Ang paglaban sa antibiotic ng mga microorganism: mga pamamaraan ng pagpapasiya

Ang mga antibiotic ay isa sa mga pinakadakilang tagumpay ng medikal na agham, na nagliligtas sa buhay ng sampu at daan-daang libong tao bawat taon. Gayunpaman, tulad ng sinasabi, kahit na ang isang matandang babae ay maaaring magkamali. Ang dating pumatay ng mga pathogenic microorganism ay hindi na gumagana tulad ng dati. Kaya ano ang dahilan: lumalala ba ang mga antimicrobial na gamot o ang antibiotic resistance ba ang dapat sisihin?

Pagpapasiya ng paglaban sa antibiotic

Ang mga antimicrobial na gamot (AMD), na karaniwang tinatawag na mga antibiotic, ay orihinal na nilikha upang labanan ang mga impeksiyong bacterial. At dahil ang iba't ibang mga sakit ay maaaring sanhi hindi ng isa, ngunit ng ilang mga uri ng bakterya, na pinagsama sa mga grupo, ang mga gamot na epektibo laban sa isang tiyak na grupo ng mga nakakahawang ahente ay unang binuo.

Ngunit ang bakterya, kahit na ang pinakasimpleng, ay aktibong bumubuo ng mga organismo, na nakakakuha ng higit pa at higit pang mga bagong katangian sa paglipas ng panahon. Ang instinct para sa pag-iingat sa sarili at ang kakayahang umangkop sa iba't ibang mga kondisyon ng pamumuhay ay nagpapalakas ng mga pathogenic microorganism. Bilang tugon sa isang banta sa buhay, nagsisimula silang bumuo ng kakayahang labanan ito, nagtatago ng isang lihim na nagpapahina o ganap na neutralisahin ang epekto ng aktibong sangkap ng mga antimicrobial na gamot.

Lumalabas na ang mga antibiotic na dating mabisa ay huminto lamang sa pagganap ng kanilang function. Sa kasong ito, pinag-uusapan natin ang pag-unlad ng paglaban sa antibiotic sa gamot. At ang isyu dito ay hindi lahat sa pagiging epektibo ng aktibong sangkap ng AMP, ngunit sa mga mekanismo ng pagpapabuti ng mga pathogenic microorganism, dahil sa kung saan ang bakterya ay nagiging insensitive sa mga antibiotic na idinisenyo upang labanan ang mga ito.

Kaya, ang paglaban sa antibiotic ay hindi hihigit sa isang pagbawas sa pagkamaramdamin ng bakterya sa mga antimicrobial na gamot na nilikha upang sirain ang mga ito. Ito ang dahilan kung bakit hindi nagbibigay ng inaasahang resulta ang paggagamot sa mga tila tamang piniling gamot.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ang problema ng paglaban sa antibiotic

Ang kakulangan ng epekto mula sa antibiotic therapy, na nauugnay sa antibiotic resistance, ay humahantong sa patuloy na pag-unlad ng sakit at nagiging mas malala, ang paggamot na kung saan ay nagiging mas mahirap. Ang partikular na mapanganib ay ang mga kaso kapag ang bacterial infection ay nakakaapekto sa mahahalagang organo: ang puso, baga, utak, bato, atbp., dahil sa kasong ito, ang pagkaantala ay parang kamatayan.

Ang pangalawang panganib ay ang ilang mga sakit ay maaaring maging talamak kung hindi sapat ang antibiotic therapy. Ang isang tao ay nagiging carrier ng mga advanced na microorganism na lumalaban sa antibiotics ng isang partikular na grupo. Siya na ngayon ang pinagmumulan ng impeksiyon, na walang kabuluhan upang labanan ang mga lumang pamamaraan.

Ang lahat ng ito ay nagtutulak sa pharmaceutical science na mag-imbento ng mga bago, mas epektibong gamot na may iba pang aktibong sangkap. Ngunit ang proseso ay muling napupunta sa isang bilog na may pag-unlad ng antibiotic na paglaban sa mga bagong gamot mula sa kategorya ng mga antimicrobial agent.

Kung ang isang tao ay nag-iisip na ang problema ng paglaban sa antibiotic ay lumitaw kamakailan, sila ay napaka mali. Ang problemang ito ay kasingtanda ng mundo. Well, hindi naman siguro ganoon katanda, but still, it is already 70-75 years old. Ayon sa pangkalahatang tinatanggap na teorya, ito ay lumitaw kasama ng pagpapakilala ng unang antibiotics sa medikal na kasanayan sa isang lugar sa 40s ng ikadalawampu siglo.

Kahit na mayroong isang konsepto ng isang mas maagang paglitaw ng problema ng paglaban ng mikroorganismo. Bago ang pagdating ng mga antibiotics, ang problemang ito ay hindi partikular na natugunan. Pagkatapos ng lahat, natural na ang bakterya, tulad ng iba pang mga nabubuhay na nilalang, ay sinubukang umangkop sa hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran, at ginawa ito sa kanilang sariling paraan.

Ang problema ng paglaban ng pathogenic bacteria ay nagpapaalala sa atin ng sarili nito noong lumitaw ang mga unang antibiotic. Totoo, ang isyu ay hindi masyadong apurahan noon. Sa oras na iyon, ang iba't ibang mga grupo ng mga ahente ng antibacterial ay aktibong binuo, na kung saan ay dahil sa hindi kanais-nais na sitwasyong pampulitika sa mundo, mga aksyong militar, kapag ang mga sundalo ay namatay mula sa mga sugat at sepsis dahil lamang sa hindi sila mabibigyan ng epektibong tulong dahil sa kakulangan ng mga kinakailangang gamot. Ang mga gamot na ito ay hindi pa umiiral.

