Ang kahalagahan ng ritmo ng immune system para sa paglaki ng tumor

Sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga pagbabago sa immune system ng mga tumor sa buong araw, ipinapakita ng mga siyentipiko mula sa Unibersidad ng Geneva at Ludwig Maximilian University of Munich ang kanilang epekto sa pagsusuri at paggamot ng mga pasyente.

Ang pinaka-maaasahan na paggamot sa antitumor sa kasalukuyan ay ang immunotherapy, na naglalayong palakasin ang pagkilos ng immune system ng pasyente sa paglaban sa cancer. Gayunpaman, kahit na ang mga pamamaraang ito ay lubos na epektibo sa ilang mga kaso, ang kanilang tagumpay ay minsan ay nakakabigo. Paano maipapaliwanag ang pagkakaiba-iba na ito?

Sa mga nakaraang pag-aaral, natuklasan ng isang team mula sa University of Geneva (UNIGE) at sa Ludwig Maximilian University of Munich (LMU) ang kahalagahan ng ritmo ng immune system para sa paglaki ng tumor. Ang parehong mga siyentipikong ito ay nagpakita na ngayon na ang immune profile ng mga tumor ay nag-iiba nang malaki depende sa oras ng araw kung kailan isinasagawa ang mga biopsy.

Ang mga pansamantalang pagbabagong ito ay maaaring humantong sa maling pagsusuri at hindi sapat na paggamot. Bilang karagdagan, ang ilang naunang hindi napapansin na mga therapeutic target ay maaaring maging susi sa paglaban sa sakit. Ang mga natuklasang ito, na inilathala sa journal Cell, ay maaaring magkaroon ng makabuluhang implikasyon para sa klinikal na pangangalaga at pananaliksik sa gamot.

Noong 2022, isang research team na pinamumunuan ni Christoph Scheuermann, propesor sa Department of Pathology and Immunology at Center for Inflammation Research sa UNIGE Faculty of Medicine at University of Munich, ay nakakita ng hindi inaasahang pangyayari: ang paglaki at kalubhaan ng ang mga tumor ay nakaugnay sa circadian ritmo ng mga immune cell. "Ngunit upang magamit ang mga resultang ito sa isang klinikal na konteksto, kailangan naming maunawaan ang mga detalye ng mga ito sa isang modelo na malapit sa katotohanan," sabi ni Scheierman.

Upang gawin ito, ang mga siyentipiko ay nag-inject ng isang grupo ng mga daga na may mga melanoma cell, at pagkatapos ay kinolekta ang mga nagresultang tumor sa iba't ibang oras ng araw pagkatapos ng dalawang linggo. Depende sa oras ng araw at samakatuwid ang immune activation ng hayop, ang bilang ng mga immune cell, pati na rin ang kanilang uri at katangian, ay nag-iba nang malaki. Maaaring may mahalagang implikasyon ito sa mga klinikal na setting.

Pinagmulan: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015

"Sa ospital, ang mga pasyente ay sumasailalim sa biopsy upang matukoy ang tumor at ang mga katangian ng immune nito," paliwanag ni Scheierman. "Ang paggamot, at sa partikular na immunotherapy, ay pagkatapos ay tinutukoy batay sa pagsusuring ito. Ngayon, depende sa timing ng biopsy, ang bilang ng mga infiltrated immune cells ay maaaring napakataas - at ang tumor ay inuri bilang 'mainit' - o napakababa. ('malamig'), bagama't pareho sila ng tumor, ang pagsasagawa ng biopsy sa maling oras ay maaaring humantong sa isang maling pagsusuri.

Isang pagtingin sa timing ng mga immunotherapies

Upang maging mas malapit sa klinikal na realidad hangga't maaari, naglapat ang mga siyentipiko ng dalawang naaprubahan at malawakang ginagamit na paggamot sa kanilang mga grupo ng mga daga: CAR-T cells (partikular na idinisenyo upang kilalanin at i-target ang mga protina na partikular sa mga tumor cell) at immune checkpoint inhibitors. Na pinipigilan ang natural na preno ng immune system upang mapataas ang pag-activate nito laban sa mga tumor.

"Kapag inilapat sa maling oras, ang mga paggamot na ito ay walang epekto. Sa tamang panahon, ang bigat ng tumor ay maaaring makabuluhang bawasan," paliwanag ni Scheierman. "Ang bilang ng mga immune cell na naroroon o wala sa tumor ay isang kadahilanan, ngunit ang kanilang mga katangian at pag-uugali ay mahalaga din."

Sa katunayan, depende sa modulasyon ng mga molekular na elemento na ginamit upang lumikha ng mga paggamot na ito, ang timing ng kanilang aplikasyon ay nagiging susi. Sa tamang panahon, ang mga cell na masisira ay agad na makikilala. Sa maling oras, ang mga target na molekula ay may mas mababang ekspresyon at ang gamot ay walang epekto.

Pagbagay ng mga iskedyul at pamamaraan ng paggamot

Ang mga pag-aaral na ito, na isinagawa sa mga daga, ay sinusuportahan ng pagsusuri ng mga rate ng kaligtasan ng pasyente pagkatapos ng immunotherapies. Ang paggamot sa umaga-sa tuktok ng immune activation sa mga tao-ay sistematikong nauugnay sa mas mahusay na mga rate ng kaligtasan ng buhay. Ang mga pag-aaral ay binalak upang suriin ang epekto ng mga pagbabago sa screening at timing ng paggamot sa mga pasyente. Ang iba pang mga proyekto ay tutuklasin ang mga potensyal na target sa droga na hanggang ngayon ay minamaliit.

Sa karagdagan, ang mga pagtuklas na ito tungkol sa immune rhythms ay may mas malawak na implikasyon: mula sa punto ng view ng personalized na gamot, sa isang banda, upang iakma ang mga therapeutic approach sa temporal na profile ng mga pasyente (sa 10-20% ng mga tao ang biological ang ritmo ay hindi tumutugma sa pangkalahatang populasyon), at sa konteksto ng iba pang mga pathologies, lalo na ang mga autoimmune na sakit.