuri sa tagumpay sa hinaharap.

“Isa sa tatlong tao na isinilang sa UK ngayon ay magkakaroon ng dementia sa kanilang buhay, ngunit malalampasan ng pananaliksik ang dementia. Kailangan nating gawin itong realidad sa lalong madaling panahon sa pamamagitan ng higit pang pagpopondo, pakikipagsosyo at mga taong nakikibahagi sa pananaliksik sa demensya."