Antibyotiko pagtutol ng microorganisms: mga pamamaraan para sa pagtukoy

Antibiotics - isa sa mga pinakadakilang nakamit ng medikal na agham, na taun-taon ay nagse-save ng mga buhay ng sampu at daan-daang libo ng mga tao. Gayunpaman, gaya ng sinasabi ng karunungan, ang isang matandang babae ay may katatagan din. Ang dating napatay na mga pathogenic microorganisms, ngayon ay hindi gumagana ang paraang ginamit nito. Kaya kung ano ang dahilan: lumala ba ang antimicrobials o dahil sa antibiotic resistance?

Pagpapasiya ng antibyotiko paglaban

Ang mga antimicrobials (APMs), na tinatawag na mga antibiotics, ay orihinal na nilikha upang labanan ang bacterial infection. At dahil sa ang katunayan na ang iba't ibang mga sakit ay maaaring maging sanhi ng hindi isa ngunit maraming mga varieties ng bakterya na pinagsama-sama, ang pag-unlad ng mga bawal na gamot na epektibo laban sa isang tiyak na grupo ng mga nakakahawang ahente ay una natupad.

Ngunit ang bakterya, bagaman ang pinakasimpleng, ngunit aktibong pag-unlad ng mga organismo, sa kalaunan ay nakakuha ng higit pa at mas maraming mga bagong ari-arian. Ang likas na pag-iimbak ng sarili at ang kakayahang umangkop sa iba't ibang kondisyon ng buhay ay nagiging mas malakas na pathogenic microorganisms. Bilang tugon sa pagbabanta sa buhay, sinimulan nila ang pagbuo sa kanilang sarili ng kakayahang labanan ito, na nagpapakita ng isang lihim na nagpapahina o ganap na neutralisisa sa epekto ng aktibong substansiya ng mga antimikrobyo.

Ito ay lumiliko na sa sandaling epektibong antibiotics lamang tumigil upang matupad ang kanilang function. Sa kasong ito, pinag-uusapan nila ang pag-unlad ng paglaban sa antibiotiko sa gamot. At ang point dito ay hindi sa lahat ng pagiging epektibo ng aktibong sangkap ng AMP, ngunit sa mga mekanismo para sa pagpapabuti ng pathogenic microorganisms, sa pamamagitan ng kung saan bakterya ay hindi sensitibo sa antibiotics na dinisenyo upang labanan ang mga ito.

Kaya, ang paglaban sa antibiyotiko ay walang iba kundi ang pagbawas sa pagiging sensitibo ng bakterya sa mga droga na dulot ng antimikrobyo na nilalang upang sirain ang mga ito. Para sa kadahilanang ito na ang paggamot, mukhang tama, ang mga napiling mga paghahanda ay hindi nagbibigay ng inaasahang mga resulta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Ang problema ng antibyotiko paglaban

Ang kakulangan ng antibyotiko therapy, na nauugnay sa antibyotiko paglaban, ay humantong sa ang katunayan na ang sakit ay patuloy na pag-unlad at nagiging isang mas mabigat na form, ang paggamot na kung saan ay nagiging mas mahirap. Lalo na mapanganib ang mga kaso kapag ang isang impeksyon sa bacterial ay nakakaapekto sa mahahalagang bahagi ng katawan: ang puso, baga, utak, bato, atbp, dahil sa kasong ito ang pagkaantala sa kamatayan ay katulad.

Ang ikalawang panganib ay ang ilang mga sakit na may malalang antibyotiko therapy ay maaaring maging talamak. Ang isang tao ay nagiging isang carrier ng pinabuting microorganisms lumalaban sa antibiotics ng isang tiyak na grupo. Siya ngayon ang pinagmulan ng impeksiyon, upang labanan kung saan ang mga lumang pamamaraan ay naging walang kahulugan.

Ang lahat ng ito ay nagtulak sa parmasyutikong agham sa pag-imbento ng bago, mas epektibong paraan sa iba pang mga aktibong sangkap. Ngunit ang proseso ay muling napupunta sa pag-unlad ng paglaban sa antibyotiko sa mga bagong gamot mula sa kategorya ng mga antimicrobial agent.

Kung ang isang tao ay tila nag-iisip na ang problema ng antibyotiko paglaban ay arisen medyo kamakailan, siya ay napaka nagkakamali. Ang problemang ito ay lumang bilang sa mundo. Buweno, marahil ay hindi gaanong, at pa siya ay nasa edad na 70-75. Ayon sa karaniwang tinatanggap na teorya, lumitaw ito kasama ang pagpapakilala sa medikal na pagsasagawa ng mga unang antibiotiko sa isang lugar sa 40s ng ika-20 siglo.

Kahit na mayroong isang konsepto ng isang mas maagang hitsura ng problema ng paglaban ng microorganisms. Bago ang pagdating ng antibiotics, ang problemang ito ay hindi partikular na tinutugunan. Tunay na natural na ang bakterya, tulad ng iba pang mga nabubuhay na bagay, ay sinubukan na umangkop sa hindi nakapipinsalang mga kondisyon sa kapaligiran, ito ba ay sariling paraan.

Ang problema ng paglaban ng mga bakterya ng pathogen ay naalaala ang sarili kapag lumitaw ang unang antibiotics. Gayunpaman, hindi mahalaga ang tanong. Noong panahong iyon, aktibong isinasagawa ang pagbuo ng iba't-ibang grupo ng mga antibiotics, na sa ilang mga paraan ay dahil sa nakapanghihina ng loob mga pampulitikang sitwasyon sa mundo, digmaan, kapag ang mga sundalo ay namatay mula sa mga sugat at sepsis dahil lang sa hindi nila maaaring magbigay ng epektibong tulong dahil sa kakulangan ng gamot. Ang mga gamot na ito ay hindi pa umiiral.

