Amyloidosis at Pinsala sa Bato: Paggamot

Ayon sa modernong konsepto, sa paggamot ng amyloidosis - isang pagbawas sa ang halaga ng mga precursor protina (o, kung maaari, alisin ang mga ito) upang pabagalin o pigilan ang paglala ng amyloidosis. Pagbabala sa natural na kurso ng amyloidosis justifies ang paggamit ng ilang mga agresibo paggamot regimens o iba pang marahas mga panukala (mataas na dosis chemotherapy sinusundan ng autologous stem cell paglipat sa mga pasyente na may AL-amyloidosis). Klinikal na pagpapabuti na maaaring nakakamit sa tulong ng ganitong uri ng paggamot ay upang makamit stabilize o pagpapanumbalik ng function ng mga mahahalagang bahagi ng katawan, pati na rin sa pag-iwas sa karagdagang generalization ng proseso, na kung saan ay nagdaragdag ng buhay pag-asa ng mga pasyente. Morphological pamantayan ng espiritu ay ang pagbabawas ng amyloid deposito sa tisyu, na maaaring kasalukuyan ay tinatantya gamit radioisotope scintigraphy may suwero beta component. Gayundin major therapeutic regimes, paggamot ng amyloidosis dapat isama nagpapakilala therapy na naglalayong pagbabawas ng kalubhaan ng congestive pagpalya ng gumagala pagkabigo, arrhythmias, edematous syndrome pagwawasto hypotension o hypertension.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Paggamot ng AA-type amyloidosis

Ang layunin ng paggamot ng pangalawang amyloidosis - ang pagpigil ng produksyon ng pasimula protina SAA, na maabot ang paggamot ng talamak pamamaga, kabilang ang sa pamamagitan ng operasyon (sequestrectomy osteomyelitis, sa madaling pagtanggal ng ibahagi sa bronchiectasis), mga bukol, tuberculosis. Ng mga partikular na kahalagahan ngayon ay naka-attach sa sa paggamot ng rheumatoid sakit sa buto, na ibinigay ang kanyang nangungunang posisyon kabilang sa mga dahilan ng pangalawang amyloidosis. Kapag ang pangunahing paggamot ng rheumatoid sakit sa buto na may cytotoxic gamot: methotrexate, cyclophosphamide, chlorambucil, - itinalaga para sa mga long term (mahigit sa 12 na buwan), amyloidosis ay nangyayari mas madalas. Sa mga pasyente na may naka binuo amyloidosis paggamot na may cytostatics sa karamihan ng mga kaso, bawasan ang clinical manifestations ng amyloid nephropathy. Bilang isang resulta, ang paggamot ng amyloidosis point pagbawas sa proteinuria, nephrotic syndrome lunas, stabilize ng bato function. Ang ilang mga pasyente pamahalaan upang maiwasan ang pagbuo ng talamak sakit sa bato o kabagal ang paglala nito, na makabuluhang mapabuti ang pagbabala. Pagsubaybay ng pagiging epektibo ng paggamot na may cytostatics amyloidosis - normalisasyon ng konsentrasyon ng C-reaktibo protina sa dugo. Ang isang promising pamamaraan para sa paggamot na may kakayahang pumalit maginoo cytostatics, isaalang-alang ang paggamit ng TNF-alpha inhibitors.

