Ano ang nagiging sanhi ng malubhang kabag at gastroduodenitis?

Mga sanhi ng malalang gastritis at gastroduodenitis sa mga bata

Ang talamak gastroduodenitis at peptiko ulser sa mga bata ay tinutukoy sa polyethological (multifactorial) sakit. Gayunpaman, sa mga nakaraang taon, ang tradisyunal na mga ideya tungkol sa mga mekanismo ng pagbuo ng malalang gastritis at peptiko ulser ay nagbago nang malaki. Pagbukas sa 1983 W. Marshall Helicobacter pylori (HP) ay ang batayan para sa rebisyon ng naunang mga ideya tungkol sa pinagmulan at pathogenesis ng sakit ng tiyan at duodenum sa mga bata. Isinasagawa sa ating bansa, ang pag-aaral natukoy na ang pagsalakay HP mahigit 80% ng mga bata na may talamak sakit ng itaas na Gastrointestinal tract. Ang insidente ng HP ay nagdaragdag sa edad: sa 5-6 na taon ito ay 45%, sa pamamagitan ng 12-14 taon - 60-70%. Ang talamak na kabag, gastroduodenitis, peptiko ulser ay pathogenetically na nauugnay sa impeksyon na ito. Sa istraktura ng malalang gastritis, 70% ay nauugnay sa gastritis na nauugnay sa HP. Sa mga pasyente na may peptiko ulser HP natagpuan sa mucosa ng o ukol sa sikmura antrum sa 90-100% surveyed, na may surface lesyon ng gastroduodenal mucosa - sa 36-81% ng mga bata. Duodenitis bubuo pinaka-madalas sa background Helicobacter kabag at dyudinel epithelium metaplasiya sa tiyan (60-86%). Ang impeksyon ay maaaring kumalat sa pamamagitan ng mga mapagkukunan ng suplay ng tubig; microorganism nagpapanatili ng mahahalagang aktibidad sa tubig para sa ilang mga araw, at ito ay maaaring nilinang mula sa tae, laway, plaka sa ngipin ng mga nahawaang tao. Ang paghahatid ng impeksyon mula sa isang indibidwal sa isang indibidwal ay nangyayari alinman sa fecal-oral, o oral-oral. Bacterial kolonisasyon ng o ukol sa sikmura mucosa ay isinasagawa pagdirikit ng microorganisms sa epithelial cell sa pamamagitan ng receptor pakikipag-ugnayan. Impeksiyon ng HP ay humahantong sa ang paglitaw ng nagpapasiklab makalusot sa mucosa kabilang ang lamina propria ng o ukol sa sikmura at dyudinel bahagi metaplazirovannyh mucosa dahil sa pagkawasak ng kanyang proteksiyon layer sa pamamagitan ng enzymes ginawa ng mikroorganismo. Sa makabagong panitikan, maraming kaso ng HP carriage ang inilarawan. Gayunman, ang mga prospective na mga epidemiological pag-aaral na isinagawa sa iba't ibang bansa ay pinapakita na ang HP kolonisasyon at pagtitiyaga ng pang-matagalang impeksyon sa mauhog lamad ng tiyan ay palaging isang pagbabago ng husay sa kanyang bahagi, na humahantong sa pag-unlad ng pagkasayang, bituka metaplasiya, at, bilang resulta, upang carcinogenesis. Kaya, endoscopic nodular kabag palatandaan di-tuwirang na nagpapahiwatig ang antas ng nagpapasiklab pagbabago ay sinusunod sa 11% ng mga bata sa simula ng pagmamasid; sila ay lumago hanggang sa 64% sa pagtatapos ng unang taon at 80% sa pagtatapos ng ikalawang taon (karamihan ay mga lalaki) sa pare-pareho density o ukol sa sikmura katawan at antrum kolonisasyon. Bilang karagdagan, ito nabanggit asymptomatic ulsera sakit sa 38% ng mga magulang ng mga bata paghihirap mula sa nagpapaalab sakit ng upper gastrointestinal sukat. Ito ay itinatag na ang bacterium ay maaaring magpatuloy sa katawan ng tao hanggang sa pag-ubos therapy ay ginanap.

