Alotendine

Ang Alotendin ay isang kumplikadong antihypertensive na gamot (β-blocker at calcium ion antagonist). Hinaharang nito ang proseso ng mga ion ng calcium na dumadaan sa mga lamad ng L-channel sa mga selula ng makinis na kalamnan ng cardiovascular fibers.

Bilang resulta, ang isang direktang nakakarelaks na epekto sa makinis na mga kalamnan ng vascular ay bubuo, na humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo. Kasabay nito, binabawasan ng gamot ang ischemia na nauugnay sa angina, binabawasan ang pagkonsumo ng enerhiya at pangangailangan ng oxygen sa tissue. Bilang karagdagan, hinaharangan ng gamot ang mga β-adrenergic receptor, binabawasan ang pag-andar ng puso at ang pangangailangan ng oxygen sa puso. [ 1 ]

Mga pahiwatig Alotendine

Ginagamit ito upang gamutin ang mga matatag na anyo ng talamak na angina, pati na rin ang mataas na presyon ng dugo.

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng mga tablet - 7 piraso sa loob ng cell plate (4 o 8 plate sa loob ng isang kahon) o 10 piraso sa loob ng blister pack (3 o 9 na pack sa loob ng isang pack).

Pharmacodynamics

Ang Amlodipine ay isang calcium ion antagonist. Ang prinsipyo ng hypotensive effect nito ay nauugnay sa isang direktang nakakarelaks na epekto sa makinis na mga kalamnan ng vascular. Ang antianginal na epekto ay bubuo ayon sa mga sumusunod na prinsipyo:

• dilation ng peripheral arterioles, na binabawasan ang systemic peripheral resistance (afterload volume). Sa kasong ito, ang rate ng puso ay hindi nagbabago; ang pag-load ng puso ay humina, na binabawasan ang pagkonsumo ng enerhiya ng myocardium at ang pangangailangan ng oxygen nito;
• dilatation ng pangunahing coronary arteries na may arterioles sa malusog at ischemic na lugar ng myocardium. Dahil dito, ang dami ng oxygen na pumapasok sa myocardium ay tumataas sa mga taong may variant angina.

Sa mga taong may mataas na presyon ng dugo, ang isang solong pang-araw-araw na dosis ng amlodipine ay nagreresulta sa isang klinikal na makabuluhang pagbawas sa presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras. Ang mabagal na pagsisimula ng pagkilos ng sangkap ay pumipigil sa isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo. [ 2 ]

Sa mga taong may angina, ang sangkap ay nagpapahaba sa kabuuang panahon ng pisikal na aktibidad bago ang pag-unlad ng isang pag-atake ng angina, at pinahaba din ang panahon bago ang paglitaw ng makabuluhang ST-segment depression. Bilang karagdagan, binabawasan ng amlodipine ang dalas ng pag-atake ng angina at pangangailangan ng nitroglycerin.

Ang sangkap ay hindi humahantong sa paglitaw ng mga negatibong metabolic na sintomas o mga pagbabago sa mga indeks ng lipid ng plasma, na nagpapahintulot sa gamot na magamit sa mga taong may gout at bronchial hika, pati na rin sa mga diabetic.

Ang Bisoprolol ay isang selective β1-adrenergic receptor blocker na walang ICA. Bilang karagdagan, wala itong makabuluhang aktibidad na nagpapatatag ng lamad.

Hinaharang ang aktibidad ng β1-adrenoreceptors at binabawasan ang impluwensyang ibinibigay sa kanila ng mga catecholamines. May antianginal at antihypertensive effect.

Ang hypotensive effect ay bubuo na may pagbaba sa cardiac output, pagpapahina ng sympathetic stimulation ng peripheral vessels at pagsugpo sa renal renin release process.

Ang antianginal effect ay nangyayari kapag ang pagkilos ng β1-adrenoreceptors ay naharang, na binabawasan ang oxygen demand ng myocardium - dahil sa negatibong inotropic at chronotropic effect. Sa ganitong paraan, ang bisoprolol ay nagpapahina o nag-aalis ng mga pagpapakita ng ischemia.

Nakamit ng gamot ang maximum na therapeutic effect nito pagkatapos ng 3-4 na oras mula sa sandali ng oral administration. Kadalasan, ang maximum na hypertensive effect ay bubuo pagkatapos ng 2 linggo ng pagkuha ng Alotendin.

Pharmacokinetics

Amlodipine.