Ang isang paraan ng pagpili para sa paggamot ng amyloidosis AA na may panaka-nakang sakit ay colchicine. Sa kanyang patuloy na pagtanggap, maaari mong ganap na itigil ang pag-ulit ng pag-atake sa karamihan ng mga pasyente at matiyak ang pag-iwas sa pagpapaunlad ng amyloidosis. Kapag razvivshemsya amyloidosis mahaba (marahil lifetime) pagtanggap colchicine dosis 1.8-2 mg / araw mga resulta sa isang kapatawaran, na ipinahayag sa nephrotic syndrome pag-aalis, pagbabawas o pagkawala ng proteinuria sa mga pasyente na may normal bato function na. Sa pagkakaroon ng talamak bato hikahos paunang pagbaba dosis colchicine depende sa glomerular pagsasala rate, kahit na sa kaso ng pagbabawas ng konsentrasyon ng creatinine sa dugo ay maaaring tumaas sa isang karaniwang dosis. Pinipigilan din ng Colchicine ang pag-ulit ng amyloidosis sa transplanted kidney. Pinapayagan ng mga pasyente ang gamot na ito nang maayos. Kapag hindi pagkatunaw ng pagkain (ang pinaka-karaniwang side effect ng colchicine) hindi na kailangan upang bigyang-wakas ang mga paraan: ito ay karaniwang mawala sa sarili nitong o sa appointment ng enzyme paghahanda. Ang buhay na colchicine ng pagtanggap ay ligtas. Antiamiloidny colchicine epekto batay sa kanyang kakayahan na pagbawalan ang pagtuklas talamak phase protina synthesis precursor SAA, harangan ang pagbuo amiloiduskoryayuschego kadahilanan na inhibits ang pagbuo ng amyloid fibrils. Kung ang pagiging epektibo ng colchicine sa amyloidosis sa pana-panahong mga sakit ay hindi may pagdududa, may mga lamang ng ilang mga gawa, na ipinapakita ang matagumpay na paggamit sa mga pasyente na may pangalawang amyloidosis. Ang palagay na epektibo ang paggamit ng gamot para sa paggamot ng AA-type amyloidosis sa pangkalahatan ay hindi pa napatunayan. Bilang karagdagan sa colchicine, na may AA-amyloidosis, dimethyl sulfoxide ay ginagamit, na nagiging sanhi ng resorption ng mga deposito ng amyloid. Gayunpaman, ang paggamit nito sa mataas na dosis (hindi bababa sa 10 g / araw), na kinakailangan para sa matagumpay na paggamot, ay limitado dahil sa lubhang hindi kasiya-siya na amoy na nanggagaling sa mga pasyente kapag kinuha ito. Ang isang modernong gamot na naglalayong sa resorption ng amyloid ay fibrillex; ang paggamit nito ay makatwiran bilang suplemento sa pangunahing therapy ng predisposing sakit o paggamot sa colchicine.

Paggamot ng AL-type amyloidosis

Kapag AL-type amyloidosis, pati na rin sa maramihang myeloma, ang layunin ng paggamot - pagsugpo ng paglaganap o kumpletong pag-ubos ng isang clone ng mga cell plasma upang mabawasan ang produksyon ng immunoglobulin light chain. Ito ay nakamit sa pagtatalaga ng melphalan kasama ang prednisolone. Paggamot patuloy 4-7 months 12-24-araw na kurso na may isang agwat ng 4-6 na linggo. Melphalan dosis ng 0.15-0.25 mg / kg katawan timbang sa bawat araw, prednisolone - 0.8 mg / kg ng katawan timbang sa bawat araw. Sa mga pasyente na may talamak na kabiguan ng bato (GFR ng mas mababa sa 40 ml / min) melphalan dosis mababawasan ng 50%. Sa pagkakaroon ng paglala ng amyloidosis pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot therapy ay dapat huminto palatandaan. Ang maliwanag na pahiwatig ng paggamot espiritu matapos ang 12 hanggang 24 na buwan ay itinuturing na isang pagbabawas ng proteinuria ng 50% na walang bato function, normalizing mataas bago ang paggamot ng creatinine konsentrasyon sa dugo, ang paglaho ng mga sintomas ng gumagala hikahos, pati na rin ang pagbawas ng 50% ng mga monoclonal immunoglobulin sa dugo at ihi. Gayunpaman, maaari isasagawa long term (hindi bababa sa 12 buwan) paggamot out hindi sa lahat ng mga pasyente, dahil sa paglala ng sakit ay maaaring maiwan ng malayo ang positibong epekto ng melphalan: myelotoxic ito nagtataglay katangian na maaaring humantong sa lukemya o myelodysplasia. Amyloidosis paggamot na may melphalan at prednisone para sa scheme na ito avoids ang myelotoxicity melphalan: positibong epekto ay nakakamit sa 18% ng mga pasyente, na may pinakamahusay na mga resulta ng nabanggit sa National Assembly nang walang may kapansanan sa bato function, at gumagala pagkabigo. Ang pag-asa ng buhay ng mga pasyente na nakabuo ng isang positibong tugon sa paggamot ay isang average ng 89 na buwan.

Kamakailan lamang, sa AL-amyloidosis (hindi lamang sa balangkas ng maramihang myeloma, ngunit din sa pangunahing amyloidosis) ay Mas paghango ng isang mas agresibo chemotherapy scheme na may pagsasama ng vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide, melphalan, dexamethasone sa iba't-ibang mga kumbinasyon. Ang mga kamakailang pag-aaral ay nagpapahiwatig ng isang mas higit na pagiging epektibo ng mataas na dosis na chemotherapy. Kaya, RL Comenzo et al. Noong 1996, na-publish ang mga resulta ng paunang paggamot ng 5 mga pasyente na may AL-amyloidosis ugat infusions melphalan 200 mg / m ² katawan ibabaw, na sinusundan ng pangangasiwa ng autologous cell stem (CD34 ⁺ ) sa dugo. Autologous stem cell ay nakuha sa pamamagitan ng leukapheresis ng pasyente dugo pagkatapos ng kanilang paunang pagpapakilos mula sa utak ng buto sa ilalim ng impluwensiya ng ipinasok labas granulocyte kolonya stimulating factor. Gayunman, mabigat agranulocytosis at iba pang mga komplikasyon ng therapy makabuluhang limitahan ang paggamit ng mga ultra-mataas na dosis melphalan therapy, lalo na sa mga pasyente na may gumagala hikahos. Mababang kaligtasan ng buhay rate ng mga pasyente na may AL-amyloidosis huwag payagan ang katiyakan upang suriin ang pagiging epektibo ng mga scheme. Ang paggamit ng colchicine para sa paggamot ng AL-type amyloidosis ay hindi epektibo.