Bilang karagdagan sa mga nakakahawang teorya ng pathogenesis gastroduodenitov, may mga isang bilang ng mga endogenous etiologic mga kadahilanan na nakakaapekto sa mucosa sa pamamagitan ng neuro-Endocrine-reflex at humoral effect na labag sa central nervous system trabaho, ang endocrine system, ang kawalan ng timbang sa pagitan ng mga kadahilanan ng pagsalakay at pagtatanggol sa mga ahensya ng gastroduodenal system.

[1], [2], [3], [4],

Endogenous factors

• Kontrol na karamdaman ng CNS at ang kanyang hindi aktibo kagawaran (post-traumatiko encephalopathy, hypothalamic syndrome, neurosis, neurotic mga estado) na humantong sa isang paglabag sa motor-paglisan-andar ng gastroduodenal GI.
• Endocrine sakit (diabetes, hypothyroidism, busyo, Cushing ni syndrome, labis na katabaan, isang patolohiya ng adrenal glandula at gonads) taasan ang halaga ng acid-peptic kadahilanan: ang dalawa'y may isang pagtaas acid production sa tiyan at pinatataas ang antas ng mga hormones na umareglo motor function (secretin, cholecystokinin, motilin).
• Ang pagkakaroon ng duodenogastric reflux, na nagreresulta sa isang nakakapinsalang epekto sa mucosa ay pancreatic enzymes, acids ng bile, lysolycine. Tumutulong ito upang madagdagan ang antas ng histamine at thromboxane, at sila naman ay nagdaragdag ng hyperemia at edema ng mauhog lamad.
• Panmatagalang sakit na kung saan ay sinamahan ng pag-unlad ng gumagala pagkabigo (puso at panghinga pagkabalisa na may tissue hypoxia), - ang paglitaw ng microcirculatory disorder (bahagi hyperemia, kulang sa hangin stasis, perivascular edema).
• Allergy at autoimmune disease - vasculitis, naisalokal sa vessels ng tiyan at duodenum.
• Pagbabago sa phagocytic link ng kaligtasan sa sakit, mga kaguluhan sa ratio ng mga subpopulasyon ng T cell ng cellular immunity.
• Surgery sa mga organo ng cavity ng tiyan.

[5], [6], [7], [8], [9]

Exogenous factors

• Pagkagambala ng diyeta: hindi regular na paggamit ng pagkain, makabuluhang agwat sa pagitan ng pagkain, pagkatuyo, labis na pagkain, maraming pagkain na may sodic effect.
• Long-term na paggamit ng mga gamot (salicylates, glucocorticoids, non-steroidal anti-namumula na gamot, cytotoxic drugs, pyrimidine drugs).
• Stressful situations - makabuluhang paaralan at extra-school na gawain, nakapipinsala sa kapaligiran ng pamilya, kasalungat sa mga kapantay.
• Ginekolohiya.
• Ang allergy sa pagkain - nadagdagan ang exposure sa histamine, nadagdagan ang aktibidad ng kallikrein-kinin system.
• Iba't ibang pagkalasing - ang pagkakaroon ng foci ng mga malalang impeksiyon.
• Nakalakip din ang kahalagahan sa mga salik na pinagmulan - ang polygenic uri ng mana na may malaking papel na ginagampanan ng mga kadahilanan na exogenous.

[10], [11], [12], [13]

Mga agresibong bagay

Sa pamamagitan ng agresibong mga kadahilanan gastro-dyudinel nilalaman ay kinabibilangan ng hydrochloric acid, pepsin, pancreatic enzymes, apdo acids, izoletsitiny, Hp impeksyon, matagal na peptic proteolysis, hypergastrinemia.

[14], [15], [16], [17]

Mga Kadahilanan sa Proteksyon

Uhog produksyon, alkalina pagtatago, pagbabagong-buhay ng ang ibabaw epithelium, laway ari-arian, ang proseso ng biotransformation (metabolismo pagbagal xenobiotics at endogenous compounds sa pamamagitan ng pagbabawas ng aktibidad ng monooxygenase sistema ng atay), antioxidant at immune homeostasis.

