Antiretroviral Therapy

Ang desisyon upang simulan ang antiretroviral therapy ay dapat na kinuha magkasama ng doktor at ng pasyente. Bago sa antiretroviral treatment itinalaga sa bawat kaso ito ay kinakailangan upang makagawa ng clinical laboratoryo pagsusuri ng mga pasyente, upang matukoy ang mga klinikal indications at contraindications-aralan mga parameter ng laboratoryo at, na naibigay ang mga natanggap na data, upang bumuo ng katanggap-tanggap na pamumuhay. Lubhang mahalaga na magsagawa ng sikolohikal na pagsasanay sa pasyente upang matiyak ang mahigpit na pagsunod sa piniling rehimen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Antiretroviral therapy: indications

Antiretroviral therapy ay dapat na pinasimulan batay sa laboratoryo indications, at baguhin ang kanyang dapat na batay sa monitoring ng mga parameter tulad ng mga antas ng plasma HIV RNA (viral load) at ang bilang ng CD4 + T cell sa paligid ng dugo. Ang mga pagsusuring ito ay ang pinakamahalaga sa pagtatasa ng pagtitiklop ng virus, katayuan ng immune ng pasyente at ang panganib ng paglala ng sakit. Sa una, ang viral load ay tinutukoy lamang para sa layunin ng pagbabala ng sakit, sa kasalukuyan ay nagsisilbi din ito bilang isang pagsubok para sa pagsusuri ng mga resulta ng paggamot ng mga pasyente. Ang maraming mga obserbasyon ay nagpapahiwatig ng pagpapabuti sa klinikal na kinalabasan (pagbawas sa dami ng namamatay at pagsulong sa AIDS) na may pagbawas sa viral load.

Ang internasyonal na komunidad ng AIDS ay nagtanghal ng espesyal na pagpupulong sa Estados Unidos sa antiretroviral therapy sa mga matatanda, na isinasaalang-alang ang konsensus ng Disyembre 1999. Ang pagpupulong na ito, kumpara sa mga rekomendasyon na pinagtibay noong 1995, ay nagbibigay ng mas malawak na impormasyon tungkol sa pagsubaybay sa proseso ng paggamot, isinasaalang-alang ang kahulugan ng paglaban.

Bilang karagdagan, ang paglitaw ng mga bagong antiretroviral drug, lalo na, efavirenz, abacavir at amprenavir, ay isinasaalang-alang, na nagbigay ng mga batayan para sa muling pagsasaalang-alang ng mga nakaraang rekomendasyon. Alinsunod sa mga binagong rekomendasyon, ipinahiwatig ang antiretroviral therapy sa mga pasyente:

• na may mga antas ng HIV RNA sa itaas 30,000 mga kopya / ml,
• ang antas ng CD4 lymphocytes ay 350 / mL,
• Ang paggamot ay maaari ring inirerekomenda para sa mga pasyente na may HIV RNA mula 5000 hanggang 30,000 na kopya / ml at isang CD4 count ng mga lymphocytes sa pagitan ng 350 at 500 x 10 ⁶ / L,
• therapy ay maaari ring isaalang-alang tulad ng ipinapakita kung CD4 lymphocytes itaas 500 h10'7l at HIV RNA 5000-30,000 mga kopya / mL sa view ng mga posibleng paglala ng sakit sa mga pasyente na may mataas na viral load.

Ang antiretroviral therapy ay dapat magsimula lamang matapos ang paggamot ng malubhang sakit na duhapang.

Noong 2002, ang antiretroviral therapy (APT) para sa mga pasyente na may impeksyon sa HIV ay inireseta ng mas malubhang (Antiretroviral therapy na mga patnubay, International AIDS society JAMA, 2002, V. 288). Alinsunod sa mga rekomendasyong ito, ang simula ng APT sa mga dati na untreated na pasyente ay inirerekomenda kapag:

• nagpapakilala ng impeksyon sa HIV,
• impeksyon ng HIV nang walang sintomas sa mga selulang CD4 sa ibaba 200 kada ML ng dugo,
• asymptomatic HIV infection na may CD4 sa itaas 200 sa mga kaso ng mabilis na pagbawas o mataas na viral load, mas mataas sa 50000-100000 RNA na kopya / mL.

Ito ay isinasaalang-alang ang panganib ng indibidwal na toxicity, mga pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot, at ang kanilang mga pharmacokinetics. Ang pinakamahalaga ay naka-attach sa interes ng pasyente sa pagkahumaling at ang kakayahan na maging nakatuon sa therapy.

Indications sa itaas APT ay acute HIV infection at stage III A-B at C, laboratoryo mga indications ay: pagbabawas ng CD4 lymphocytes palakihin 0,3x109 ng pagtaas concentrations ng HIV RNA sa dugo ng higit sa 60,000 pulis / ml. Kung ang mga tagapagpabatid ay matatagpuan muna, pagkatapos ay tugunan ang isyu ng APT na kailangang muling i-study may isang agwat ng hindi mas mababa sa 4 na linggo habang nasa stage 3A (2B-uuri 1999) itinalaga sa antiretroviral therapy sa anyo ng mono-o diterapii. Ang antiretroviral therapy ay inirerekomenda para sa CD4 sa ibaba 0.2x107L (mas mababa sa 200 sa ML). Sa IV (V yugto ayon sa pag-uuri ng 1999) APT ay hindi itinalaga.

Ang dami ng pagsukat ng antas ng HIV RNA sa plasma ay inirerekomenda na isagawa bago magsagawa ng antiretroviral therapy at pagkatapos ng 4-8 na linggo ng paggamot, na nagpapahintulot sa pagtantya sa paunang espiritu. Sa karamihan ng mga pasyente, ang isang mabilis na pagbaba sa viral load (0.5-0.7 log, 0, o humigit-kumulang 3-5 beses) ay nangyayari sa panahong ito, at pagkatapos ng 12-16 na linggo bumababa ito sa ibaba ng antas ng detection (<500 kopya ng RNA / ml plasma). Ang rate ng pagbaba sa viral load ay indibidwal at depende sa maraming mga kadahilanan: ang unang antas ng viral load at ang bilang ng CB4GG cells. Ang pagkakaroon ng nakaraang therapy ng tagal nito, pati na rin ang pagkakaroon ng duhapang mga impeksiyon at pagsunod ng pasyente sa napiling regimen}.

Ang mga kasunod na measurements ng viral load ay kailangang isagawa bawat 3 hanggang 4 na buwan. Kung matapos ang 6 na buwan ng paggamot nang dalawang beses na nasusukat ang viral load ay nananatiling higit sa 500 kopya ng RNA / ml ng plasma, dapat na mabago ang antiretroviral therapy.

Higit pang mga sensitibong paraan ng pagtukoy ng viral load (hanggang 50 kopya ng RNA / ml) ay naitaguyod na ngayon. Clinical data Kinukumpirma na ang pagbabawas ng antas ROAR HIV mababa sa 50 mga kopya / mL na nauugnay sa isang mas kumpletong at matagal viral pagpigil kaysa sa pagbabawas ng HIV RNA sa 50 - 500 mga kopya / ml plasma.

Hindi inirerekomenda upang sukatin ang viral load sa loob ng 4 na linggo matapos ang pagtatapos ng paggamot para sa anumang intercurrent infection, symptomatic disease o pagkatapos ng pagbabakuna.

Upang makakuha ng mas maaasahang mga resulta, ang kahulugan ng isang viral load ay dapat na isagawa sa ilalim ng parehong mga kundisyon sa pagtingin sa mga umiiral na pagkakaiba sa mga komersyal na pagsubok.

