Binago ng mga siyentipiko ang mga mekanismo ng molekula ng sakit na Parkinson

Synuclein protina na responsable para sa pagbuo ng amyloid deposito sa Parkinson ng sakit, sa malusog na mga selula ay umiiral sa polymeric form, at upang bumuo ng isang nakakalason amyloid deposito, ito ay unang kinakailangan upang bawiin mula sa mga normal na protina complexes.

Ang mga sakit sa neurodegenerative ay karaniwang nauugnay sa pagbuo ng amyloids - mga deposito ng misfolded protina sa mga cell nerve. Ang tamang paggana ng molecule ng protina ay lubos na nakasalalay sa kanyang spatial packing, o natitiklop, at mga paglabag sa tatlong-dimensional na istraktura ng protina ay kadalasang humantong sa mga sakit na may iba't ibang kalubhaan. Ang isa pang paraan ng pagtula ay maaaring humantong sa isang magkaparehong "nananatiling magkasama" ng mga molecule ng protina at ang pagbuo ng sediment, amyloid strands, na sa huli ay sumisira sa selula.

Sa kaso ng sakit sa amyloid akumulasyon Parkinson sa mga neuron na tinatawag na Lewy bodies ay binubuo pangunahin ng protina alpha-synuclein. Lubos na isang mahabang panahon ito ay naniniwala na alpha-synuclein umiiral sa malusog na neurons sa well natutunaw monomeric form, ngunit lumalabag sa 3D-istraktura (halimbawa, dahil sa isang pagbago) ng kanyang molecules magsimulang uncontrollably uncontrollably at oligomerize - pag-isahin sa complexes upang bumuo ng amyloid deposits.

Ang mga mananaliksik mula sa Brigham Hospital sa Boston at ang Harvard University School of Medicine ay nagsasabi na ang lahat ng ito ay isang maling paniniwala sa santaunan. Sa kanilang opinyon, sa isang malusog na selula ay walang mga single molekula ng synuclein, ngunit ang mga malalaking complex, na, gayunpaman, ay lubhang natutunaw. Sa ganitong estado, ang protina ay protektado mula sa hindi nakokontrol na "self-adhesion" at precipitation.

Paano napangasiwaan ng synuclein ang pang-agham na komunidad para sa matagal na panahon? Tulad ng isinulat ng mga may-akda sa journal Nature, ang mga siyentipiko ay may kasalanan sa kanilang sarili. Ang Synuclein ay ginagamot nang mahabang panahon na may lubos na mahigpit na pamamaraan: ang isa sa mga katangian nito ay paglaban sa denaturation ng temperatura at mga kemikal na detergente. Hindi ito lumulubog at hindi natutunaw kahit na kumukulo. (Ano ang mangyayari sa mga protina kapag pinakuluang, ito ay kilala sa lahat ng tao. - sapat na upang pakuluin ang isang itlog) Pangunahin nang dahil sa ito, lahat ng tao ay naniniwala na sa isang buhay na cell na ito ay sa anyo ng mga madaling natutunaw single molecule, na kung saan ay hindi kaya madaling upang makakuha ng sa oligomerize at tag-lagas sa namuo. Mula sa isang panay teknikal na punto ng view ng ito ay mas madali upang ma-inilalaan sa malupit na mga kundisyon ng cell, at sa gayon ito ay palaging makikita bilang isang single, monomeric molecule, dahil ito ay lumalabag sa intermolecular pakikipag-ugnayan. Ngunit kapag siyentipiko tinangka upang makuha ang protina mula sa isang biological materyal sa pamamagitan ng paggamit softer diskarte, sila ay natagpuan na sa malusog na mga cell synuclein umiiral bilang tetramer, na ay konektado sa bawat isa sa apat na mga molecule ng protina.

Mahalaga rin na ginamit ng mga mananaliksik ang dugo ng tao at mga selyula ng neural tissue upang ihiwalay at pag-aralan ang synuclein, sa halip na magtrabaho kasama ang bacterium upang makabuo ng protina. Mga eksperimento ay pinapakita na ang protina sa anyo tetrameric ay tunay lumalaban sa pagsasama-sama at pag-ulan ng: sa panahon ng eksperimento, na kung saan ay tumagal ng 10 araw, tetramers synuclein at nagpakita ng walang ugali upang bumuo ng isang bagay ng amyloid. Sa kabaligtaran, ang mga monomer na synuclein sa loob ng ilang araw ay nagsimula upang bumuo ng mga clusters na katangian, na sa pagtatapos ng eksperimento ay nabuo sa mga tono ng amyloid na totoo.

Dahil dito, ang mga mananaliksik ay nagsasabing, upang makahinto, ang synuclein ay dapat munang monomerize, upang iwanan ang mga tetrameric complex. Kaya, kailangang muling isaalang-alang ang mga karaniwang pamamaraan ng therapy na ginagamit sa sakit na Parkinson. Kung mas maaga pagsisikap ay mapupunta sa upang maiwasan ang polimerisiyesyon synuclein, sa liwanag ng mga resulta ng ito ay kinakailangan upang kumilos lamang ang kabaligtaran: upang panatilihin ang mga protina sa "kalusugan" ng polymeric ng estado at upang maiwasan ang exit ng mga molekyul tetrameric complexes kaya hindi sila makakuha ng isang pagkakataon upang walang habas na pag-block at pagbuo ng mga kilalang amyloid na deposito.

[1], [2]