Ang pinakamalaking bilang ng mga pag-unlad ay natupad sa 50-60 taon ng ikadalawampu siglo, at sa panahon ng susunod na 2 dekada ang kanilang pagpapabuti ay natupad. Ang progreso sa mga ito ay hindi natapos, ngunit dahil sa ang 80s, ang mga pag-unlad na may paggalang sa mga antibacterial na ahente ay naging kapansin-pansing mas kaunti. Sisihin kung malaking gastos sa enterprise (pag-unlad at produksyon ng isang bagong produkto sa aming oras ay dumating na sa hangganan sa US $ 800 milyon), o simpleng kakulangan ng mga bagong ideya para sa "militanteng" aktibong sangkap para sa makabagong gamot, ngunit may kaugnayan sa problema ng antibyotiko pagtutol lampas sa isang bagong antas ng nakakatakot.

Habang ang pagpapaunlad ng mga maaasahang AMP at paglikha ng mga bagong grupo ng mga naturang gamot, inaasahang matatalo ng mga siyentipiko ang maraming uri ng impeksiyong bacterial. Ngunit lahat ng bagay ay naging hindi simpleng "salamat" sa antibyotiko paglaban, na lumalaki nang mabilis sa mga indibidwal na strains ng bakterya. Ang kasigasigan ay unti-unti na lumulubog, ngunit ang problema ay nananatiling walang lutas sa loob ng mahabang panahon.

Ito ay nananatiling hindi maliwanag kung paano maaaring bumuo ng mga mikroorganismo ang paglaban sa mga droga, na sa teorya ay dapat patayin ang mga ito? Narito ito ay kinakailangan upang maunawaan na ang "pagpatay" ng bakterya ay nangyayari lamang kapag ang gamot ay ginagamit para sa nilalayon na layunin nito. At ano talaga ang mayroon tayo?

Mga sanhi ng paglaban sa antibyotiko

Narito kami sa pangunahing tanong, sino ang sisihin para sa katotohanan na ang bakterya ay hindi mamamatay kapag ang mga antibacterial na ahente ay nakalantad sa kanila, ngunit sila ay direktang bumagsak, nakakakuha ng mga bagong ari-arian na malayo sa pagtulong sa sangkatauhan? Ano ang nagpapahiwatig ng mga naturang pagbabago na nagaganap sa mga mikroorganismo na sanhi ng maraming mga sakit na kung saan ang sangkatauhan ay nakikipaglaban para sa higit sa isang dekada?

Maliwanag na ang tunay na dahilan ng pag-unlad ng paglaban sa antibiotiko ay ang kakayahan ng mga nabubuhay na organismo na mabuhay sa iba't ibang mga kondisyon, nakikibagay sa kanila sa iba't ibang paraan. Ngunit ang kakayahang umigtad ng isang nakamamatay na proyektong ito sa harap ng isang antibyotiko, na sa teorya ay dapat magdala ng kamatayan sa kanila, ang bakterya ay hindi. Kaya kung paano ito lumalabas na hindi lamang sila nakataguyod, kundi pati na rin mapabuti kasama ang pagpapabuti ng mga teknolohiya ng parmasyutiko?

Dapat itong maunawaan na kung may isang problema (sa ating kaso, ang pag-unlad ng antibiotic paglaban sa mga pathogenic microorganisms), pagkatapos ay mayroong mga kagalit-galit na mga kadahilanan na lumikha ng mga kondisyon para dito. Sa bagay na ito lamang, sinisikap nating maunawaan.

[7], [8], [9], [10], [11],

Mga kadahilanan ng pag-unlad ng antibyotiko paglaban

Kapag ang isang tao ay dumating sa isang doktor na may mga reklamo tungkol sa kanyang kalusugan, inaasahan niya ang kwalipikadong tulong mula sa isang espesyalista. Kung may impeksiyon sa respiratory tract o iba pang mga impeksyon sa bacterial, ang gawain ng doktor ay magreseta ng isang epektibong antibyotiko na hindi magpapaunlad ng sakit, at matukoy ang dosis na kinakailangan para sa layuning ito.

Ang pagpili ng mga gamot sa doktor ay sapat na malaki, ngunit kung paano matukoy ang eksaktong gamot na talagang nakakatulong upang makayanan ang impeksiyon? Sa isang banda, upang bigyang-katwiran ang paghirang ng isang antimicrobial na gamot, kinakailangan na unang matukoy ang uri ng pathogen, ayon sa etiotropic na konsepto ng pagpili ng gamot, na itinuturing na ang pinaka-tama. Ngunit sa kabilang banda, maaaring tumagal ng hanggang 3 o higit pang mga araw, habang ang pinakamahalagang kondisyon para sa matagumpay na pagpapagaling ay itinuturing na napapanahong therapy sa mga unang yugto ng sakit.

Ang doktor ay walang anumang natitira upang gawin, matapos ang diagnosis ay ginawa, upang kumilos sa mga unang araw nang random, upang kahit papaano pabagalin ang sakit at maiwasan ito mula sa pagkalat sa iba pang mga organo (isang empirical diskarte). Kapag nagtalaga ng isang outpatient na paggamot, ang practitioner nalikom mula sa palagay na ang ilang mga bakterya ay maaaring maging sanhi ng ahente ng isang partikular na sakit. Ito ang dahilan para sa unang pagpili ng gamot. Ang layunin ay maaaring mag-iba depende sa mga resulta ng assay para sa pathogen.

At mabuti kung ang appointment ng doktor ay nakumpirma ng mga resulta ng mga pagsubok. Kung hindi, hindi lamang mawawala ang oras. Ang bagay ay para sa matagumpay na paggamot ay may isa pang kinakailangang kondisyon - kumpletong deactivation (sa medikal na terminolohiya mayroong isang konsepto ng "irradication") ng pathogenic microorganisms. Kung hindi ito mangyayari, ang mga nakaligtas na microbes ay "nagkasakit" lamang, at magkakaroon sila ng uri ng kaligtasan sa mga aktibong sangkap ng antimicrobial na dulot ng kanilang "sakit". Ito ay likas na gaya ng paggawa ng antibodies sa katawan ng tao.