Pagkatapos ng pangangasiwa ng mga therapeutic doses, ang sangkap ay mahusay na hinihigop, na umaabot sa Cmax na halaga ng dugo pagkatapos ng 6-12 na oras. Ang paggamit ng pagkain ay hindi nagbabago sa mga halaga ng bioavailability ng amlodipine - ito ay nasa loob ng 64-80%. Ang dami ng pamamahagi ay halos 21 l/kg. Ipinakita ng mga in vitro na pagsusuri na humigit-kumulang 93-98% ng nagpapalipat-lipat na amlodipine ay sumasailalim sa synthesis ng protina.

Ang mga proseso ng intrahepatic metabolic ay nagreresulta sa pagbuo ng mga metabolite na walang therapeutic activity. Ang hindi nabagong amlodipine ay excreted sa ihi (10%) at feces (20-25%); 60% ay excreted sa anyo ng mga metabolites.

Ang kalahating buhay ng plasma ay nasa loob ng 35-50 oras, na nangangahulugang ang gamot ay maaaring gamitin isang beses sa isang araw.

Bisoprolol.

Hanggang sa 90% ng sangkap ay nasisipsip sa loob ng gastrointestinal tract. Ang pagpapahayag ng unang intrahepatic na daanan ay medyo mababa (mga 10%), ang bioavailability index ay 90%. Ang kalahating buhay ng plasma ay nasa loob ng 10-12 na oras, na tinitiyak ang nakapagpapagaling na epekto sa loob ng 24 na oras na may 1 beses na pangangasiwa ng gamot bawat araw.

Ang dami ng pamamahagi ay 3.5 l/kg. Ang synthesis ng protina ay 30%.

Ang bisoprolol ay excreted sa 2 paraan. 50% ng gamot ay na-convert sa mga hindi aktibong metabolite sa panahon ng intrahepatic metabolic na mga proseso, na pagkatapos ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang natitirang 50% (hindi nagbabagong sangkap) ay pinalabas ng mga bato.

Dosing at pangangasiwa

Ang alotendin ay dapat inumin nang pasalita. Ang karaniwang dosis para sa mataas na presyon ng dugo ay 1 tablet bawat araw. Kung ang nais na epekto ay hindi nakamit, ang dosis ay maaaring tumaas sa pagkuha ng isang 10/10 mg tablet isang beses bawat araw.

• Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay hindi ginagamit sa pediatrics.

Gamitin Alotendine sa panahon ng pagbubuntis

Walang impormasyon tungkol sa kaligtasan ng paggamit ng Alotendin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso. Dapat itong inireseta lamang sa mga sitwasyon kung saan hindi posible na gumamit ng mas ligtas na analogue.

Ang mga pagsusuri sa hayop ay nagpakita na ang gamot ay may negatibong epekto sa reproductive function.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan sa amlodipine at dihydropyridines;
• sobrang mababang presyon ng dugo;
• shock state (din cardiogenic shock);
• obstruction na nakakaapekto sa left ventricular outflow tract (halimbawa, malubhang aortic stenosis);
• hindi matatag na angina;
• sa loob ng 8 araw mula sa sandali ng pag-unlad ng talamak na yugto ng myocardial infarction;
• aktibong anyo ng pagpalya ng puso o mga pagpapakita ng decompensation;
• 2-3 degree na AV block;
• SSSU;
• sinoatrial block;
• malubhang yugto ng hika;
• pagkakaroon ng matinding anyo ng occlusion sa peripheral arteries;
• hindi ginagamot na pheochromocytoma;
• metabolic uri ng acidosis.

Mga side effect Alotendine

Pangunahing epekto:

• mga karamdaman ng dugo at lymph system: thrombocytopenia o leukopenia;
• mga problema sa mga proseso ng metabolic: hyperglycemia;
• mga karamdaman sa pag-iisip: mood lability, insomnia, depression, pagkabalisa at pagkalito;
• neurological lesions: antok, dysgeusia, pagkahilo, syncope, hypertonia at panginginig, pati na rin ang paresthesia, cephalgia, hypoesthesia, extrapyramidal sintomas at polyneuropathy;
• mga karamdaman na nauugnay sa mga organo ng pang-unawa: mga kaguluhan sa paningin, kabilang ang diplopia;
• mga problema sa pandinig at pag-andar ng labirint: pag-unlad ng tugtog ng tainga (tinnitus);
• Mga karamdaman sa cardiological: myocardial infarction, pagtaas ng rate ng puso at arrhythmia (din bradycardia, tachycardia at atrial flutter);
• vascular lesions: pagbaba ng presyon ng dugo, hot flashes at vasculitis;
• mga karamdaman sa paghinga: ubo, dyspnea at runny nose;
• Mga problema sa pagtunaw: pagsusuka, sakit sa peristalsis ng bituka, pananakit ng tiyan, xerostomia, pagduduwal at paninigas ng dumi/pagtatae. Bilang karagdagan, hepatitis, jaundice, pancreatitis, gastritis, cholestasis, gingival hyperplasia at nadagdagan na mga enzyme sa atay;
• Mga sintomas ng epidermal: pantal, urticaria, purpura, edema ni Quincke, alopecia, pangangati, pagbabago sa kulay ng balat at exanthema. Bilang karagdagan, photosensitivity, hyperhidrosis, SJS, exfoliative dermatitis at erythema multiforme;
• mga sugat na nakakaapekto sa musculoskeletal system: arthralgia, sakit sa likod at kalamnan, pamamaga ng mga binti at kalamnan cramps;
• mga karamdaman ng urogenital system: nocturia, madalas na pag-ihi at mga karamdaman sa ihi;
• mga problema sa reproductive function: kawalan ng lakas, gynecomastia at psoriasis;
• Iba pa: pagkapagod, pagtaas/pagbaba ng timbang, pamamaga at pananakit sa bahagi ng dibdib.

