Pangkasalukuyan na glucocorticoid therapy sa paggamot ng bronchial hika

Sa kasalukuyan, ang bronchial hika ay itinuturing na isang talamak na proseso ng pamamaga sa bronchi, na humahantong sa hyperreactivity at sagabal ng bronchi. Kaugnay nito, ang pangunahing direksyon sa paggamot ng bronchial hika ay anti-inflammatory (basic) therapy. Ang mga anti-inflammatory na gamot na ginagamit sa paggamot ng bronchial asthma ay kinabibilangan ng glucocorticoids (inhalation forms) at mast cell stabilizers (intal, lomudal, nedocromil, tayled, ditek).

Ang anti-inflammatory therapy gamit ang inhaled glucocorticoids ay inirerekomenda bilang pangunahing hakbang sa paggamot ng katamtaman hanggang malubhang bronchial asthma na may pagdaragdag ng beta2-adrenergic agonists kung kinakailangan.

Kapag tinatrato ang mga pasyente na may banayad na patuloy na bronchial hika, sa kawalan ng epekto mula sa episodic na paggamit ng mga beta-adrenergic agonist, inirerekomenda na regular na gumamit ng glucocorticoid inhalations.

Sa malubhang corticosteroid-dependent na bronchial hika, pagkatapos makamit ang pagpapatawad sa oral glucocorticoids, inirerekomenda na lumipat sa inhaled glucocorticoids gamit ang mataas na dosis.

Ang pagkuha ng glucocorticoids sa pamamagitan ng paglanghap ay ang pinakamahalagang hakbang sa paggamot ng bronchial asthma, dahil ang inhaled glucocorticoids ay may aktibong lokal na anti-inflammatory effect, habang ang systemic side effect ay halos hindi nabubuo.

Ang mekanismo ng anti-inflammatory action ng inhaled glucocorticoids:

• ang mga gamot ay may mataas na pagkakaugnay para sa mga glucocorticoid na receptor ng mga selulang kasangkot sa pamamaga at nakikipag-ugnayan sa mga receptor na ito;
• ang resultang complex ay direktang nakakaapekto sa transkripsyon ng gene sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa molekula ng DNA. Sa kasong ito, ang pag-andar ng mRNA na responsable para sa synthesis ng mga protina ng pamamaga ay inhibited, at isang bagong molekula ng mRNA ay nabuo, na responsable para sa synthesis ng mga anti-namumula na protina (lipocortin o lipomodulin, neutral peptidase, atbp.). Ang mga bagong synthesize na peptides ay direktang pumipigil sa phospholipase A2, na responsable para sa paggawa ng mga prostaglandin, leukotrienes, at platelet aggregation factor.

Mayroong dalawang henerasyon ng glucocorticoids para sa paglanghap:

• Mga gamot sa 1st generation: becotide, beclomet, becodisk;
• Mga gamot sa ikalawang henerasyon: budesonide, flunisolide, fluticasone dipropionate.

1st generation inhaled glucocorticoids

Ang beclomethasone dipropionate (beclomet, becotide) ay 9-alpha-chloro-16-beta-methylprednisolone-17,21-dipropionate. Ang gamot ay magagamit sa mga sumusunod na form ng dosis:

• isang metered microaerosol na naglalaman ng 50-100 mcg sa isang dosis;
• suspensyon para sa paggamit sa isang nebulizer (50 mcg sa 1 ml);
• mga form ng disc (becodisks na 100 at 200 mcg), nilalanghap gamit ang "Diskhyler" disc inhaler.

Ang beclomethasone dipropionate ay isang "prodrug". Ito ay na-metabolize sa mas aktibong metabolite na beclomethasone monopropionate sa maraming mga tisyu, kabilang ang mga baga at atay.

Kapag nalalanghap ang beclomethasone dipropionate, 30% nito ay pumapasok sa baga at na-metabolize doon, humigit-kumulang 70% ay idineposito sa oral cavity, pharynx, nilamon at na-activate sa atay upang maging beclomethasone monopropionate. Kapag gumagamit ng malalaking dosis ng beclomethasone, posible ang mga sistematikong epekto.

Ang becotide (beclomet) sa anyo ng mga aerosols para sa paglanghap ay inilaan para sa pangmatagalang regular na paggamit. Ang gamot ay hindi ginagamit upang mapawi ang mga pag-atake ng bronchial hika, ang therapeutic effect nito ay ipinahayag lamang ng ilang araw pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ang mga pasyente na dati nang inireseta ng systemic corticosteroid therapy ay dapat na ipagpatuloy ito para sa isa pang linggo pagkatapos ng simula ng paggamit ng becotide, pagkatapos ay maaari mong subukang unti-unting bawasan ang dosis nito.

Ang karaniwang therapeutic dosis ng becotide ay 400 mcg bawat araw, nahahati sa 2-4 na solong dosis (2-4 na paglanghap). Sa mga malubhang kaso ng bronchial hika, ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring tumaas sa 1000-1500 mcg at kahit 2000 mcg. Ang dosis na ito ay epektibo at hindi nagiging sanhi ng systemic side effect, hindi pinipigilan ang adrenal cortex. Kung kinakailangan na gumamit ng malalaking dosis ng becotide, ipinapayong gumamit ng becotide-250 (1-2 inhalations 2-3 beses sa isang araw).