Kaya, kung ang antibyotiko ay pinili nang tama, o magiging hindi epektibo dosing pamumuhay at dosis, pathogenic microorganisms ay hindi mawawala, at mutate o makakuha ng kakaiba sa kanila dati maaari. Pag-aanak, ang naturang bakterya ay bumubuo ng buong populasyon ng mga strain na lumalaban sa antibiotics ng isang partikular na grupo, ibig sabihin. Antibiotic-resistant bacteria.

Ang isa pang kadahilanan na masamang nakakaapekto sa pagkamaramdamin ng mga pathogenic microorganisms sa antibacterial na gamot ay ang paggamit ng AMP sa pagpaparami ng hayop at beterinaryo gamot. Ang paggamit ng antibiotics sa mga lugar na ito ay hindi palaging makatwiran. Sa karagdagan, ang kahulugan ng sakit sa karamihan ng mga kaso, ang pathogen ay hindi natupad o natupad late, dahil antibiotics gamutin ang isa lamang hayop sa pretty malubhang kondisyon, kapag ito ay tungkol sa oras at maghintay para sa mga resulta ng pagsubok ay hindi posible. At sa isang nayon, ang isang beterinaryo ay hindi laging may pagkakataong ito, kaya kumilos siya nang "walang taros."

Ngunit ito ay walang anuman, mayroon lamang isa pang malaking problema - ang pag-iisip ng tao, kapag ang lahat ay isang doktor sa kanyang sarili. Bukod dito, ang pagpapaunlad ng teknolohiya ng impormasyon at ang pagkakataon na bumili ng karamihan sa mga antibiotics nang walang reseta ng doktor ay pinalalaw lamang ang problemang ito. At kung isinasaalang-alang natin na mayroon tayong higit sa hindi karapat-dapat na mga doktor na itinuro sa sarili kaysa sa mga mahigpit na sumusunod sa mga reseta at rekomendasyon ng doktor, ang problema ay nakakakuha ng isang pandaigdigang dimensyon.

Sa ating bansa, ang sitwasyon ay pinalala ng katotohanan na ang karamihan sa mga tao ay nananatiling pinansyal na bangkarote. Wala silang pagkakataon na bumili ng epektibo, ngunit mahal na mga gamot ng isang bagong henerasyon. Sa kasong ito, pinalitan nila ang appointment ng isang doktor na may mas murang mga lumang analogue o droga, na pinapayuhan ng pinakamatalik na kaibigan o kamangha-manghang kaibigan.

"Nakatulong ito sa akin, at makakatulong sa iyo!" - maaari kang magtatalo kung ang mga salita ay tunog mula sa mga labi ng isang kapitbahay na pinagkadalubhasaan ang masaganang karanasan sa buhay, na pumasa sa digmaan? At ilang mga tao ang nag-iisip na salamat sa naturang mahusay na nabasa at mapagkakatiwalaan, mga pathogenic microorganisms na mahaba inangkop upang mabuhay sa ilalim ng pagkilos ng mga bawal na gamot na inirerekomenda sa mga naunang beses. At kung ano ang nakatulong sa lolo 50 taon na ang nakalilipas, ay maaaring hindi mapatunayan sa ating panahon.

At ano ang maaari nating sabihin tungkol sa advertising at ang hindi maipaliliwanag na pagnanais ng ilang mga tao na subukan ang mga likha sa kanilang sarili, sa lalong madaling lumabas ang naaangkop na sakit. At bakit lahat ng mga doktor na ito, kung may mga kahanga-hangang droga na natututuhan natin mula sa mga pahayagan, mga screen ng TV at mga pahina sa Internet. Ang teksto lamang tungkol sa self-medication ay naging napakainam na ang ilang mga tao ay nagbigay pansin dito ngayon. At labis na walang kabuluhan!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Mga mekanismo ng antibyotiko paglaban

Kamakailan lamang, ang paglaban sa antibiotiko ay naging bilang isang problema sa industriya ng pharmacological na lumilikha ng mga antimicrobial. Ang bagay ay na ito ay likas na sa halos lahat ng mga kilalang uri ng bakterya, kaya ang antibyotiko therapy ay nagiging mas epektibo. Ang ganitong mga karaniwang pathogen bilang Staphylococci, Escherichia coli at Pseudomonas aeruginosa, ang mga protina ay may mga lumalaban na strain na mas karaniwan kaysa sa kanilang mga ninuno na nakalantad sa antibiotics.

Ang paglaban sa iba't ibang grupo ng mga antibiotics, at maging sa mga indibidwal na gamot, ay lumalaki sa iba't ibang paraan. Magandang lumang penisilin at tetracyclines, pati na rin ang isang bagong pag-unlad sa anyo ng mga cephalosporins at aminoglycosides ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na pag-unlad ng antibyotiko pagtutol, kahanay na may mga pagtanggi at ang kanilang mga therapeutic effect. Ano ang hindi masasabi tungkol sa mga naturang gamot, ang aktibong substansiya nito ay streptomycin, erythromycin, rifampicin at lincomycin. Ang paglaban sa mga gamot na ito ay mabilis na lumalabas, na may kaugnayan sa kung aling appointment ang dapat baguhin kahit na sa panahon ng paggamot, nang hindi naghihintay para sa pagwawakas nito. Ang parehong napupunta para sa paghahanda ng oleandomycin at fusidine.

Ang lahat ng ito ay nagbibigay ng mga batayan upang ipalagay na ang mga mekanismo ng pag-unlad ng antibyotiko paglaban sa iba't ibang mga gamot ay makabuluhang naiiba. Subukan nating unawain kung aling mga katangian ng bakterya (natural o nakuha) ay hindi pinapayagan ang mga antibiotics na gumawa ng kanilang pag-iilaw, tulad ng orihinal na ipinagmamalaki.

