Namamana na pagkalasing sa tanso: sintomas, pagsusuri, paggamot

Ang hereditary copper toxicity (Wilson's disease) ay nagreresulta sa akumulasyon ng tanso sa atay at iba pang mga organo. Nagkakaroon ng mga sintomas ng atay o neurologic. Ang diagnosis ay batay sa mababang serum ceruloplasmin, mataas na urinary copper excretion, at minsan ay biopsy sa atay. Ang paggamot ay chelation, kadalasang may penicillamine.

Ang hepatolenticular degeneration (Wilson's disease) ay isang progresibong disorder ng copper metabolism na nakakaapekto sa 1 sa 30,000 katao. Ang mga taong apektado ng sakit ay homozygous para sa isang recessive mutant gene na matatagpuan sa chromosome 13. Ang mga heterozygous carrier, na bumubuo ng humigit-kumulang 1.1% ng populasyon, ay hindi nagkakaroon ng sakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathophysiology ng namamana na pagkalasing sa tanso

Simula sa kapanganakan, ang tanso ay naipon sa atay. Ang mga antas ng serum ceruloplasmin ay nabawasan. Ang fibrosis ng atay at kalaunan ay nabuo ang cirrhosis. Ang tanso ay nagkakalat mula sa atay patungo sa dugo at pagkatapos ay sa iba pang mga tisyu. Pangunahin itong humahantong sa mga mapanirang sugat ng utak, ngunit pati na rin sa pinsala sa mga bato, mga organo ng reproduktibo, at hemolytic anemia. Ang ilang tanso ay idineposito sa Descemet's membrane ng cornea.

Mga Sintomas ng Hereditary Copper Intoxication

Karaniwang nagkakaroon ng mga sintomas sa pagitan ng 6 at 30 taong gulang. Sa halos kalahati ng mga pasyente, lalo na ang mga kabataan, ang unang sintomas ay hepatitis, alinman sa talamak, talamak na aktibo, o fulminant. Ngunit maaaring magkaroon ng hepatitis anumang oras. Sa humigit-kumulang 40% ng mga pasyente, lalo na ang mga kabataan, ang mga unang sintomas ay nagpapakita ng paglahok sa CNS. Karaniwan ang mga abala sa paggalaw, kabilang ang anumang kumbinasyon ng panginginig, dystonia, dysarthria, dysphagia, chorea, salivation, at incoordination. Ang mga kaguluhan sa pandama ay hindi sinusunod. Minsan ang mga unang sintomas ay mga abnormalidad sa pag-uugali o pag-iisip. Sa 5-10% ng mga pasyente, ang unang sintomas ay hindi sinasadyang nabanggit na ginto o maberde-gintong Kayser-Fleischer rings o crescents (dahil sa mga deposito ng tanso sa kornea), amenorrhea, paulit-ulit na kusang pagpapalaglag, o hematuria.

Diagnosis ng namamana na pagkalasing sa tanso

Ang sakit ni Wilson (hepatolenticular degeneration) ay dapat na pinaghihinalaan sa isang taong wala pang 40 taong gulang sa alinman sa mga sumusunod na sitwasyon: kung hindi man ay hindi maipaliwanag na hepatic, neurologic, o psychiatric pathology; kung hindi man ay hindi maipaliwanag na patuloy na pagtaas ng hepatic transaminase; isang kapatid, magulang, o pinsan na may sakit na Wilson; fulminant hepatitis at Coombs-negative hemolytic anemia (tingnan ang p. 1336).

Kung ang sakit ni Wilson ay pinaghihinalaang, ang pagsusuri ng slit-lamp para sa Kayser-Fleischer rings, pagsukat ng serum copper at ceruloplasmin na antas, at 24 na oras na paglabas ng tanso sa ihi ay kinakailangan.

Ang serum ceruloplasmin (normal na 20-35 mg/dL) ay karaniwang mababa sa hepatolenticular degeneration ngunit maaaring normal. Maaari rin itong maling mababa, lalo na sa mga heterozygous carrier. Kung mababa ang serum ceruloplasmin at mataas ang excretion ng tanso sa ihi, malinaw ang diagnosis. Kung ang mga antas ay equivocal, ang diagnosis ay maaaring kumpirmahin sa pamamagitan ng pagsukat ng urinary copper excretion pagkatapos ng penicillamine administration (penicillamine provocation test). Kung hindi nagawa ang pagsusuring ito, dapat kumuha ng biopsy sa atay upang masukat ang konsentrasyon ng tanso sa atay.

Ang mababang antas ng ceruloplasmin ay karaniwang nangangahulugan na ang kabuuang serum na tanso ay mababa din. Gayunpaman, ang mga libreng (unbound) na antas ng tanso ay karaniwang nakataas. Maaaring kalkulahin ang libreng tanso sa pamamagitan ng pagbabawas ng dami ng tanso sa ceruloplasmin mula sa kabuuang antas ng tanso ng serum, o maaari itong direktang masukat.

Ang Kayser-Fleischer ring ay paminsan-minsan ay nakikita sa iba pang mga sakit sa atay (hal., biliary atresia, pangunahing biliary cirrhosis). Gayunpaman, ang mga singsing ng Kayser-Fleischer na may kumbinasyon sa mga abnormal na neurological ng motor o nabawasan na ceruloplasmin ay pathognomonic para sa hepatolenticular degeneration (Wilson's disease).

