Antiphospholipid syndrome - Mga sanhi at pathogenesis

Ang mga sanhi ng antiphospholipid syndrome ay hindi alam. Kadalasan, ang antiphospholipid syndrome ay bubuo sa mga sakit na rayuma at autoimmune, pangunahin sa systemic lupus erythematosus. Ang pagtaas ng mga antas ng antibodies sa phospholipids ay sinusunod din sa bacterial at viral infections (streptococci at staphylococci, mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, hepatitis C at B at iba pang microorganisms, bagaman ang thrombosis sa mga naturang pasyente ay bihirang nagkakaroon), malignant neoplasms, at ang paggamit ng ilang partikular na gamot, ishydrazilazine. mga contraceptive, interferon).

Ang mga anti-phospholipid antibodies ay isang heterogenous na populasyon ng mga antibodies sa mga antigenic determinants ng mga negatibong sisingilin (anionic) phospholipid at/o sa phospholipid-binding (cofactor) na mga protina ng plasma. Kasama sa pamilya ng mga anti-phospholipid antibodies ang mga antibodies na nagdudulot ng false-positive na reaksyon ng Wasserman; lupus anticoagulant (antibodies na nagpapahaba ng oras ng pamumuo ng dugo sa vitro sa mga pagsusuri sa coagulation na umaasa sa phospholipid); antibodies na tumutugon sa cardiolipin aPL at iba pang mga phospholipid.

Ang pakikipag-ugnayan ng mga antibodies sa mga phospholipid ay isang kumplikadong proseso kung saan ang mga protina ng cofactor ay gumaganap ng isang pangunahing papel. Sa mga plasma cofactor protein na nagbubuklod sa mga phospholipid, ang pinakakilala ay beta ₂ -glycoprotein 1 (beta ₂ GP-I), na may mga katangian ng anticoagulant. Sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng beta ₂ GP-I na may phospholipids ng endothelial cell membranes at platelets, ang "neoantigens" ay nabuo, kung saan ang mga nagpapalipat-lipat na antibodies sa phospholipids ay tumutugon, na nagreresulta sa pag-activate ng platelet, pinsala sa vascular endothelium na may pagkawala ng mga antithrombogenic na katangian nito, pagkagambala ng mga natural na proseso ng fibrinocolysis, at pagsugpo sa mga proseso ng fibrinocolysis ng protina. sistema (mga protina C at S). Kaya, sa mga pasyente na may antiphospholipid syndrome, ang patuloy na pag-activate ng hemostasis system ay nabanggit, na umuunlad dahil sa pagtaas ng aktibidad ng prothrombotic at depression ng mga antithrombotic na mekanismo at humahantong sa paulit-ulit na trombosis.

Upang ipaliwanag ang sanhi ng pag-unlad ng trombosis sa mga pasyente na may antiphospholipid syndrome, ang hypothesis na "double strike" ay iminungkahi. Ayon dito, ang nagpapalipat-lipat na mga antibodies sa phospholipids ("unang welga") ay nagtataguyod ng hypercoagulation, na lumilikha ng mga kinakailangan para sa pag-unlad ng trombosis, at ang pagbuo ng thrombus ay hinihimok ng mga karagdagang kadahilanan ("pangalawang welga"), na itinuturing na mga lokal na mekanismo ng thrombotic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathomorphology ng antiphospholipid syndrome

Ang morphological na larawan ng nephropathy na nauugnay sa antiphospholipid syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng mga talamak at talamak na mga pagbabago sa vaso-occlusive.