Ang pinakamalaking bilang ng mga pag-unlad ay isinagawa noong 50-60s ng ika-20 siglo, at sa susunod na 2 dekada ang kanilang pagpapabuti ay natupad. Ang pag-unlad ay hindi natapos doon, ngunit mula noong 80s, ang mga pag-unlad na may kaugnayan sa mga antibacterial agent ay naging kapansin-pansing mas kaunti. Kung ito ay dahil sa mataas na halaga ng negosyong ito (ang pagbuo at pagpapalabas ng isang bagong gamot sa kasalukuyan ay umabot sa hangganan ng 800 milyong dolyar) o ang karaniwang kakulangan ng mga bagong ideya tungkol sa "militantly minded" na aktibong mga sangkap para sa mga makabagong gamot, ngunit kaugnay nito, ang problema ng antibiotic resistance ay umaabot sa isang bagong nakakatakot na antas.

Sa pamamagitan ng pagbuo ng mga promising AMP at paglikha ng mga bagong grupo ng mga naturang gamot, umaasa ang mga siyentipiko na talunin ang maraming uri ng bacterial infection. Ngunit ang lahat ay naging hindi gaanong simpleng "salamat" sa paglaban sa antibiotic, na mabilis na umuunlad sa ilang mga strain ng bakterya. Ang sigasig ay unti-unting natutuyo, ngunit ang problema ay nananatiling hindi nalutas sa loob ng mahabang panahon.

Ito ay nananatiling hindi malinaw kung paano ang mga mikroorganismo ay maaaring magkaroon ng paglaban sa mga gamot na dapat na pumatay sa kanila? Dito dapat nating maunawaan na ang "pagpatay" ng bakterya ay nangyayari lamang kapag ang gamot ay ginamit ayon sa nilalayon. Pero ano ba talaga ang meron tayo?

Mga sanhi ng paglaban sa antibiotic

Narito tayo sa pangunahing tanong: sino ang dapat sisihin na ang bakterya, kapag nalantad sa mga ahente ng antibacterial, ay hindi namamatay, ngunit talagang muling ipinanganak, nakakakuha ng mga bagong katangian na malayo sa kapaki-pakinabang sa sangkatauhan? Ano ang nag-uudyok sa gayong mga pagbabagong nagaganap sa mga mikroorganismo na siyang sanhi ng maraming sakit na ilang dekada nang nilalabanan ng sangkatauhan?

Malinaw na ang tunay na dahilan para sa pag-unlad ng paglaban sa antibiotic ay ang kakayahan ng mga nabubuhay na organismo na mabuhay sa iba't ibang mga kondisyon, na umaangkop sa kanila sa iba't ibang paraan. Ngunit ang bakterya ay walang paraan upang maiwasan ang isang nakamamatay na projectile sa anyo ng isang antibyotiko, na sa teorya ay dapat magdala sa kanila ng kamatayan. Kaya paano nangyayari na hindi lamang sila nabubuhay, ngunit nagpapabuti din kasabay ng pagpapabuti ng mga teknolohiyang parmasyutiko?

Mahalagang maunawaan na kung mayroong isang problema (sa aming kaso, ang pag-unlad ng paglaban sa antibiotic sa mga pathogenic microorganism), pagkatapos ay mayroon ding mga nakakapukaw na kadahilanan na lumikha ng mga kondisyon para dito. Ito mismo ang isyu na susubukan naming ayusin ngayon.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga kadahilanan sa pag-unlad ng paglaban sa antibiotic

Kapag ang isang tao ay pumunta sa isang doktor na may mga reklamo sa kalusugan, inaasahan niya ang kwalipikadong tulong mula sa isang espesyalista. Kung ito ay isang impeksyon sa paghinga o iba pang impeksyon sa bakterya, ang gawain ng doktor ay magreseta ng isang epektibong antibyotiko na hindi magpapahintulot sa sakit na umunlad, at upang matukoy ang dosis na kinakailangan para sa layuning ito.

Ang doktor ay may malaking seleksyon ng mga gamot, ngunit paano mo matutukoy ang gamot na talagang makakatulong sa iyong makayanan ang impeksiyon? Sa isang banda, upang bigyang-katwiran ang reseta ng isang antimicrobial na gamot, kailangan mo munang malaman ang uri ng pathogen, ayon sa etiotropic na konsepto ng pagpili ng gamot, na itinuturing na pinakatama. Ngunit sa kabilang banda, ito ay maaaring tumagal ng hanggang 3 o higit pang mga araw, habang ang pinakamahalagang kondisyon para sa matagumpay na paggamot ay itinuturing na napapanahong therapy sa mga unang yugto ng sakit.

Ang doktor ay walang pagpipilian kundi ang kumilos nang random sa mga unang araw pagkatapos gawin ang diagnosis, upang kahit papaano ay mapabagal ang sakit at maiwasan itong kumalat sa ibang mga organo (empirical approach). Kapag nagrereseta ng paggamot sa outpatient, ipinapalagay ng nagsasanay na doktor na ang causative agent ng isang partikular na sakit ay maaaring ilang uri ng bacteria. Ito ang dahilan ng paunang pagpili ng gamot. Ang reseta ay maaaring sumailalim sa mga pagbabago depende sa mga resulta ng pagsusuri para sa causative agent.

At ito ay mabuti kung ang reseta ng doktor ay nakumpirma ng mga resulta ng pagsusuri. Kung hindi, hindi lang oras ang mawawala. Ang katotohanan ay para sa matagumpay na paggamot mayroong isa pang kinakailangang kondisyon - kumpletong pag-deactivate (sa medikal na terminolohiya mayroong isang konsepto ng "irradiation") ng mga pathogenic microorganisms. Kung hindi ito mangyayari, ang mga nakaligtas na mikrobyo ay "makakalampas sa sakit", at magkakaroon sila ng isang uri ng kaligtasan sa sakit sa aktibong sangkap ng antimicrobial na gamot na naging sanhi ng kanilang "sakit". Ito ay kasing natural ng paggawa ng mga antibodies sa katawan ng tao.