Ang dosis ng pagpapanatili ng gamot ay 200-400 mcg bawat araw na may dalawang beses na paggamit (umaga at gabi). Ang dosis ay nabawasan sa dosis ng pagpapanatili nang paunti-unti (sa pamamagitan ng 1 paglanghap tuwing 3-7 araw).

Kapag ang paggamot sa becotide (beclomet), ang gamot ay maaaring tumira sa oral mucosa, na nag-aambag sa pag-unlad ng candidiasis at pharyngitis. Upang maiwasan ang oral candidiasis, ang mga paglanghap ng becotide ay isinasagawa gamit ang isang espesyal na spacer dispenser, na inilalagay sa inhaler, bilang isang resulta kung saan ang mga particle ng gamot na tumira sa oral cavity ay nananatili sa spacer chamber. Pagkatapos ng paglanghap ng becotide, ipinapayong banlawan ang iyong bibig. Kapag gumagamit ng spacer dispenser, tumataas ang dami ng gamot na umaabot sa baga.

Ang inhaled becotide ay maaaring bahagyang palitan ang dosis ng glucocorticoids na kinuha nang pasalita at mabawasan ang corticosteroid dependence (400 mcg becotide ay katumbas ng 6 mg prednisolone).

Bekodisk - naglalaman ng 100 at 200 mcg ng becotide sa isang dosis, sa anyo ng isang tuyong sangkap, ito ay nilalanghap sa pang-araw-araw na dosis na 800-1200 mcg (ibig sabihin, 1-2 inhalations 4 beses sa isang araw) gamit ang isang espesyal na inhaler.

Ang beclomethasone dipropionate ay makukuha bilang gamot na beclocort sa 2 anyo: Mite at forte. Ang beclocort-mite ay ginagamit sa parehong mga dosis bilang becotide. Beclocort-forte, 1 dosis na naglalaman ng 250 mcg ng beclomethasone dipropionate, ay may mas mahabang epekto kaysa beclocort-mite, dapat itong gamitin ng 1-2 inhalations 2-3 beses sa isang araw.

Ang beclomethasone dipropionate ay magagamit din bilang gamot na Aldecin. Ito ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyente na may bronchial hika na sinamahan ng vasomotor allergic rhinitis at nasal polyposis. Ang pakete ng gamot ay naglalaman ng isang maaaring palitan na nozzle para sa ilong na paglanghap ng beclomethasone, pati na rin ang isang nozzle para sa paglanghap sa pamamagitan ng bibig. Ang Aldecin ay ginagamit ng 1 paglanghap (50 mcg) sa bawat daanan ng ilong 4 beses sa isang araw o sa pamamagitan ng oral nozzle ay nilalanghap sa pamamagitan ng bibig (1-2 inhalations 4 beses sa isang araw).

Ang Ventide ay isang pinagsamang metered-dose aerosol na naglalaman ng glucocorticoids at beta2-adrenergic agonists (Ventolin). Inhaled 1-2 puffs 3-4 beses sa isang araw.

2nd generation inhaled glucocorticoids

Ang pangalawang henerasyong inhaled glucocorticoids ay may higit na kaugnayan sa mga glucocorticoid receptor sa bronchopulmonary system. Ang mga gamot na ito ay itinuturing na mas epektibo kaysa sa becotide at kumikilos nang mas matagal.

Budesonide (Goracort) - aerosol (200 dosis ng 160 mcg) - isang prolonged-release na gamot sa mga kapsula, kumikilos nang humigit-kumulang 12 oras, inhaled 2 beses sa 200 mcg, sa matinding kaso ng bronchial hika ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan sa 1600 mcg.

Ang Flunisolide (Ingacort) ay magagamit bilang isang aerosol para sa paglanghap.

Ang isang dosis ng aerosol ay naglalaman ng 250 mcg ng flunisolide. Ang paunang dosis ng gamot ay 2 inhalations sa umaga at gabi, na tumutugma sa 1000 mcg ng flunisolide. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 4 na paglanghap 2 beses sa isang araw (2000 mcg bawat araw).

Pagkatapos ng paglanghap ng flunisolide, 39% lamang ng ibinibigay na dosis ang pumapasok sa pangkalahatang daluyan ng dugo. Kasabay nito, higit sa 90% ng gamot na sumailalim sa resorption sa baga ay na-convert sa atay sa isang halos hindi aktibong metabolite - 6β-hydroxyflunisolide. Ang aktibidad nito ay 100 beses na mas mababa kaysa sa aktibidad ng orihinal na gamot.

Hindi tulad ng beclomethasone dipropionate, ang flunisolide ay biologically active sa una, hindi na-metabolize sa baga, walang nakakapagpahirap na epekto sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis sa isang dosis na 2000 mcg bawat araw at walang systemic na epekto. Ang canister na may flunisolide ay nilagyan ng isang espesyal na idinisenyong spacer, na nagpapadali sa mas epektibo at malalim na pagtagos ng gamot sa bronchi, binabawasan ang pagtitiwalag nito sa oral cavity at, dahil dito, ang dalas ng mga komplikasyon mula sa bibig, pharynx (candidomycosis, pamamalat, kapaitan sa bibig, ubo).