Pathogenesis ng gastroduodenitis at peptic ulcer disease sa mga bata

Sa mekanismo ng pag-unlad ng morphological pagbabagong-tatag gastro-dyudinel mucosa magkaroon ng isang halaga ng 2 factor. Ito exposure sa mucosa ng isang nakahahawang ahente HF (80%) at dahil sa lason at allergic effect (endogenous at exogenous mga sanhi), na humahantong sa mga pagbabago limfoepitelialnogo gastroduodenal mucosal barrier at patuloy na mataas na antas ng acid-peptic o ukol sa sikmura produkto.

HP induces pamamaga sa tiyan at pinatataas ang pagiging sensitibo sa mga epekto ng gastroduodenal shell hydrochloric acid. Gastric metaplasiya ng epithelium ng ang mauhog lamad ng duodenum - isang kinahinatnan ng HP impeksyon, ito ay nagdaragdag ng panganib ng dyudinel ulser. Pagkaputol ng proteksiyon layer gastroduodenal mucosa - feedback bacterial enzymes. HP Ang lahat ng strains makagawa ng malalaking halaga ng enzyme urease na hydrolyzes yurya sa amonya at carbon dioxide, at ang mga nagresultang konsentrasyon sapat upang maging sanhi ng direktang pinsala sa epithelial cell hanggang sa pagkawasak ng kanilang mga membranes. Iba pang mga enzymes secreted sa pamamagitan ng HP - oxidase, catalase, superoxide dismutase - humahantong sa ang pagkawasak ng mga neutrophils, at dahil doon pumipigil sa sapat na proseso ng phagocytosis. Mas lubhang nakakalason strains ng HP makabuo ng cytotoxic protina Ca conditioning paglusot ng o ukol sa sikmura mucosa sa pamamagitan polymorphonuclear leukocytes. Bilang isang resulta NR Papasok na antigen sa ilalim ng epithelium may pagbibigay-buhay ng mga lokal at systemic immune tugon: produksyon ng mga cytokines (TNF, IL-8 chemoattractants) nagpapalaganap ng migration ng neutrophils sa namumula area; mas mataas na bilang ng mga cell plasma paggawa nag-aalis IgA, at nangingibabaw na mga produkto IgG, na nag-aambag sa pag-unlad ng nakakaguho proseso; nangyayari antibody synthesis at produksiyon ng mga nakakalason oxygen radicals - ang lahat ng ito humahantong sa permanenteng pinsala sa mga lokal na mucosa. Ang isang komplikadong sistema ng mga kadahilanan tiyak at nonspecific immune form pagtatanggol estado ng organ tolerance (unresponsiveness na antigen paghahatid), na maaaring mapagtanto isang mekanismo autoimmune nagpapaalab proseso. Paglahok ng immune system sa pag-unlad ng pamamaga ay ang morphological batayan gastroduodenitov: mucosal pagpasok ng mga cell plasma, lymphocytes, histiocytes may nadagdagan bilang ng mga macrophages, fibroblasts, eosinophils, lymphocytes (MEL), mga lokal na gulo vascular tissue pagkamatagusin. Cellular immune regulasyon at mag-ambag sa degenerative pagbabago sa epithelium subatrophic. Kapag H. Pylori talamak kabag mas malinaw mucosal pagpasok ng granulocytes at lumabas dystrophic at necrotic mga pagbabago ng epithelial cells. Mga bata atrophic pagbabago sa mucosa bubuo napaka-bihira at tanging sa pagbibinata. Sa talamak antral kabag, nakakaguho pagbabago ng nabanggit sa 27-30% ng mga kaso. Ang mga gilid ng erosions at ulcers mangyari foveolar hyperplasia, na kung saan ay tinukoy bilang o ukol sa sikmura polyps. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpahaba ng pits, ang pagkakaroon ng mataas na sumasanga rollers. Sa kasalukuyan, itinuturing na isang paglabag sa pagbabagong-buhay. Kapag H. Pylori kabag, bituka metaplasiya nangyayari kapag kasama type o ukol sa sikmura epithelial cell ng bituka epithelium tukuyin ang mga bahagi na naglalaman kaomchatye enterocytes at kopa cell. Sa mga lugar ng bituka metaplasia, walang adhesion ng HP. Sa talamak nagpapasiklab pagbabago duodenitis madalas na naka-localize sa proximal bahagi ng duodenum, sa lugar ng mga bombilya (bulbit): isang pagbawas sa ang taas ng epithelial cell ng villi, binabawasan ang bilang ng mga goblet cell; sa lamina propria - paglusot ng polymorphonuclear neutrophils, plasma cell, macrophages. Binabawasan ang bilang ng mga Paneth cell (sa ibaba ng crypts), na magkaroon ng isang itropiko function, na naglalayong proliferating epithelium. Sa panahon healing ng mababaw erosions sa reparative muling kapanganakan ay nangyayari sa pamamagitan ng pagkita ng kaibhan abala o ukol sa sikmura metaplasiya ng epithelium, na maaaring itinuturing bilang isang paghahayag ng pagbagay sa acidic o ukol sa sikmura nilalaman, na taliwas sa tiyan epithelial nakakapinsala pagkilos ng hydrochloric acid. Sa mga lugar ng o ukol sa sikmura metaplasiya posibleng pagdirikit at kolonisasyon ng HP, na kung saan ay itinuturing na predyazvennym estado sa dyudinel mucosa. Kaya, HP ay nagiging sanhi ng pinsala sa mucosa sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan sa laminin basement lamad ng epithelium, ang impluwensiya ng kanilang mga enzymes, pag-activate ng cytotoxic T lymphocytes HP antigen (LPS) nadagdagan produkto gastrin, hydrochloric acid, histamine sa pamamagitan ng pagbabawas ng bilang ng mga G-cell na naglalaman ng somatostatin mRNA at hyperplasia ng G-cell, na may konsentrasyon ng EOP at TOR. Sa phase ko LE Tinatanggal ang nagbabawal epekto ng somatostatin at cholecystokinin - Tinutukoy ang isang pagtaas sa ang konsentrasyon ng gastrin. Sa phase 2 matagal hypergastrinemia humahantong sa hyperplasia ect cells (tissue basophils) na may pagtaas ng histamine at kasunod na reception hyperacidity - ang kagyat na sanhi ng ulser. Ang ammonia - ang produkto ng mahahalagang aktibidad ng HP - ay nagpapasimula ng mga proseso ng apoptosis. Ang pagpapasigla ng apoptosis ay kasangkot at lipopolysaccharide (LPS) ng HP. Huling nagpapabuti infiltration ng lamina propria lymphocytes, nilagyan ng receptors para sa mga neurotransmitters na mapahusay ang motor function ng tiyan. Ito ay humantong sa release ng acidic tiyan nilalaman papunta sa duodenum at sa pag-unlad ng o ukol sa sikmura metaplasiya. Ang dahilan kung hypersecretion ng hydrochloric acid - ang gilid ng bungo cell hyperplasia, O- at O mass cells, na kung saan genetically tinutukoy. Ngunit para sa pag-unlad ng peptiko ulser, impeksyon ng HP ay kinakailangan. Ang pagpapaubaya sa mga pasyente ay tumatagal hanggang sa walang reinfection ng HP.

