Mga epekto ng mga gamot sa fetus

Ang problema sa pagtatasa ng posibleng negatibong epekto ng mga gamot sa fetus ay isa sa pinakamahirap kapag nilutas ang mga isyu ng ligtas na pharmacotherapy bago at sa panahon ng pagbubuntis. Ayon sa data ng panitikan, sa kasalukuyan, mula 10 hanggang 18% ng mga batang ipinanganak ay may ilang uri ng abnormalidad sa pag-unlad. Sa 2/3 ng mga kaso ng congenital anomalya, ang etiological factor na sanhi ng mga ito, bilang isang panuntunan, ay hindi maitatag. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga ito ay pinagsama (kabilang ang mga panggamot) na epekto at, lalo na, mga genetic disorder at iba pang mga depekto ng namamana na kagamitan. Gayunpaman, para sa hindi bababa sa 5% ng mga anomalya, ang kanilang direktang sanhi-at-epekto na kaugnayan sa paggamit ng mga gamot sa panahon ng pagbubuntis ay itinatag.

[ 1 ]

Kasaysayan ng pag-aaral ng mga epekto ng mga gamot sa fetus

Noong unang bahagi ng 1960s, nang halos 10,000 mga bata na may phocomelia ay ipinanganak sa Europa, ang relasyon sa pagitan ng developmental deformity na ito at ang paggamit ng tranquilizer thalidomide sa panahon ng pagbubuntis ay napatunayan, ibig sabihin, ang katotohanan ng drug teratogenesis ay naitatag. Ito ay katangian na ang mga preclinical na pag-aaral ng gamot na ito, na isinasagawa sa ilang mga uri ng mga daga, ay hindi nagpahayag ng anumang teratogenic na epekto. Sa pagsasaalang-alang na ito, sa kasalukuyan, karamihan sa mga developer ng mga bagong gamot, sa kawalan ng embryotoxic, embryonic at teratogenic na epekto ng sangkap sa eksperimento, ay mas pinipili pa rin na huwag magrekomenda ng paggamit nito sa panahon ng pagbubuntis hanggang sa ang kumpletong kaligtasan ng naturang gamot ay nakumpirma pagkatapos magsagawa ng istatistikal na pagsusuri ng paggamit nito ng mga buntis na kababaihan,

Sa huling bahagi ng 1960s, ang katotohanan ng drug-induced teratogenesis ay itinatag, na may ibang kalikasan. Napagpasyahan na maraming mga kaso ng squamous cell vaginal cancer sa pagdadalaga at pagbibinata ay nakarehistro sa mga batang babae na ang mga ina ay umiinom ng diethylstilbestrol sa panahon ng pagbubuntis - isang sintetikong gamot ng non-steroidal na istraktura na may binibigkas na estrogen-like effect. Nang maglaon ay natagpuan na bilang karagdagan sa mga tumor, ang mga batang babae ay mas madalas na may iba't ibang mga anomalya sa pag-unlad ng mga maselang bahagi ng katawan (hugis-saddle o hugis-T na matris, hypoplasia ng matris, cervical stenosis), at sa mga fetus ng lalaki ang gamot ay sanhi ng pag-unlad ng mga cyst ng epididymis, ang kanilang hypoplasia at cryptorchidism sa postnatal period. Sa madaling salita, napatunayan na ang mga side effect ng paggamit ng droga sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring mairehistro hindi lamang sa fetus at bagong panganak, ngunit bumuo din pagkatapos ng medyo mahabang panahon.

Sa huling bahagi ng 80s - unang bahagi ng 90s, sa panahon ng isang eksperimentong pag-aaral ng mga epekto ng isang bilang ng mga hormonal na gamot (sa una ay sintetikong mga progestin, at pagkatapos ay ilang mga glucocorticoids) na inireseta sa mga buntis na kababaihan sa fetus, ang katotohanan ng tinatawag na behavioral teratogenesis ay itinatag. Ang kakanyahan nito ay nakasalalay sa katotohanan na hanggang sa ika-13-14 na linggo ng pagbubuntis ay walang mga pagkakaiba sa kasarian sa istraktura, metabolic at physiological na mga indeks ng pangsanggol na utak. Pagkatapos lamang ng panahong ito magsisimulang lumitaw ang mga tampok na katangian ng mga lalaki at babae, na kasunod na matukoy ang mga pagkakaiba sa pagitan nila sa pag-uugali, pagiging agresibo, cyclicity (para sa mga babae) o acyclicity (para sa mga lalaki) ng produksyon ng mga sex hormones, na malinaw naman na nauugnay sa sunud-sunod na pagsasama ng mga namamana na natukoy na mekanismo na tumutukoy sa sekswal na anyo ng sikolohikal na pagkakaiba-iba ng babae.