• Ang mga talamak na pagbabago ay kinakatawan ng thrombotic microangiopathy na may fibrin thrombi sa glomerular capillaries at preglomerular vessels, na sinusunod sa 30% lamang ng kidney biopsy ng mga pasyente na may nephropathy na nauugnay sa antiphospholipid syndrome.
• Ang ilang mga palatandaan ng mga malalang pagbabago ay matatagpuan sa halos lahat ng mga biopsy. Kabilang dito ang arteriosclerosis at arteriolosclerosis ng mga intrarenal vessel, fibrous hyperplasia ng intima ng interlobular arteries at ang kanilang mga sanga dahil sa paglaganap ng myofibroblasts, na nakakakuha ng hitsura ng isang "balat ng sibuyas", pag-aayos ng thrombi na mayroon o walang mga palatandaan ng recanalization (tingnan ang "Thrombotic microangiopathy"). Ang kumbinasyon ng talamak at talamak na mga pagbabago sa isang biopsy ng bato ay sumasalamin sa pag-ulit ng pagbuo ng thrombus sa vascular bed ng mga bato at nagpapahiwatig ng posibilidad na magkaroon ng talamak na thrombotic microangiopathy sa mga pasyente na may talamak na vaso-occlusive na patolohiya.

Mga pangunahing pagbabago sa morphological sa nephropathy na nauugnay sa antiphospholipid syndrome

Lokalisasyon	Biglang pagbabago	Mga malalang pagbabago
Mga Bola ng Bola	Pagpapalawak ng mesangium Mesangiolysis Pagbagsak ng mga capillary loop Pagkulubot ng mga lamad ng basement Mga double-loop na lamad Mga deposito ng subendothelial Intracapillary thrombosis Atake sa puso	Pagpapalapot ng basement membrane Pagbawi ng capillary bundle Pagpapalawak ng espasyo ng kapsula ng Bowman Capillary loop ischemia Segmental o global glomerulosclerosis
Mga arterya, arterioles	Sariwang occlusive thrombi Edema at endothelial degeneration Mucoid na pamamaga ng subendothelium Necrosis	Pag-aayos ng thrombi Recanalization ng thrombi Microaneurysms Subendothelial fibrosis Concentric hyperplasia ng intima at muscular layer Paglaganap ng Myofibroblast Nagkakalat na fibrosis

Bilang resulta ng pag-unlad ng thrombotic microangiopathy, ang fibrous occlusion ng mga apektadong vessel ay bubuo na may hitsura sa mga pinaka-malubhang kaso ng foci ng ischemic atrophy ng cortex sa basin ng mga vessel na ito. Sa foci ng cortical ischemia, ang isang buong kumplikadong mga pagbabago sa lahat ng mga elemento ng renal parenchyma ay ipinahayag: napakalaking interstitial fibrosis, tubular atrophy, vascular occlusion dahil sa fibrous hyperplasia ng intima at/o organizing thrombi (mas madalas na sariwang thrombi). Ang glomeruli ay nabawasan sa laki, sclerotic, nakolekta sa mga grupo o, sa kabaligtaran, cystically pinalaki, wala ng mga capillary loop o binibigkas ang pagbawi ng capillary bundle. Ang isang tampok ng morphological na larawan ng nephropathy na nauugnay sa antiphospholipid syndrome ay ang pagkakaroon ng sclerotic at "pseudocystic" glomeruli sa isang biopsy.

Ang kumbinasyon ng arteriosclerosis, fibrous hyperplasia ng vascular intima at focal atrophy ng cortex, pati na rin ang interstitial fibrosis na may tubular atrophy, anuman ang pagkakaroon o kawalan ng thrombotic microangiopathy, ay nagbibigay-daan sa isa na ipalagay na may mataas na posibilidad na ang diagnosis ng nephropathy na nauugnay sa antiphospholipid syndrome. Kaya, ang thrombotic microangiopathy ay isang morphological na katumbas lamang ng talamak na kurso ng proseso ng thrombotic sa mga intrarenal vessel. Ang konsepto ng "nephropathy na nauugnay sa antiphospholipid syndrome" ay kinabibilangan ng thrombotic microangiopathy, ngunit hindi limitado dito.

Kasama ng mga vaso-occlusive na pagbabago sa renal biopsy specimens na may antiphospholipid syndrome, ang double contouring ng glomerular capillary basement membrane ay madalas na sinusunod, kung minsan - isang larawan ng focal glomerulosclerosis. Ang pagsusuri sa immunohistochemical ay nagpapakita ng mga deposito ng fibrin sa mga pader ng daluyan at glomeruli, sa ilang mga kaso na sinamahan ng mga deposito ng C3 component ng complement at IgM sa intima ng mga arterya.