Kapag nehelikobakternom gastroduodenite mas malinaw infiltration ng lamina propria lymphocytes, taasan ang bilang mezhepitelialnyh lymphocytes - T-lymphocytes (THz-uri) sa mga bata preschool lalabas eosinophilic granulocytes (40%), ang mga cell paggawa immunoglobulin klase A, M, a at E (lalo na may mga alergi pagkain), madalang na magbunyag ng pagguho ng lupa. Nagpapasiklab pagbabago gastroduodenal mucosa sa mga kasong ito mangyari kapag nakalantad sa exogenous at endogenous mga kadahilanan mawalan ng panimbang kadahilanan pagsalakay at proteksyon sa neuro-reflex, humoral at Endocrine disorder. Malamang na mabawasan ang mga function ng proteksiyon barrier ng gastroduodenal mucosa pagtaas ng pagtaas ng bilang ng mga kadahilanan ng panganib, tagal at tindi ng kanilang pagkilos, lalo na laban sa background ng mga namamana predisposition. Pamamaga arises: inhibited paggawa ng maraming kopya at pagkahinog ng mga cell mikrobiyo mucosal cell. Sa itaas ay ang primaryang nababahala sa pagkita ng kaibhan ng mga pangunahing at gilid ng bungo cell, na kung saan mabilis na mamatay at mawala ang kanilang mga tiyak na mga tampok: ang kakayahan upang makabuo ng pepsin, hydrochloric acid, Gastrointestinal hormones; may mga sites (endoscopic larawan), walang wala ng mucous takip - hemorrhagic, hindi kumpleto flat at puno ng tissue pagguho, ulcers. Nagpapasiklab proseso umuusad sa presensya duodenogastric reflux: sa ilalim ng dyudinel nilalaman (apdo acids at ang kanilang mga asing-gamot, lizolitsetiny, pancreatic enzymes) may pinsala sa proteksiyon barrier ng o ukol sa sikmura mucus (pabalik pagsasabog katumbas ng hydrogen ions taasan ang transmembrane sosa flux) sa pamamagitan ng ang pagkawasak ng biological membranes, release ng lysosomal enzymes. Ito ay humantong sa cytolysis ibabaw epithelium at mapanatili ang nagpapasiklab tugon. Sa mababang o ukol sa sikmura pagtatago ng pancreatic enzymes maging sanhi ng isang pagtaas sa ang antas ng histamine, thromboxane, na, kumikilos sa H1, H2-receptors ng mga vessels ng dugo, maging sanhi ng edema mucosa, may kapansanan sa microcirculation proseso na may pagkawala ng plasma protina, nadagdagan mga antas ng prostaglandins, na hahantong sa pag-unlad ng hemorrhages at erosions mucosa. Nadagdagan vascular pagkamatagusin, pagbabago sa rheology ng dugo, nadagdagan aktibidad ng kallikrein-kinin sistema ng dugo Pinahuhusay ang mga prosesong ito. Kaya, ang epithelium loses kanyang katangi-morphometric at functional na mga tampok dahil sa ang pag-aalis ng differentiated cell mas bata at mura pa forms. Ang paglala ng proseso ay maaaring humantong sa pamamayani ng pagkamatay ng glandular mga elemento sa kanilang mga bagong pagbuo, pag-unlad at subatrophy glandular pagkasayang at pagbabago ng ayos unit, na sinusundan ng ang nag-aalis NOSTA hindi sapat.