Ang fluticasone propionate (flixomide) ay makukuha bilang isang metered-dose aerosol na naglalaman ng 25, 50, 125 o 250 mcg ng gamot sa bawat dosis. Ang mga paglanghap ay ginagamit sa isang dosis na 100 hanggang 1000 mcg 2 beses sa isang araw, depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente. Ang dosis ng pagpapanatili ay 100-500 mcg 2 beses sa isang araw. Ang gamot ay halos walang systemic side effect at ito ang pinaka-epektibo at ligtas na inhaled glucocorticoid.

Ang Fluticasone ay may mataas na lokal na aktibidad, ang pagkakaugnay nito sa mga glucocorticoid receptor ay 18 beses na mas mataas kaysa sa dexamethasone at 3 beses na mas mataas kaysa sa budesonide.

Kapag ang flutacasone ay nilalanghap, 70-80% ng gamot ay nilamon, ngunit hindi hihigit sa 1% ang nasisipsip. Sa unang pagpasa sa atay, ang halos kumpletong biotransformation ng gamot ay nangyayari sa pagbuo ng isang hindi aktibong metabolite - isang derivative ng 17-carboxylic acid.

Ang lahat ng tatlong gamot (beclomethasone dipropionate, flunisolide, fluticasone propionate) ay binabawasan ang bilang ng mga pag-atake ng hika sa araw at gabi, ang pangangailangan para sa sympathomimetics at ang dalas ng mga relapses. Gayunpaman, ang mga nabanggit na positibong epekto ay mas malinaw at nangyayari nang mas mabilis kapag gumagamit ng fluticasone, habang halos walang panganib na magkaroon ng systemic side effect ng glucocorticoids.

Sa banayad at katamtamang anyo ng bronchial asthma, anumang inhaled glucocorticoids ay maaaring gamitin sa mga dosis na 400-800 mcg/araw. Sa mas malubhang mga kaso ng sakit, na nangangailangan ng mataas na dosis ng inhaled glucocorticoids (1500-2000 mcg/araw o higit pa), ang fluticasone propionate ay dapat na mas gusto.

Mga side effect ng inhaled glucocorticoid therapy

1. Pag-unlad ng pharyngitis, dysphonia dahil sa pagkasayang ng mga kalamnan ng laryngeal, candidiasis ng oral mucosa. Upang maiwasan ang side effect na ito, sanhi ng pag-deposito ng mga particle ng glucocorticoid sa oral mucosa sa panahon ng paglanghap, dapat mong banlawan ang iyong bibig pagkatapos ng paglanghap at gumamit din ng spencer.
2. Mga sistematikong epekto. Ang pagbuo ng systemic side effects ay dahil sa bahagyang pagsipsip ng inhaled glucocorticoids ng mauhog lamad ng bronchopulmonary system, gastrointestinal tract (bahagi ng gamot ay nilamon ng pasyente) at ang pagpasok nito sa daluyan ng dugo.

Ang pagsipsip ng isang inhaled glucocorticoid sa pamamagitan ng bronchopulmonary system ay nakasalalay sa antas ng pamamaga ng bronchial, ang intensity ng metabolismo ng glucocorticoid sa mga daanan ng hangin, at ang dami ng gamot na pumapasok sa mga daanan ng hangin sa panahon ng paglanghap.

Ang mga systemic side effect ay nangyayari kapag gumagamit ng malalaking dosis ng inhaled glucocorticoids (higit sa 2000 mcg ng becotide bawat araw) at maaaring mahayag bilang pag-unlad ng Cushing's syndrome, pagsugpo sa pituitary-adrenal system, pagbaba ng intensity ng mga proseso ng pagbuo ng buto, at pag-unlad ng osteoporosis. Ang karaniwang therapeutic doses ng inhaled glucocorticoids ay hindi nagiging sanhi ng systemic side effect.

Ang Flunisolide (ingocort) at flucazone dipropionate ay may napakakaunting systemic side effect kumpara sa becotide.

Kaya, ang paggamit ng mga inhaled form ng glucocorticoids ay isang moderno at aktibong paraan ng paggamot sa bronchial hika, na nagbibigay-daan sa pagbawas ng pangangailangan para sa oral glucocorticoids, pati na rin ang mga beta-adrenergic agonist.

Maipapayo na pagsamahin ang mga paglanghap ng glucocorticoids at bronchodilators ayon sa pamamaraan: una, paglanghap ng isang sympathomimetic (berotek, salbutamol), at pagkatapos ng 15-20 minuto - paglanghap ng isang glucocorticoid. Ang pinagsamang paggamit ng inhaled glucocorticoid sa isa pang inhaled anti-inflammatory agent (intal, tayled) ay nagpapahintulot sa maraming pasyente na bawasan ang therapeutic dose ng glucocorticoid na gamot.