Ito ay lumalabas na kung ang antibyotiko ay napili nang hindi tama o ang dosis at pangangasiwa ng regimen ng gamot ay hindi epektibo, ang mga pathogenic microorganism ay maaaring hindi mamatay, ngunit maaaring magbago o makakuha ng dati nang hindi pangkaraniwan na mga kakayahan. Nagpaparami, ang naturang bakterya ay bumubuo ng buong populasyon ng mga strain na lumalaban sa mga antibiotic ng isang partikular na grupo, ibig sabihin, ang mga bakteryang lumalaban sa antibiotic.

Ang isa pang kadahilanan na negatibong nakakaapekto sa pagkamaramdamin ng mga pathogenic microorganism sa mga epekto ng mga antibacterial na gamot ay ang paggamit ng AMP sa pag-aalaga ng hayop at beterinaryo na gamot. Ang paggamit ng mga antibiotic sa mga lugar na ito ay hindi palaging makatwiran. Bilang karagdagan, ang pagkilala sa pathogen sa karamihan ng mga kaso ay hindi isinasagawa o isinasagawa nang huli, dahil ang mga antibiotic ay pangunahing ginagamit upang gamutin ang mga hayop sa isang medyo seryosong kondisyon, kapag ang oras ay mahalaga, at hindi posible na maghintay para sa mga resulta ng pagsubok. At sa nayon, ang beterinaryo ay hindi palaging may ganitong pagkakataon, kaya't siya ay kumikilos nang "bulag".

Ngunit iyon ay wala, maliban kung may isa pang malaking problema - ang kaisipan ng tao, kapag ang bawat isa ay kanilang sariling doktor. Bukod dito, ang pag-unlad ng teknolohiya ng impormasyon at ang kakayahang bumili ng karamihan sa mga antibiotic na walang reseta ng doktor ay nagpapalala lamang sa problemang ito. At kung isasaalang-alang namin na mayroon kaming mas maraming hindi kwalipikadong self-taught na mga doktor kaysa sa mga mahigpit na sumusunod sa mga utos at rekomendasyon ng doktor, ang problema ay nagiging pandaigdigan sa saklaw.

Sa ating bansa, ang sitwasyon ay pinalala ng katotohanan na karamihan sa mga tao ay nananatiling walang kabayaran sa pananalapi. Wala silang pagkakataong bumili ng epektibo ngunit mahal na mga bagong henerasyong gamot. Sa kasong ito, pinapalitan nila ang reseta ng doktor ng mas murang mga lumang analogue o gamot na inirerekomenda ng kanilang matalik na kaibigan o kaibigang may alam sa lahat.

"Nakatulong ito sa akin, at makakatulong ito sa iyo!" - kaya mo bang makipagtalo diyan kung ang mga salita ay nagmumula sa mga labi ng isang kapitbahay na matalino na may mayamang karanasan sa buhay at dumaan sa digmaan? At ilang mga tao ang nag-iisip na salamat sa mahusay na pagbabasa at pagtitiwala sa mga taong tulad namin, ang mga pathogenic microorganism ay matagal nang umangkop upang mabuhay sa ilalim ng impluwensya ng mga gamot na inirerekomenda sa nakaraan. At ang nakatulong kay lolo 50 taon na ang nakakaraan ay maaaring maging hindi epektibo sa ating panahon.

At ano ang masasabi natin tungkol sa advertising at ang hindi maipaliwanag na pagnanais ng ilang mga tao na subukan ang mga pagbabago sa kanilang sarili sa sandaling lumitaw ang isang sakit na may angkop na mga sintomas. At bakit ang lahat ng mga doktor na ito, kung mayroong napakagandang gamot na nalaman natin mula sa mga pahayagan, mga screen ng TV at mga pahina sa Internet. Ang teksto lamang tungkol sa paggagamot sa sarili ay naging nakakainip sa lahat na ngayon ay kakaunti ang mga tao na nagbibigay-pansin dito. At napaka walang kabuluhan!

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Mga mekanismo ng paglaban sa antibiotic

Ang paglaban sa antibiotic kamakailan ay naging numero unong problema sa industriya ng parmasyutiko, na bumubuo ng mga antimicrobial na gamot. Ang katotohanan ay na ito ay katangian ng halos lahat ng kilalang uri ng bakterya, kaya naman ang antibiotic therapy ay nagiging mas at hindi gaanong epektibo. Ang mga karaniwang pathogen gaya ng staphylococci, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, at Proteus ay may mga lumalaban na strain na mas karaniwan kaysa sa kanilang mga ninuno, na madaling kapitan ng mga antibiotic.

Ang paglaban sa iba't ibang grupo ng mga antibiotic, at maging sa mga indibidwal na gamot, ay nabubuo nang iba. Ang magagandang lumang penicillins at tetracyclines, pati na rin ang mga mas bagong pag-unlad sa anyo ng cephalosporins at aminoglycosides, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mabagal na pag-unlad ng antibiotic resistance, at ang kanilang therapeutic effect ay bumababa nang kahanay nito. Ang parehong ay hindi masasabi tungkol sa mga naturang gamot, ang aktibong sangkap na kung saan ay streptomycin, erythromycin, rimfampicin at lincomycin. Ang paglaban sa mga gamot na ito ay mabilis na umuunlad, dahil sa kung saan ang reseta ay kailangang baguhin kahit na sa panahon ng paggamot, nang hindi naghihintay para sa pagkumpleto nito. Ang parehong naaangkop sa oleandomycin at fusidin.

Ang lahat ng ito ay nagbibigay ng mga batayan upang ipagpalagay na ang mga mekanismo ng pagbuo ng paglaban sa antibyotiko sa iba't ibang mga gamot ay makabuluhang naiiba. Subukan nating alamin kung anong mga katangian ng bakterya (natural o nakuha) ang hindi nagpapahintulot sa mga antibiotic na makagawa ng kanilang pag-iilaw, gaya ng orihinal na nilayon.

