Natuklasan ng mga mananaliksik kung paano nakikita ng mga selulang B ang kanser sa katawan

Natuklasan ng mga siyentipiko ang mga pangunahing tampok ng immune B cells na nagpapangyari sa kanila na matagumpay na labanan ang mga tumor, kabilang ang kapag ang kanser ay kumalat sa ibang bahagi ng katawan.

Sa journal Nature Immunology, inilarawan ng mga mananaliksik ang pagbuo ng isang computational tool upang matukoy ang mga anti-cancer immune cell na ito, na maaaring humantong sa pinahusay na mga personalized immunotherapies . Sa kasalukuyan, karamihan sa mga immunotherapies ay gumagana lamang para sa isang minorya ng mga pasyente, at ang mga mananaliksik ay aktibong nagtatrabaho upang palawakin ang grupo ng mga pasyente na maaaring makinabang mula sa kanila.

Ang mga siyentipiko mula sa Department of Biochemistry sa University of Oxford, Institute of Cancer Research London at University of Cambridge ay kumuha ng mga biopsy mula sa mga pasyenteng may kanser sa suso at gumamit ng B -cell receptor sequencing upang matukoy ang mga genetic na variation sa B cells.

Ang

B cells, tulad ng mas kilalang T cells, ay bahagi ng immune system, na tumutulong sa katawan na labanan ang mga impeksyon at cancer. Gumagawa sila ng mga protina na tinatawag na antibodies, na dumidikit sa mga nakakapinsalang sangkap tulad ng mga virus at kanser at nagre-recruit ng iba pang bahagi ng immune system upang sirain ang mga ito. Kapag ang isang receptor sa isang B cell ay nakilala at nagbubuklod sa isang selula ng kanser, ang B cell ay sumasailalim sa mga pagbabago at nagiging mas epektibo sa pag-target sa mga selula ng kanser na iyon.

Si Associate Professor Rachel Bashford-Rogers, nangungunang may-akda ng pag-aaral at Associate Professor sa Department of Biochemistry sa Unibersidad ng Oxford, ay nagsabi: "Gamit ang isang kumbinasyon ng iba't ibang genetic technique, ipinakita namin na parehong B-cell at T- Ang mga tugon sa immune ng cell ay nagbabago sa mga pagbabagong nagaganap sa mga partikular na lugar ng tumor sa katawan. Gayunpaman, ang ilang mga tugon sa B cell ay naobserbahan sa marami o lahat ng mga tumor site, na nagmumungkahi na naghahanap sila ng mga selula ng kanser sa iba't ibang lugar."

"Dito ay natukoy namin ang isang karaniwan at predictable pattern ng immune cell surveillance sa pagitan ng maraming mga tumor site at bumuo ng isang tool upang tumpak na matukoy ang mga cell na ito. Ipinapakita namin na ito ay nalalapat din sa iba pang mga sakit, kabilang ang mga kondisyon ng autoimmune, at kaya ang gawaing ito ay inilalagay ang pundasyon para sa pagbibigay-priyoridad ng mga partikular na antibodies para sa paggamot ng kanser at iba pang mga sakit."

Natuklasan ng mga mananaliksik na ang ilang natatanging B cell, na nagbago ng kanilang genetic sequence pagkatapos makilala at ma-target ang mga cancer cells, ay naroroon sa ilang metastatic tumor site kung saan kumalat ang cancer. Nangangahulugan ito na pagkatapos makilala ang kanser sa isang bahagi ng katawan, lumilipat ang mga selulang B upang manghuli ng kanser sa iba't ibang bahagi ng katawan. Ang mga B cell na natagpuan sa isang tumor site lamang ay mas malamang na magbago ng kanilang pagkakasunud-sunod at hindi nagsagawa ng epektibong pagsubaybay sa kanser.

Natuklasan din ng team na ang mga B cell na naroroon sa buong paggagamot ng mga pasyente ay ang mga nakakilala ng cancer at binago ang kanilang genetic sequence, na nagiging mas epektibo sa pagkilala sa cancer.

Ginamit ng mga mananaliksik ang impormasyong ito para bumuo ng computational tool na hinuhulaan kung aling mga B cell ang pinakamalamang na matagumpay na matukoy at ma-target ang mga cancer cells.

Naniniwala sila na gamit ang kanilang predictive tool, magiging posible na mahanap ang pinakamatagumpay na anti-cancer B cells sa isang pasyente at artipisyal na bumuo ng mga antibodies na natural na nilikha ng mga B cell na ito. Maaari itong gamitin bilang isang personalized na immunotherapy na nagpapalakas sa immune system ng pasyente.

Si Dr Stephen-John Sammut, unang may-akda ng pag-aaral at pinuno ng Cancer Dynamics Group sa Institute of Cancer Research sa London at consultant oncologist sa Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, ay nagsabi: "Kapag kumalat ang kanser sa ibang bahagi ng katawan, kadalasan ay mas mahirap na Ang aming pananaliksik ay nagpapakita na ang immune response sa kanser ay hindi limitado sa kung saan ang tumor ay unang lumilitaw - kung ang isang immune B cell ay matagumpay na nakakakita ng kanser sa isang bahagi ng katawan, ito ay maghahanap ng katulad mga selula ng kanser sa ibang bahagi ng katawan."

"Sa kasalukuyan ay napakakaunting mga immunotherapies na maaaring gamitin upang gamutin ang kanser sa suso. Ang computational tool na aming binuo ay magbibigay-daan sa amin na ihiwalay at tukuyin ang mga B cell na kumikilala sa mga selula ng kanser, gayundin ang mga antibodies na ginagawa nila. Ito ay nagbibigay-daan sa amin na bumuo ng mga anti-cancer antibodies na katulad ng ginawa ng mga B cell, na maaaring magamit bilang isang personalized na paggamot upang palakasin ang immune response laban sa advanced na kanser sa suso."

Paglalarawan ng mga pangkat ng kanser sa suso at pagsusuri ng disenyo ng pag-aaral. Pinagmulan: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Idinagdag ni Propesor Christian Helin, director general ng Institute of Cancer Research London: "Binago ng mga immunotherapies ang pananaw para sa iba't ibang uri ng kanser, ngunit sa kasamaang-palad ay gumagana pa rin ang mga ito para sa isang minorya ng mga pasyente. Kailangan nating mas maunawaan kung paano ang pinoprotektahan ng immune system ang katawan para sa cancer, at karamihan sa pananaliksik sa ngayon ay nakatuon sa papel ng mga T cells—CAR-T cell therapy ang pinakakilalang paggamot na lumabas mula sa mga pag-aaral na ito."

"Ang pananaliksik na ito ay nagbibigay ng kapana-panabik na insight sa papel ng mga B cell sa panahon ng paglaki at pagkalat ng cancer, at inaasahan kong makita ang tool na ito na ginagamit upang ituon ang mga pagsisikap sa pagbuo ng mga personalized na immunotherapies ng cancer na maaaring gumana para sa mas maraming tao kaysa sa karamihan ng mga kasalukuyang immunotherapies. "