Labis na labis na dosis

Mga palatandaan ng labis na dosis: tachycardia, pagkahilo, matagal na pagbaba sa presyon ng dugo, bradycardia at atrioventricular block.

Kinakailangan na magsagawa ng mga pamamaraan na sumusuporta sa aktibidad ng cardiovascular system, subaybayan ang mga indeks ng dami ng dugo, diuresis, pag-andar ng baga at puso, at magsagawa din ng mga nagpapakilalang hakbang. Napakababa ng bisa ng dialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Amlodipine.

Ang sangkap ay dapat na pinagsama nang may pag-iingat sa matagal na paglabas ng mga nitrates, NSAIDs, diuretics, β-adrenergic receptor blockers, sublingual nitroglycerin, antibiotics at oral na ibinibigay na hypoglycemic na gamot.

Mga epekto ng iba pang mga gamot sa amlodipine.

Mga ahente na pumipigil sa aktibidad ng CYP 3A4.

Ang paggamit ng gamot kasama ng katamtaman o malakas na mga inhibitor (azole antifungals, protease inhibitors, diltiazem o verapamil at macrolides (halimbawa, clarithromycin o erythromycin)) ay maaaring makapukaw ng isang makabuluhang pagtaas sa pagkakalantad sa amlodipine, na nagpapataas ng posibilidad ng hypotension. Ang klinikal na epekto ng mga pagbabagong ito ay maaaring mas malinaw sa mga matatandang tao. Maaaring kailanganin ang klinikal na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente at pagsasaayos ng dosis.

Ipinagbabawal na kumain ng grapefruit juice o grapefruit sa panahon ng therapy na may amlodipine, dahil sa ilang mga tao ito ay maaaring magdulot ng pagtaas sa bioavailability ng sangkap, na nagpapalakas ng antihypertensive effect.

Mga gamot na nag-uudyok sa pagkilos ng CYP 3A4.

Walang data sa epekto ng CYP 3A4 inducers sa amlodipine. Kapag pinagsama ang gamot sa St. John's wort o rifampicin, posible ang pagbaba sa antas ng plasma ng amlodipine, kaya naman ang mga ganitong kumbinasyon ay dapat gamitin nang may matinding pag-iingat.

Mga pagbubuhos ng Dantrolene.

Kasunod ng intravenous administration ng dantrolene at verapamil, ang fatal ventricular fibrillation at CV collapse na nauugnay sa hyperkalemia ay naobserbahan sa mga hayop.

Dahil sa panganib ng hyperkalemia, ang mga indibidwal na may posibilidad na magkaroon ng malignant na hyperthermia, gayundin sa panahon ng paggamot ng sakit na ito, ay dapat na iwasan ang paggamit ng Ca channel blockers (amlodipine).

Ang epekto ng amlodipine sa iba pang mga gamot.

Ang antihypertensive effect ng amlodipine ay nagpapataas ng hypotensive effect ng iba pang antihypertensive agent.

Tacrolimus.

Kapag pinagsama sa amlodipine, may potensyal para sa pagtaas ng mga antas ng dugo ng tacrolimus, ngunit ang mga pharmacokinetics ng pakikipag-ugnayan na ito ay hindi pa ganap na natukoy.

Upang maiwasan ang pagbuo ng mga nakakalason na epekto ng tacrolimus, ang mga antas ng dugo nito ay dapat na patuloy na subaybayan at ang dosis ay nababagay kung kinakailangan.

Cyclosporine.

Para sa mga tumatanggap ng kidney transplant na gumagamit ng amlodipine, dapat isaalang-alang ang pagsubaybay sa mga antas ng cyclosporine at pagbabawas ng dosis kung kinakailangan.

Simvastatin.