Una, tukuyin natin na ang paglaban sa bakterya ay maaaring natural (mga proteksiyon na function na ibinigay dito sa simula) at nakuha, na tinalakay natin sa itaas. Hanggang ngayon, pangunahing pinag-uusapan natin ang tungkol sa tunay na paglaban sa antibyotiko na nauugnay sa mga katangian ng mikroorganismo, at hindi sa maling pagpili o reseta ng gamot (sa kasong ito, pinag-uusapan natin ang tungkol sa maling paglaban sa antibiotic).

Ang bawat nabubuhay na nilalang, kabilang ang protozoa, ay may sariling natatanging istraktura at ilang mga katangian na nagpapahintulot na ito ay mabuhay. Ang lahat ng ito ay genetically tinutukoy at ipinasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. Ang likas na paglaban sa mga tiyak na aktibong sangkap ng mga antibiotic ay tinutukoy din ng genetically. Bukod dito, sa iba't ibang uri ng bakterya, ang paglaban ay nakadirekta sa isang tiyak na uri ng gamot, kaya naman nabuo ang iba't ibang grupo ng mga antibiotic na nakakaapekto sa isang partikular na uri ng bakterya.

Ang mga salik na tumutukoy sa natural na pagtutol ay maaaring iba. Halimbawa, ang istraktura ng shell ng protina ng isang microorganism ay maaaring maging tulad na ang isang antibyotiko ay hindi makayanan ito. Ngunit ang mga antibiotic ay maaari lamang makaapekto sa molekula ng protina, sinisira ito at nagiging sanhi ng pagkamatay ng mikroorganismo. Ang pagbuo ng mga epektibong antibiotics ay nagsasangkot ng pagsasaalang-alang sa istraktura ng mga protina ng bakterya na kung saan ang gamot ay naglalayong.

Halimbawa, ang antibiotic resistance ng staphylococci sa aminoglycosides ay dahil sa ang katunayan na ang huli ay hindi maaaring tumagos sa microbial membrane.

Ang buong ibabaw ng mikrobyo ay natatakpan ng mga receptor, na may ilang uri kung saan ang mga AMP ay nagbubuklod. Ang isang maliit na bilang ng mga angkop na receptor o ang kanilang kumpletong kawalan ay humantong sa ang katunayan na ang pagbubuklod ay hindi nangyayari, at samakatuwid ang antibacterial effect ay wala.

Sa iba pang mga receptor, mayroong mga nagsisilbing isang uri ng beacon para sa antibyotiko, na nagpapahiwatig ng lokasyon ng bakterya. Ang kawalan ng naturang mga receptor ay nagpapahintulot sa microorganism na magtago mula sa panganib sa anyo ng AMP, na isang uri ng pagbabalatkayo.

Ang ilang microorganism ay may natural na kakayahan na aktibong alisin ang AMP mula sa cell. Ang kakayahang ito ay tinatawag na efflux at ito ay nagpapakilala sa resistensya ng Pseudomonas aeruginosa sa carbapenems.

Ang mekanismo ng biochemical ng paglaban sa antibiotic

Bilang karagdagan sa mga nabanggit na natural na mekanismo para sa pagbuo ng paglaban sa antibiotic, mayroong isa pang nauugnay hindi sa istraktura ng bacterial cell, ngunit sa pag-andar nito.

Ang katotohanan ay ang bakterya sa katawan ay maaaring gumawa ng mga enzyme na maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa mga molekula ng aktibong sangkap ng AMP at bawasan ang pagiging epektibo nito. Ang mga bakterya ay nagdurusa din kapag nakikipag-ugnayan sa tulad ng isang antibyotiko, ang kanilang epekto ay kapansin-pansing humina, na lumilikha ng hitsura ng pagbawi mula sa impeksiyon. Gayunpaman, ang pasyente ay nananatiling carrier ng bacterial infection sa loob ng ilang panahon pagkatapos ng tinatawag na "recovery".

Sa kasong ito, nakikitungo kami sa isang pagbabago ng antibyotiko, bilang isang resulta kung saan ito ay nagiging hindi aktibo laban sa ganitong uri ng bakterya. Ang mga enzyme na ginawa ng iba't ibang uri ng bakterya ay maaaring magkaiba. Ang Staphylococci ay nailalarawan sa pamamagitan ng synthesis ng beta-lactamase, na naghihikayat ng pahinga sa lactem ring ng penicillin antibiotics. Ang produksyon ng acetyltransferase ay maaaring ipaliwanag ang paglaban ng gram-negatibong bakterya sa chloramphenicol, atbp.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Nakuha ang antibiotic resistance

Ang bakterya, tulad ng ibang mga organismo, ay hindi immune sa ebolusyon. Bilang tugon sa mga aksyong "militar" laban sa kanila, maaaring baguhin ng mga mikroorganismo ang kanilang istraktura o magsimulang mag-synthesize ng ganoong dami ng sangkap ng enzyme na may kakayahang hindi lamang bawasan ang pagiging epektibo ng gamot, ngunit ganap din itong sirain. Halimbawa, ang aktibong paggawa ng alanine transferase ay ginagawang hindi epektibo ang "Cycloserine" laban sa bakterya na gumagawa nito sa maraming dami.

Ang resistensya sa antibiotic ay maaari ding umunlad bilang resulta ng pagbabago ng istraktura ng cell ng isang protina na siya ring receptor nito, kung saan dapat magbigkis ang AMP. Iyon ay, ang ganitong uri ng protina ay maaaring wala sa bacterial chromosome o baguhin ang mga katangian nito, bilang isang resulta kung saan ang koneksyon sa pagitan ng bacterium at ang antibiotic ay nagiging imposible. Halimbawa, ang pagkawala o pagbabago ng penicillin-binding protein ay nagdudulot ng insensitivity sa penicillins at cephalosporins.