Antiretroviral therapy ng unang linya: ang therapy ay dapat na isagawa sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng mga gamot na may mataas na aktibidad ng antiviral at mahusay na katatagan. Ang unang pamamaraan ay dapat mag-iwan ng madiskarteng mga opsyon para sa hinaharap, ie. Isama ang mga gamot na nagbibigay ng hindi bababa sa cross-resistance.

Inirerekomendang mga scheme: AZT + 3TC + IDV, AZT + 3TC + EFV. Inirerekomenda ni Nelson sa halip na AZT + 3TC-DDKD4T.

Sa kasalukuyan, mayroong isang paglipat sa isang bagong konsepto ng APT, batay sa iba't ibang mga gamot, upang lumikha ng mas simple na regimens sa paggamot, kabilang ang mga kapag maaaring kumuha ng gamot bawat isang araw. Inirerekumendang mga scheme: EFV-DDH3TC, F.FV + D4T + 3TC. Ang paggamit ng simple at epektibong mga scheme para sa first-line therapy ay maaaring pahabain ang panahon ng pagiging epektibo nito, i.e. Bawasan ang pangangailangan para sa isang pangalawang linya HAART.

[7], [8], [9], [10], [11],

Antiretroviral therapy sa mga pasyente na may impeksyon ng HIV na walang sintomas

Sa petsa na nakuha nakahihimok na katibayan na antiretroviral therapy tagumpay at nagbibigay sa lahat ng mga pasyente na may nagpapakilala HIV-impeksyon, hindi alintana ang tagapagpahiwatig ng viral load at CD4 + T-cells, ngunit para sa mga indibidwal na may asymptomatic HIV infection sa bilang ng CD4 + -T -cells> 500 / ml ay maaari lamang makipag-usap theoretically dapat tagumpay ng paggamit ng antiretroviral ahente dahil sa kakulangan ng data sa pang sapat na obserbasyon.

Kasalukuyang ginagamit antiretroviral ahente pinagsama magkaroon ng isang malinaw na anti- viral epekto, gayunpaman, maaari silang maging sanhi ng side effects, komplikasyon, at nakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, kaya ang desisyon upang magtalaga sa paggamot ng mga pasyente na may talamak asymptomatic HIV infection ay dapat na batay sa isang paghahambing ng isang bilang ng mga kadahilanan na matukoy ang panganib at mga benepisyo ng paggamot.

Ang mga malubhang argumento na nakakaimpluwensya sa desisyon upang simulan ang therapy ay: isang tunay o potensyal na pagkakataon upang makamit ang maximum na panunupil ng pagtitiklop ng viral; pangangalaga ng immune function; pagpapabuti ng kalidad at pagpapahaba ng buhay; pagbabawas ng panganib ng paglaban ng droga dahil sa maagang pagsupil ng pagtitiklop ng viral; minimal na nakakalason na mga epekto at mga pakikipag-ugnayan sa droga.

Ang negatibong mga kadahilanan sa unang administrasyon ng paggamot tulad ng antiretroviral therapy ay kinabibilangan ng: mga potensyal na masamang epekto sa gamot; potensyal na panganib ng pagbuo ng maagang paglaban ng gamot; Potensyal na limitasyon ng pagpili ng therapy sa hinaharap, atbp.

Kapag ang pagpapasya sa appointment ng therapy asymptomatic pasyente ay dapat isaalang-alang ang pagnanais ng mga pasyente upang simulan ang paggamot, ang antas ng mga umiiral na immunodeficiency, natutukoy sa pamamagitan ng bilang ng CD4 + T cell, ang panganib ng paglala ng HIV infection, na tinukoy sa pamamagitan ng mga antas ng HIV RNA sa plasma, ang mga potensyal na mga benepisyo at panganib ng paunang therapy, ang posibilidad ng pasyente pagsunod inireseta ang rehimen.

Sa kaso ng appointment ng therapy, kinakailangan upang gumamit ng malakas na mga kumbinasyon upang makamit ang isang pagbawas sa viral load sa isang undetectable na antas. Sa pangkalahatan antiretroviral therapy sa lahat ng mga pasyente na may ang halaga ng C04 + T cells <500 / mm3 o viral load> 10,000 KonHU (bDNA), o> 20000 kopya ng RNA (RT-PCR) sa 1 ml plasma.

Gayunpaman, para sa mga pasyente na may asymptomatic HIV infection ay kasalukuyang aktibo antiretroviral therapy ay may dalawang mga approach na ang appointment: ang unang - isang therapeutically mas agresibo kapag ang karamihan ng mga pasyente ay dapat na tratuhin sa unang bahagi ng yugto ng sakit, na ibinigay na ang HIV infection ay halos palaging progresibong yavlyaegsya; Ang ikalawang ay isang therapeutically mas maingat na diskarte, na nagpapahintulot sa isang mas maaga simula ng antiretroviral therapy dahil sa antas ng ipinapalagay na panganib at benepisyo.

Ang unang diskarte ay batay sa prinsipyo ng unang pagsisimula ng therapy bago ang pag-unlad ng makabuluhang immunosuppression at pagkamit ng isang undetectable na antas ng viral load. Sa gayon, ang lahat ng mga pasyente na may ang halaga ng C04 + T cells mas mababa sa 500 / ml, at din sa mga may ang bilang ng CD4 T-cells ay mas malaki kaysa sa 500 / ml, ngunit ang viral load mas malaki kaysa sa 10,000 mga kopya (bDNA) o 20,000 kopya (RT-PCR) sa 1 ml ng plasma, dapat magsimula ng antiretroviral therapy. Ang unang bahagi ng antiretroviral therapy ay maaaring makatulong sa mapanatili ang immune cells at pag-unlad ng tamang immune tugon, ito ay inirerekomenda na ang lahat ng mga pasyente na may pangunahing impeksyon sa presensya ng mga pagkakataon upang magtalaga ng antiretroviral therapy.

Sa isang mas konserbatibo na diskarte, ang mga pasyente na may mababang viral load at isang maliit na peligro ng occupational HIV disease na may CD4 + T-cell na mas mababa sa 500 / ml, ang antiretroviral therapy ay hindi inireseta. Sa ganitong mga kaso, sinusubaybayan at sinusubaybayan ang mga pasyente.

Kung ang antiretroviral therapy ay pinasimulan sa mga pasyente na hindi dati ay nakuha ang mga antiretroviral na gamot, dapat itong magsimula sa mga regimens na may kinalaman sa pagbawas ng viral load upang di matingnan.

Batay sa karanasan sa antiretroviral ahente, inirerekomendang antiretroviral therapy na may dalawang nucleoside RT inhibitor at isang protease inhibitor, malakas na (SP). Posible ang ibang mga alternatibong mga mode. Kasama sa mga ito ng dalawang SP, halimbawa, ritonavir at saquinavir (na may isa o dalawang NRTIs) o nevirapine halip ng SP. Dual IP-antiretroviral therapy saquinavir at ritonavir nang walang NRTIs sugpuin viremia mababa sa limitasyon detection at ay angkop para sa pagtanggap ng dalawang beses sa isang araw, ngunit ang pagiging maaasahan ng kumbinasyon na ito ay hindi ganap na itinatag, ito ay inirerekomenda upang magdagdag ng hindi bababa sa isang NRTI, kung ang terapiyang antiretroviral ay sinimulan na may dalawang API.

Pagpapalit SP nevirapine o gamitin lamang dalawang NRTIs hindi bawasan ang viral load sa ibaba ang threshold ng pagtuklas ng isang kumbinasyon ng dalawang NRTIs + SP, kaya ang mga kumbinasyong ito ay dapat gamitin lamang sa mga kaso kung saan mas mahigpit na paggamot imposible. Gayunman, tinatalakay ng ilang mga eksperto ang pagpili ng triterapy, na kinabibilangan ng alinman sa PI o nevirapine para sa mga pasyente na hindi pa nakuha ng anirretroviral agent.

