Antiphospholipid syndrome: sanhi at pathogenesis

Ang mga sanhi ng antiphospholipid syndrome ay hindi kilala. Ang pinakakaraniwang antiphospholipid syndrome ay bubuo ng mga rayuma at autoimmune disease, pangunahin sa systemic lupus erythematosus. Ang pagtaas ng antas ng antibodies sa phospholipids ay din siniyasat kapag ang bacterial at viral impeksiyon (Streptococcus at Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatitis C at B at iba pang mga microorganisms, bagaman trombosis sa mga pasyente ay bihirang), kapaniraan, application tiyak na gamot (hydralazine, isoniazid, bibig Contraceptive, interferon).

Antibodies sa phospholipids - magkakaiba populasyon ng antibodies sa antigenic determinants ng mga negatibong sisingilin (anionic) phospholipids at / o fosfolipidsvyazyvayuschim (cofactor) plasma protina. Sa pamilya ng mga antibodies sa phospholipids isama antibodies, na matukoy ang maling positibong reaksyon ng Wasserman; lupus anticoagulant (antibodies na nagpapalawak sa vitro clotting time sa phospholipid-dependent coagulation tests); antibodies reacting sa cardiolipin AFL at iba pang phospholipids.

Pakikipag-ugnayan ng mga antibodies na may phospholipids - isang komplikadong proseso na kung saan ang pagpapatupad ng isang sentral na papel na ginagampanan ng protina cofactors. Mula sa plasma cofactor nagbubuklod protina phospholipids, karamihan kilala beta ₂ -glycoprotein 1 (beta ₂ GP-I), pagkakaroon ng anticoagulant properties. Sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng mga beta ₂ GP-kong phospholipids lamad ng endothelial cell at platelets ay binuo "neoantigenov" kung kanino at reaksyon lipat antibodies sa phospholipids, na nagreresulta sa pag-activate ng platelets, ang pagkasira ng ang vascular endothelium na may timbang ang mga ito antitrombogennnyh ari-arian, kapansanan fibrinolysis proseso at pagsugpo ng aktibidad protina natural anticoagulant system (protina C at S). Kaya, sa mga pasyente na may antiphospholipid syndrome nabanggit persistent activation ng hemostatic system, pagbuo bilang isang resulta ng tumaas na aktibidad ng prothrombotic at antithrombotic mekanismo ng depresyon at ay humantong sa paulit-ulit na trombosis.

Para sa isang paliwanag ng mga sanhi ng trombosis sa mga pasyente na may antiphospholipid syndrome ay kasalukuyang hypothesized "double whammy." Alinsunod sa ito nagpapalipat-lipat antiphospholipid antibodies ( "unang shot") ng kontribusyon sa isang hypercoagulable paglikha preconditions para sa pagbuo ng trombosis, thrombus pagbuo at induction ay nangyayari bilang isang resulta ng iba pang mga kadahilanan ( "pangalawang shot") na kung saan ay isinasaalang-alang ng mga lokal na mga mekanismo trshternye.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathomorphology ng antiphospholipid syndrome

Ang morphological larawan ng nephropathy na nauugnay sa antiphospholipid syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng matinding at talamak na mga pagbabago sa vasocclusive.

• Talamak thrombotic microangiopathy pagbabago ay bibigyan ng fibrin thrombi sa capillaries at glomerular preglomerular sasakyang-dagat kung saan punto lamang sa 30% ng mga bato biopsies ng mga pasyente na may sakit sa bato na nauugnay sa antiphospholipid syndrome.
• Ang mga ito o iba pang mga palatandaan ng mga malalang pagbabago ay matatagpuan sa halos lahat ng mga biopsy. Kabilang dito ang arteriosclerosis at arteriolosclerosis intrarenal vascular, mahibla intimal hyperplasia interlobular arteries at ang mga sanga dahil sa paglaganap ng myofibroblasts pagkuha form "onion-alis ng balat" hoc thrombi na may mga palatandaan o wala ito recanalization (cm. "Thrombotic microangiopathy"). Ang kumbinasyon ng talamak at talamak mga pagbabago sa bato byopsya ay sumasalamin sa pag-ulit ng trombosis sa vascular kama ng bato at nagmumungkahi ang posibilidad ng pagbuo ng talamak thrombotic microangiopathy sa mga pasyente na may talamak vaso-occlusive patolohiya.

Ang pangunahing morpolohiya pagbabago sa nephropathy na nauugnay sa antiphospholipid syndrome

Lokalisasyon	Malinaw na pagbabago	Malubhang pagbabago
Mga manika	Pagpapalawak ng mesangium Mezangiolysis I-collapse ng mga maliliit na loop Pag-urong ng basal membranes Ang dalawang-contouring ng lamad Mga deposito ng sub-endothelial Intracapillary thrombosis Heart Attack	Ang pagbaba ng lamad ng basement Pagbawi ng bundle ng maliliit na ugat Pagpapalawak ng puwang ng capsule ng Bowman Ischaemia ng mga maliliit na ugat Segmental o global glomerulosclerosis
Mga arterya, arterioles	Fresh occlusive thrombi Edema at pagkabulok ng endothelium Mucoid pamamaga ng subendothelium Necrosis	Isinaayos ang thrombi Recanalisation ng clots ng dugo Microaneurysms Subotothelial fibrosis Concentric hyperplasia ng intima at ang mask na layer Myofibroblast paglaganap Magkalat fibrosis

Bilang isang resulta ng sa paglala ng thrombotic microangiopathy bubuo fibrous hadlang ng apektadong dugo vessels sa ang hitsura ng ang pinaka matinding kaso ng coronary lesyon cortical pagkasayang sa pool ng dugo vessels. Ang foci ng cortical ischemia magbunyag ng isang buong hanay ng mga pagbabago sa lahat ng mga elemento ng bato parenkayma: napakalaking fibrosis, interstitial, pantubo pagkasayang, vascular hadlang dahil sa intimal hyperplasia ng mahibla at / o mag-ayos ng pamumuo ng dugo (thrombi bihira sariwang). Glomeruli ay nabawasan sa sukat, sclerotic, o binuo sa mga grupo, sa kaibahan, cystic pinalaki, ay deprived ng mga maliliit na ugat loop o nasaysay sa pamamagitan ng pagbawi ng mga maliliit na ugat beam. Ang isang tampok ng morphological pattern nephropathy kaugnay sa antiphospholipid syndrome, ay ang presensya sa isang biopsy sclerosed at "psevdokistoznyh" glomeruli.

Ang kumbinasyon ng arteriosclerosis, fibrotic vascular intimal hyperplasia at focal cortical pagkasayang, interstitial fibrosis at pantubo pagkasayang hindi alintana ang presensya o kawalan ng thrombotic microangiopathy lets ipinapalagay na may mataas na posibilidad ng diagnosis ng nephropathies kaugnay sa antiphospholipid syndrome. Kaya, thrombotic microangiopathy lamang morphological katumbas acute thrombotic proseso daloy sa intrarenal vessels. Ang terminong "nephropathy kaugnay sa antiphospholipid syndrome ay nagsasama ng thrombotic microangiopathy, ngunit hindi limitado dito.

Kasama vaso-occlusive pagbabago sa kidney biopsies may antiphospholipid syndrome ay madalas na ulat dvukonturnost glomerular maliliit na ugat basement lamad, at kung minsan - isang larawan ng focal glomerulosclerosis. Immunohistochemical pag-aaral sa mga pader ng daluyan ng dugo at glomeruli detect fibrin deposito, sa ilang mga kaso sinamahan ng deposito ng pampuno component C3 at IgM sa intima ng sakit sa baga.