Arava

Ang Arava (leflunomide) ay isang gamot na ginagamit upang gamutin ang rheumatoid arthritis (RA) at iba pang mga nagpapaalab na sakit sa kasukasuan. Ito ay kabilang sa isang klase ng mga gamot na kilala bilang desmethylazothiomidines (DMARDs), na ginagamit upang sugpuin ang immune system at bawasan ang pamamaga sa mga kasukasuan.

Ang aktibong sangkap na leflunomide ay isang pyrimidine synthesis inhibitor, ibig sabihin, pinupuntirya nito ang mga immune cell na may papel sa pagbuo ng joint inflammation sa rheumatoid arthritis. Tinutulungan ng Arava na mapabagal ang pag-unlad ng sakit, bawasan ang pamamaga, mapawi ang sakit, at mapabuti ang paggana ng magkasanib na bahagi.

Ang gamot ay magagamit bilang isang tablet upang inumin sa pamamagitan ng bibig. Karaniwan itong kinukuha araw-araw, ngunit ang dosis at iskedyul ay maaaring mag-iba depende sa mga rekomendasyon ng iyong doktor at sa kalubhaan ng iyong kondisyon.

Mga pahiwatig Araves

1. Rheumatoid arthritis: Ang gamot ay ginagamit upang bawasan ang pamamaga sa mga kasukasuan, mapawi ang pananakit at pagbutihin ang joint function sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis.

Ang Arava ay maaari ding gamitin minsan upang gamutin ang iba pang mga nagpapaalab na kondisyon, tulad ng psoriatic arthritis at inflammatory bowel disease arthritis, ngunit ang desisyong ito ay ginawa ng isang manggagamot sa bawat kaso.

Paglabas ng form

Ang Arava ay karaniwang magagamit bilang isang tablet na inumin sa pamamagitan ng bibig.

Pharmacodynamics

Ang Leflunomide, ang aktibong sangkap sa Arava, ay may mga katangiang anti-namumula at immunomodulatory, na nagbibigay-daan sa epektibong paggamot sa rheumatoid arthritis (RA) at iba pang mga nagpapaalab na sakit.

Ang pangunahing aksyon ng leflunomide ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang aktibidad ng enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Ang enzyme na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa synthesis ng pyrimidine nucleotides na kinakailangan para sa paghahati ng cell, kabilang ang mga lymphocytes. Ang pagharang sa DHODH ay humahantong sa pagbawas sa pagbuo ng mga pyrimidine nucleotides, na pumipigil sa paghahati ng cell at pag-activate ng mga immune cell, tulad ng mga lymphocytes.

Bilang resulta ng paggamit ng leflunomide, ang immune response at pamamaga ay pinipigilan, na tumutulong upang mabawasan ang mga nagpapaalab na proseso sa mga joints at mabawasan ang mga sintomas ng rheumatoid arthritis.

Gayunpaman, dapat tandaan na ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ng leflunomide sa paggamot ng rheumatoid arthritis ay hindi lubos na nauunawaan, at ang ilan sa mga epekto nito ay maaaring nauugnay din sa iba pang mga mekanismo, kabilang ang antioxidant at anti-inflammatory properties.

Pharmacokinetics

• Pagsipsip: Ang Leflunomide ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ay karaniwang naabot sa loob ng 6-12 na oras.
• Bioavailability: Ang bioavailability ng leflunomide ay humigit-kumulang 80-90%.
• Pamamahagi: Ang Leflunomide ay may malaking dami ng pamamahagi, ibig sabihin ay malawak itong ipinamamahagi sa buong katawan. Ito ay lubos na nakagapos sa mga protina ng plasma.
• Metabolismo: Ang pangunahing metabolic pathway ng leflunomide ay hydrolysis, na nagreresulta sa pagbuo ng aktibong metabolite, terephthalamide. Ang metabolite na ito ay mayroon ding anti-inflammatory activity.
• Paglabas: Ang pangunahing mekanismo ng pag-aalis ng leflunomide mula sa katawan ay ang biliary tract. Ito ay excreted bilang metabolites na may feces, at din sa maliit na dami sa pamamagitan ng bato.
• Pag-aalis ng kalahating buhay: Ang pag-aalis ng kalahating buhay ng leflunomide mula sa katawan ay mahaba, humigit-kumulang 14-18 araw.