Kaya, kung sa una ay literal na nauunawaan ang teratogenesis na sapilitan ng droga (teratos - freak, genesis - development) at nauugnay sa kakayahan ng mga gamot na ginagamit sa panahon ng pagbubuntis upang maging sanhi ng gross anatomical developmental anomalya, pagkatapos ay sa mga nakaraang taon, na may akumulasyon ng makatotohanang materyal, ang kahulugan ng termino ay makabuluhang pinalawak at kasalukuyang teratogens ay mga sangkap na ang paggamit ng mga pagbabago sa istruktura bago o sa panahon ng pagbubuntis ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng sikolohikal o sa panahon ng pagbubuntis. o mga reaksyon sa pag-uugali sa isang bagong panganak sa oras ng kapanganakan o sa postnatal period.

Sa ilang mga kaso, ang teratogenesis ay maaaring sanhi ng mga mutasyon sa mga selula ng mikrobyo ng mga magulang. Sa madaling salita, ang teratogenic effect sa kasong ito ay hindi direkta (sa pamamagitan ng mutations) at naantala (ang epekto sa katawan ng mga magulang ay nangyayari bago ang pagbubuntis). Sa ganitong mga kaso, ang fertilized na itlog ay maaaring may depekto, na awtomatikong humahantong sa alinman sa imposibilidad ng pagpapabunga nito o sa abnormal na pag-unlad nito pagkatapos ng pagpapabunga, na, sa turn, ay maaaring magtapos alinman sa kusang pagwawakas ng pagbuo ng embryo o sa pagbuo ng ilang mga anomalya sa fetus. Ang isang halimbawa ay ang paggamit ng methotrexate sa mga kababaihan para sa konserbatibong paggamot ng ectopic pregnancy. Tulad ng iba pang mga cytostatics, pinipigilan ng gamot ang mitosis at pinipigilan ang paglaki ng mga aktibong proliferating na selula, kabilang ang mga selulang mikrobyo. Ang pagbubuntis sa gayong mga kababaihan ay nangyayari na may mataas na panganib ng mga anomalya sa pag-unlad ng pangsanggol. Dahil sa mga pharmacodynamics ng mga ahente ng antitumor, pagkatapos ng kanilang paggamit sa mga kababaihan ng edad ng reproductive, magkakaroon ng panganib na manganak ng isang bata na may mga anomalya sa pag-unlad, na dapat isaalang-alang kapag nagpaplano ng pagbubuntis sa mga naturang pasyente. Pagkatapos ng antineoplastic therapy, ang mga kababaihan sa edad ng panganganak ay dapat na uriin bilang isang pangkat ng panganib para sa pagbuo ng mga anomalya sa pag-unlad ng pangsanggol, na pagkatapos ay nangangailangan ng mga diagnostic sa prenatal, simula sa mga unang yugto ng pagbubuntis.

Ang isang tiyak na panganib ay dulot din ng mga gamot na may matagal na pagkilos, na, kapag ibinibigay sa isang hindi buntis na babae, ay nananatili sa dugo nang mahabang panahon at maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa fetus kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahong ito. Halimbawa, ang etretinate - isa sa mga metabolite ng acitretin, isang sintetikong analogue ng retinoic acid, na malawakang ginagamit sa mga nakaraang taon upang gamutin ang psoriasis at congenital ichthyosis - ay may kalahating buhay na 120 araw at may eksperimentong teratogenic effect. Tulad ng iba pang mga sintetikong retinoid, kabilang ito sa klase ng mga sangkap na ganap na kontraindikado para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis, dahil nagiging sanhi ito ng mga abnormalidad sa pag-unlad ng mga limbs, facial at cranial bones, puso, central nervous, urinary at reproductive system, at underdevelopment ng auricles.

Ang synthetic progestin medroxyprogesterone sa depot form ay ginagamit para sa pagpipigil sa pagbubuntis. Ang isang solong iniksyon ay nagbibigay ng contraceptive effect sa loob ng 3 buwan, ngunit sa paglaon, kapag ang gamot ay wala nang ganoong epekto, ang mga bakas nito ay matatagpuan sa dugo sa loob ng 9-12 na buwan. Ang mga sintetikong progestin ay kabilang din sa isang pangkat ng mga gamot na ganap na kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis. Sa kaso ng pagtanggi na gamitin ang gamot bago ang simula ng ligtas na pagbubuntis, ang mga pasyente ay dapat gumamit ng iba pang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa loob ng 2 taon.