Upang simulan, natutukoy namin na ang paglaban ng isang bacterium ay maaaring natural (proteksiyon function na ibinigay sa simula) at nakuha, na tinalakay namin sa itaas. Hanggang ngayon, higit sa lahat kami ay pakikipag-usap tungkol sa mga tunay na antibyotiko pagtutol, na nauugnay sa ang mga tampok ng microorganism, sa halip na ang hindi tamang pagpili o paghirang ng mga bawal na gamot (sa kasong ito kami ay pakikipag-usap tungkol sa mga huwad na antibyotiko pagtutol).

Ang bawat buhay na buhay, kabilang ang pinakasimpleng, ay may sariling natatanging istraktura at ilang mga pag-aari na nagpapahintulot nito upang mabuhay. Ang lahat ng ito ay inilatag genetically at ipinadala mula sa henerasyon sa henerasyon. Ang likas na paglaban sa mga partikular na aktibong sangkap ng mga antibiotics ay inilalagay din sa genetically. At sa iba't ibang uri ng bakterya, ang paglaban ay nakadirekta sa isang tiyak na uri ng mga gamot, kaya ang pag-unlad ng iba't ibang grupo ng mga antibiotics na nakakaapekto sa isang partikular na uri ng bakterya ay nauugnay.

Ang mga kadahilanan na nagiging sanhi ng natural na pagtutol ay maaaring naiiba. Halimbawa, ang istraktura ng lamad ng protina ng isang mikroorganismo ay maaaring maging tulad na ang isang antibyotiko ay hindi maaaring makayanan ito. Ngunit ang mga antibiotics ay maaari lamang maapektuhan ng isang molekula ng protina, na sinisira ito at nagiging sanhi ng pagkamatay ng isang mikroorganismo. Ang pagpapaunlad ng epektibong antibiotics ay nagpapahiwatig na isinasaalang-alang ang istruktura ng mga protina ng bakterya laban sa kung saan ang pagkilos ng gamot ay nakadirekta.

Halimbawa, ang antibiotic paglaban ng staphylococci sa aminoglycosides ay dahil sa ang katunayan na ang huli ay hindi maaaring maipasok ang microbial membrane.

Ang buong ibabaw ng mikrobyo ay natatakpan ng mga receptor, na may ilang mga uri ng kung saan ay nauugnay sa AMP. Ang isang maliit na bilang ng mga angkop na receptors o ang kanilang kumpletong pagkawala ay humantong sa ang katunayan na walang umiiral, at samakatuwid ang antibacterial effect ay wala.

Sa iba pang mga receptors mayroon ding mga na para sa antibyotiko ang naglilingkod bilang isang uri ng beacon na nagbigay-senyas sa lokasyon ng bakterya. Ang pagkawala ng mga naturang receptor ay nagpapahintulot sa microorganism na itago mula sa panganib sa anyo ng AMP, na isang uri ng magkaila.

Ang ilang mga microorganisms ay may likas na kakayahan upang aktibong bawiin ang AMP mula sa cell. Ang kakayahan na ito ay tinatawag na effluksom at kinikilala nito ang paglaban ng Pseudomonas aeruginosa laban sa carbapenems.

Ang mekanismo ng biochemical ng antibyotiko paglaban

Bilang karagdagan sa mga likas na mekanismo ng pagpapaunlad ng paglaban sa antibyotiko na nakalista sa itaas, may isa pa na hindi kaugnay sa istraktura ng bakterya na selula, ngunit sa pagganap nito.

Ang katotohanan na sa katawan ng mga bakterya ay maaaring gumawa ng enzymes na maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa mga molecule ng aktibong substansiyang AMP at mabawasan ang bisa nito. Ang mga bakterya kapag nakikipag-ugnayan sa naturang antibyotiko ay nagdurusa rin, ang kanilang mga epekto ay namamalas na mahina, na lumilikha ng hitsura ng impeksyon sa paggamot. Gayunpaman, ang pasyente ay nananatiling isang carrier ng bakterya impeksiyon para sa ilang oras matapos ang tinatawag na "pagbawi".

Sa kasong ito, nakikipag-ugnayan kami sa isang pagbabago ng antibyotiko, bilang resulta nito ay nagiging hindi aktibo na may paggalang sa ganitong uri ng bakterya. Ang mga enzyme na ginawa ng iba't ibang uri ng bakterya ay maaaring magkakaiba. Ang staphylococcus ay nailalarawan sa pamamagitan ng synthesis ng beta-lactamase, na nagpapahirap sa pagkalagot ng lactem ring ng antibiotics ng penicillin series. Ang pagpapaunlad ng acetyltransferase ay maaaring ipaliwanag ang paglaban sa chloramphenicol gram-negative bacteria, atbp.

[21], [22], [23]

Nakuhang panlaban sa antibiotiko

Ang bakterya, tulad ng iba pang mga organismo, ay hindi alien sa ebolusyon. Bilang tugon sa mga pagkilos ng "militar" laban sa kanila, maaaring baguhin ng mga mikroorganismo ang kanilang istraktura o magsimulang magsama ng maraming substansiya ng enzyme na hindi lamang maaaring mabawasan ang pagiging epektibo ng gamot, kundi pati na rin ang pagkawasak nito. Halimbawa, ang aktibong produksyon ng alanine transferase ay gumagawa ng "Cycloserine" na hindi epektibo laban sa bakterya na gumagawa nito sa maraming dami.

Ang antibyotiko paglaban ay maaari ding bumuo dahil sa isang pagbabago sa cell na istraktura ng protina, na kung saan ay din nito receptor, kung saan AMP dapat magbigkis. Ibig sabihin. Ang ganitong uri ng protina ay maaaring wala sa bacterial chromosome o baguhin ang mga katangian nito, bilang isang resulta kung saan ang koneksyon sa pagitan ng bacterium at ang antibyotiko ay nagiging imposible. Halimbawa, ang pagkawala o pagbabago ng isang penicillin-binding protein ay nagiging sanhi ng kawalan ng sensitibo sa mga penicillin at cephalosporins.