Dosing at pangangasiwa

• Dosis: Ang karaniwang inirerekomendang panimulang dosis ng leflunomide ay 100 mg bawat araw. Maaari itong kunin bilang isang leflunomide tablet (100 mg) araw-araw.
• Pag-inom kasama ng pagkain: Ang leflunomide ay kadalasang iniinom kasama ng pagkain dahil ito ay maaaring makatulong na mabawasan ang posibleng gastrointestinal side effect.
• Dosis regimen: Ang isang mas mataas na dosis (karaniwang 100 mg para sa tatlong araw) ay maaaring gamitin sa simula ng paggamot, na sinusundan ng karaniwang dosis ng pagpapanatili.
• Dosis ng pagpapanatili: Pagkatapos ng unang pagtaas ng dosis, ang leflunomide ay kinukuha sa dosis na 20 mg araw-araw. Gayunpaman, ang dosis ay maaaring iakma ayon sa inirerekomenda ng iyong doktor.
• Pagmamanman: Mahalagang subaybayan ang kondisyon ng pasyente nang regular, kabilang ang pagsuri sa paggana ng atay at iba pang mga parameter, upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot at upang maiwasan ang mga posibleng epekto.
• Tagal ng paggamot: Ang tagal ng paggamot at regimen ng dosis ay tutukuyin ng iyong doktor depende sa kalubhaan ng sakit at sa iyong indibidwal na tugon sa paggamot.

Gamitin Araves sa panahon ng pagbubuntis

• Fetotoxicity at teratogenicity:

  • Ang Leflunomide ay nagpakita ng teratogenic at fetotoxic na epekto sa mga pag-aaral ng hayop, na nagdudulot ng mga depekto sa pag-unlad at pagkamatay ng mga fetus (Brent, 2001). Sa isang pag-aaral sa mga daga, ang leflunomide ay nagdulot ng maraming panlabas, skeletal, at visceral na abnormalidad sa mga fetus (Fukushima et al., 2007).

• Mga direksyon para sa paggamit:

  • Inirerekomenda ng American College of Rheumatology (ACR) na itigil ang leflunomide nang hindi bababa sa 24 na buwan bago ang paglilihi. Kung ang pagbubuntis ay nangyayari habang umiinom ng leflunomide, ang isang cholestyramine washout procedure ay inirerekomenda upang mapabilis ang pag-alis ng gamot (Alothman et al., 2023).

• Pag-aaral ng tao:

  • Ang isang pag-aaral sa 289,688 na mga buntis na kababaihan sa Montreal ay walang nakitang makabuluhang pagtaas sa panganib ng mga pangunahing congenital anomalya, prematurity, mababang timbang ng kapanganakan, o kusang pagpapalaglag sa mga kababaihang umiinom ng leflunomide sa panahon ng pagbubuntis (Bérard et al., 2017).
  • Ipinakita din ng iba pang mga pag-aaral na ang paggamit ng leflunomide ay hindi nauugnay sa isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng mga congenital anomalya kapag sinunod ang pamamaraan ng paghuhugas (Chambers et al., 2010).

• Praktikal na gabay:

  • Ang mga babaeng umiinom ng leflunomide at nagpaplanong magbuntis ay pinapayuhan na ihinto ang gamot at magsagawa ng washout procedure na may cholestyramine upang mabawasan ang panganib ng teratogenic effects. Sa kaso ng hindi sinasadyang paglilihi habang umiinom ng leflunomide, mahalagang kumunsulta sa isang manggagamot at isaalang-alang ang pamamaraan ng paghuhugas (Casanova Sorní et al., 2005).