Bilang resulta ng pag-unlad at pag-activate ng mga proteksiyon na pag-andar sa bakterya na dati nang nakalantad sa mapanirang pagkilos ng isang tiyak na uri ng antibyotiko, nagbabago ang pagkamatagusin ng lamad ng cell. Ito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga channel kung saan ang mga aktibong sangkap ng AMP ay maaaring tumagos sa cell. Ang ari-arian na ito ang nagiging sanhi ng insensitivity ng streptococci sa beta-lactam antibiotics.

Ang mga antibiotic ay nakakaimpluwensya sa cellular metabolism ng bacteria. Bilang tugon dito, ang ilang mga microorganism ay natutong gawin nang walang mga reaksiyong kemikal na apektado ng mga antibiotics, na isa ring hiwalay na mekanismo para sa pagbuo ng paglaban sa antibiotic, na nangangailangan ng patuloy na pagsubaybay.

Minsan ang bakterya ay gumagamit ng isang tiyak na lansihin. Sa pamamagitan ng pag-attach sa kanilang sarili sa isang siksik na substansiya, sila ay nagkakaisa sa mga komunidad na tinatawag na biofilms. Sa loob ng komunidad, sila ay hindi gaanong sensitibo sa mga antibiotic at madaling tiisin ang mga dosis na nakamamatay para sa isang bacterium na naninirahan sa labas ng "collective".

Ang isa pang pagpipilian ay ang pag-iisa ng mga microorganism sa mga grupo sa ibabaw ng isang semi-likido na daluyan. Kahit na pagkatapos ng cell division, bahagi ng bacterial "pamilya" ay nananatili sa loob ng "grupo", na hindi apektado ng antibiotics.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Mga gene na lumalaban sa antibiotic

May mga konsepto ng genetic at non-genetic na paglaban sa gamot. Nakikitungo kami sa huli kapag isinasaalang-alang namin ang bakterya na may hindi aktibong metabolismo, hindi madaling magparami sa ilalim ng normal na mga kondisyon. Ang ganitong mga bakterya ay maaaring bumuo ng antibiotic resistance sa ilang mga uri ng mga gamot, gayunpaman, ang kakayahang ito ay hindi ipinapasa sa kanilang mga supling, dahil hindi ito genetically tinutukoy.

Ito ay tipikal ng mga pathogenic microorganism na nagdudulot ng tuberculosis. Ang isang tao ay maaaring mahawa at hindi maghinala sa sakit sa loob ng maraming taon hanggang sa mabigo ang kanyang kaligtasan sa ilang kadahilanan. Ito ang impetus para sa pagpaparami ng mycobacteria at ang pag-unlad ng sakit. Ngunit ang parehong mga gamot ay ginagamit upang gamutin ang tuberculosis, dahil ang bacterial supling ay nananatiling sensitibo sa kanila.

Ang parehong ay totoo para sa pagkawala ng protina sa cell wall ng microorganisms. Alalahanin natin, muli, ang tungkol sa bacteria na sensitibo sa penicillin. Pinipigilan ng mga penicillin ang synthesis ng protina na ginamit upang bumuo ng lamad ng cell. Sa ilalim ng impluwensya ng penicillin-type AMPs, ang mga microorganism ay maaaring mawala ang cell wall, ang materyal na gusali kung saan ay penicillin-binding protein. Ang ganitong mga bakterya ay nagiging lumalaban sa mga penicillin at cephalosporins, na ngayon ay wala nang makakatali. Ito ay isang pansamantalang kababalaghan, na hindi nauugnay sa mutation ng gene at ang paghahatid ng binagong gene sa pamamagitan ng mana. Sa paglitaw ng katangian ng cell wall ng mga nakaraang populasyon, nawawala ang antibiotic resistance sa naturang bacteria.

Ang genetic antibiotic resistance ay sinasabing nangyayari kapag ang mga pagbabago sa mga cell at metabolismo sa loob ng mga ito ay nangyari sa antas ng gene. Ang mga mutation ng gene ay maaaring maging sanhi ng mga pagbabago sa istraktura ng lamad ng cell, pukawin ang paggawa ng mga enzyme na nagpoprotekta sa bakterya mula sa mga antibiotics, at baguhin din ang bilang at mga katangian ng mga receptor ng bacterial cell.

Mayroong 2 paraan ng pag-unlad ng mga kaganapan: chromosomal at extrachromosomal. Kung ang isang gene mutation ay nangyayari sa chromosome section na responsable para sa sensitivity sa antibiotics, ito ay tinatawag na chromosomal antibiotic resistance. Ang gayong mutation mismo ay nangyayari nang napakabihirang, kadalasan ito ay sanhi ng pagkilos ng mga gamot, ngunit muli hindi palaging. Napakahirap kontrolin ang prosesong ito.

Ang mga chromosomal mutations ay maaaring maipasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, na unti-unting bumubuo ng ilang mga strain (varieties) ng bacteria na lumalaban sa isang partikular na antibiotic.

Ang extrachromosomal antibiotic resistance ay sanhi ng mga genetic na elemento na umiiral sa labas ng mga chromosome at tinatawag na plasmids. Ang mga elementong ito ay naglalaman ng mga gene na responsable para sa paggawa ng enzyme at pagkamatagusin ng bacterial wall.

Ang paglaban sa antibiotic ay kadalasang resulta ng pahalang na paglipat ng gene, kapag ang isang bacterium ay pumasa sa ilang mga gene sa iba na hindi mga inapo nito. Ngunit kung minsan, ang hindi nauugnay na mga mutasyon ng punto ay maaaring maobserbahan sa pathogen genome (laki ng 1 sa 108 bawat proseso ng pagkopya ng DNA ng mother cell, na sinusunod sa panahon ng pagtitiklop ng chromosome).