Bilang isang resulta ng pag-unlad at pag-activate ng mga proteksiyong pag-andar sa bakterya na dati nang nahahadlangan sa mapanirang epekto ng isang partikular na uri ng antibiotics, ang pagkamatagusin ng mga pagbabago sa lamad ng cell. Ito ay maaaring gawin sa pamamagitan ng pagbawas ng mga channel kung saan ang mga aktibong sangkap ng AMP ay maaaring tumagos sa cell. Ito ang mga pag-aari na ito dahil sa kawalan ng sensitivity ng streptococci sa beta-lactam antibiotics.

Ang mga antibiotics ay maaaring maka-impluwensya sa cellular metabolism ng bakterya. Bilang tugon, natutunan ang ilang microorganism na gawin nang walang mga kemikal na reaksyon, na apektado ng antibyotiko, na isa ring hiwalay na mekanismo para sa pagpapaunlad ng paglaban sa antibiotiko, na nangangailangan ng patuloy na pagsubaybay.

Minsan ang bakterya ay pumupunta sa isang tiyak na lansihin. Sa pamamagitan ng pagsali sa isang siksik na sangkap sila ay nagkakaisa sa mga komunidad na tinatawag na biofilms. Sa loob ng komunidad, mas mababa ang mga ito sa mga antibiotics at maaaring ligtas na tiisin ang mga dosis na pagpatay para sa isang bakteryang nabubuhay sa labas ng "kolektibong".

Ang isa pang pagpipilian ay upang pagsamahin ang mga mikroorganismo sa mga grupo sa ibabaw ng isang medium ng semilyaquid. Kahit na pagkatapos ng cell division, isang bahagi ng "family" na bakterya ay nananatili sa loob ng "pagpangkat", na hindi maimpluwensiyahan ng mga antibiotics.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Mga gene ng antibyotiko paglaban

May mga konsepto ng paglaban ng genetic at non-genetic na gamot. Sa huli, pinag-uusapan natin kapag itinuturing namin ang bakterya na may di-aktibong metabolismo, hindi madaling madagdagan sa ilalim ng normal na kondisyon. Ang ganitong mga bakterya ay maaaring bumuo ng antibyotiko paglaban sa ilang mga uri ng mga gamot, gayunpaman, ang kakayahan na ito ay hindi ipinapadala sa kanilang mga supling, dahil hindi ito genetically inkorporada.

Ito ay katangian ng mga pathogenic microorganisms na nagiging sanhi ng tuberculosis. Ang isang tao ay maaaring makakuha ng impeksyon at hindi maghinala tungkol sa sakit sa loob ng maraming taon, hanggang sa ang kanyang kaligtasan sa sakit para sa ilang kadahilanan ay hindi mabibigo. Ito ang trigger para sa multiplikasyon ng mycobacteria at ang paglala ng sakit. Ngunit ang lahat ng parehong gamot ay ginagamit upang gamutin ang tuberculosis, ang bakterya na progeny ay nananatiling sensitibo sa kanila.

Ang parehong ay totoo sa pagkawala ng protina sa cell wall ng microorganisms. Tandaan, muli ang tungkol sa bakterya na sensitibo sa penicillin. Ang mga penicillins ay nagpipigil sa pagbubuo ng protina na nagsisilbing pagtatayo ng cell membrane. Sa ilalim ng impluwensiya ng AMP penicillin serye microorganisms maaaring mawala ang cell pader, ang gusali ng materyal na kung saan ay ang penicillin-may-bisang protina. Ang ganitong bakterya ay lumalaban sa mga penicillin at cephalosporins, na wala na ngayong makipag-usap. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay pansamantalang, hindi nauugnay sa mutation ng mga genes at ang paglipat ng mutated gene sa pamamagitan ng mana. Sa hitsura ng cell wall, na katangian ng mga nakaraang populasyon, ang antibyotiko na paglaban sa naturang bakterya ay nawala.

Ang genetic antibiotic resistance ay sinasabing nangyayari kapag ang mga pagbabago sa mga selula at metabolismo sa loob nito ay nangyayari sa antas ng gene. Mutations sa gene ay maaaring maging sanhi ng mga pagbabago sa cell lamad istraktura, kumayag ang produksyon ng mga enzymes na protektahan ang mga bakterya mula sa antibiotics at baguhin ang mga halaga at mga katangian ng ang bacterial cell receptors.

Mayroong 2 paraan ng pagpapaunlad ng mga kaganapan: chromosomal at extrachromosomal. Kung ang isang gene mutation ay nangyayari sa bahaging iyon ng chromosome na responsable para sa sensitivity sa mga antibiotics, nagsasalita sila ng chromosomal antibiotic resistance. Sa pamamagitan ng kanyang sarili, tulad ng isang pagbago ay lubhang bihirang, karaniwang nagiging sanhi ito ng mga epekto ng droga, ngunit muli, hindi palaging. Napakahirap kontrolin ang prosesong ito.

Ang mutation ng kromosomal ay maaaring maipasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, unti-unting bumubuo ng ilang mga strain (varieties) ng bakterya na lumalaban sa isa o ibang antibyotiko.

Ang mga sanhi ng extrachromosomal na paglaban sa mga antibiotics ay mga genetic na elemento na umiiral sa labas ng chromosomes at tinatawag na plasmids. Ito ang mga elementong ito na naglalaman ng mga genes na may pananagutan sa produksyon ng mga enzymes at ang pagkamatagusin ng bakteryang pader.

Ang paglaban sa antibiotiko ay kadalasang ang resulta ng pahalang na paglipat ng gene, kapag ang ilang bakterya ay nagpapadala ng ilang mga gene sa iba na hindi mga inapo nila. Ngunit kung minsan ay hindi nakikita ang mga mutations ng tuldok ay maaaring sundin sa genome ng pathogen (laki 1 sa 108 para sa isang proseso ng pagkopya ng DNA ng selula ng ina, na sinusunod sa pagkopya ng chromosomes).

