Paggamit ng melatonin sa oncologic practice

Ang Melatonin, isang pineal gland hormone, ay may malakas na antioxidant, immunomodulatory at detoxifying effect. Ang pananaliksik sa mga nagdaang dekada ay nagpakita na ang melatonin ay may maraming mga katangian ng oncostatic. Ang Melatonin ay kasangkot sa cell cycle modulation, apoptosis induction, cell differentiation stimulation, at metastasis inhibition. Ang hormone ay ipinakita na may mga epekto sa pagbabawal sa aktibidad ng telomerase, transportasyon ng linoleic acid, isang precursor ng mitogenic metabolite 1,3-hydroxyoctadecadienoic acid, at produksyon ng tumor growth factor. Ang pagbabawal na epekto ng melatonin sa tumor angiogenesis ay pinagsama sa pamamagitan ng pagsugpo sa vascular endothelial growth factor expression, ang pinaka-aktibong angiogenic factor. Ang pagsugpo sa pagsisimula ng MLT at paglaki ng mga tumor na umaasa sa hormone ay pinaniniwalaan na pinapamagitan ng pagbaba ng pagpapahayag ng mga estrogen receptor at aktibidad ng aromatase. Ang tumaas na aktibidad ng mga natural na mamamatay, na nagpapabuti sa immunological surveillance, at pagpapasigla ng produksyon ng cytokine (IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ) ay maliwanag ding kasangkot sa oncostatic effect ng hormone. Ang mga klinikal na pagsubok ay nagpapahiwatig ng isang limitasyon ng mga side effect ng paggamot sa antitumor at isang pagpapabuti sa kaligtasan ng buhay kapag gumagamit ng melatonin sa mga pasyente ng kanser. Ang layunin ng pagsusuri na ito ay suriin ang karanasan ng paggamit ng melatonin sa mga pasyente ng kanser na nakatanggap ng radiation, chemotherapy, o pampakalma at pansuportang paggamot.

Melatonin at radiotherapy

Kilalang-kilala na ang karamihan sa mga tumor ng tao ay mahina ang oxygenated dahil sa mga limitasyon ng perfusion at pagsasabog ng dugo sa tumor, makabuluhang structural at functional abnormalities ng intratumor microcirculation, at ang pagbuo ng anemia sa mga pasyente ng cancer. Ang anemia ay maaaring bumuo bilang isang resulta ng oncological na proseso, pati na rin sa ilalim ng impluwensya ng chemo- at radiation therapy. Ang kahalagahan ng pagpigil sa anemia sa mga pasyente ng kanser sa panahon ng radiation therapy ay nabanggit. Ang anemia, na nagsasangkot ng hypoxia, ay humahantong sa pagbaba sa pangkalahatang at walang pagbabalik na kaligtasan ng buhay at isang limitasyon ng locoregional na kontrol sa iba't ibang mga tumor, dahil maaari itong mag-ambag sa pagbaba ng sensitivity ng mga selula ng tumor sa radio- at chemotherapy. Ang Melatonin ay maaaring magkaroon ng isang kapaki-pakinabang na epekto sa mga pasyente na may anemia. Ang normalizing effect ng mababang dosis ng melatonin sa antas ng erythrocytes ay nabanggit sa malusog na mga indibidwal, na may pinaka-binibigkas na pagtaas sa bilang ng mga erythrocytes na natagpuan sa mga napagmasdan na may pinakamababang paunang nilalaman. Bilang karagdagan, ang melatonin ay nagpapakita ng isang antiserotonergic effect, na ipinahayag sa paglilimita sa pagsugpo ng daloy ng dugo ng serotonin. Ito ay maaaring humantong sa pagtaas ng daloy ng dugo at pagpapanumbalik ng nakompromisong microcirculation sa tumor microenvironment. Ang pinahusay na daloy ng dugo sa tumor sa ilalim ng pagkilos ng melatonin ay dapat makatulong sa pagtagumpayan ng radioresistance at dagdagan ang pagkamatay ng mga selula ng tumor na dulot ng radiation.

