Ano ang nagiging sanhi ng glycogenoses?

Ang mga uri ng Glycogenoses la at lb ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang gene na naka-encode ng glucose-6-phosphatase (G6PC) ay nakamapa sa chromosome 17q21. Mahigit sa 100 mutasyon ang natukoy. Ang gene na naka-encode sa transport protein (G6PT) ay nakamapa sa chromosome llq23. Humigit-kumulang 70 iba't ibang mutasyon ang inilarawan.

Ang Glycogenosis type III ay isang autosomal recessive disorder na sanhi ng amylo-1,6-glucosidase (debranching enzyme) deficiency (GDE). Ang depekto ng enzyme na ito ay nagreresulta sa akumulasyon ng glycogen ng abnormal na istraktura. Ang GDE gene ay nakamapa sa chromosome 1p21. Humigit-kumulang 50 mutasyon ng gene na ito ang natukoy. Ang Glycogenosis IIIb ay kadalasang sanhi ng mga mutasyon sa ikatlong exon ng gene, habang ang mga mutasyon sa ibang mga rehiyon ay kadalasang nagreresulta sa glycogenosis IIIa. Walang malinaw na genotypical correlations na natagpuan sa pagitan ng kalubhaan ng mutation at ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit.

Ang Glycogenosis type IV ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang gene na naka-encode sa GBE enzyme ay nakamapa sa chromosome 3p14. Tatlong puntong mutasyon - R515C, F257L at R524X - ay natagpuan sa karamihan ng mga pasyente na may anyo ng sakit sa atay. Sa mga pasyente na may non-progressive na anyo ng atay, natagpuan ang Y329S mutation. Sa pang-adultong anyo ng sakit, ang lahat ng mga mutasyon na natagpuan ay medyo banayad, na maaaring ipaliwanag ang huling pagpapakita ng sakit.

Ang Glycogenosis type VI ay isang autosomal recessive disorder na nauugnay sa mga mutasyon sa gene para sa hepatic isoform ng glycogen phosphorylase. Tatlong isoform ng phosphorylase ang kilala, na naka-encode ng iba't ibang mga gene. Ang gene para sa hepatic isoform ng glycogen phosphorylase PYGL ay naka-map sa chromosome 14q21-q22.

Glycogenosis type IX. Ang Phosphorilase kinase (PK) ay isang decahexameric na protina na binubuo ng apat na subunits. Dalawang isoform ng alpha subunit (al - liver at aM - muscle) ay naka-encode ng dalawang gene na matatagpuan sa X chromosome (RNA2 at RNA1, ayon sa pagkakabanggit); beta subunit (naka-encode ng RNAV gene), dalawang isoform ng y subunit (yT - liver/testes at yM - muscle, na naka-encode ng PKHG2 at PKHG1 genes, ayon sa pagkakabanggit) at tatlong isoform ng calmodulin (CALM1, CALM2, CALM3) ay naka-encode ng autosomal genes. Ang RNA2 gene ay nakamapa sa Xp22.2-p22.1, ang RNAV gene sa 16ql2-ql3, atang PKHG2 gene sa chromosome 16p12-p11.

Ang pinakakaraniwang variant ng atay, XLG o GSD IXa (sanhi ng mga mutasyon sa RNA2 gene), ay nahahati sa dalawang subtype: XLG 1, ang klasiko, karaniwang variant, at XLG 2. Sa XLG 1, ang aktibidad ng RNA sa atay at mga selula ng dugo ay nabawasan, habang sa XLG 2, ang aktibidad ng RNA sa atay, erythrocytes ay normal. Samakatuwid, kahit na ang normal na aktibidad ng enzyme na ito ay hindi nagbubukod ng XLG glycogenosis. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang XLG 2 ay sanhi ng mga mutasyon na may epekto sa regulasyon sa aktibidad ng enzyme, ngunit hindi binabago ang aktibidad nito sa vitro.

Ang Glycogenosis type 0 ay isang autosomal recessive disorder na sanhi ng mga mutasyon sa glycogen synthase gene. Ang glycogen synthase gene (GYS2) ay nakamapa sa chromosome 12p12.2.

Ang Glycogenosis type II, o Pompe disease, ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang gene encoding a-glycosidase (GAA) ay nakamapa sa chromosome 17q25. Mahigit sa 120 mutasyon ang kilala. Ang malinaw na genotypic correlations ay naitatag para sa ilang mutasyon, halimbawa, ang IVSI splice site mutation (-13T->G) ay nangyayari sa higit sa kalahati ng mga pasyente na may huling anyo ng sakit.

Glycogenosis type V

Isang autosomal recessive na sakit na nauugnay sa mga mutasyon sa myophosphorylase gene. Ang myophosphorylase gene (PYGM) ay nakamapa sa chromosome llql3. Mahigit sa 40 mutasyon ang kilala. Ang pinakakaraniwan ay ang R49X mutation - 81% ng mutant alleles sa mga bansang Europeo. Walang natukoy na genotypic correlations - ang mga pasyente na may parehong genotype ay maaaring magkaroon ng mas malala o mas banayad na kurso ng sakit.

Glycogenosis uri VII

Isang autosomal recessive disorder na sanhi ng mga mutasyon sa PFK-M gene. AngPFK-M gene ay nakamapa sa chromosome 12 at naka-encode sa muscle subunit ng phosphofrutokinase. Hindi bababa sa 15 mutations ang inilarawan sa PFK-M gene sa mga pasyente na may kakulangan sa PFK.

Glycogenosis type IIb

Isang X-linked dominant disorder na nauugnay sa LAMP-2 (lysosome-associated membrane protein 2) na kakulangan. Ang LAMP2 gene ay nakamapa sa Xq28.

Kakulangan ng phosphoglycerate kinase

Ang Phosphoglycerate kinase (PGK) ay isang protina na naka-encode ng PGK1 gene. Ang gene ay nakamapa sa Xql3.

Ang Glycogenosis type XI, o lactate dehydrogenase deficiency, ay isang autosomal recessive disorder. Ang lactate dehydrogenase ay isang tetrameric enzyme na binubuo ng dalawang subunits, M (o A) at H (o B), at kinakatawan ng 5 isoform. Ang gene para sa M subunit LDHM ay nakamapa sa chromosome 11.

Ang Glycogenosis type X, o phosphoglycerate mutase deficiency (PGAM), ay isang autosomal recessive disorder. Ang Phosphoglycerate mutase ay isang dimeric enzyme: ang iba't ibang mga tissue ay naglalaman ng iba't ibang proporsyon ng mga isoform ng kalamnan (MM) o utak (BB) at mga hybrid na variant (MB). Ang MM isoform ay nangingibabaw sa tissue ng kalamnan, habang ang karamihan sa iba pang mga tisyu ay pinangungunahan ng BB. Ang gene ng PGAMM ay nakamapa sa chromosome 7 at ine-encode ang M subunit.

Ang Glycogenosis type XII, o aldolase A deficiency, ay isang autosomal recessive disorder. Ang Aldolase ay may tatlong isoform (A, B, C): ang skeletal muscles at erythrocytes ay naglalaman ng higit sa lahat ang A-isoform, na naka-encode ng ALDOA gene. Ang gene ay nakamapa sa chromosome 16.

Ang Glycogenosis type XIII, o beta-enolase deficiency, ay isang autosomal recessive disorder, ang beta-enolase ay isang dimeric enzyme na umiiral sa ilang mga isoform na nabuo sa pamamagitan ng mga kumbinasyon ng tatlong subunits, a, beta at y, ang beta subunit ay naka-encode ng EN03 gene, na nakamapa sa chromosome 17.