Kaya, noong taglagas ng 2015, inilarawan ng mga siyentipiko mula sa China ang MCR-1 gene, na matatagpuan sa mga bituka ng baboy at baboy. Ang kakaiba ng gene na ito ay ang posibilidad ng paghahatid nito sa ibang mga organismo. Pagkaraan ng ilang oras, ang parehong gene ay natagpuan hindi lamang sa China, kundi pati na rin sa ibang mga bansa (USA, England, Malaysia, mga bansang European).

Ang mga gene na lumalaban sa antibiotic ay maaaring pasiglahin ang paggawa ng mga enzyme na hindi pa nagawa sa katawan ng bakterya. Halimbawa, ang NDM-1 enzyme (metallo-beta-lactamase 1), na natuklasan sa Klebsiella pneumoniae bacteria noong 2008. Una itong natuklasan sa bacteria mula sa India. Ngunit sa mga sumunod na taon, ang enzyme na nagbibigay ng antibiotic resistance sa karamihan ng mga AMP ay natagpuan din sa mga microorganism sa ibang mga bansa (Great Britain, Pakistan, USA, Japan, Canada).

Ang mga pathogen microorganism ay maaaring magpakita ng paglaban sa ilang partikular na gamot o grupo ng mga antibiotic, at sa iba't ibang grupo ng mga gamot. Mayroong isang bagay tulad ng cross-antibiotic resistance, kapag ang mga microorganism ay nagiging insensitive sa mga gamot na may katulad na kemikal na istraktura o mekanismo ng pagkilos sa bakterya.

Ang paglaban sa antibiotic ng staphylococci

Ang impeksyon sa staphylococcal ay itinuturing na isa sa mga pinakakaraniwan sa mga impeksyon na nakukuha sa komunidad. Gayunpaman, kahit na sa mga kondisyon ng ospital, humigit-kumulang 45 iba't ibang mga strain ng staphylococcus ang matatagpuan sa ibabaw ng iba't ibang bagay. Nangangahulugan ito na ang paglaban sa impeksyong ito ay halos ang pangunahing gawain ng mga manggagawang pangkalusugan.

Ang kahirapan ng gawaing ito ay ang karamihan sa mga strain ng pinaka pathogenic staphylococci Staphylococcus epidermidis at Staphylococcus aureus ay lumalaban sa maraming uri ng antibiotics. At ang bilang ng mga naturang strain ay lumalaki bawat taon.

Ang kakayahan ng staphylococci na sumailalim sa maramihang genetic mutations depende sa kanilang tirahan ay ginagawa silang halos hindi masusugatan. Ang mga mutasyon ay ipinapasa sa kanilang mga inapo, at ang buong henerasyon ng mga nakakahawang ahente na lumalaban sa antimicrobial mula sa genus staphylococci ay lumilitaw sa maikling panahon.

Ang pinakamalaking problema ay ang mga strain na lumalaban sa methicillin, na lumalaban hindi lamang sa mga beta-lactam (mga antibiotic ng β-lactam: ilang subgroup ng penicillins, cephalosporins, carbapenems at monobactams), kundi pati na rin sa iba pang mga uri ng AMP: tetracyclines, macrolides, lincosamides, aminoglycosides, fluoroamquinolones.

Sa loob ng mahabang panahon, ang impeksiyon ay masisira lamang sa tulong ng mga glycopeptides. Sa kasalukuyan, ang problema ng paglaban sa antibiotic ng naturang mga strain ng staphylococcus ay nalutas ng isang bagong uri ng AMP - oxazolidinones, isang kilalang kinatawan kung saan ay linezolid.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Mga pamamaraan para sa pagtukoy ng paglaban sa antibiotic

Kapag gumagawa ng mga bagong antibacterial na gamot, napakahalagang malinaw na tukuyin ang kanilang mga katangian: kung paano sila kumikilos at laban sa kung aling bakterya ang mga ito ay epektibo. Maaari lamang itong matukoy sa pamamagitan ng pananaliksik sa laboratoryo.

Ang pagsusuri sa paglaban sa antibiotic ay maaaring isagawa gamit ang iba't ibang paraan, ang pinakasikat sa mga ito ay:

• Ang disk method, o diffusion ng AMP sa agar ayon kay Kirby-Bayer
• Paraan ng serial dilution
• Ang genetic na pagkakakilanlan ng mga mutasyon na nagdudulot ng paglaban sa droga.

Ang unang paraan ay kasalukuyang itinuturing na pinakakaraniwan dahil sa mababang gastos at kadalian ng pagpapatupad. Ang kakanyahan ng paraan ng disk ay ang mga bacterial strain na nakahiwalay bilang resulta ng pananaliksik ay inilalagay sa isang nutrient medium na may sapat na density at natatakpan ng mga paper disk na binasa sa isang AMP solution. Ang konsentrasyon ng antibyotiko sa mga disk ay naiiba, kaya kapag ang gamot ay nagkakalat sa kapaligiran ng bakterya, ang isang gradient ng konsentrasyon ay maaaring maobserbahan. Ang laki ng zone ng walang paglaki ng mikroorganismo ay maaaring gamitin upang hatulan ang aktibidad ng gamot at kalkulahin ang epektibong dosis.

Ang isang variant ng paraan ng disk ay ang E-test. Sa kasong ito, sa halip na mga disk, ginagamit ang mga polymer plate, kung saan inilalapat ang isang tiyak na konsentrasyon ng antibyotiko.

Ang mga disadvantages ng mga pamamaraang ito ay kinabibilangan ng hindi kawastuhan ng mga kalkulasyon na nauugnay sa pag-asa ng gradient ng konsentrasyon sa iba't ibang mga kondisyon (densidad ng daluyan, temperatura, kaasiman, nilalaman ng calcium at magnesium, atbp.).