Ang klinikal na karanasan sa melatonin sa radiotherapy ay napakalimitado, at ang mga resulta na nakuha ay hindi maliwanag. Sa aming pag-aaral, ang melatonin sa isang dosis na 9 mg araw-araw (3 mg sa 14:00 at 6 mg 30 min bago matulog) ay humadlang sa radiation-induced na pagbaba sa bilang ng mga pulang selula ng dugo, ang pagbagsak sa antas ng hemoglobin, at ang pagbaba sa ganap na bilang ng mga lymphocytes sa mga pasyente na may stage II-III na endometrial cancer na tumatanggap ng karaniwang kurso ng radiotherapy. Sa mga pasyente na may rectal cancer at cervical cancer na nalantad sa pelvic irradiation sa kabuuang dosis na 50.4 Gy, ang paggamit ng melatonin na nag-iisa o melatonin kasama ng isa pang pineal hormone, 5-methoxytryptamine, ay hindi makabuluhang nililimitahan ang pagbuo ng lymphopenia.

Ang epekto ng melatonin sa pagiging epektibo ng radiation therapy ay nasuri din. Sa isang pag-aaral ni P. Lissoni et al., na kinabibilangan ng 30 mga pasyente na may glioblastoma multiforme, ang pinakamahusay na mga resulta ay sa mga pasyente na nakatanggap ng radiotherapy (60 Gy) kasama ng melatonin (20 mg / araw) kumpara sa mga tumanggap ng radiotherapy lamang. Ang isang taong kaligtasan ng buhay sa paggamit ng melatonin ay umabot sa 6/14, habang sa control group ang figure na ito ay 1/16 (p <0.05). Ang mga pag-aaral ni P. Lissoni ay pinasigla ang pagsasagawa ng phase II clinical trials na RTOG, ang layunin nito ay upang ihambing ang mga resulta ng kabuuang fractional brain irradiation sa kabuuang dosis na 30 Gy (retrospective control) at pag-iilaw na may kasabay na paggamit ng melatonin sa mga pasyente na may mga solidong tumor na metastasizing sa utak. Ang mga pasyente ay randomized upang makatanggap ng melatonin (20 mg / araw) sa umaga o gabi. Sa wala sa mga grupo ay malaki ang pagkakaiba ng mga rate ng kaligtasan sa retrospective na kontrol. Ang average na kaligtasan ng buhay sa mga pangkat na tumatanggap ng melatonin sa umaga at gabi ay 3.4 at 2.8 na buwan, ayon sa pagkakabanggit, habang nasa kontrol ang figure na ito ay 4.1 na buwan. Iminungkahi ng mga may-akda na ang pagkakaiba sa pagitan ng kanilang mga resulta at ng data ng P. Lissoni ay maaaring dahil sa mga pagkakaiba sa mga biological na katangian ng melatonin na ginamit, mga indibidwal na pagkakaiba sa pagsipsip ng gamot na may mababang bioavailability, pati na rin ang hindi pinakamainam na kalikasan ng napiling dosis, na nagbibigay-katwiran sa pangangailangan na pag-aralan ang dosis-epekto na relasyon sa oral administration ng melatonin.

Melatonin at Chemotherapy

Ang chemotherapy, na nagdudulot ng immunosuppressive at cytotoxic effect, ay may negatibong epekto sa physiological antitumor defense mechanism ng mga pasyente, nagdudulot ng pinsala sa ilang malulusog na organo at tissue, at nagpapalala sa kalidad ng buhay ng mga pasyente. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na pinipigilan o pinapahina ng melatonin ang pagbuo ng thrombocytopenia na dulot ng chemotherapy, myelosuppression, neuropathy, cachexia, cardiotoxicity, stomatitis, at asthenia].

Ang pangangasiwa ng Melatonin ay nagpapabuti din ng pagtugon sa tumor at nagpapataas ng kaligtasan ng buhay sa mga pasyenteng tumatanggap ng chemotherapy. Ang isang positibong epekto ng sabay-sabay na pangangasiwa ng melatonin (20 mg / araw bago ang oras ng pagtulog) at ang cytostatic na gamot na irinotecan (CPT-11) ay naobserbahan sa isang pag-aaral ng 30 mga pasyente na may metastatic colorectal carcinoma na may pag-unlad ng sakit pagkatapos ng paggamot na may 5-fluorouracil (5-FU). Walang mga pasyente ang nakamit ng kumpletong tugon ng tumor, habang ang mga bahagyang tugon ay naobserbahan sa 2/16 na mga pasyente na tumatanggap ng CPT-11 lamang at sa 5/14 na mga pasyente na tumatanggap ng CPT-11 at melatonin. Ang pagpapapanatag ng sakit ay naobserbahan sa 5/16 na mga pasyente na tumatanggap ng CPT-11 lamang at sa 7/14 na mga pasyente na tumatanggap ng karagdagang melatonin. Kaya, ang pagkontrol ng sakit sa mga pasyente na ang therapy ay kasama ang melatonin ay makabuluhang mas mataas kaysa sa naobserbahan sa paggamot na may CPT-11 lamang (12/14 kumpara sa 7/16, p <0.05)].