Paano nakakaapekto ang mga gamot sa fetus?

Kadalasan, ang mga anomalya sa pag-unlad ng pangsanggol ay resulta ng abnormal na pag-unlad ng fertilized na itlog dahil sa epekto ng hindi kanais-nais na mga kadahilanan, sa partikular na mga gamot. Ang panahon ng impluwensya ng salik na ito ay napakahalaga. Tatlong panahon ang nakikilala sa mga tao:

1. hanggang 3 linggo ng pagbubuntis (ang panahon ng blastogenesis). Nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pag-segment ng zygote, pagbuo ng mga blastomeres at blastocyst. Dahil sa katotohanan na sa panahong ito ay walang pagkakaiba-iba ng mga indibidwal na organo at sistema ng embryo, pinaniniwalaan sa mahabang panahon na sa yugtong ito ang embryo ay hindi sensitibo sa mga gamot. Nang maglaon ay napatunayan na ang epekto ng mga gamot sa pinakamaagang yugto ng pagbubuntis, kahit na hindi sinamahan ng pag-unlad ng mga gross anomalya sa pag-unlad ng embryo, ngunit, bilang isang panuntunan, ay humahantong sa kamatayan nito (embryolethary effect) at kusang pagpapalaglag. Dahil ang epekto ng gamot sa mga ganitong kaso ay nangyayari bago pa man maitatag ang katotohanan ng pagbubuntis, ang katotohanan ng pagtatapos ng pagbubuntis ay madalas na nananatiling hindi napapansin ng babae o itinuturing na isang pagkaantala sa simula ng susunod na regla. Ang detalyadong histological at embryological na pagsusuri ng materyal ng pagpapalaglag ay nagpakita na ang epekto ng mga gamot sa panahong ito ay pangunahing nailalarawan sa pamamagitan ng isang pangkalahatang nakakalason na epekto. Ito rin ay napatunayan na ang isang bilang ng mga sangkap ay aktibong teratogens sa panahong ito (cyclophosphamide, estrogens);
2. Ang ika-4-9 na linggo ng pagbubuntis (ang panahon ng organogenesis) ay itinuturing na pinaka-kritikal na panahon para sa induction ng mga depekto ng kapanganakan sa mga tao. Sa panahong ito, mayroong masinsinang paghahati ng mga selula ng mikrobyo, ang kanilang paglipat at pagkita ng kaibhan sa iba't ibang mga organo. Sa ika-56 na araw (10 linggo) ng pagbubuntis, ang mga pangunahing organo at sistema ay nabuo, maliban sa mga nervous, genital at sensory organ, ang histogenesis na nagpapatuloy hanggang 150 araw. Sa panahong ito, halos lahat ng gamot ay inililipat mula sa dugo ng ina patungo sa embryo at ang konsentrasyon nito sa dugo ng ina at fetus ay halos pareho. Kasabay nito, ang mga cellular na istruktura ng fetus ay mas sensitibo sa pagkilos ng mga gamot kaysa sa mga selula ng katawan ng ina, bilang isang resulta kung saan ang normal na morphogenesis ay maaaring magambala at ang mga congenital malformations ay maaaring mabuo;
3. ang panahon ng pangsanggol, sa simula kung saan ang pagkita ng kaibahan ng mga pangunahing organo ay naganap na, ay nailalarawan sa pamamagitan ng histogenesis at paglago ng fetus. Sa panahong ito, nagaganap na ang biotransformation ng mga gamot sa mother-placenta-fetus system. Ang nabuo na inunan ay nagsisimulang magsagawa ng isang barrier function, dahil sa kung saan ang konsentrasyon ng gamot sa fetus ay karaniwang mas mababa kaysa sa katawan ng ina. Ang negatibong epekto ng mga gamot sa panahong ito ay kadalasang hindi nagiging sanhi ng gross structural o partikular na mga abnormalidad sa pag-unlad at nailalarawan sa pamamagitan ng paghina sa paglaki ng pangsanggol. Kasabay nito, ang kanilang posibleng epekto sa pag-unlad ng sistema ng nerbiyos, mga organo ng pandinig, pangitain, ang reproductive system, lalo na ang babae, pati na rin ang metabolic at functional na mga sistema na bumubuo sa fetus ay nananatili. Kaya, ang pagkasayang ng optic nerves, pagkabingi, hydrocephalus at mental retardation ay sinusunod sa mga bagong silang na ang mga ina ay gumamit ng coumarin derivative warfarin sa ikalawa at kahit ikatlong trimester ng pagbubuntis. Sa parehong panahon na ito, ang kababalaghan ng "pag-uugali" na teratogenesis na inilarawan sa itaas ay nabuo, na malinaw na nauugnay sa pagkagambala sa mga proseso ng pinong pagkakaiba-iba ng mga proseso ng metabolic sa mga tisyu ng utak at ang mga functional na koneksyon ng mga neuron sa ilalim ng impluwensya ng mga sex steroid hormone.