Ang pamamaraan ng serial dilution ay batay sa paglikha ng ilang mga variant ng isang likido o solidong medium na naglalaman ng iba't ibang konsentrasyon ng gamot na pinag-aaralan. Ang bawat variant ay nilalagyan ng isang tiyak na halaga ng bacterial material na pinag-aaralan. Sa pagtatapos ng panahon ng pagpapapisa ng itlog, ang paglaki ng bakterya o kawalan nito ay tinasa. Ang pamamaraang ito ay nagpapahintulot sa isa na matukoy ang pinakamababang epektibong dosis ng gamot.

Ang pamamaraan ay maaaring gawing simple sa pamamagitan ng pagkuha bilang isang sample lamang ng 2 media, ang konsentrasyon nito ay magiging mas malapit hangga't maaari sa minimum na kinakailangan upang hindi aktibo ang bakterya.

Ang serial dilution method ay nararapat na ituring na gold standard para sa pagtukoy ng antibiotic resistance. Gayunpaman, dahil sa mataas na gastos at intensity ng paggawa, hindi ito palaging naaangkop sa domestic pharmacology.

Ang paraan ng pagkilala sa mutation ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng mga binagong gene sa isang partikular na bacterial strain na nag-aambag sa pagbuo ng antibiotic resistance sa mga partikular na gamot, at sa bagay na ito, upang i-systematize ang mga umuusbong na sitwasyon na isinasaalang-alang ang pagkakapareho ng mga phenotypic manifestations.

Ang pamamaraang ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na halaga ng mga sistema ng pagsubok para sa pagpapatupad nito; gayunpaman, ang halaga nito para sa paghula ng genetic mutations sa bacteria ay hindi maikakaila.

Gaano man kabisa ang mga pamamaraan sa itaas ng pag-aaral ng resistensya sa antibiotic, hindi nila lubos na maipapakita ang larawan na magbubukas sa isang buhay na organismo. At kung isasaalang-alang din natin ang katotohanan na ang katawan ng bawat tao ay indibidwal, at ang mga proseso ng pamamahagi at metabolismo ng mga gamot ay maaaring mangyari sa ibang paraan, ang pang-eksperimentong larawan ay maaaring napakalayo mula sa tunay.

Mga paraan upang mapaglabanan ang antibiotic resistance

Gaano man kahusay ang isang gamot, dahil sa ating kasalukuyang saloobin sa paggamot, hindi natin maitatanggi ang katotohanan na sa isang punto ay maaaring magbago ang sensitivity ng mga pathogenic microorganism dito. Ang paglikha ng mga bagong gamot na may parehong aktibong sangkap ay hindi rin malulutas ang problema ng paglaban sa antibiotic. At ang sensitivity ng mga microorganism sa mga bagong henerasyon ng mga gamot ay unti-unting humihina sa madalas na hindi makatwiran o maling mga reseta.

Ang isang pambihirang tagumpay sa bagay na ito ay ang pag-imbento ng mga pinagsamang gamot, na tinatawag na protektado. Ang kanilang paggamit ay makatwiran na may kaugnayan sa mga bakterya na gumagawa ng mga enzyme na mapanira sa mga karaniwang antibiotics. Ang proteksyon ng mga tanyag na antibiotic ay nakakamit sa pamamagitan ng pagsasama ng mga espesyal na ahente sa komposisyon ng bagong gamot (halimbawa, mga inhibitor ng mga enzyme na mapanganib para sa isang tiyak na uri ng AMP), na huminto sa paggawa ng mga enzyme na ito ng bakterya at pinipigilan ang pag-alis ng gamot mula sa cell sa pamamagitan ng isang pump ng lamad.

Ang clavulanic acid o sulbactam ay karaniwang ginagamit bilang beta-lactamase inhibitors. Ang mga ito ay idinagdag sa beta-lactam antibiotics, sa gayon ay tumataas ang pagiging epektibo ng huli.

Sa kasalukuyan, ang mga gamot ay binuo na maaaring makaapekto hindi lamang sa mga indibidwal na bakterya, kundi pati na rin sa mga nagkakaisa sa mga grupo. Ang paglaban sa bakterya sa isang biofilm ay maaari lamang isagawa pagkatapos ng pagkasira nito at ang paglabas ng mga organismo na dati nang nakaugnay sa isa't isa sa pamamagitan ng mga signal ng kemikal. Sa mga tuntunin ng posibilidad na sirain ang isang biofilm, isinasaalang-alang ng mga siyentipiko ang ganitong uri ng mga gamot bilang bacteriophage.

Ang paglaban sa iba pang mga "grupo" ng bakterya ay isinasagawa sa pamamagitan ng paglilipat sa kanila sa isang likidong kapaligiran, kung saan ang mga mikroorganismo ay nagsisimulang umiral nang hiwalay, at ngayon ay maaari na silang labanan ng mga maginoo na gamot.

Kapag nahaharap sa hindi pangkaraniwang bagay ng paglaban sa panahon ng paggamot sa gamot, nilulutas ng mga doktor ang problema sa pamamagitan ng pagrereseta ng iba't ibang mga gamot na epektibo laban sa nakahiwalay na bakterya, ngunit may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos sa pathogenic microflora. Halimbawa, sabay-sabay silang gumagamit ng mga gamot na may bactericidal at bacteriostatic na pagkilos o pinapalitan ang isang gamot ng isa pa mula sa ibang grupo.

Pag-iwas sa paglaban sa antibiotic

Ang pangunahing layunin ng antibiotic therapy ay itinuturing na kumpletong pagkasira ng populasyon ng mga pathogen bacteria sa katawan. Ang gawaing ito ay malulutas lamang sa pamamagitan ng pagrereseta ng mga epektibong antimicrobial na gamot.

Ang pagiging epektibo ng gamot ay tinutukoy ng spectrum ng aktibidad nito (kung ang natukoy na pathogen ay kasama sa spectrum na ito), ang kakayahang pagtagumpayan ang mga mekanismo ng paglaban sa antibiotic, at ang pinakamainam na napiling regimen ng dosis na pumapatay ng pathogenic microflora. Bilang karagdagan, kapag nagrereseta ng isang gamot, ang posibilidad ng mga epekto at ang pagkakaroon ng paggamot para sa bawat indibidwal na pasyente ay dapat isaalang-alang.