Ang isang maagang pag-aaral ni P. Lissoni ay nabanggit na sa mga pasyente na may advanced na non-small cell lung cancer (NSCLC) na umiinom ng melatonin (20 mg araw-araw sa gabi), cisplatin at etoposide, ang isang taong survival rate ay makabuluhang mas mataas kumpara sa indicator na ito sa mga pasyente na tumanggap lamang ng chemotherapy. Nalaman ng isang pag-aaral sa ibang pagkakataon na 6% ng mga pasyente na may ganitong sakit na nakatanggap ng katulad na paggamot ay nakamit ang 5-taong kaligtasan, habang sa grupo ng mga pasyente na tumanggap lamang ng chemotherapy, ang kaligtasan ng buhay ay hindi lalampas sa 2 taon.

Ang isang randomized na pag-aaral ni P. Lissoni ay nagpakita ng positibong epekto ng concomitant melatonin (20 mg araw-araw) sa pagiging epektibo ng ilang mga chemotherapeutic na kumbinasyon sa 250 mga pasyente na may advanced na solid tumor na may mahinang klinikal na katayuan. Ang isang taong rate ng kaligtasan ng buhay at layunin ng pagbabalik ng tumor ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente na tumatanggap ng chemotherapy at melatonin kumpara sa mga tumatanggap ng chemotherapy lamang.

Ang isang kamakailang pag-aaral ng 150 mga pasyente na may metastatic NSCLC ay nagpakita na ang tumor response rate ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente na ginagamot ng cisplatin at gemcitabine kasama ng melatonin (20 mg/day sa gabi) kumpara sa mga pasyente na tumanggap ng chemotherapy lamang (21/50 vs. 24/100, p <0.001). Nabanggit ng mga may-akda na ang mga pasyente na may espirituwal na pananampalataya ay may mas mataas na layunin ng tumor regression rate kaysa sa ibang mga pasyente na nakatanggap ng chemotherapy at kasabay na paggamot sa melatonin (6/8 kumpara sa 15/42, p <0.01).

Sinuri ng isang randomized na pagsubok ng 370 mga pasyente na may metastatic NSCLC at gastrointestinal tumor ang mga epekto ng melatonin (20 mg/araw na pasalita sa gabi) sa bisa at toxicity ng ilang mga kumbinasyon ng chemotherapeutic. Ang mga pasyente ng NSCLC ay nakatanggap ng cisplatin at etoposide o cisplatin at gemcitabine. Ang mga pasyente ng colorectal cancer ay nakatanggap ng oxaliplatin at 5-FU, o CPT-11, o 5-FU at folate (FA). Ang mga pasyente ng gastric cancer ay nakatanggap ng cisplatin, epirubicin, 5-FU at FA, o 5-FU at FA. Ang pangkalahatang pagbabalik ng tumor at 2-taong kaligtasan ng buhay ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente na sabay na ginagamot ng melatonin kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng mga kumbinasyon ng chemotherapeutic na nag-iisa.

Ang mga pinahusay na resulta ng paggamot na may melatonin ay naobserbahan sa isang pag-aaral na kinasasangkutan ng 100 mga pasyente na may hindi matatanggal na advanced na pangunahing hepatocellular carcinoma. Ang mga pasyente ay sumailalim sa transcatheter arterial chemoembolization (TACE) nang mag-isa o kasama ng melatonin. Ang 0.5, 1, at 2-taong mga rate ng kaligtasan sa pangkat ng TACE ay 82, 54, at 26%, ayon sa pagkakabanggit, habang sa pangkat ng TACE at melatonin ang mga rate na ito ay tumaas sa 100, 68, at 40%, ayon sa pagkakabanggit. Ang Melatonin ay nauugnay sa nadagdagan na pag-resect ng tumor. Ang dalawang yugto ng pagputol ay isinagawa sa 14% (7/50) ng mga pasyente pagkatapos ng TACE kasama ang melatonin at 4% lamang (2/50) pagkatapos ng TACE. Sa mga pasyente na ginagamot sa TACE at melatonin, ang isang pagtaas sa mga antas ng IL-2 ay naobserbahan, na nagpapahiwatig ng kontribusyon ng immunostimulatory function ng melatonin sa pagtaas ng therapeutic response sa grupong ito ng mga pasyente.