Ang iba pang mga regimens na gumagamit ng dalawang PI o PIs + NNRTIs bilang unang therapy ay sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga klinikal na pag-aaral ng dalawang naaprubahang NNRTIs, na kinumpirma ng mga resulta ng pagsukat ng viral load, ay nagpahayag ng bentahe ng nevirapine sa supadavirdine.

Dapat itong isaalang-alang na, kahit na ang ZTS ay isang malakas na NRTI sa kumbinasyon ng iba pang mga NRTI, maaaring mayroong mga sitwasyon kung saan hindi kumpleto ang pagsugpo ng viral, at pagkatapos ay mabilis na lumalawak ang viral resistance sa ZTS. Samakatuwid, ang pinakamainam na paggamit ng gamot na ito sa kumbinasyon ng tatlo o higit pang mga antiretroviral agent ay inirerekomenda. Sa ganitong mga regimen, ang iba pang mga antiretroviral agent, tulad ng NNRTIs - nevirapine at delavirdine - ay dapat gamitin, at mabilis na lumalago ang paglaban.

Sa mga nagdaang taon, ang antiretroviral therapy ay iminungkahi sa mga bagong variant. Kabilang dito ang efavirenz (Sustiva), zidovudine at lamivudine (maaaring Combivir), ng iba pang pagpipilian: indinavir, zidovudine at lamivudine at efavirenz, d4T, ZTS).

Ang paggamit ng mga antiretroviral agent bilang monotherapy ay hindi ipinahiwatig, maliban kung walang iba pang pagpipilian, o sa mga buntis na kababaihan para sa pag-iwas sa impeksyon ng perinatal.

Sa simula ng therapy, ang lahat ng mga gamot ay dapat na dadalhin kasabay, sa isang buong dosis, ngunit sa paggamit ng ritonavir, nevirapine at ang kumbinasyon ng ritonavir sa saquinavir, ang dosis ng mga bawal na gamot ay dapat na mabago. Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot ng mga IP sa ibang mga gamot.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Antiretroviral therapy sa mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV

Ang yugto ng impeksiyon ng HIV sa mga pasyente na may mga oportunistikong impeksyon, vascular syndrome o malignant na mga tumor ay itinuturing na advanced. Ang lahat ng mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV ay dapat tumanggap ng antiretroviral therapy, ngunit ang ilang mga katangian ay dapat isaalang-alang. Kung ang pasyente ay may isang talamak na mga oportunistikong mga impeksiyon o iba pang mga komplikasyon ng HIV impeksyon, kapag ang desisyon upang simulan ang therapy ay dapat na maingat na piniling mga antiviral regimens batay sa bawal na gamot, pagiging katanggap-tanggap ng napiling therapy, mga pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot, at mga pagbabago laboratoryo. Ang unang antiretroviral therapy ay dapat kabilang ang pinaka masinsinang regimens (dalawang NRTIs: isang PI). Pinasimulan antiretroviral therapy ay hindi dapat magambala sa panahon acute opportunistic infection o kapaniraan, maliban kung ito ay may kaugnayan sa ang toxicity ng mga bawal na gamot, ang kanilang hindi pag-tolerate, o mga pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot.

Sa mga pasyente na may advanced na HIV infection at AIDS pagtanggap komplikadong kumbinasyon ng mga ahenteng antiretroviral, ang maramihang mga pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot, samakatuwid, ang pagpili ay dapat na ginawa nang isinasaalang-alang ang lahat ng mga potensyal na mga pakikipag-ugnayan krus at drug toxicity. Halimbawa, ang paggamit ng rifampin para sa paggamot ng mga aktibong uri ng tuberculosis ay may problema sa mga pasyenteng nagdadala ng mga inhibitor na protease. Na negatibong nakakaapekto sa metabolismo ng rifampin, ngunit, sa parehong oras, ay kinakailangan para sa epektibong pagsugpo ng viral pagtitiklop sa mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV. Sa kabaligtaran, binabawasan ng rifampin ang konsentrasyon ng mga PI sa dugo, na maaaring gawing suboptimal ang napiling regimen. Gayunpaman, sa kabila ng katotohanan na ang rifampin ay kontraindikado o hindi inirerekomenda para sa pinagsamang paggamit sa lahat ng inhibitors ng protease, ang posibilidad ng paggamit nito sa mga nabawasang dosis ay tinalakay.

Iba pang mga kadahilanan para sa complicating mga advanced na HIV infection ay kinabibilangan ng pagkawala ng gana at pag-aaksaya sindrom, ang isang pasyente na ang presence ay maaaring mang-istorbo ilang SP pagsipsip at bawasan ang pagiging epektibo ng paggamot na ito bilang antiretroviral therapy.

Buto utak ng pagpigil na kaugnay sa AZT at neutropenia sanhi ng ddC, d4T at ddl, maaaring palalain ang direktang epekto ng HIV, na maaaring humantong sa bawal na gamot hindi pag-tolerate.

Ang hepatotoxicity na kaugnay sa ilang mga PI ay maaaring limitahan ang paggamit ng mga gamot na ito, lalo na sa mga pasyente na may dysfunction sa atay.

Ang pagsipsip at ang half-life ng mga tiyak na gamot ay maaaring magbago habang ginagamit ang antiretroviral ahente, lalo na PIs at NNRTIs na metabolismo ay nagsasangkot ng cytochrome P450 enzyme system: ritonavir indipavir, saquinavir, nelfinavir at delavirdine - ingibiruyutee, nevirapine - sapilitan. Inhibitors ng cytochrome P450 sistema ay may potensyal ari-arian ng pagtaas ng konsentrasyon ng mga tiyak na gamot na kinakailangang katulad na metabolic pathways. Pagdaragdag ng isang inhibitor ng P450 cytochrome, maaring mapabuti pharmacokinetic profile ng mga napiling mga ahente (hal, ang pagdaragdag ritonavir na saquinavir) at ang kanilang mga antiviral epekto, gayunpaman, ang mga pakikipag-ugnayan ay maaaring humantong sa buhay-nagbabantang mga kahihinatnan, kaya mga pasyente ay dapat na alam ng lahat ng posibleng mga implikasyon, at upang humirang ang mga kumbinasyong ito ay dapat sumang-ayon sa pasyente.

Ang malakas na antiretroviral therapy ay madalas na nauugnay sa ilang antas ng pagbawi ng mga immune function. Kaugnay nito, sa mga pasyente na may advanced na HIV impeksyon at subclinical mga oportunistikong mga impeksiyon (hindi tipiko mycobacterioses o CMV) ay maaaring bumuo ng mga bagong immune tugon bilang tugon sa pathogen at, nang naaayon, ay maaaring bago sintomas, na nauugnay sa mga pagbabago sa immune at / o nagpapasiklab tugon. Ang mga phenomena ay hindi dapat ituring bilang kabiguan ng antiretroviral therapy. Sa ganoong kaso ito ay kinakailangan upang tratuhin ang mga oportunistikong mga impeksiyon sa parallel na may antiretroviral therapy at sabay na subaybayan ang viral load.