Kaya sa taglagas ng 2015, inilarawan ng mga siyentipiko mula sa China ang gene MCR-1, na matatagpuan sa baboy na karne at baboy bituka. Ang isang tampok ng gene na ito ay ang posibilidad ng pagpapadala nito sa iba pang mga organismo. Pagkaraan ng ilang sandali, natagpuan ang parehong gene hindi lamang sa Tsina, kundi pati na rin sa ibang mga bansa (USA, England, Malaysia, mga bansang European).

Ang mga antibiotic resistance genes ay maaaring pasiglahin ang produksyon ng mga enzymes na hindi dati ginawa sa katawan ng bakterya. Halimbawa, ang enzyme NDM-1 (metal beta-lactamase 1), na natagpuan sa bakterya Klebsiella pneumoniae noong 2008. Sa una ay natagpuan ito sa bakterya mula sa India. Ngunit sa kasunod na mga taon, ang isang enzyme na nagbibigay ng antibyotiko na pagtutol laban sa karamihan sa AMP ay napansin sa mga mikroorganismo sa ibang mga bansa (Great Britain, Pakistan, USA, Japan, Canada).

Ang mga pathogenic microorganisms ay maaaring lumalaban sa ilang mga gamot o grupo ng mga antibiotics, pati na rin sa iba't ibang mga grupo ng mga gamot. Mayroong tulad ng cross-antibiotic resistance, kapag ang mga mikroorganismo ay nagiging hindi sensitibo sa mga gamot na may katulad na istraktura ng kemikal o mekanismo ng pagkilos sa bakterya.

Antibiotic paglaban ng staphylococci

Ang impeksyon ng Staphylococcal ay itinuturing na isa sa mga pinaka-karaniwan sa mga impeksiyon na nakuha sa komunidad. Gayunpaman, kahit na sa isang ospital sa ibabaw ng iba't ibang mga bagay, posible na makita ang tungkol sa 45 iba't ibang mga strain ng staphylococcus. Ipinahihiwatig nito na ang paglaban sa impeksyon na ito ay halos ang unang prayoridad ng mga manggagawang pangkalusugan.

Ang kahirapan ng gawain na ito ay na ang karamihan strains ng karamihan sa mga pathogenic staphylococci Staphylococcus epidermidis at Staphylococcus aureus ay lumalaban sa maraming mga uri ng mga antibiotics. At ang bilang ng mga naturang strains ay lumalaki sa bawat taon.

Ang kakayahan ng staphylococci sa maramihang mga genetic mutations, depende sa mga kondisyon ng tirahan, gumagawa ng mga ito halos hindi tinatablan. Ang mga mutasyon ay ipinapadala sa mga inapo at sa maikling panahon may mga buong henerasyon ng mga nakakahawang ahente na lumalaban sa mga antimicrobial na paghahanda mula sa genus Staphylococci.

Ang pinakamalaking problema - ito ay methicillin-lumalaban strains, na kung saan ay lumalaban hindi lamang sa beta-lactam (β-lactam antibiotics: ang ilang mga subgroup ng penicillins, cephalosporins, carbapenems at monobactams), kundi pati na rin iba pang uri ng ILA: tetracyclines, macrolides, lincosamides, aminoglycosides, fluoroquinolones, chloramphenicol.

Sa loob ng mahabang panahon, ang impeksiyon ay maaaring sirain lamang sa tulong ng glycopeptides. Sa kasalukuyan, ang problema ng antibyotiko pagtutol ng Staphylococcus strains ay nakakamit sa pamamagitan ng isang bagong uri ng amp - oxazolidinone, na isang prominenteng kinatawan ng linezolid.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Mga pamamaraan para sa pagtukoy ng antibyotiko paglaban

Kapag lumilikha ng mga bagong antibacterial na gamot, napakahalaga na malinaw na tukuyin ang mga katangian nito: kung paano gumagana ang mga ito at kung ano ang epektibo ang bakterya. Matutukoy lamang ito sa pamamagitan ng pananaliksik sa laboratoryo.

Ang pagsusuri para sa antibyotiko pagtutol ay maaaring isagawa gamit ang iba't ibang mga pamamaraan, ang pinaka-popular na kung saan ay:

• Disc paraan, o pagsasabog ng AMP sa agar ayon sa Kirby-Bayer
• Paraan ng mga serial dilutions
• Genetic na pagkakakilanlan ng mga mutasyon na nagdudulot ng paglaban sa gamot.

Ang unang paraan sa petsa ay isinasaalang-alang ang pinaka-karaniwan dahil sa kabutihan at pagiging simple ng pagpapatupad. Ang kakanyahan ng paraan ng mga disc ay ang mga strains ng bakterya na ihiwalay bilang isang resulta ng pananaliksik ay inilagay sa isang nutrient medium ng sapat na density at sakop sa pinapagbinhi AMP solusyon sa papel discs. Ang konsentrasyon ng antibyotiko sa mga disc ay naiiba, kaya kapag ang droga ay nakakaapekto sa daluyan ng bacterial, ang isang gradient ng konsentrasyon ay maaaring maobserbahan. Sa laki ng zone ng di-paglago ng mga microorganisms, maaari isa hukom ang aktibidad ng paghahanda at kalkulahin ang epektibong dosis.

Ang isang variant ng paraan ng disc ay ang E-test. Sa kasong ito polymers ay ginagamit sa halip ng mga disc, na kung saan ang isang tiyak na konsentrasyon ng antibyotiko ay inilalapat.

Ang mga disadvantages ng mga pamamaraan na ito ay ang hindi tumpak ng mga kalkulasyon na nauugnay sa pag-asa ng gradient ng konsentrasyon sa iba't ibang mga kondisyon (density ng daluyan, temperatura, kaasiman, kaltsyum at nilalaman ng magnesiyo, atbp.).