Ang pagtaas ng tugon ng tumor ay naobserbahan din sa mga pasyente na may metastatic melanoma na may pag-unlad ng sakit pagkatapos matanggap ang dacarbazine at interferon-a. Ang melatonin ay ginamit kasabay ng mababang dosis ng IL-2 at cisplatin. Ang layunin ng pagtugon sa tumor ay naobserbahan sa 31% (4/13) ng mga pasyente. Ang pagpapapanatag ng sakit ay nabanggit sa 5 mga pasyente.

Kaya, ang paggamit ng melatonin ay nakakatulong upang mabawasan ang toxicity at dagdagan ang pagiging epektibo ng chemotherapeutic regimens sa mga pasyente na may iba't ibang mga nosological form ng oncological disease.

Melatonin sa palliative care

Ang mga pasyente na may advanced na kanser ay nailalarawan sa pamamagitan ng multisymptoms. Ang pinakakaraniwang sintomas ay pananakit, pagkapagod, panghihina, anorexia, tuyong bibig, paninigas ng dumi at pagbaba ng timbang na higit sa 10%. Ang Melatonin, na nagpapakita ng mga biological na aktibidad tulad ng anticachectic, antiasthenic, thrombopoietic, ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa palliative na paggamot ng mga pasyente ng cancer.

Ang isang pag-aaral ng 1440 mga pasyente na may mga advanced na solid tumor ay nagpakita na ang saklaw ng cachexia, asthenia, thrombocytopenia, at lymphocytopenia ay makabuluhang mas mababa sa mga pasyente na tumatanggap ng melatonin (20 mg/araw na pasalita sa gabi) at suportadong pangangalaga kaysa sa mga tumatanggap ng suportang pangangalaga lamang.

Ito ay pinaniniwalaan na ang kapaki-pakinabang na epekto ng melatonin sa cachexia ay maaaring mediated sa pamamagitan ng epekto nito sa mga antas ng proinflammatory cytokines na kasangkot sa pagbuo ng cachexia. Ang isang pag-aaral ng 100 mga pasyente na may mga advanced na solid tumor ay nagpakita na ang pagbaba ng timbang na higit sa 10% ay makabuluhang mas madalas sa mga pasyente na tumatanggap ng maintenance therapy kasabay ng melatonin kumpara sa mga tumatanggap ng maintenance therapy lamang. Kasabay nito, ang antas ng tumor necrosis factor ay makabuluhang mas mababa (p <0.05) sa mga pasyente na tumatanggap ng melatonin.

Melatonin, kahit na sa kawalan ng antitumor efficacy, ay naisip na magkaroon ng makabuluhang benepisyo sa pagpapabuti ng pagtulog sa mga pasyente ng kanser. Ang mga pasyente ng kanser sa suso na nakatanggap ng melatonin sa loob ng 4 na buwan pagkatapos makumpleto ang paggamot sa antitumor ay nagpakita ng mga pagpapabuti sa kalidad at tagal ng pagtulog kumpara sa mga tumatanggap ng placebo.

Sa mga pasyente na may advanced na kanser na nabigong tumugon sa nakaraang karaniwang paggamot sa anticancer o kung kanino ang paggamot na ito ay kontraindikado, ang paggamot sa melatonin ay mayroon ding kapaki-pakinabang na epekto sa pagtugon at kaligtasan ng tumor, tulad ng ipinakita ng mga resulta ng randomized, kinokontrol na mga pagsubok.

Sa isang pag-aaral ng 63 mga pasyente na may metastatic NSCLC na umunlad sa first-line na chemotherapy (cisplatin), ang paggamot na may melatonin (10 mg / araw nang pasalita sa 7:00 pm) ay nagresulta sa pag-stabilize ng sakit at pagtaas ng isang taon na kaligtasan kumpara sa maintenance therapy lamang. Ang pagpapabuti sa pangkalahatang kalusugan ay nabanggit din sa melatonin-treated group.