Pathogenesis ng gastroduodenitis

Mga genetic na kadahilanan: hyperplasia ng β- at kakulangan ng mga selula ng O sanhi ng hypergastrinemia, hypersecretion ng HCl.

• Impluwensiya ng HP.
• Adhesion - microdefects ng mucosa, lymphoid infiltration.
• Paglusot ng mga lymphocytes sa receptor para sa mga neurotransmitters - nadagdagan motor function, ang pagbuo ng o ukol sa sikmura metaplasiya - duodenitis, ulceration, pagbabagong-buhay.
• Sa ilalim ng impluwensya ng LPS - NR-activation ng cellular immune reactions, kung saan ang mga pangunahing T-lymphocytes (IL-2, -4, -5, FIO) ay kasangkot.
• NR phenotype na may CAGA + at VACA + - cytolytic activity - ulcerative defect.
• NR-urease - isang kadahilanan ng chemotaxis (monocytes, leukocytes) - pinsala sa epithelium.
• Urease - hydrolysis ng urea ng gastric juice sa ions ammonium, pagkasira ng epithelium.
• HP-catalase at superoxide dismutase - pagsugpo ng phagocytosis, pagpapasigla ng apoptosis, pagpapagana ng mga metabolite ng leukocyte. Bilang isang resulta - pinsala sa maliit na vessels, isang paglabag sa microcirculation at trophism, CO thrombi - focal atake sa puso ng kanser sa kanser - ulcers.
• Binabawasan ng HP ang bilang ng mga D-cell, pinahuhusay ang gawain ng mga selula ng G, na nagreresulta sa pag-aalis ng nagbabawal na epekto ng somatostatin, isang pagtaas sa konsentrasyon ng gastrin at histamine, at hypergastrinemia. Pagkagambala ng seleksyon ng cellular, pagbabagong-anyo ng glandular na kagamitan, motor, paglisan, kakulangan ng sekretarya - paglabag sa mga proseso ng panunaw.