Ang pamamaraan ng mga serial dilutions ay batay sa paglikha ng ilang mga variant ng isang likido o siksik na daluyan na naglalaman ng iba't ibang mga konsentrasyon ng paghahanda ng pagsubok. Ang bawat isa sa mga variant ay naninirahan sa isang tiyak na halaga ng materyal na bacterial na pinag-aralan. Sa pagtatapos ng panahon ng pagpapapisa ng itlog, ang paglago ng bakterya o pagkawala nito ay tinatantya. Pinapayagan kayo ng pamamaraang ito na matukoy ang pinakamababang epektibong dosis ng gamot.

Ang pamamaraan ay maaaring gawing simple sa pamamagitan ng pagkuha bilang isang sample lamang 2 media, ang konsentrasyon na kung saan ay mas malapit hangga't maaari sa minimum na kinakailangan para sa inactivation ng bakterya.

Ang paraan ng paghuhugas ng serial ay angkop na itinuturing na pamantayan ng ginto para sa pagtukoy ng antibyotiko na pagtutol. Ngunit dahil sa mataas na gastos at pagiging kumplikado, hindi ito laging naaangkop sa domestic pharmacology.

Pamamaraan para sa pagtukoy ng mga mutasyon ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng isang partikular na strain ng bacteria mutated gene na nag-aambag sa pag-unlad ng antibyotiko pagtutol sa mga tiyak na gamot, at samakatuwid sitwasyon lumabas dahil systematize batay pagkakatulad phenotypic manifestations.

Ang pamamaraan na ito ay nakikilala sa pamamagitan ng mataas na halaga ng mga sistema ng pagsubok para sa pagpapatupad nito, gayunpaman, ang halaga nito para sa paghula ng mga genetic mutation sa bakterya ay hindi maikakaila.

Hindi gaanong epektibo ang mga pamamaraan sa itaas ng antibiotic resistance testing, hindi nila lubusang maipakita ang larawan na nalalantad sa buhay na katawan. At kung isinasaalang-alang din natin ang sandali na ang organismo ng bawat tao ay indibidwal, ang mga proseso ng pamamahagi at metabolismo ng mga gamot ay maaaring magkakaiba sa loob nito, ang eksperimentong larawan ay napakalayo mula sa tunay.

Mga paraan upang mapaglabanan ang antibyotiko paglaban

Hindi mahalaga kung gaano kabuti ang gamot na ito, ngunit sa saloobin sa paggagamot na mayroon tayo, hindi maaaring ibukod ang katotohanang sa paanuman ay maaaring magbago ang pagiging sensitibo ng mga pathogenic microorganisms dito. Ang paglikha ng mga bagong gamot na may parehong aktibong sangkap ay hindi rin malulutas ang problema ng paglaban sa antibyotiko. At sa mga bagong henerasyon ng mga bawal na gamot ang pagiging sensitibo ng mga mikroorganismo na may madalas na di-makatuwiran o hindi tamang mga pagtatalaga ay unti-unting nakakapagpahina.

Ang isang pambihirang tagumpay sa pagsasaalang-alang na ito ay isinasaalang-alang ang pag-imbento ng mga pinagsamang paghahanda, na tinatawag na protektado. Ang kanilang paggamit ay nabigyang-katwiran para sa bakterya na gumagawa ng mga mapanirang enzymes para sa mga karaniwang antibiotics. Ang pagprotekta sa mga popular na antibiotics na ginawa sa pamamagitan ng pagsasama ng mga bagong drug ng mga espesyal na paraan (hal, enzyme inhibitors, mapanganib para sa isang tiyak na uri ILA) ay na-crop na produksyon ng mga enzymes humahadlang bakterya at pag-aalis ng gamot mula sa mga cell sa pamamagitan ng isang lamad pump.

Bilang inhibitors ng beta-lactamases, kaugalian na gamitin ang clavulanic acid o sulbactam. Ang mga ito ay idinagdag sa beta-lactam antibiotics, na nagpapataas ng pagiging epektibo ng huli.

Sa kasalukuyan, ang pag-unlad ng mga droga na maaaring makaapekto hindi lamang sa mga indibidwal na bakterya, kundi pati na rin ang mga na pinagsama sa mga grupo. Ang paglaban sa bakterya sa biofilm ay maaari lamang maisagawa matapos ang pagkawasak nito at ang pagpapalabas ng mga organismo na dati nang nauugnay sa pamamagitan ng mga signal ng kemikal. Sa mga tuntunin ng posibilidad ng pagkawasak ng biofilm, isinasaalang-alang ng mga siyentipiko ang gayong uri ng droga bilang mga bacteriophage.

Ang pakikibaka laban sa iba pang mga "groupings" na bacterial ay isinasagawa sa pamamagitan ng paglilipat sa mga ito sa isang likido medium, kung saan microorganisms magsimulang umiiral nang hiwalay, at ngayon sila ay maaaring combated na may maginoo gamot.

Nahaharap sa hindi pangkaraniwang bagay ng paglaban sa proseso ng paggagamot sa droga, nilulutas ng mga doktor ang problema ng pag-prescribe ng iba't ibang mga gamot na epektibo laban sa nakahiwalay na bakterya, ngunit may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos sa pathogenic microflora. Halimbawa, magkakasamang gumamit ng mga gamot na may bactericidal at bacteriostatic action o palitan ang isang gamot sa isa pa, mula sa isa pang grupo.

Pag-iwas sa antibyotiko paglaban

Ang pangunahing gawain ng antibyotiko therapy ay ang kumpletong pagkawasak ng populasyon ng pathogenic bakterya sa katawan. Ang gawain na ito ay maaaring malutas lamang sa pamamagitan ng pagtatalaga ng mga epektibong antimicrobial agent.

Espiritu ay tinutukoy ayon sa kanyang spectrum ng aktibidad (kung kasama sa hanay na kinilala sa pathogen) kakayahan upang pagtagumpayan antibyotiko pagtutol mekanismo, makita nang husto piniling dosing pamumuhay kung saan mayroong pagkasira ng pathogenic microflora. Sa karagdagan sa mga ito ang appointment ng mga bawal na gamot ay dapat madala sa account ang posibilidad ng side effects at ang availability ng paggamot para sa bawat indibidwal na pasyente.