Sa mga pasyenteng may hindi nare-resectable na metastases sa utak mula sa mga solidong tumor, ang melatonin (20 mg/araw sa 8:00 pm) ay tumaas ng isang taon, walang relapse, at pangkalahatang kaligtasan kumpara sa mga pasyenteng tumatanggap ng maintenance therapy na may mga steroid at anticonvulsant.

Ang mga positibong resulta ay nakuha sa paggamot ng mga pasyente na may advanced na melanoma na may melatonin. Sa isang maliit na pag-aaral ng 30 mga pasyente ng melanoma na sumailalim sa operasyon para sa metastases sa mga rehiyonal na lymph node, ang pang-araw-araw na melatonin (20 mg/araw na pasalita sa gabi) ay nagresulta sa pagtaas ng kaligtasan ng walang pagbabalik sa dati kumpara sa mga kontrol.

Ang mga pasyente na may refractory metastatic tumor, kung saan ang paggamit ng melatonin ay humantong sa pagkontrol ng sakit, ay nagkaroon ng makabuluhang pagbaba sa istatistika sa bilang ng mga immunosuppressive T-regulatory cells, normalisasyon ng cortisol ritmo, at pagbaba sa pagtatago ng vascular endothelial growth factor.

Ang isang pagtaas sa pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may advanced na kanser ay naobserbahan kapag gumagamit ng melatonin sa kumbinasyon ng IL-2. Sa ganitong mga pasyente, pinalakas ng melatonin ang mga immunostimulatory na katangian ng IL-2, na nagdaragdag ng bilang ng mga T lymphocytes, NK cells, CD25+ cells at eosinophils. Ang Melatonin ay makabuluhang nadagdagan ang IL-2-induced lymphocytosis sa mga pasyente na may metastatic solid tumor. Iniulat din na ang melatonin ay may kakayahang kontrahin ang negatibong epekto ng morphine sa klinikal na bisa ng IL-2. Sa mga pasyente na may advanced na renal cell carcinoma na talamak na tumatanggap ng morphine, ang paggamit ng melatonin ay nagpapataas ng antitumor efficacy ng IL-2 immunotherapy, na makabuluhang pinatataas ang 3-taong kaligtasan ng mga pasyente. Ang impormasyon ay ibinigay din sa limitasyon ng melatonin side effects na dulot ng paggamit ng IL-2. Sa mga pasyente na may metastatic renal cell carcinoma na nakatanggap ng tatlumpu't tatlong 5-araw na kurso ng IL-2 sa isang dosis na 3 milyong IU/m2 araw-araw at MLT (10 mg/araw na pasalita sa 8:00 pm), nagkaroon ng pagbaba sa dalas ng mga episode ng matinding hypotension at mga sintomas ng depresyon kumpara sa mga pasyente na tumatanggap ng IL-2 lamang. Sa mga pasyente na may mga advanced na solid tumor na may patuloy na thrombocytopenia na nakatanggap ng IL-2 kasama ang melatonin, ang normalisasyon ng mga bilang ng platelet ay naobserbahan sa 70% ng mga kaso. Sa IL-2 lamang, ang isang pagbawas sa bilang ng platelet ay napansin na nauugnay sa pagkasira ng mga peripheral platelet dahil sa pag-activate ng macrophage system ng IL-2.

Sa mga pasyente na may lokal na advanced o malawak na solidong mga bukol (hindi kasama ang melanoma at renal cell carcinoma), ang paghahambing ng IL-2 (3 milyong IU/araw sa 8:00 pm, 6 na araw/linggo sa loob ng 4 na linggo) at IL-2 plus melatonin (40 mg araw-araw sa 8:00 pm, simula 7 araw bago ang IL-2 na pag-iniksyon ay nagpakita ng mas mataas na layunin ng paggamot sa mga pasyente) melatonin kaysa sa mga tumatanggap ng IL-2 lamang (11/41 kumpara sa 1/39, p <0.001). Ang grupong ito ng mga pasyente ay mayroon ding mas mataas na isang taon na survival rate (19/41 vs. 6/39, p <0.05).