[21], [22], [23], [24], [25], [26],

Antiretroviral therapy para sa talamak na impeksyon sa HIV

Ayon sa mga ulat, hindi bababa sa 50%, at posibleng hanggang sa 90% ng mga nasa yugto ng talamak mga impeksyon ng HIV ay may hindi bababa sa ilang mga sintomas ng tinatawag na "acute retroviral syndrome", samakatuwid, ang mga ito ay mga kandidato para sa maagang therapy. Ang data sa malapit na epekto ng paggamot sa viral halaga load at ang bilang ng C04 + T cells, gayunman, pang-matagalang klinikal na mga resulta ng antiretroviral therapy ng pangunahing HIV infection ay hindi kilala. Nakumpleto sa petsa, clinical mga pag-aaral ay nai-limitado sa maliit na sukat ng sample, maikling tagal ng pagmamasid at madalas na mga pakana ni therapy, na kung saan, ayon sa modernong konsepto, magkaroon ng isang sub-optimal antiviral aktibidad. Gayunpaman, ang mga pag-aaral sa pangkalahatan ay sumusuporta sa pagtingin sa pangangailangan para sa antiretroviral therapy sa yugto ng matinding impeksyon sa HIV. Ang mga kasalukuyang klinikal na pag-aaral ay nag-aaral ng pang-matagalang clinical efficacy ng mas malakas na therapeutic regimens.

Ang teoretikal na pagbibigay-katwiran para sa maagang interbensyon ay pinagtatalunan tulad ng sumusunod:

• ito ay kinakailangan upang sugpuin ang paunang "pagsabog" ng viral pagtitiklop at upang mabawasan ang antas ng pagsasabog ng virus sa katawan;
• ito ay kinakailangan upang mabawasan ang kalubhaan ng matinding yugto ng sakit;
• marahil, ang antiretroviral therapy ay makakaapekto sa unang lokalisasyon ng virus, kung saan, sa huling pag-aaral, maaaring mabawasan ang rate ng paglala ng sakit;
• posibleng bawasan ng paggamot ang rate ng mutasyon ng mga virus dahil sa pagpigil sa kanilang pagtitiklop.

Maraming mga espesyalista ang sumasang-ayon sa paggamot ng talamak na impeksiyong HIV, batay sa teoretikal na katwiran at limitadong data mula sa mga klinikal na pagsubok na nagsasalita para dito, pati na rin ang karanasan na nakuha ng mga clinician na kasangkot sa impeksiyong HIV. Gayunpaman, dapat na malinaw na maunawaan ng manggagamot at ng pasyente na ang paggamot ng pangunahing impeksiyong HIV ay batay sa mga teoretikal na pagsasaalang-alang at ang mga potensyal na benepisyo na inilarawan sa itaas ay dapat na sang-ayon sa posibleng panganib na kinabibilangan ng:

• mga epekto na may kaugnayan sa kalidad ng buhay na nauugnay sa mga nakakalason na epekto ng mga gamot at mga katangian ng kanilang pangangasiwa;
• ang posibilidad na magkaroon ng paglaban sa droga kung ang unang antiretroviral therapy ay hindi humantong sa epektibong pagsupil sa pagtitiklop ng virus, na magbabawal sa pagpili ng therapy sa hinaharap;
• ang pangangailangan para sa paggamot na may walang katiyakan na tagal.

Antiretroviral therapy ay inirerekomenda para sa lahat ng mga pasyente na may laboratoryo katibayan ng acute HIV infection, na kinabibilangan ng pagkakaroon ng HIV RNA sa plasma natutukoy sa pamamagitan ng isang sensitibong PCR o bDNA, na sinamahan ng ang mga resulta ng serological diagnosis ng HIV infection (antibodies sa HIV). Kahit na ang pagpapasiya ng HIV RNA sa plasma ay ang ginustong pamamaraan ng diagnosis, kung hindi ito posible, maaaring angkop na subukan ang p24 antigen.

Sa sandaling ang doktor at pasyente ay nagpasiya na magsagawa ng antiretroviral therapy para sa pangunahing impeksyon sa HIV, dapat nilang tunghain ang sugpuin ang konsentrasyon ng HIV RNA sa plasma sa ibaba ng limitasyon ng pagtuklas. Ang naipon na karanasan ay nagpapahiwatig na ang antiretroviral therapy para sa talamak na impeksyon sa HIV ay dapat magsama ng isang kumbinasyon ng dalawang NRTI at isang makapangyarihang IP. Posible na gamitin ang parehong mga gamot na ginagamit upang gamutin na binuo ng impeksyon sa HIV.

Dahil:

• ang panghuli layunin ng therapy ay pagsugpo ng pagtitiklop ng viral sa ibaba ng limitasyon ng pagtuklas,
• Ang mga benepisyo ng therapy ay pangunahing batay sa panteorya pagsasaalang-alang at
• ang pang-matagalang klinikal na epekto ay hindi pa napatunayan, ang anumang pamamaraan na hindi inaasahan na humantong sa maximum na panunupil ng pagtitiklop ng virus ay hindi katanggap-tanggap para sa mga taong may matinding impeksyon sa HIV. Upang higit na pag-aralan ang papel na ginagampanan ng antiretroviral therapy sa pangunahing impeksiyon, kinakailangan ang karagdagang mga pag-aaral ng klinika.

Pagpapasiya ng plasma RNA ng HIV at CD4 + cell count, pati na rin sa pagsubaybay ng mga nakakalason epekto sa talamak na yugto ng HIV infection ay dapat na natupad sa pamamagitan ng ang mga karaniwang patakaran, ibig sabihin, sa simula ng paggamot, pagkatapos ng 4 na linggo, at pagkatapos ay sa bawat 3-4 na buwan. Naniniwala ang ilang mga eksperto na hindi kinakailangan upang matukoy ang HIV RNA sa ika-apat na linggo upang suriin ang pagiging epektibo ng therapy para sa talamak na impeksiyon, dahil ang viral load ay maaaring bumaba (kumpara sa peak) kahit na wala ang paggamot.

Maraming mga eksperto din naniniwala na, bilang karagdagan sa mga pasyente na may matinding HIV impeksiyon. Ang paggamot ay kinakailangan din para sa mga taong nakumpirmang seroconversion sa nakaraang 6 na buwan. Kahit na ang unang "pagsabog" ng viremia sa mga nahawaang mga matatanda ay karaniwang mawala sa loob ng dalawang buwan ng paggamot sa oras na ito batay sa ang katunayan na ang virus pagtitiklop sa lymphoid tissue sa unang 6 na buwan matapos ang impeksiyon ay pa rin ang pinaka-pinigilan ang immune system.

[27], [28], [29], [30], [31], [32],

Antiretroviral therapy at interruptions

Minsan, para sa ilang mga kadahilanan (hindi mapipigil na mga epekto, mga pakikipag-ugnayan sa droga, kawalan ng droga, atbp.), Ang antiretroviral therapy ay nagambala. Maaasahang impormasyon tungkol sa kung ilang araw, linggo o buwan maaari mong ligtas na kanselahin ang isang gamot o ang buong kumbinasyon, hindi. Kung kailangan ng tuluy-tuloy na paggamot ng antiretroviral therapy sa mahabang panahon, mas mahusay ang teoretikal na kanselahin ang lahat ng mga gamot kaysa magpatuloy sa therapy sa isa o dalawang antiretroviral drugs. Ang pamamaraan na ito ay nagbibigay-daan upang mabawasan ang panganib ng paglitaw ng mga lumalaban na strain ng virus.

Ang isang break sa antiviral therapy ay inirerekomenda din ng mga domestic author. Gayunpaman, ang isang pahinga ay posible lamang kapag sinusubaybayan ang antas ng mga selulang CD4 at viral load.