Bilang karagdagan sa tagal ng pagkilos, ang dosis ng gamot, ang sensitivity na partikular sa species ng organismo sa pagkilos ng gamot, at ang namamana na sensitivity ng isang indibidwal sa pagkilos ng isang partikular na gamot ay napakahalaga para sa teratogenesis ng gamot. Kaya, ang trahedya ng thalidomide ay higit na naganap dahil ang epekto ng gamot na ito ay pinag-aralan nang eksperimento sa mga daga, hamster, at aso, na, sa paglaon, hindi tulad ng mga tao, ay hindi sensitibo sa pagkilos ng thalidomide. Kasabay nito, ang mga fetus ng mouse ay naging sensitibo sa pagkilos ng acetylsalicylic acid at lubos na sensitibo sa glucocorticosteroids. Ang huli, kapag ginamit sa maagang pagbubuntis sa mga tao, ay humahantong sa cleft palate sa hindi hihigit sa 1% ng mga kaso. Mahalagang masuri ang antas ng panganib ng paggamit ng ilang klase ng mga gamot sa panahon ng pagbubuntis. Ayon sa mga rekomendasyon ng US Food and Drug Administration (FDA), ang lahat ng gamot ay nahahati sa limang grupo depende sa antas ng panganib at antas ng masamang epekto, pangunahin ang teratogenic, sa fetus.

1. Kategorya X - mga gamot na ang teratogenic na epekto ay napatunayan nang eksperimento at klinikal. Ang panganib ng kanilang paggamit sa panahon ng pagbubuntis ay lumampas sa posibleng benepisyo, at samakatuwid sila ay mahigpit na kontraindikado para sa mga buntis na kababaihan.
2. Kategorya D - mga gamot na ang teratogenic o iba pang masamang epekto sa fetus ay naitatag. Ang kanilang paggamit sa panahon ng pagbubuntis ay nauugnay sa panganib, ngunit ito ay mas mababa kaysa sa inaasahang benepisyo.
3. Kategorya C - mga gamot na ang mga teratogenic o embryotoxic na epekto ay naitatag nang eksperimento, ngunit ang mga klinikal na pagsubok ay hindi isinagawa. Ang mga benepisyo ng paggamit ay mas malaki kaysa sa mga panganib.
4. Kategorya B - mga gamot na ang teratogenic effect ay hindi nakita sa mga eksperimento, at na ang embryotoxic effect ay hindi nakita sa mga bata na ang mga ina ay gumamit ng gamot na ito.
5. Kategorya A: Ang mga eksperimental at kontroladong klinikal na pagsubok ay hindi nagpahayag ng anumang negatibong epekto ng gamot sa fetus.

Ang mga gamot ay ganap na kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis (kategorya X)

Mga gamot	Mga kahihinatnan para sa fetus
Aminopterin	Maramihang anomalya, postnatal growth retardation, facial anomalya, fetal death
Mga androgen	Masculinization ng babaeng fetus, pagpapaikli ng mga limbs, anomalya ng trachea, esophagus, mga depekto ng cardiovascular system
Diethylstilbestrol	Vaginal adenocarcinoma, cervical pathology, penile at testicular pathology
Streptomycin	Pagkabingi
Dieulfiram	Kusang pagpapalaglag, cleft limbs, clubfoot
Ergotamine	Kusang pagpapalaglag, sintomas ng pangangati ng CNS
Estrogens	Congenital heart defects, feminization ng male fetus, vascular anomalya
Inhalational anesthetics	Kusang pagpapalaglag, malformations
Iodida, yodo 131	Goiter, hypothyroidism, cretinism
Quinine	Mental retardation, ototoxicity, congenital glaucoma, abnormalidad sa ihi at reproductive system, pagkamatay ng fetus
Thalidomide	Mga depekto sa paa, mga abnormalidad sa puso, bato at gastrointestinal tract
Trimethadione	Katangian ng mukha (Y-shaped na kilay, epicanthus, kulang sa pag-unlad at mababang set na mga tainga, kalat-kalat na ngipin, cleft palate, low-set na mata), abnormalidad ng puso, esophagus, trachea, mental retardation
Mga sintetikong retinoid (isotretinoin, etretinate)	Anomalya ng mga limbs, facial na bahagi ng bungo, mga depekto sa puso, central nervous system (hydrocephalus, pagkabingi), urinary at reproductive system, underdevelopment ng auricles. Mental retardation (>50%)
Raloxifene	Mga karamdaman sa pag-unlad ng reproductive system
Progestins (19-norsteroids)	Masculinization ng babaeng fetus, pagpapalaki ng clitoral, lumbosacral fusion