Hindi posibleng isaalang-alang ang lahat ng aspetong ito sa isang empirical na diskarte sa paggamot ng mga impeksyong bacterial. Ang mataas na propesyonalismo ng doktor at patuloy na pagsubaybay sa impormasyon tungkol sa mga impeksyon at epektibong gamot upang labanan ang mga ito ay kinakailangan upang ang reseta ay hindi makatarungan at hindi humantong sa pag-unlad ng antibiotic resistance.

Ang paglikha ng mga medikal na sentro na nilagyan ng high-tech na kagamitan ay ginagawang posible na magsagawa ng etiotropic na paggamot, kapag ang pathogen ay unang nakilala sa mas maikling panahon, at pagkatapos ay isang epektibong gamot ay inireseta.

Ang pag-iwas sa antibiotic resistance ay maaari ding ituring na kontrol sa reseta ng mga gamot. Halimbawa, sa kaso ng ARVI, ang reseta ng mga antibiotics ay hindi makatwiran sa anumang paraan, ngunit ito ay nag-aambag sa pag-unlad ng antibiotic resistance ng mga microorganism na nasa isang "dormant" na estado sa ngayon. Ang katotohanan ay ang mga antibiotics ay maaaring makapukaw ng isang pagpapahina ng immune system, na kung saan ay magiging sanhi ng paglaganap ng isang bacterial infection na nakatago sa loob ng katawan o pagpasok nito mula sa labas.

Napakahalaga na ang mga iniresetang gamot ay tumutugma sa layunin na kailangang makamit. Kahit na ang isang gamot na inireseta para sa mga layuning pang-iwas ay dapat magkaroon ng lahat ng mga katangian na kinakailangan upang sirain ang pathogenic microflora. Ang pagpili ng isang gamot nang random ay maaaring hindi lamang mabigo na magbigay ng inaasahang epekto, ngunit lumala din ang sitwasyon sa pamamagitan ng pagbuo ng paglaban sa gamot ng isang tiyak na uri ng bakterya.

Ang partikular na pansin ay dapat bayaran sa dosis. Ang mga maliliit na dosis na hindi epektibo sa paglaban sa impeksiyon ay humahantong muli sa pag-unlad ng paglaban sa antibiotic sa mga pathogenic microorganism. Ngunit hindi mo rin ito dapat lampasan, dahil ang antibiotic therapy ay mataas ang posibilidad na magdulot ng mga nakakalason na epekto at anaphylactic reaksyon na mapanganib sa buhay ng pasyente. Lalo na kung ang paggamot ay isinasagawa sa isang outpatient na batayan nang walang pangangasiwa ng mga medikal na tauhan.

Ang media ay dapat na ihatid sa mga tao ang mga panganib ng self-medication na may antibiotics, pati na rin ang hindi natapos na paggamot, kapag ang bakterya ay hindi namamatay, ngunit nagiging hindi gaanong aktibo sa isang binuo na mekanismo ng antibiotic resistance. Ang mga murang hindi lisensyadong gamot, na ipiniposisyon ng mga ilegal na kumpanya ng parmasyutiko bilang mga analogue ng badyet ng mga umiiral na gamot, ay may parehong epekto.

Ang isang napaka-epektibong hakbang para sa pagpigil sa paglaban sa antibiotic ay itinuturing na patuloy na pagsubaybay sa mga umiiral na nakakahawang ahente at ang pagbuo ng paglaban sa antibiotic sa mga ito hindi lamang sa antas ng distrito o rehiyon, kundi pati na rin sa isang pambansa (at maging global) na sukat. Naku, ito lang ang mapapanaginipan natin.

Sa Ukraine, walang sistema ng pagkontrol sa impeksyon tulad nito. Ang mga indibidwal na probisyon lamang ang pinagtibay, ang isa sa mga ito (noong 2007!), tungkol sa mga obstetric na ospital, ay nagbibigay para sa pagpapakilala ng iba't ibang paraan ng pagsubaybay sa mga impeksyon na nakuha sa ospital. Ngunit ang lahat ay muling bumababa sa pananalapi, at ang mga naturang pag-aaral ay karaniwang hindi isinasagawa sa lokal, hindi banggitin ang mga doktor mula sa iba pang mga sangay ng medisina.

Sa Russian Federation, ang problema ng paglaban sa antibiotic ay ginagamot nang may mas malaking responsibilidad, at ang proyektong "Map of Antimicrobial Resistance of Russia" ay patunay nito. Ang mga malalaking organisasyon tulad ng Research Institute of Antimicrobial Chemotherapy, Interregional Association of Microbiology at Antimicrobial Chemotherapy, pati na rin ang Scientific and Methodological Center for Monitoring Antimicrobial Resistance, na nilikha sa inisyatiba ng Federal Agency for Health and Social Development, ay nakikibahagi sa pananaliksik sa lugar na ito, pagkolekta ng impormasyon at pag-systematize nito upang punan ang antibiotic na mapa.

Ang impormasyong ibinigay sa loob ng proyekto ay patuloy na ina-update at magagamit sa lahat ng mga gumagamit na nangangailangan ng impormasyon sa mga isyu ng paglaban sa antibiotic at epektibong paggamot ng mga nakakahawang sakit.

Ang pag-unawa kung gaano nauugnay ang isyu ng pagbabawas ng sensitivity ng mga pathogenic microorganism at paghahanap ng solusyon sa problemang ito ay unti-unting dumarating. Ngunit ito na ang unang hakbang tungo sa epektibong paglaban sa problemang tinatawag na "antibiotic resistance". At ang hakbang na ito ay napakahalaga.