Sa paminsan-minsang paggiba sa paggamot ay may malaking talakayan. Ang ilang mga may-akda ay nagmumungkahi ng paulit-ulit na therapy, itinuturing ng iba na ito ay maipapayo sa paggamot. Ang intermittent antiretroviral therapy ay inirerekomenda para sa mga pasyente na ang HIV RNA ay bumaba sa ibaba 500 na mga kopya kada ml, ang mga pagkagambala ay itinuturing na maaari 3 hanggang 6 na buwan. Ang pinaka-maaasahan ay upang i-hold ang break na ito para sa mga pasyente na may isang viral load sa ibaba 50 mga kopya sa bawat ml, at CD4 ay nasa itaas 300 sa mm3. . Dybul M et al 2001 inirerekomenda ang mga sumusunod na pamamaraan ng mga pasulput-sulpot na therapy: Zerit at lamivudine, indinavir loob ng 7 araw, 7 araw sa masira at paggamot na ito ay patuloy para sa isang taon. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng isang positibong resulta ng paggamit ng pamamaraan na ito. Ayon sa Faussi, 2001, ang mga pasyente na may intermittent therapy ay nagkaroon ng mas kaunting lipodystrophy syndrome, at ang pagbaba ng kabuuang triglyceride at kolesterol ay naobserbahan.

Kasunod nito, ang Dybul et al. Sinuri ang mga resulta ng paggamot ng 70 mga pasyente na natanggap ng paggamot para sa 8 linggo at 4 na linggo nang walang paggamot (pasulput-sulpot na antiretroviral therapy). Sa panahon ng pag-withdraw ng bawat gamot, ang antas ng viral load ay nadagdagan ng humigit-kumulang 20%. Hindi talaga, subalit ang bilang ng mga CD4 cell ay nabawasan. Ang antas ng lipids sa dugo ay bumaba rin. Ayon sa kamakailan-lamang na mga rekomendasyon na may viral load sa itaas 30-50 kopya ng RNA per ml at mga bilang ng CD4 cell sa ibaba 400 matagal na antiretroviral therapy ay inirerekomenda, gayunpaman, maaari breaks, ngunit lamang sa mga sitwasyon kung saan may paulit-ulit na pagsugpo ng viral pagtitiklop at isang makabuluhang pagpapabuti ng immunological parameters. Ang mga pasyente na may isang kasaysayan ng CD4 sa ibaba 200, at nakarehistrong mga oportunistikong mga impeksiyon ay dapat na sistematikong sa mga medikal na paggamot nang walang anumang pagkaantala.

Swiss-Spanish espesyal na pag-aaral ay pinapakita na pasulput-sulpot na antiretroviral therapy sa mga pasyente na may HIV RNA antas sa ilalim ng 400 mga kopya per ml at CD4 itaas 300 mm ³ itinuturing na may mataas na aktibong antiretroviral therapy apat na cycle ng 8 linggo ng paggamot at 2 linggo na pagitan, ito ay naging matagumpay. Paggamot ay tumigil pagkatapos ng 40 linggo at ang mga pasyente ay hindi tumanggap ng therapy sa 52 na linggo, inclusive, gayunpaman, antiretroviral therapy pinangangasiwaan kung ang tumaas ng higit sa 5000 mga kopya ng bawat ML ng plasma HIV RNA antas.

Sa mga multicenter studies na isinagawa ng C. Fagard (2000), Lori et al. (2000-2002) sa mga lungsod ng Italya at Estados Unidos, ang posibilidad at pangako ng mga pagkagambala sa antiretroviral therapy ay ipinakita. Paggamit ng isang complex ng 3-4 antiviral agent ay maaaring, sa HAART sa mga pasyente na may talamak na HIV infection magbigay ng isang pansamantalang epekto, ngunit ang rebound ay maaaring sinamahan ng isang pagtaas sa viral load at CD4 cell count pagtanggi. Sa view ng mga ito, ito ay iminungkahi na gamitin sa panahon ng break sa paggamot gamot na taasan ang cellular immune HIV-tiyak na Th1 T-cells at antas ng gamma-interferon.

Dahil dito, ang antiretroviral therapy na may mga pagkagambala ay makatwiran, kapaki-pakinabang. Gayunpaman, kailangan nila ang mga kahulugan ng control ng CD4 at viral load, hindi bababa sa buwanang o mas mahusay na 2 linggo matapos ang pagpawi ng HAART.

[33], [34], [35],

Baguhin ang hindi epektibong mga regimens ng antiretroviral therapy

Maaaring hindi epektibo ang antiretroviral therapy. Ito ay nangyayari dahil sa maraming mga kadahilanan tulad ng unang viral paglaban sa isa o higit pang mga ahente na baguhin ang pagsipsip o metabolismo ng mga droga, mga salungat na epekto sa bawal na gamot pharmacokinetics antas ng therapeutic ahente at iba pa.

Ang pangunahing parameter sa pagtatasa ng nakakagaling na resulta ay ang viral load. Ang mga komplikasyon sa klinikal at mga pagbabago sa bilang ng mga CD4 + T cell ay maaaring umakma sa viral load test sa pagsusuri ng tugon sa therapy.

Sa kaso ng kabiguan ng panterapeutika, ang pamantayan para sa pagbabago ng antiretroviral therapy ay:

• ang pagbaba ng HIV RNA sa plasma pagkatapos ng 4-8 na linggo mula sa simula ng paggamot ay mas mababa sa 0.5-0.7 log | n;
• ang kawalan ng kakayahang mabawasan ang viral load sa isang antas ng hindi maaring maabot sa loob ng 4-6 na buwan mula sa simula ng therapy;
• Pag-renew ng kahulugan ng virus sa plasma pagkatapos ng unang panunupil sa isang hindi maihahambing na antas, na nagpapatunay sa pag-unlad ng paglaban;
• triple o higit pang pagtaas sa HIV RNA sa plasma;
• undetectable viremia sa mga pasyente pagtanggap ng kumbinasyon therapy na may dalawang NRTIs (pasyente pagtanggap ng dalawang NRTIs, maabot ang layunin undetectable viral load, ay may isang pagpipilian. - upang ipagpatuloy ang pamumuhay o baguhin ito sa isang mas mataas na priority mode Previous karanasan ay ipinapakita na ang karamihan ng mga pasyente na natitira sa dual NRTI - Ang therapy, sa wakas, ay magdusa ng isang kabiguan sa virological kumpara sa mga pasyente na gumagamit ng mga rehimeng prayoridad);
• isang paulit-ulit na pagbawas sa bilang ng mga cell C04 + T, na kinumpirma ng hindi bababa sa dalawang magkahiwalay na pag-aaral;
• klinikal na pagkasira.

Ang antiretroviral therapy ay dapat mabago sa tatlong kategorya ng mga pasyente:

• Ang mga taong kumukuha ng isa o dalawang NRTIs na may isang detectable o undetectable viral load:
• ang mga taong may malakas na kombinasyon ng therapy, kabilang ang IP. Na may na-renew na niremia, isang tala ng paunang panunupil sa mga antas ng di-mare-detect;
• mga taong may malakas na kombinasyon ng therapy, kabilang ang AI. Sa kanino ang viral load ay hindi kailanman nabawasan sa isang undetectable na antas.

Ang nabagong regimen sa lahat ng mga pasyente ay dapat sugpuin ang viral activity hangga't maaari, gayunpaman, para sa unang kategorya ng mga tao, ang pagpili ng mga bagong kumbinasyon ay mas malawak, dahil hindi sila kumukuha ng IP.

Ang talakayan ng mga alternatibong regimen ay dapat isaalang-alang ang mga pwersa ng rehimen ng pagpapalit, pagpapabaya ng mga droga at pagsunod ng pasyente sa rehimeng ito.

Mga rekomendasyon para sa pagbabago ng therapy ("Mga Alituntunin para sa paggamot ng impeksyon sa HIV sa mga may sapat na gulang at kabataan," Department of Health ng US, Mayo 1999).