Sa Wilson's disease (hepatolenticular degeneration), ang paglabas ng tanso sa ihi (karaniwang <30 μg/araw) ay karaniwang lumalampas sa 100 μg/araw. Ang oral penicillamine 500 mg 2 o 4 na beses araw-araw ay nagpapataas ng excretion sa 1200 μg/araw o higit pa sa mga pasyente na may hepatolenticular degeneration at hindi lalampas sa 500 μg/day sa mga pasyenteng walang Wilson's disease. Sa mga borderline na kaso, ang diagnosis ay batay sa nabawasan na pagsasama ng radioactive na tanso sa ceruloplasmin.

Ang mga konsentrasyon ng tanso sa atay (karaniwan ay <50 μg/g dry body weight) ay karaniwang mas malaki kaysa sa 250 μg/g dry body weight sa mga pasyenteng may Wilson's disease. Gayunpaman, ang mga maling negatibong resulta ay maaaring mangyari dahil sa error sa pag-sample (ang mga konsentrasyon ng tanso sa atay ay malaki ang pagkakaiba-iba) o fulminant hepatitis (nagdudulot ng nekrosis, na nagreresulta sa pagpapalabas ng malaking halaga ng tanso).

Maaaring mababa ang serum uric acid dahil tumaas ang paglabas ng ihi.

[ 4 ]

Paggamot ng namamana na pagkalasing sa tanso

Ang patuloy, panghabambuhay na paggamot ay mahalaga, mayroon man o wala ang mga sintomas. Ang naipon na tanso ay dapat alisin sa mga ahente ng chelating. Ang pag-iipon ng tanso ay dapat pigilan sa pamamagitan ng diyeta na mababa sa mga pagkaing naglalaman ng tanso [hal., iwasan ang atay ng baka, kasoy, cowpeas, juice ng gulay, shellfish, mushroom, at cocoa] o sa pamamagitan ng paggamot na may mababang dosis ng chelating agent o oral zinc.

Ang chelating agent na pinili ay penicillamine. Para sa mga pasyente na higit sa 5 taong gulang, ito ay inireseta sa isang dosis ng 500 mg pasalita 2 o 4 na beses sa isang araw sa isang walang laman na tiyan (> 1 oras bago kumain at sa oras ng pagtulog).

Para sa mga mas bata, ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 50 mg/kg pasalita 4 beses sa isang araw. Minsan, ang paglala ng mga sintomas ng neurological ay nauugnay sa pangangasiwa ng penicillamine. Ang Pyridoxine ay ibinibigay din kasama ng penicillamine sa isang dosis na 25 mg pasalita minsan sa isang araw.

Ang Trientine hydrochloride ay isang hindi gaanong mabisang gamot kaysa sa penicillamine. Ito ay ibinibigay kaagad sa isang dosis na 500 mg pasalita dalawang beses araw-araw kung ang penicillamine ay itinigil dahil sa isang masamang epekto.

Ang oral zinc acetate na 50 mg dalawang beses araw-araw ay maaaring maiwasan ang muling pag-iipon ng tanso sa mga pasyente na hindi kayang tiisin ang penicillamine o trientine o may mga sintomas ng neurologic na hindi naaalis ng ibang mga gamot.

Babala

Ang penicillamine o trientine ay hindi dapat inumin kasama ng zinc dahil ang alinmang gamot ay maaaring magbigkis ng zinc, na bumubuo ng isang tambalang walang therapeutic effect.

Ang ammonium tetrathiomolybdate ay kasalukuyang sinusuri para sa paggamot ng Wilson's disease. Binabawasan nito ang pagsipsip ng tanso sa pamamagitan ng pagbubuklod dito sa plasma at medyo hindi nakakalason. Ito ay partikular na kapaki-pakinabang sa pagkakaroon ng mga sintomas ng neurological dahil, hindi tulad ng penicillamine, hindi nito pinalala ang mga sintomas ng neurological sa panahon ng paggamot.

Ang paglipat ng atay ay maaaring makapagligtas ng buhay para sa mga pasyenteng may Wilson's disease, na may matinding pinsala sa atay o matinding liver failure na hindi tumutugon sa mga gamot.

Prognosis at screening ng namamana na pagkalasing sa tanso

Ang pagbabala ay karaniwang mabuti maliban kung ang sakit ay lumala nang napakalayo bago magsimula ang paggamot. Ang hindi ginagamot na sakit na Wilson ay nakamamatay, kadalasang nagdudulot ng kamatayan bago ang edad na 30.

Dahil ang maagang paggamot ay pinakamabisa, ang pagsusuri ay isinasagawa para sa sinumang may kapatid, pinsan, o magulang na may sakit na Wilson. Kasama sa screening ang pagsusuri ng slit-lamp, mga pagsusuri sa function ng atay, pagsukat ng mga antas ng serum na tanso at ceruloplasmin, at 24 na oras na paglabas ng tanso sa ihi. Kung ang anumang mga resulta ay abnormal, ang isang biopsy sa atay ay ginagawa upang masuri ang mga konsentrasyon ng tanso sa atay. Ang mga sanggol ay hindi dapat masuri hanggang sa edad na 1 taon dahil mababa ang antas ng ceruloplasmin sa mga unang buwan ng buhay. Ang mga batang wala pang 6 taong gulang na may normal na resulta ng pagsusuri ay dapat muling suriin sa loob ng 5 hanggang 10 taon. Ang genetic na pagsubok ay hindi magagawa.