Paggamot ng amyloidosis dialysis

Ang layunin ng paggamot - mabawasan ang dami ng precursor protina pamamagitan ng pagtaas ng clearance ng beta ₂ microglobulin sa panahon ng modernong pamamaraan ng paglilinis ng dugo: high-flux hemodialysis sa synthetic membranes, na nagpapahintulot sa mas mahusay na pagsipsip ng p \, - microglobulin, hemofiltration, immunoadsorption. Sa mga paraang ito ay maaaring mabawasan ang concentration ng pasimula protina sa pamamagitan ng humigit-kumulang 33%, na kung saan ay nagbibigay-daan upang antalahin o pagbawalan ang pagbuo ng dialysis amyloidosis. Gayunpaman, ang tanging tunay na epektibong paraan ng paggamot ay nananatiling paglipat ng bato. Pagkatapos nito, ang nilalaman ng beta ₂ -microglobulin ay nabawasan sa normal na halaga, na kung saan ay sinamahan ng ang mabilis na paglaho ng mga klinikal na mga palatandaan ng amyloidosis, bagaman amyloid pagtitiwalag sa mga buto ay naka-imbak para sa maraming mga taon. Pagbabawas ng mga sintomas, tila naka-link sa anti-namumula epekto ng immunosuppressive therapy sumusunod transplantation at sa isang mas mababang lawak, na may ang pagwawakas ng ang mga pamamaraan hemodialysis.

Paggamot ng namamana amyloid neuropathy

Ang pagpili ng paggamot para sa ATTR-type amyloidosis ay pag-transplant sa atay, kung saan posible na alisin ang pinagmulan ng pagbubuo ng amyloidogenic precursor. Pagkatapos ng operasyon na ito, kung walang mga palatandaan ng malayo na neuropathy, ang pasyente ay maaaring ituring na halos gumaling.

Therapist Replacement Therapy

Tulad ng talamak na kabiguan ng bato - isa sa mga pangunahing sanhi ng kamatayan ng mga pasyente na may systemic amyloidosis, hemodialysis o patuloy na para sa mga naglalakad peritoneyal dyalisis ay maaaring mapabuti ang pagbabala ng mga pasyente. Kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may amyloidosis panahon ng hemodialysis, anuman ang uri nito, ay maihahambing sa ang kaligtasan ng buhay ng mga pasyente sa iba pang mga systemic sakit at diyabetis. Kasabay nito, 60% ng mga pasyente na may AA- at AL-uri ng sakit ang nag-uulat ng isang mahusay at kasiya-siyang pagbabagong-tatag. Ang pagkatalo ng mga vessel ng puso at dugo ay ang pangunahing sanhi ng pagkamatay ng mga pasyente na may amyloidosis sa panahon ng hemodialysis. Ang patuloy na para sa mga naglalakad PD ay may ilang mga pakinabang sa hemodialysis, dahil doon ay hindi na kailangan para sa isang permanenteng vascular access, walang hypotension panahon dialysis at sa mga pasyente na may AL-type amyloidosis sa panahon ng isang pamamaraan na posible upang alisin ang mga immunoglobulin light chain. Ang paglipat ng bato ay pantay na epektibo sa parehong uri ng systemic amyloidosis. Limang-taon kaligtasan ng buhay rate ng transplant pasyente, at 65 at 62%, ayon sa pagkakabanggit, at ay maihahambing na may mga iba pang mga grupo ng mga pasyente na may talamak bato hikahos.

Ang paglipat ng bato ay ipinapakita sa mga pasyente na may mabagal na pag-unlad ng amyloidosis na walang puso at gastrointestinal lesyon. Ang Amyloidosis sa transplanted kidney ay nangyayari, ayon sa iba't ibang datos, sa tungkol sa 30% ng mga pasyente, ngunit nagiging sanhi ng pagkawala ng graft sa 2-3% lamang ng mga pasyente.