Ang mga rekomendasyon para sa mga pagbabago sa therapy ay nag-iiba ayon sa mga indikasyon para sa pagbabago. Kung ang nais na pagbaba sa viral load ay nakakamit, ngunit ang mga pasyente na binuo hindi pag-tolerate o toxicity, ito ay kinakailangan upang palitan ang mga gamot na naging sanhi ng mga salungat na epekto sa iba pang mga ng parehong klase ng mga ahente na may mahusay na tolerability at toxicity profile. Sa Ikapitong European Symposium on HIV treatment "sa natitirang bahagi ng kanyang buhay", Budapest, 1-3 Pebrero 2002, ang mga sumusunod na kaugnay na mga katanungan sa sa paggamot ng HIV infection: kung ano ang gagawin pagkatapos ng unang pagkabigo, kung paano pumili ng isang pangalawang-line therapy, subukang maghanap ng isang scheme , hanggang sa maximum na lawak na may kakayahang suppress HIV RNA hanggang <50 kopya. Inirerekomenda na:

• Pagsusuri ng kasaysayan ng medisina - ang pagpili ng isang antiretroviral na gamot batay sa ekspertong opinyon at mga karaniwang pagsasaalang-alang sa paggamot
• Pagtatasa ng pagtutol: genotypic at / o phenotypic, cross-resistance.
• Masusing pagtatasa ng pagpapaubaya / toxicity.
• Ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng mga bawal na gamot sa katawan ay dapat isaalang-alang:
  • pagsunod sa paggamot;
  • mga pakikipag-ugnayan sa bawal na gamot - IP, kasama ang kanilang pinahusay na ritonavir, na isinasaalang-alang ang toxicity at, sa partikular, hypertoxicity mitochondrial;
  • pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng droga;
  • pharmacokinetics ng mga gamot.

Kung ang nais na pagbaba sa viral load ay nakakamit, ngunit ang mga pasyente ay tumatanggap mode ay hindi isang kategorya priyoridad (dalawang NRTIs o monotherapy), ito ay posible upang magpatuloy na ito therapy sa ilalim ng maingat na kontrol ng viral load, o magdagdag ng isa pang bawal na gamot sa kasalukuyang rehimen sa ilalim ng intensive nakakagaling regimens. Naniniwala ang karamihan sa mga eksperto na ang paggamit ng mga di-intensive scheme ay nagtatapos sa kabiguan, at nagrerekomenda ng mga rehimeng prayoridad. Mayroong katibayan na nagpapatunay mga itinuturing na mga mode therapeutically kabiguan kabilang ang SP, para sa paggawa ng isang cross-lumalaban HIV strains, lalo na kung viral pagtitiklop ay hindi pa ganap na pinigilan. Ang ganitong mga phenomena ay pinaka-tipikal para sa IP klase. Maliwanag, ang mga strain ng virus na lumalaban sa isa sa mga PI ay nagiging mas sensitibo sa karamihan o sa lahat ng mga PI. Kaya, ang mga kumbinasyon ng PI + NNRTI dalawang tagumpay maaaring limitado, kahit na lahat ng mga bahagi ay naiiba mula sa nakaraang rehimen, sa kasong ito, maaaring mapalitan sa pamamagitan ng dalawang API. Ang mga posibleng kumbinasyon ng dalawang IP ay kasalukuyang aktibong pinag-aralan.

Pagbabago ng regimen dahil sa kabiguan sa paggamot ay dapat magkaroon ng isang kumpletong kapalit ng lahat ng mga sangkap para sa mga droga na dati ay hindi ginamit ng pasyente. Karaniwan, dalawang bagong NRTI at isang bagong PI ang ginagamit, dalawang PI na may isa o dalawang bagong NRTI, o mga PI kasama ang NNRTI. Ang mga pagbabago sa dosis dahil sa mga pakikipag-ugnayan ng droga ay maaaring kailanganin kapag ginamit ang mga protease inhibitor o PI + NNRTI.

Ang iba't ibang mga scheme ng antiviral therapy ay napatunayan. Antiretroviral therapy - monotherapy domestic paghahanda - timazidom 0,2x3 ulit Phosphazide 0,4x3 beses araw-araw ay inirerekomenda sa unang yugto ng HIV infection kapag CD4 halaga sa ibaba 500 at / o viral load mula sa 20,000 sa 100,000 mga kopya ng HIV RNA. Silahis antiretroviral therapy na may reverse transcriptase inhibitors ay nagpapakita ng pagkakaroon ng clinical proyaleny at ang ineffectiveness ng monotherapy may pagsasaalang-alang sa bilang ng mga cell CD4 at viral load. Gayunpaman, itinuturing ng mga may-akda na posible na magreseta ng therapy ng kumbinasyon lamang sa mga clinical indication sa kawalan ng data ng laboratoryo.

Ang nangungunang siyentipiko sa problemang ito, B.Gazzard (1999), ay nakakuha ng isang pesimista na larawan ng hinaharap na therapy ng impeksyon sa HIV. Ang karaniwang high-activity antiretroviral therapy, kabilang ang 2 NRTIs na kumbinasyon ng protease inhibitors o NNRTIs, ay binabawasan ang viral load sa mga antas ng hindi nakakamit sa pamamagitan ng mga pinaka sensitibong pamamaraan. Ang ganitong antiretroviral therapy ay ang pamantayan para sa paggamot ng mga pasyente na hindi pa natanggap ng antiretroviral therapy.

Gayunpaman, una, ang mga pang-matagalang klinikal na pag-aaral para sa 3 taon ay nagpapahintulot sa amin na pagdudahan ang pagiging epektibo ng paggamot. Pangalawa, ang halaga ng pinagsamang therapy sa taong ito ay masyadong mahal. Ikatlo, ang mga pag-aaral, kabilang ang kaginhawaan, toxicity, pharmacological na pakikipag-ugnayan, paglaban at kawalan ng epekto, ay nangangailangan ng mga bagong ideya para sa antiretroviral therapy.

[36], [37], [38]

Pagsunod sa rehimeng paggamot para sa impeksyon sa HIV

Ang mataas na aktibong antiretroviral therapy ay nagdulot ng pangangailangan para sa pagsunod sa paggamot sa paggamot para sa magagandang resulta. Ang kinahinatnan ng di-pagsunod sa iniresetang paggamot sa paggamot ay ang panganib na ang gamot ay hindi magkakaroon ng epekto. Ang pangunahing panganib ay na hindi sapat na dosis ng antiretroviral mga bawal na gamot dahil sa di-pagsunod sa paggamot ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa ang halaga ng DNA sa plasma, ang pagbuo ng paglaban sa bawal na gamot at negatibong kahihinatnan sa mga tuntunin ng pagpapatuloy ng sakit at kamatayan. Ang mga kadahilanan na nakakaapekto sa katumpakan ng gamot ng pasyente ay:

• ang yugto ng sakit, ang pasyente ay dapat magkaroon ng kamalayan sa panganib na nagdadala ng sakit at naniniwala na ang pagsunod sa paggamot sa pamumuhay ay magbabawas sa panganib na ito;
• Ang paggamot sa paggamot ay dapat magpahiwatig na naiintindihan ng pasyente ang pagiging kumplikado. Tagal, kaligtasan at gastos ng rehimeng paggamot na inaalok sa kanya;
• ang kaugnayan sa pagitan ng pasyente at ng manggagawang pangkalusugan, ang doktor ay dapat subaybayan ang pangangailangan na patuloy na pagmasdan ang iniresetang kurso ng paggamot dahil sa mga benepisyo sa pasyente at sa kurso ng sakit.