Mga gamot na nauugnay sa mataas na panganib sa panahon ng pagbubuntis (kategorya B)

Mga gamot	Mga kahihinatnan para sa fetus at bagong panganak
Antibiotics Tetracyclines (doxycycline, demeclopicline, minocycline) Aminoglycosides (amikacin, kanamycin, neomycin, netilmicin, tobramycin) Fluoroquinolones Chloramphenicol (chloramphenicol)	Ligtas sa unang 18 linggo ng pagbubuntis. Sa mga huling yugto, nagiging sanhi ito ng pagkawalan ng kulay ng ngipin (kulay na kayumanggi), hypoplasia ng enamel ng ngipin, at kapansanan sa paglaki ng buto. Congenital na pagkabingi, nephrotoxic effect. Nakakaapekto sa cartilage tissue (chondrotoxicity). Agranulocytosis, aplastic anemia, at gray syndrome sa neonatal period.
Nitrofurintoin	Hemolysis, pag-yellowing ng ngipin, hyperbilirubinemia sa neonatal period
Mga ahente ng antiviral Ganciclovir Ribavirin Zalcitabine	Sa mga eksperimento, mayroon itong teratogenic at embryotoxic effect. Mayroon itong teratogenic at/o embryolethal effect sa halos lahat ng species ng hayop. Ang isang teratogenic effect ay inilarawan sa dalawang species ng hayop.
Mga ahente ng antifungal Griseofulvin Fluconazole	Arthropathies Ang isang dosis ng 150 mg ay walang negatibong epekto sa kurso ng pagbubuntis. Ang regular na paggamit ng 400-800 mg/araw ay nagdudulot ng intrauterine malformations
Mga gamot na antiparasitic Albendazole	Sa mga eksperimento sa ilang mga species ng hayop, isang teratogenic effect ang nairehistro.
Antidepressants Lithium carbonate Tricyclic MAO inhibitors	Congenital heart defects (1:150), lalo na ang Ebstein's anomaly, cardiac arrhythmias, goiter, CNS depression, arterial hypotension, neonatal cyanosis Mga sakit sa paghinga, tachycardia, urinary retention, neonatal distress syndrome Delayed fetal and neonatal development, behavioral disorders
Mga derivative ng Coumarin	Warfarin (coumarin) embryopathy sa anyo ng nasal hypoplasia, choanal atresia, chondrodysplasia, pagkabulag, pagkabingi, hydrocephalus, macrocephaly, mental retardation
Indomethacin	Napaaga na pagsasara ng ductus arteriosus, pulmonary hypertension, na may matagal na paggamit - pagpapahina ng paglaki, may kapansanan sa cardiopulmonary adaptation (mas mapanganib sa ikatlong trimester ng pagbubuntis)
Anticonvulsants Phenytoin (diphenin) Valproic acid Phenobarbital	Hydantoin fetal syndrome (widened flat and low-lying nasal bridge, short nose, ptosis, hypertelorism, hypoplasia of the maxilla, large mouth, protruding lips, cleft upper lip, atbp.) Spina bifida, panlasa, madalas na karagdagang mga menor de edad na anomalya - hemangiomas, inguinal hernia, divergence ng rectus ablorgence, hyperdominis ng rectus ablorgence. pagpapapangit ng auricles, naantala ang pag-unlad. CNS depression, pagkawala ng pandinig, anemia, panginginig, withdrawal syndrome, arterial hypertension
Mga inhibitor ng ACE	Oligohydramnios, hypotrophy, contractures ng limbs, deformation ng facial part ng bungo, hypoplasia ng baga, minsan antenatal death (mas mapanganib sa ikalawang kalahati ng pagbubuntis)
Reserpine	Hyperemia ng nasal mucosa, hypothermia, bradycardia, CNS depression, lethargy
Chloroquine	Mga karamdaman sa nerbiyos, pandinig, balanse, mga sakit sa paningin
Mga ahente ng antitumor	Maramihang mga deformidad, frozen na pagbubuntis, intrauterine growth retardation ng fetus
Mga gamot na antithyroid (thiamazole)	Goiter, ulceration ng gitnang bahagi ng anit
Pituitary hormone inhibitors Danazol Gesterinone	Kapag kinuha pagkatapos ng 8 linggo, mula sa sandali ng paglilihi, maaari itong maging sanhi ng virilization ng babaeng fetus. Maaari itong maging sanhi ng pagkalalaki ng babaeng fetus.
Benzodiazepine derivatives (diazepam, clozepide)	Depression, antok sa panahon ng neonatal (dahil sa napakabagal na pag-alis), Bihirang - mga malformations na kahawig ng fetal alcohol syndrome, congenital heart at vascular defects (hindi napatunayan)
Bitamina D sa mataas na dosis	Calcification ng mga organo
Penicillamine	Posible ang mga depekto sa pagbuo ng connective tissue - pagkaantala sa pag-unlad, patolohiya ng balat, varicose veins, venous fragility, hernias