Ang pagsasama-sama ng maraming dosis ng amlodipine (10 mg) na may 80 mg ng simvastatin ay nagresulta sa isang 77% na pagtaas sa pagkakalantad sa simvastatin (kumpara sa simvastatin lamang). Ang mga taong umiinom ng amlodipine ay dapat limitahan ang kanilang pang-araw-araw na dosis ng simvastatin sa 20 mg.

Bisoprolol.

Ito ay ipinagbabawal na gamitin sa kumbinasyon.

Ang mga antagonist ng calcium (verapamil, pati na rin ang diltiazem (hindi gaanong aktibo)) ay negatibong nakakaapekto sa presyon ng dugo, pagpapadaloy ng AV at pag-urong. Kapag gumagamit ng verapamil sa mga taong kumukuha ng β-adrenergic receptor blockers, ang isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo at ang pagbuo ng AV block ay maaaring maobserbahan.

Ang mga hypertensive agent na may sentral na uri ng aktibidad (methyldopa, rilmenidine na may clonidine at moxonidine) kasama ng bisoprolol ay nagpapabagal sa rate ng puso, vasodilation at binabawasan ang cardiac output. Sa biglaang pag-alis ng gamot, ang posibilidad ng withdrawal syndrome sa anyo ng pagtaas ng presyon ng dugo ay tumataas.

Mga sangkap na dapat pagsamahin nang may pag-iingat sa bisoprolol.

Ang mga antagonist ng dihydropyridine Ca (hal., nifedipine) ay maaaring tumaas ang posibilidad na magkaroon ng HF at pagbaba ng presyon ng dugo.

Ang Class I na mga antiarrhythmic na gamot (hal., quinidine, propafenone na may disopyramide, flecainide, at phenytoin na may lidocaine) ay nagpapataas ng negatibong epekto sa myocardial inotropic na aktibidad at AV conduction.

Class III na mga antiarrhythmic na gamot (hal., amiodarone) ay maaaring tumaas ang kanilang mga epekto sa AV conduction.

Kapag pinagsama sa parasympathomimetics, ang panahon ng pagpapadaloy ng AV ay maaaring pahabain, na nagpapataas ng posibilidad ng bradycardia.

Ang mga lokal na sangkap na naglalaman ng mga elemento na humaharang sa mga β-adrenergic receptor (mga patak ng mata na ginagamit sa paggamot ng glaucoma) ay nakakadagdag sa systemic na aktibidad ng bisoprolol.

Ang mga gamot na hypoglycemic na ibinibigay sa bibig at pinapalakas ng insulin ang antidiabetic na epekto. Dahil sa blockade ng β-arenoceptors, ang mga palatandaan ng hypoglycemia ay maaaring lihim.

Ang paggamit kasama ng SG ay nagpapatagal sa pagpapadaloy ng AV at nagpapababa ng tibok ng puso.

Ang pangangasiwa sa kumbinasyon ng mga NSAID ay nagpapahina sa hypotensive effect.

Ang paggamit sa β-sympathomimetics (dobutamine o isoprenaline) ay maaaring magpahina sa epekto ng parehong mga gamot.

Ang mga sympathomimetics na nagpapagana sa aktibidad ng α- at β-adrenoreceptors (kabilang ang norepinephrine at epinephrine) ay nagpapataas ng presyon ng dugo. Ang epektong ito ay mas malamang kapag ang mga non-selective β-adrenoreceptor blocker ay pinangangasiwaan.

Ang mga derivatives ng ergotamine ay nagdudulot ng paglala ng mga karamdaman sa daloy ng dugo sa paligid.

Ang mga barbiturates, tricyclics, phenothiazines at iba pang mga antihypertensive na ahente ay nagdaragdag ng posibilidad ng pagbaba sa mga halaga ng presyon ng dugo.

Ang mga carbohydrate derivatives at inhalational anesthetics (halothane, chloroform, methoxyflurane, at cyclopropane) kapag pinagsama sa mga beta-adrenergic blocking na gamot ay nagpapataas ng posibilidad ng myocardial suppression at ang pagbuo ng mga sintomas ng antihypertensive.

Ang epekto ng non-depolarizing neuromuscular transmission blockers ay pinalakas at pinahaba ng mga ahente na humaharang sa aktibidad ng β-adrenergic receptors.

Pinapataas ng Mefloquine ang posibilidad ng bradycardia.

Ang mga MAOI (maliban sa MAOI-B) ay nagpapalakas ng antihypertensive na epekto ng mga gamot na humaharang sa mga β-adrenergic receptor at nagpapataas ng posibilidad ng hypertensive crisis.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang alotendin ay dapat na nakaimbak sa temperatura sa pagitan ng 15-30°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Alotendin sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic agent.

Mga analogue

Ang isang analogue ng gamot ay Sobicombi.