Contraindications

• Pagbubuntis at paggagatas: Ang Leflunomide ay maaaring makapinsala sa fetus, kaya ito ay ganap na kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis. Ang gamot ay hindi rin inirerekomenda para sa pagpapasuso.
• Malubhang sakit sa atay: Sa mga pasyente na may malubhang sakit sa atay, ang leflunomide ay dapat gamitin nang may pag-iingat o iwasan nang buo.
• Malubhang kapansanan sa bato: Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang gamot ay dapat ding gamitin nang may pag-iingat.
• Malubhang impeksyon: Ang paggamit ng leflunomide ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon ng mga impeksyon, lalo na sa mga pasyente na may pinagbabatayan na mga kondisyon na may kinalaman sa isang mahinang immune system.
• Ang pagiging hypersensitive sa leflunomide o iba pang bahagi ng gamot: Ang anumang kilalang hypersensitivity ay isang kontraindikasyon sa paggamit ng gamot.
• Talamak o talamak na patolohiya ng alkohol: Ang Leflunomide ay maaaring magdulot ng pinsala sa atay, kaya ang paggamit nito sa patolohiya ng alkohol ay nangangailangan ng espesyal na pag-iingat.
• Talamak na nakakahawang sakit: Sa panahon ng talamak na impeksyon, ang leflunomide ay karaniwang pansamantalang sinuspinde dahil sa posibleng pagsugpo sa immune system.

Mga side effect Araves

• Tumaas na panganib ng mga impeksyon: Ang pag-inom ng leflunomide ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon ng mga impeksiyon dahil ito ay nakakaapekto sa immune system.
• Nadagdagang pagkapagod: Ang pagkapagod at kahinaan ay maaaring ilan sa mga pinakakaraniwang epekto ng pag-inom ng leflunomide.
• Pagtatae: Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagtatae habang umiinom ng leflunomide.
• Tumaas na mga enzyme sa atay: Ang Leflunomide ay maaaring magdulot ng mas mataas na antas ng mga enzyme sa atay sa dugo, na maaaring magpahiwatig ng pinsala sa atay.
• Nabawasan ang gana sa pagkain at mga pagbabago sa mga kagustuhan sa panlasa: Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagbaba ng gana sa pagkain o mga pagbabago sa mga kagustuhan sa panlasa habang umiinom ng leflunomide.
• Tumaas na antas ng creatinine sa dugo: Ang Leflunomide ay maaaring magdulot ng pagtaas ng mga antas ng creatinine sa dugo, na maaaring isang senyales ng kapansanan sa paggana ng bato.
• Tumaas na presyon ng dugo: Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagtaas ng presyon ng dugo habang umiinom ng leflunomide.
• Mga abala sa pagtulog: Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng mga abala sa pagtulog, tulad ng insomnia o labis na pagkaantok.

Labis na labis na dosis

• Tumaas na epekto ng gamot, tulad ng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pagkapagod, at iba pa.
• Tumaas na aktibidad ng mga enzyme sa atay, na maaaring magpahiwatig ng pinsala sa atay.
• Maaaring mangyari ang mga pagbabago sa presyon ng dugo, tibok ng puso at iba pang mga tugon sa cardiovascular.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

• Teratogenic na gamot: Maaaring mapahusay ng Leflunomide ang teratogenic na epekto ng iba pang mga gamot. Samakatuwid, ang paggamit ng leflunomide nang sabay-sabay sa mga gamot tulad ng methotrexate ay kontraindikado, lalo na sa mga buntis na kababaihan.
• Mga gamot na na-metabolize sa pamamagitan ng cytochrome P450: Maaaring makaapekto ang Leflunomide sa aktibidad ng mga enzyme ng cytochrome P450, na maaaring humantong sa mga pagbabago sa konsentrasyon ng iba pang mga gamot sa dugo. Maaaring mahalaga ito kapag ginamit kasabay ng mga gamot tulad ng warfarin, phenytoin, theophylline, atbp.
• Mga Immunosuppressant: Ang sabay-sabay na paggamit ng leflunomide sa iba pang mga immunosuppressant tulad ng cyclosporine o tacrolimus ay maaaring mapahusay ang kanilang therapeutic effect at mapataas ang panganib ng mga impeksyon.
• Mga gamot na nagdudulot ng hepatotoxicity: Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng leflunomide sa iba pang mga gamot na maaaring magdulot ng hepatotoxicity, tulad ng methotrexate o dapsone, ay maaaring tumaas ang panganib ng pinsala sa atay.
• Mga gamot na nagdudulot ng mga hematological disorder: Ang sabay-sabay na paggamit ng leflunomide sa iba pang mga gamot na maaaring magdulot ng mga hematological disorder, gaya ng methotrexate o anticoagulants, ay maaaring magpataas ng panganib ng pagdurugo o iba pang mga karamdaman.