Sa konklusyon, dapat tandaan na sa kabila ng 40 taon na lumipas mula noong unang paglalarawan ng mga kaso ng teratogenesis na dulot ng droga, ang pag-aaral ng problemang ito ay higit sa lahat ay nasa yugto ng akumulasyon at pangunahing pag-unawa sa materyal, na dahil sa maraming mga kadahilanan. Isang medyo maliit na listahan lamang ng mga gamot ang sistematikong ginagamit at hindi maaaring palaging ihinto sa isang pasyente dahil sa pagbubuntis (antiepileptic, antituberculosis, tranquilizer para sa sakit sa isip, oral hypoglycemic na gamot para sa diabetes, anticoagulants pagkatapos ng pagpapalit ng cardiac valve, atbp.). Ito ay ang mga side effect ng naturang mga gamot sa fetus na lubos na pinag-aralan. Bawat taon, maraming mga bagong gamot ang ipinakilala sa medikal na kasanayan, madalas na may panimula na bagong istraktura ng kemikal, at kahit na ang kanilang posibleng teratogenic na epekto ay pinag-aralan alinsunod sa mga internasyonal na patakaran, may mga pagkakaiba-iba ng species na hindi nagpapahintulot ng isang buong pagtatasa ng kaligtasan ng gamot sa mga tuntunin ng teratogenic na epekto nito sa yugto ng preclinical na pag-aaral o klinikal na pagsubok. Ang mga datos na ito ay makukuha lamang sa pamamagitan ng pagsasagawa ng mga mamahaling multicenter na pharmaco-epidemiological na pag-aaral na may pagsusuri sa paggamit ng isang partikular na gamot ng malaking bilang ng mga pasyente. Ang mga makabuluhang kahirapan ay nauugnay sa pagtatasa ng mga malalayong epekto ng paggamit ng droga sa panahon ng pagbubuntis, lalo na pagdating sa posibleng epekto nito sa katayuan ng pag-iisip o mga reaksyon sa pag-uugali ng isang tao, dahil ang kanilang mga katangian ay maaaring hindi lamang resulta ng paggamit ng droga, ngunit matutukoy din ng mga namamana na salik, kalagayang panlipunan ng buhay at pagpapalaki ng isang tao, pati na rin ang epekto ng iba pang hindi kanais-nais na mga kadahilanan (kabilang ang kemikal). Kapag nagrerehistro ng ilang mga paglihis sa pag-unlad ng fetus o bata pagkatapos ng paggamit ng isang gamot ng isang buntis na babae, ito ay mahirap na makilala kung ito ay isang resulta ng gamot o isang kinahinatnan ng epekto sa fetus ng isang pathogenic factor na nangangailangan ng paggamit ng gamot na ito.

Isinasaalang-alang ang mga katotohanan na naipon na ngayon ng mga doktor ng iba't ibang mga specialty sa kanilang pang-araw-araw na gawain ay magbibigay-daan sa pag-optimize ng drug therapy ng mga sakit bago at sa panahon ng pagbubuntis at pag-iwas sa panganib ng mga side effect ng mga gamot sa fetus.