Sa pamamagitan ng isang empirical na diskarte sa therapy ng bacterial impeksiyon, hindi posible na kunin ang lahat ng mga puntong ito sa account. Nangangailangan ito ng mataas na propesyonalismo ng doktor at patuloy na pagsubaybay sa impormasyon tungkol sa mga impeksyon at epektibong mga gamot upang labanan ang mga ito, upang ang appointment ay hindi makatarungan at hindi humantong sa pagpapaunlad ng paglaban sa antibyotiko.

Ang paglikha ng mga high-tech na sentro ng medisina ay nagpapahintulot sa isa na magsagawa ng etiotropic na paggamot kapag ang pathogen ay unang nakita sa isang mas maikling oras, at pagkatapos ay isang epektibong gamot ay ibinibigay.

Ang pag-iwas sa antibyotiko paglaban ay maaari ring ituring na kontrol sa prescribing. Halimbawa, sa ARVI, ang pagtatalaga ng mga antibiotics ay hindi makatwiran, ngunit ito ay nakakatulong sa pag-unlad ng antibyotiko na paglaban ng mga mikroorganismo na para sa panahong nasa "estado ng pagtulog". Ang katotohanan na ang mga antibiotics ay maaaring pukawin ang isang pagpapahina ng kaligtasan sa sakit, na kung saan naman ay magiging sanhi ng pagpaparami ng isang bacterial infection na inilibing sa loob ng katawan o nakuha mula sa labas.

Napakahalaga na ang mga gamot na inireseta ay nakamit ang layunin na makamit. Kahit na ang isang gamot na inireseta para sa mga layunin ng prophylactic ay dapat magkaroon ng lahat ng mga ari-arian na kinakailangan upang sirain ang pathogenic microflora. Ang pagpili ng bawal na gamot sa random ay hindi lamang hindi nagbibigay ng inaasahang epekto, kundi pati na rin pinalala ang sitwasyon sa pamamagitan ng pagbuo ng paglaban sa paghahanda ng isang tiyak na uri ng bakterya.

Ang partikular na pansin ay dapat bayaran sa dosis. Maliit na dosis, hindi epektibo upang labanan ang impeksiyon, ay muling humantong sa pagbuo ng antibyotiko paglaban sa mga pathogens. Ngunit hindi na kailangang lumampas na rin ito, dahil sa pamamagitan ng antibyotiko therapy, ang posibilidad ng pagbuo ng nakakalason epekto at anaphylactic reaksyon mapanganib para sa buhay ng pasyente ay mahusay. Lalo na kung ang paggamot ay isinasagawa sa isang outpatient na batayan na walang kontrol ng mga medikal na kawani.

Sa pamamagitan ng media kailangan upang ihatid sa mga tao sa buong panganib ng self-gamot na may antibiotics, pati na rin ang hindi natapos na paggamot, kapag ang bakterya ay hindi namatay, ngunit lamang maging mas aktibo upang bumuo ng mga mekanismo ng antibyotiko pagtutol. Ang parehong epekto ay ibinibigay din ng murang, walang lisensyang gamot na ipinagbabawal ng iligal na mga kompanya ng parmasyutiko bilang mga katumbas na badyet ng mga umiiral na gamot.

Mataas na sukatan ng pag-iwas ng resistansiya sa antibiotiko ay itinuturing na maging isang pare-pareho ang pagsubaybay sa mga umiiral na mga nakakahawang mga ahente at ang pag-unlad ng kanilang mga antibyotiko pagtutol ay hindi lamang sa antas ng distrito o rehiyon, ngunit din sa isang pambansang sukatan (at kahit sa buong mundo). Alas, ito ay lamang sa panaginip.

Sa Ukraine, ang sistema ng impeksyon sa pagkontrol ay hindi umiiral. Tanging ang ilang mga probisyon ay pinagtibay, ang isa nito (pa rin noong 2007!), Tungkol sa mga obstetric ospital, ay nagsasangkot sa pagpapakilala ng iba't ibang mga paraan ng pagmamanman ng mga impeksyon sa nosocomial. Ngunit lahat ng bagay ay muling nakasalalay sa pananalapi, at sa ganoong mga pag-aaral ay halos hindi isinasagawa, hindi upang banggitin ang mga doktor mula sa iba pang mga sangay ng gamot.

Sa Russian Federation sa problema ng antibyotiko pagtutol itinuturing na may higit pang pananagutan, at patunay ng ito ay ang proyektong "Mapa ng antimicrobial pagtutol ng Russia." Research sa lugar na ito, ang koleksyon ng impormasyon at ang systematization para sa antibyotiko nilalaman ng mapa na kasangkot tulad ng mga pangunahing organisasyon bilang ang Research Institute of Antimicrobial Chemotherapy, Interregional Association of Microbiology at Antimicrobial Chemotherapy, pati na rin pang-agham at may sistema ng resistansiya sa antibiotiko sa pagsubaybay center set up sa inisyatiba ng Federal Agency para sa Health Care at panlipunang pag-unlad.

Ang impormasyon na ibinigay sa loob ng balangkas ng proyekto ay patuloy na na-update at magagamit sa lahat ng mga gumagamit na nangangailangan ng impormasyon tungkol sa antibyotiko paglaban at epektibong paggamot ng mga nakakahawang sakit.

Ang pag-unawa kung gaano may kaugnayan ang isyu ng pagbawas ng sensitivity ng pathogenic microorganisms at paghahanap ng solusyon sa problemang ito ngayon ay darating unti. Ngunit ito ay ang unang hakbang sa paraan ng isang epektibong labanan laban sa isang problema na tinatawag na "antibiotic paglaban". At ang hakbang na ito ay napakahalaga.