Ang isang pagtaas sa isang taon na kaligtasan ng buhay na may IL-2 therapy (3 milyong IU/araw, 6 na araw/linggo sa loob ng 4 na linggo) at melatonin (40 mg/araw) kumpara sa kaligtasan ng mga pasyenteng tumatanggap lamang ng maintenance therapy ay nabanggit sa mga pasyenteng may metastatic colorectal cancer na umunlad pagkatapos ng paggamot na may 5-FU at FC (9/25 kumpara sa 3/205, p <0.

Ang paghahambing ng mga resulta ng therapy kasama ang IL-2 (3 milyong IU/araw sa loob ng 4 na linggo) at melatonin (40 mg/araw) at maintenance therapy ay isinagawa sa 100 pasyente na may mga solidong tumor kung saan ang karaniwang antitumor na paggamot ay kontraindikado. Ang bahagyang pagbabalik ng tumor ay naobserbahan sa 9/52 (17%) na mga pasyente na tumatanggap ng immunotherapy at sa wala sa mga pasyente na tumatanggap ng maintenance therapy. Ang mga ginagamot sa IL-2 at melatonin ay mayroon ding mas mataas na rate ng isang taong kaligtasan ng buhay (21/52 vs. 5/48, p <0.005) at pinabuting pangkalahatang kondisyon (22/52 vs. 8/48, p <0.01).

Ang pinahusay na pagtugon sa tumor at pagtaas ng 3-taong kaligtasan ay ipinakita sa isang malakihang pag-aaral na kasama ang 846 na mga pasyente na may metastatic solid tumor (NSCLC o gastrointestinal tumor) na randomized upang makatanggap ng maintenance therapy lamang, maintenance therapy at melatonin (20 mg/araw, pasalita sa gabi), o melatonin at IL-2 (3 milyong IU/araw na subcutaneously, 4 na linggo). Ang pinakamahusay na mga resulta ay nakita sa pangkat na tumatanggap ng melatonin at IL-2 kasama ang maintenance therapy.

Ang mga resulta mula sa maliliit na hindi random na pag-aaral ay nagpakita rin ng bisa ng melatonin kasama ng IL-2 sa mga pasyente na may solid, hematological, at endocrine malignancies.

Ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng melatonin sa mga pasyente ng kanser na tumanggap ng chemo-, radio-, supportive o palliative therapy ay kinumpirma ng mga resulta ng meta-analyses.

Kaya, ang isang meta-analysis ng 21 na klinikal na pagsubok ng pagiging epektibo ng paggamot sa melatonin para sa mga pasyente na may mga solidong tumor ay nagpakita ng pagbawas sa kamag-anak na panganib (RR) ng isang taong namamatay sa average na 37%. Ang isang pagpapabuti sa epekto ay nabanggit na may kaugnayan sa kumpleto at bahagyang mga tugon ng tumor, pati na rin ang pagpapapanatag ng sakit. Ang mga RR ay 2.33 (95% confidence interval (CI) = 1.29-4.20), 1.90 (1.43-2.51), at 1.51 (1.08-2.12), ayon sa pagkakabanggit. Ang pagsusuri sa mga resulta ng paggamot kung saan ang paggamit ng melatonin ay pinagsama sa chemotherapy ay nagpakita ng pagbaba sa isang taong namamatay (RR = 0.60; 95% CI = 0.54-0.67) at isang pagtaas sa bilang ng kumpleto at bahagyang mga tugon at pagpapapanatag ng sakit. Ang mga naka-pool na OR ay 2.53 (1.36–4.71), 1.70 (1.37–2.12), at 1.15 (1.00–1.33), ayon sa pagkakabanggit.

Ang pagbubuod ng ipinakita na positibong mga resulta ng paggamit ng melatonin nang nag-iisa at kasama ng IL-2 sa pagsasanay ng paggamot sa mga pasyente ng kanser, kinakailangang tandaan ang kahalagahan ng karagdagang pag-aaral ng neuroendocrine at immune disorder na kasangkot sa kontrol ng neoplastic na paglago, para sa pagbuo ng mga bagong diskarte sa kumbinasyon gamit ang tulad ng isang polyfunctional compound bilang melatonin, pati na rin ang iba pang mga pineal hormones, na ang biological na aktibidad ay hindi gaanong pinag-aralan.

PhD sa Medisina PP Sorochan, IS Gromakova, PhD sa Medisina NE Prokhach, PhD sa Biology IA Gromakova, MO Ivanenko. Paggamit ng Melatonin sa Oncology Practice // International Medical Journal - No. 3 - 2012