Ang unang antiretroviral therapy ay dapat na maingat na pinili alinsunod sa mga kagustuhan ng pasyente at ang kanyang pamumuhay. Sa kasong ito, ang pakikilahok ng isang pharmacologist na may detalyadong pharmacological na katangian ng gamot ay napakahalaga. Dapat na talakayin ng parmasyutiko sa pasyente ang bilang ng mga tablet na kinuha sa bawat araw, ang pagpili ng mga opsyon na maginhawang paggamot, ang pagpilit na matugunan ang mga agwat sa pagitan ng mga dosis, ang mga kinakailangan para sa diyeta at mga paghihigpit sa nutrisyon. Napakahalaga na kunin ang mga reaksiyon sa tabi, pati na ang posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot (tingnan ang mga annexes). Kinakailangan din na isaalang-alang ang mga limitasyon sa imbakan ng mga gamot. Ang ilan sa mga gamot ay naka-imbak sa ilalim ng mga espesyal na kondisyon, na dapat isaalang-alang para sa mga pagkuha ng gamot sa labas ng bahay. Ang ilang mga pasyente ay may mga problema sa paglunok, para sa kanila ito ay kinakailangan upang pumili ng paghahanda na ginawa sa likido form.

Ang isa sa mga pangunahing punto ay ang unyon sa pagitan ng pasyente at ng manggagawang medikal, batay sa paggalang sa mga partido at ang tapat na pagpapalitan ng impormasyon (pag-unawa - "pagsunod"). Upang mapabuti ang pagsunod sa paggamot sa paggamot, kinakailangan upang isaalang-alang ang mga indibidwal na pangangailangan ng bawat indibidwal na pasyente, ipaliwanag ang mga tagubilin na inireseta at magbigay ng isang paalaala para sa pagsunod sa iskedyul at iskedyul ng paggamot. Maipapayong suriin kung ano ang naalaala ng pasyente pagkatapos ng bawat pagpapayo. Sa kasunod na mga obserbasyon, ipinapayo na magkaroon ng malapit na pakikipag-ugnayan sa pasyente, ang posibilidad ng pagbisita o pagtawag sa pasyente upang malaman ang mga paghihirap sa pagkuha ng gamot at pagsunod sa paggamot sa paggamot. Kinakailangang sundin ang panuntunan: upang ibigay ang pinakamahusay na gamot para sa pasyente na ito, isinasaalang-alang ang kanyang sariling paraan ng pamumuhay. Ang parmasyutiko, tinatalakay sa pasyente ang lahat ng mga katanungan na may kaugnayan sa gamot, ay maaaring maglagay ng isang mahalagang papel at tulungan ang taong may HIV na makuha ang pinakamahusay na resulta ng paggamot.

Ang mga dahilan para sa mababang pagsunod sa APT:

• ang problema ng sikolohikal na kasapatan ng pasyente (depression, addiction sa droga, psychotropic side effect ng mga gamot),
• isang makabuluhang bilang ng mga tablet para sa araw-araw na paggamit (minsan sa paligid ng 40),
• maraming paggamit ng droga kada araw,
• kumplikadong kondisyon para sa pagkuha ng mga gamot na nauugnay sa:
  • oras ng araw,
  • presensya, kalikasan at oras ng pagkain,
  • pagtanggap ng iba pang mga gamot,
  • mga katangian ng pagtanggap (halimbawa, ang indinavir ay dapat uminom ng hindi bababa sa 1.5 litro ng likido, na may 3-oras na admission ay 4.5 liters bawat araw),
  • malaking sukat ng mga tablet at capsule,
  • ang hindi kanais-nais na panlasa ng droga (halimbawa, ang ritonavir ay may lasa ng isang halo ng alak at langis ng kastor),
  • makabuluhang bahagi reaksyon (lalo na ng rashes CNS, ligyudistrofiya, hyperglycemia, mula sa gatas acidosis, hyperlipidemia, dumudugo, osteoporosis, balat, atbp)
  • patuloy na paggamit ng mga droga.

Ang mababang pagsunod sa therapy ay humahantong sa:

• ang paglago ng viral load, pagkasira ng estado at pagtaas ng dami ng namamatay,
• pag-unlad ng paglaban,
• isang matalim pagbaba sa pagiging epektibo nito.

Ang hindi sapat na pagsunod sa paggamot ay ang pangunahing dahilan para sa pagtanggi sa pagiging epektibo ng APT. Ang pinakakaraniwang sanhi ng mahinang pagsunod: ang isang big-time o pagkalimot ng mga pasyente (52%), paghahanap out (46%), pagbabago lifestyle (45%), depression (27%), kakulangan ng paghahanda (20%), at iba pa Iyon ay, ang pagkalat ng mga paglabag sa iniresetang rehimen sa paggamot ay umabot sa 23% hanggang 50%. Ang tunay na paraan mapabuti ang pagsunod - gamit ang mas simpleng paghahanda circuits, mas mabuti na may sa reception ng isang oras bawat araw, hal, ddl (didanosine) 400 mg, lamivudine (Epivir), 300 mg, Zerit (Stavudine) 1.0 oras at iba pa.

Ang pamumuhay ng droga minsan isang araw, tulad ng ipinakita ni N. Nelson (2002), ay epektibo at mahusay na disimulado. Ang pagpapababa ng bilang ng mga tablet ay nagpapabilis sa pagtanggap, nagpapabuti ng pagsunod, at samakatuwid ay may potensyal na therapeutic na tagumpay.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Antiretroviral therapy: mga epekto

Ayon sa pag-uuri (Antiretroviral quidelines, 2002), mayroong mga epekto sa partikular na klase (mga katangian para sa klase ng mga gamot) at tiyak para sa mga partikular na gamot sa klase.

Ang mga epekto ng mga tiyak na epekto sa klase ng NRTIs: hyperlactatemia na may posibleng steatosis ng atay, sa mga bihirang kaso, lipodystrophy (Lenzon, 1997).

Mga tiyak na epekto sa klase ng mga sakit na PI - GI, hyperlipidemia, lipodystrophy, nabawasan ang sensitivity ng mga tisyu sa paligid sa insulin. Ang mga metabolic disorder na sanhi ng PI ay nauugnay sa tagal ng kanilang pagpasok. Ang mga karamdaman ng lipid metabolismo ay maaaring maging isang panganib na kadahilanan sa pagpapaunlad ng mga sakit sa cardiovascular.

Pamamaraang sa pagbabawas ng mga salungat APT epekto: ang pagpili ng mga kumbinasyon ng mga gamot na may minimal na epekto, pag-optimize ng dosis ng mga gamot (ginagamit para sa pagsubaybay), ang posibilidad ng pahinga sa paggamot, ang isang mas huling petsa nachapaterapii o salit-salit sa pagtatalaga ng iba't-ibang mga schemes, ang paggamit ng mga bagong, mas mababa nakakalason na gamot, o mas mababa nakakalason formulations.

Ang paggamit ng protease inhibitors ay nagresulta lipodystrophy syndrome, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng muling pamamahagi ng katawan taba: pagkawala ng taba sa mukha at ang mga aalis ng taba sa tiyan at leeg (umbok "Buffalo") na may mas mataas na dibdib at ang panganib ng diabetes at cardiovascular sakit. Ang mga inhibitor ng reverse transcriptase ay mas kaakibat sa sindrom na ito. Ang may-akda ay nagbibigay ng isang paglalarawan ng sindrom na ito, na isinasaalang-alang ang iba pang impormasyon ng panitikan. Pisikal at metabolic disorder sa syndrome ng lipodystrophy

A. Isa o higit pa sa mga sumusunod na sintomas kapag kumukuha ng protease inhibitors.

1. Pagbabawas o pagkawala ng taba sa mukha, mga bisig, mga binti.
2. Pag-akumulasyon ng taba sa tiyan, posterior region ng leeg ("Buffalo hump"), mga suso sa mga kababaihan.
3. Dry na balat at mga labi.

B. Mga metabolic disorder

Ang hyperlipidemia ay isang espesipikong epekto sa PI. Ang tagal ng paggamot sa IP ay isang mahalagang kadahilanan sa panganib para sa pagpapaunlad ng mga metabolic disorder. Ang hypercholesterolemia ay nabubuo sa 26% ng mga pasyente na kumukuha ng IP sa loob ng 1 taon, 51% pagkatapos ng 2 taon at 83% pagkatapos ng 3 taon. Ang Lipodystrophy ay lumalaki sa higit sa 60% ng mga pasyenteng kumukuha ng IP (Saag M .. 2002). Sa ganitong mga pasyente, ang panganib ng mga sakit sa cardiovascular ay nadagdagan. Ang mga sintomas ay hindi batayan para bawiin ang inhibitors ng protease. Dapat kang magpasiya kung ilipat sa efavirenz o upang magreseta ng inhibitor ng protease atazanavir, na hindi nagiging sanhi ng lipopernistrophy at kahit na maitama ang sindrom.

Gamot para sa paggamot ng dyslipidemia:

• Statins - sugpuin ang synthesis ng cholesterol.

Fibrates - pasiglahin ang aktibidad ng LP-lipase. Ang mga resins na sumisipsip ng bile - taasan ang pagdumi ng kolesterol at lipid mula sa katawan.

Lipostat (pravastatin sodium). Ang bawat tablet ay naglalaman ng 10 o 20 mg ng pravastatin sodium. Mga supot: lactose, povidone, microcrystalline cellulose, sodium carboxymethyl cellulose at magnesium stearate.

Lipostat ay kabilang sa klase ng HMG-CoA reductase inhibitors, bagong hypolipidemic ahente, na kung saan mabawasan ang kolesterol biosynthesis. Ang mga ahente ay mapagkumpitensya inhibitors ng W-hydroxy-3-metilglyutarilkoenzima A (HMG-CoA) reductase - ang enzyme na catalyzes ang unang hakbang sa kolesterol biosynthesis, lalo ang conversion HMG na mevalonate Khoam na tumutukoy sa bilis ng pangkalahatang proseso.

Ang paggamot sa Lipostat ay dapat isaalang-alang bilang isa sa mga bahagi ng epekto sa maraming mga kadahilanan ng panganib sa mga tao sa mas mataas na panganib ng atherosclerotic vascular sakit na dulot ng hypercholesterolemia.

Ang lipostat ay dapat gamitin bilang karagdagan sa isang diyeta na may paghihigpit sa mga puspos na taba at kolesterol sa mga kasong iyon kung saan ang pagtugon sa diyeta at iba pang di-pharmacological na paggamot ay hindi sapat.

Paraan ng pangangasiwa at dosis. Bago simulan ang paggamot sa lipostat, ang pasyente ay dapat na inireseta ng isang karaniwang diyeta upang mas mababang kolesterol. Sa panahon ng paggamot sa gamot, ang pasyente ay dapat patuloy na sundin ang diyeta na ito. Ang inirerekomendang dosis ng lipostat sa gamot ay 10 hanggang 40 mg, minsan isang araw bago ang oras ng pagtulog. Karaniwan ang panimulang dosis ay 10-20 mg. Kung ang konsentrasyon ng serum kolesterol ay makabuluhang nadagdagan (halimbawa, ang kabuuang kolesterol ay higit sa 300 mg / dl), ang unang dosis ay maaaring tumaas sa 40 mg bawat araw. Maaaring makuha ang Lipostat nang walang pagsasaalang-alang sa oras ng pag-inom ng pagkain, at ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring nahahati sa ilang mga reception. Dahil ang maximum na epekto ng inireseta dosis ay lilitaw sa loob ng apat na linggo, panahon na ito ay dapat na regular upang matukoy ang mga lipid nilalaman at, nang naaayon, upang isagawa ang dosis adjustment base sa mga pasyente tugon sa mga bawal na gamot at ang mga alituntunin na itinatag ng paggamot.

Ang isang malubhang komplikasyon ay osteopenia, osteoporosis at osteoneurosis. Ang mga pasyente na may sakit sa mga buto o joints ay ipinapakita radiographic eksaminasyon. Isinasagawa ang paggamot gamit ang paghahanda ng calcium-phosphorus at bitamina. Sa osteonecrosis at pathological fractures, ipinakikita ang operasyon ng kirurhiko.

Mga patnubay para sa pinagsamang paggamit ng mga gamot

1. Inaasahan ang mga paglihis mula sa paggamot sa paggamot. Laging magpatuloy mula sa katotohanan na ang paggamot na paggamot ay hindi igagalang.
2. Isaalang-alang ang paggamot mula sa pananaw ng pasyente. Dapat na maunawaan ng mga tauhan ng medikal ang sitwasyon ng bawat indibidwal na pasyente. Dapat malaman ng manggagamot ang mga inaasahan, layunin, sensasyon at pananaw ng pasyente tungkol sa sakit at paggamot.
3. Gumawa ng pakikipagsosyo sa pagitan ng pasyente at ng doktor. Ang responsibilidad para sa mga desisyon na ginawa ay dapat na pantay na ibinahagi sa pagitan ng pasyente at ng doktor. Nangangahulugan ito na ang pasyente ay dapat makakuha ng naa-access, maliwanag na impormasyon upang makagawa ng sapat na mga desisyon tungkol sa therapy.
4. Kumuha ng posisyon na nakatuon sa pasyente. Ang kasiyahan ng pasyente ay ang pangunahing pamantayan. Ang mga tanong, hangarin at damdamin ng pasyente ay dapat bumuo ng panimulang punto ng therapy. Lahat ng mga deviations ay dapat na negotiated.
5. Isa-isa ang paggagamot. Ang lahat ng mga sandali ng therapy, ang lahat para sa therapy, ang mga kinakailangang pantulong ay dapat na isa-isa. Dapat iwasan ang mga pangkalahatang solusyon.
6. Dalhin ang pamilya upang magtulungan. Ang pamilya at lupon ng mga malapit na kaibigan ay dapat na kasangkot sa proseso ng paggamot para sa suporta. Ang pasyente ay nangangailangan ng tulong sa pakikipaglaban laban sa sakit na hindi na iwanan ang panlipunang kapaligiran.
7. Tiyakin ang tagal at availability. Ang pasyente ay dapat na ganap na sigurado ng tagal at pagkakaroon ng therapy.
8. Isaalang-alang ang mga serbisyo ng iba pang mga propesyonal sa mga larangan ng panlipunan at pangkalusugan. Ang isang doktor ay maaaring magbigay lamang ng isang bahagi ng propesyonal na tulong sa paglaban sa sakit. Kinakailangang isama ang iba pang mga espesyalista.
9. Ulitin ang lahat. Ang mga pagsisikap upang makamit ang collaborative na gawain sa loob ng balangkas ng mga therapeutic na relasyon ay dapat na mailapat nang tuluyan sa buong paggamot.
10. Huwag sumuko. Ang problema ng kumplikadong ay lubhang kumplikado at multifaceted. Ang kaugnayan sa sakit at kamatayan ay isang pangunahing paksa sa buhay, lalo na sa kaugnayan ng doktor at ng pasyente. Lamang sa malapit at pare-pareho ang kooperasyon ay maaaring magtagumpay ang doktor at pasyente.

[45], [46], [47], [48], [49],